抗病毒药物ppt课件.ppt

1.非细胞型非细胞型微生物，即无完整细胞结构。2.仅由单链或双链核酸(RNA或DNA)的核心核心和外面的蛋白外壳外壳（衣壳）组成，有些病毒具有脂蛋白包膜包膜。病毒核酸携带有病毒的全部遗传信息。3.病毒体：病毒体：完整成熟的病毒颗粒，是其独立存在的形式，具有典型的形态结构和感染性。4.病毒蛋白质：病毒蛋白质：结构蛋白和非结构蛋白。1.结构蛋白：结构蛋白：衣壳蛋白、包膜蛋白和基质蛋白，它们一般具有良好的抗原性。它们参与病毒体结构构成。2.非结构蛋白：非结构蛋白：由病毒基因组编码，但不参与病毒体的结构构成的蛋白或多肽。它们可存在于病毒体，也可以仅存在于宿主细胞中。蛋白水解酶、DNA多聚酶、核苷激酶和逆转录酶等属于非结构蛋白。 1.病毒生活代谢特征：病毒生活代谢特征：没有自己的代谢系统，只能寄生于其他细胞内，利用宿主细胞的酶进行代谢、复制。2.增殖方式增殖方式：不是二分裂，而是以其DNA或RNA为模板，通过转录和(或)逆转录、翻译等复杂的生化过程，复制DNA或RNA，合成蛋白质，通过组装产生更多的病毒颗粒。3.生活周期生活周期： 吸附并穿透侵入易感细胞。 脱壳。 合成核酸多聚酶。 合成核酸。 合成蛋白质及翻译后修饰。 各部分组装成病毒颗粒。 从宿主细胞释放出更多的病毒体。 1.一般有轻微胃肠症状（食欲下降、恶心）和中枢神经症状（如神经过敏、注意力不集中、头昏）。2.不良反应较轻。3.大剂量或血药浓度为 1.05.0g/mL时可引起严重的神经毒性作用，可出现精神错乱、幻觉、癫痫发作甚至昏迷和心律失常。4.在老年人，抗组胺药、向神经药物或抗胆碱药可增强金刚烷胺引起神经毒性的可能性。5.有研究表明，金刚烷胺对大鼠有胎毒作用和致畸作用，孕妇和哺乳期妇女慎用。 29HNNNNH2NOOHOHNNNNH2NOOHOOHNNNNH2NOOHOOH【临床应用临床应用】单纯疱疹病毒引起的生殖器感染、皮肤黏膜感染、角膜炎及疱疹病毒脑炎和带状疱疹。【不良反应不良反应】较少。局部使用可引起黏膜刺激和短暂的灼痛感。口服偶见胃肠反应、药疹、头痛等。肾功能不全和神经毒性极少见。临床研究未发现本药有致畸作用。【药物相互作用药物相互作用】 -内酰胺类抗微生物药和丙磺舒可增高acyclovir的血药浓度。31HNNOOON3HO化学名3-叠氮-3-脱氧胸腺嘧啶（3-Azido-3-deoxythymidine）又名叠氮胸苷（Azidethymidine）缩写AZT，商品名：克度；立妥威（Retrovir） ZDV进入宿主细胞内，在宿主细胞胸苷激酶的作用下生成一磷酸ZDV，进而在胸苷激酶作用下生成二磷酸ZDV，最后在核苷二磷酸激酶的作用下生成三磷酸ZDV。三磷酸ZDV可产生以下作用： 竞争性抑制三磷酸胸苷掺入病毒DNA链； 终止DNA链延长。因此ZDV抑制HIV逆转录过程，使病毒复制受阻而产生抗病毒作用。 331.可引起骨髓抑制，表现为白细胞或红细胞减少、贫血，发生率与用药剂量和疗程有关，多发生在连续用药68周。其骨髓抑制作用可能与一磷酸ZDV可竞争性抑制细胞胸苷激酶有关。2.本药还有一定骨骼肌和心肌毒性，表现为肌痛、肌无力、心电图异常，停药可恢复。3.其他不良反应有恶心、头痛、发热、疲乏等。4.使用本药时应定期查血象和心电图。 1.丙磺舒、美沙酮、氟康唑、丙戊酸钠、苯妥英钠等可增高ZDV血药浓度；2.氨苯砜、氟胞嘧啶、更昔洛韦、抗癌药物可增强ZDV对骨髓的抑制，故应尽量避免与其他有骨髓抑制作用的药物合用。 36药物名称 化学结构 说 明 更昔洛韦 Ganciclovir HNNNNH2NOHOHHOO 用丙三醇替代 Acyclovir 中乙二醇作为醚性侧链。1988 年在英国首次上市， 是第一个治疗人体巨细胞病毒感染的抗病毒药物。 喷昔洛韦 Penciclovir HNNNNH2NHOHHOO 与 Ganciclovir 相比是侧链的醚键中氧以碳原子替代成为脂烃链。 口服难以吸收，多外用。 法昔洛韦 Famciclovir NNNNH2NHOOOO 是 Penciclovir 鸟嘌呤环的脱氧化合物，且侧链羟基成为双乙酯，可以看成一种前药。口服后迅速吸收，其活性代谢物为 Penciclovir。 西多福韦 Cidofovir NNNH2OPOOHOHOOH 与 Acyclovir 相比较有较大的结构变化，鸟嘌呤环上的-NH2 及=O 互相变更了位置，且侧链是一种半缩醛型的磷酸酯。 主要特性是 t1/2 长达 6小时，为长效药物。 万乃洛韦 （缬昔洛韦） Valacyclovir HNNNNH2NOOOONH2 是 Acyclovir 的缬氨酸酯前药。口服生物利用度是 Acyclovir 的 35 倍，具有较好的效果。进入体内后水解释放出 Acyclovir。 NNHNNNH2OOOHOHH更昔洛韦Ganciclovir作用机制作用机制 通过竞争性抑制通过竞争性抑制三磷酸脱氧鸟苷嵌入延伸三磷酸脱氧鸟苷嵌入延伸的病毒的病毒DNADNA，从而抑制单纯，从而抑制单纯疱疹病毒的疱疹病毒的DNADNA聚合酶，释聚合酶，释放焦磷酸后，单磷酸放焦磷酸后，单磷酸阿昔阿昔洛韦洛韦嵌入病毒嵌入病毒DNADNA链的末端，链的末端，也能减缓病毒的复制。也能减缓病毒的复制。NNHNNNH2OOHOHH喷昔洛韦PenciclovirNNHNNNH2OOCH3OOCH3OH 法西洛韦Famciclovir前体药物前体药物其抗病毒作用与其抗病毒作用与 阿昔洛韦阿昔洛韦相似。相似。在治疗生殖器疱在治疗生殖器疱疹上优疹上优阿昔洛韦阿昔洛韦。法昔洛韦是阿昔法昔洛韦是阿昔洛韦的有效替代洛韦的有效替代药物。药物。NHNNNONH2OPOHOHOHOH西多福韦CidofovirNNHNNNH2OOOOHNH2CH3HCH3万乃洛韦（缬昔洛韦） ValacyclovirO-POO-O-ONa+3 膦甲酸钠foscarnet sodium