糖尿病患者的血脂管理吴宗贵课件.pptx
糖尿病糖尿病患者患者的血脂管理的血脂管理第二军医大学长征医院心内科第二军医大学长征医院心内科吴吴 宗宗 贵贵u2型糖尿病型糖尿病(2DM)血脂异常的特点血脂异常的特点u糖尿病血脂谱异常的发生机制糖尿病血脂谱异常的发生机制u糖尿病血脂异常的处理糖尿病血脂异常的处理动脉粥样硬化是全球死亡的首因动脉粥样硬化是全球死亡的首因动脉粥样硬化的危险因素动脉粥样硬化的危险因素l高血脂高血脂l高血糖高血糖l高血压高血压l吸烟吸烟l肥胖肥胖l遗传遗传2 2型糖尿病的血脂谱型糖尿病的血脂谱lTG(VLDL)浓度升高浓度升高lsdLDL浓度升高浓度升高lHDL浓度降低浓度降低 亚临床期就已存在血脂异常亚临床期就已存在血脂异常0.951.0061.021.101.101.20204060801000密度密度 ( (g/ml)g/ml)直径直径 ( (nm)nm)VLDL510VLDL残粒残粒IDLVLDL乳糜乳糜残粒残粒HDL3HDL2乳糜乳糜微粒微粒LDLLp(a) sLDL2型糖尿病型糖尿病TG(VLDL)浓度升高的原因浓度升高的原因富含TG颗粒升高原因:l肝脏过度合成VLDL：肥胖和胰岛素抵抗时，FFA流入肝脏增多l富含TG的脂蛋白粒子清除障碍富含TG的脂蛋白颗粒在血液中堆积：包括CM、VLDL、IDL及残粒蛋白等脂蛋白脂酶(LPL) 是TG的水解酶， 其合成和分泌依赖胰岛素，胰岛素抵抗及胰岛素缺乏时LPL活性显著下降，导致VLDL粒子清除障碍2型糖尿病型糖尿病sdLDL浓度升高浓度升高l肝脂酶(HL)活性明显增高 HL可使富含TG的LDL脂解，形成小而密的LDL增多 lLDL受体通路清除受阻 非酶糖化作用以及氧化应激均增强，使得LDL本身的结构发生改变，其受体不易识别，造成LDL受体通路清除受阻lLDL成分和性质异常 LDLc的浓度可能不高，但表现 为LDL粒子含TG相对较多而含 胆固醇较少，易合成小而密的 LDL-sdLDLsdLDL致动脉硬化作用最强致动脉硬化作用最强l更容易被氧化修饰：被巨嗜细胞氧化、吞噬，引起血管内皮和平滑肌的损伤l与糖蛋白亲和性增加：更易与糖蛋白结合并进一步沉积在内膜中l与LDL受体(ApoBE受体)亲和力下降，使血浆清除延迟，水平增加2型糖尿病型糖尿病HDL浓度降低浓度降低l糖尿病患者CETP活性升高 CETP的活性受TG调控，由于糖尿病患者体内TG水平升高，CETP的活性也相应升高，导致VLDL向HDL传递的TG增多l在HL的作用下，HDL中 的TG大量水解，形成 大量小而密的HDLl小而密的HDL的肾脏清除 速度明显加快，导致HDL 数量降低2型型DM血脂代谢异常的治疗目标血脂代谢异常的治疗目标l2005年修订的NCEPATP：有糖尿病无心血管病史者：LDLc2.6 mmol/L有糖尿病和冠心病史者：LDLc1.8 mmol/L合并有肥胖、高血压或血糖控制不佳等情况，降血脂标准应更加严格。 糖尿病视为冠心病的等危症，对糖尿病患者血脂代谢异常的治疗目标值等同于无糖尿病的冠心病患者 有效控制血糖有利于改善糖尿病患有效控制血糖有利于改善糖尿病患者血脂异常者血脂异常l控制高血糖可使TG下降15 20 ，LDLc下降5 10 。l多种降糖药物如格列齐特、格列吡嗪、二甲双胍等能直接调节血TC、TG、HDLc，2型型DM血脂异常的调脂治疗策略血脂异常的调脂治疗策略l改善生活方式饮食控制、适量运动、减轻体重等l控制血糖l调脂药物（西药、中药）调脂药物调脂药物l他汀类药物：为高LDLc治疗的首选药物，可降低LDLc约25 50 ，升高HDLc约5 10 。降低LDLc是治疗糖尿病血脂代谢异常的首要靶目标。 调脂药物调脂药物l贝特类药物:升高HDLc作用较强，降TG作用尤为突出。 2型DM血脂异常最常见高TG和低HDLc血症。因此，对于LDLc正常的2型糖尿病患者，若高TG或低HDLc均可选择贝特类药物治疗。 血脂康的全面调脂作用血脂康的全面调脂作用 血脂康治疗高脂血症临床观察. 中国实验方剂学杂志, 1995;1（1）:37-41. 中国成人血脂异常防治指南人民卫生出版社 2007，52型糖尿病患者血脂康调脂治疗型糖尿病患者血脂康调脂治疗 血脂康组与安慰组比较降低事件发生率(%)非糖尿病人群非糖尿病人群糖尿病人群糖尿病人群（CCSPS糖尿病亚组）糖尿病糖尿病591591例（对照组例（对照组285285例，血脂康组例，血脂康组306306例）例）中华心血管病杂志中华心血管病杂志20052005年年1212月月,33(12):1067-1070,33(12):1067-1070中国糖尿病杂志，2001，9（3）* P0.01，治疗前后、两组间均有显著性差异1.38 * 0.341.010.190.930.380.930.240.920.270.930.21每组n=30治疗治疗8周周血脂康提高胰岛素敏感性血脂康提高胰岛素敏感性00.20.40.60.811.21.41.6血脂康组辛伐他汀组空白对照组治疗前治疗前治疗后治疗后胰岛素敏感试验Kitt值甘莉等，麝香保心丸治疗轻度高血压合并低密度脂蛋白胆固醇升高患者的体会，中成药 2005；27（5）：附15-17麝香保心丸的血脂调节作用麝香保心丸的血脂调节作用P0P3.64 mmol/L），连续强化治疗），连续强化治疗8周。周。 麝香保心丸组，患者麝香保心丸组，患者TC、LDL-C、TG均得到更好的控制。均得到更好的控制。麝香保心丸提高胰岛素敏感性麝香保心丸提高胰岛素敏感性林甲宜等，麝香保心丸治疗糖尿病合并冠心病对患者外周胰岛素抵抗、-细胞功能、心肌缺血和生活质量的影响，中成药2004；26（12）：13-16P0.01184例2型DM合并心绞痛患者，强化治疗期26周。麝香保心丸可以提高2型糖尿病合并心绞痛患者胰岛素敏感性和释放率。相对于活血化瘀类中成药，效果更加明显。P0.01明显降低四氧嘧啶型高血糖大鼠血糖津力达治疗性二周降血糖达津力达治疗性二周降血糖达29.2%29.2%，与模型组比较差异显，与模型组比较差异显著（著（P0.01P0.01）。）。血糖（血糖（mg/dlmg/dl）明显降低肾上腺素高血糖大鼠血糖与模型组比较差异显著与模型组比较差异显著（P0.01，P0.05）。）。明显降低高血糖大鼠糖化血红蛋白与模型组比较差异显著与模型组比较差异显著（P0.05）。）。津力达颗粒调节糖脂代谢津力达颗粒调节糖脂代谢-降糖降糖津力达颗粒调节糖脂代谢降脂津力达颗粒调节糖脂代谢降脂mmol/lmmol/lmmol/lmmol/l单用中药甘油三脂（TG）变化合用西药降糖药甘油三脂（TG）变化 两组治疗后TG明显下降(P0.05) 单纯中药治疗组降低甘油三脂的作用优于对照组（P0.05） 两组治疗后TG明显下降(P0.01)，治疗组合用西药降糖药降低甘油三脂的作用明显优于对照组(P0.01)谢谢 谢谢
