传染病艾滋病.ppt

济南市传染病医院济南市传染病医院杜磊杜磊获得性免疫缺陷综合征获得性免疫缺陷综合征 (acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)：人类免疫缺陷病毒：人类免疫缺陷病毒 （human immunodeficiency virus，HIV）性接触、血液、母婴传播性接触、血液、母婴传播病毒侵犯、破坏辅助性病毒侵犯、破坏辅助性T淋巴细胞，导致机体细胞淋巴细胞，导致机体细胞免疫功能严重缺陷，最终并发各种机会性感染和肿瘤免疫功能严重缺陷，最终并发各种机会性感染和肿瘤发病缓慢，多系统损害，病死率高，传播迅速发病缓慢，多系统损害，病死率高，传播迅速 1981：世界上首例艾滋病病人被报告：世界上首例艾滋病病人被报告 1983：分离出艾滋病病毒（法国巴斯德所）：分离出艾滋病病毒（法国巴斯德所） 1984：发现艾滋病病毒受体：发现艾滋病病毒受体CD4 分子分子1985：我国发现首例艾滋病病人：我国发现首例艾滋病病人 1986：统一命名为：统一命名为HIV；西非发现；西非发现HIV-2 1987：发现第一个抗艾滋病药物（：发现第一个抗艾滋病药物（AZT） 1993：二联治疗（：二联治疗（AZT + ddI） 1996：提出：提出HAART；发现；发现HIV辅助受体（辅助受体（CCR5） 1997：提出艾滋病的免疫功能重建：提出艾滋病的免疫功能重建 1999：STI 2001：T20；治疗性疫苗研究；治疗性疫苗研究耐药研究耐药研究 2005：发现新的变种病毒（致病快、抗药强）：发现新的变种病毒（致病快、抗药强）单链单链RNA病毒，逆转录病毒科病毒，逆转录病毒科-慢慢病毒亚科病毒亚科-人类慢病毒组人类慢病毒组球型球型20面体，直径面体，直径100120 nm，双层结构双层结构包膜：包膜：gp120、gp41核心：核心：P24包裹两条正链包裹两条正链RNA、逆转录酶逆转录酶(RT)、整合酶、整合酶(INT)和蛋和蛋白酶白酶(PI, P10)分为分为型和型和型（型（I I型流行最广，型流行最广，见于欧洲、美洲、亚洲、澳洲和见于欧洲、美洲、亚洲、澳洲和非洲；非洲；型一般仅见于西非、西型一般仅见于西非、西欧）欧）HIV-1全长全长9181 bp两端为长末端重复序列（两端为长末端重复序列（LTR）中间有中间有9个开放性读框个开放性读框反式激活基因（反式激活基因（tat）病毒蛋白调节因子（病毒蛋白调节因子（rev）病毒感染因子（病毒感染因子（vif）负调节子（负调节子（nef）病毒蛋白病毒蛋白R基因（基因（vpr）U基因和基因和X基因（基因（vpu, vpx）群抗原基因（群抗原基因（ gag）多聚酶基因（多聚酶基因（ pol）包膜蛋白基因（包膜蛋白基因（env）M群群O群群N群群ABCDEFGHIJK亚型亚型HIV-1型型HIV-2型型ABCDEFG亚型亚型 对热敏感，对热敏感，5630分钟可使分钟可使HIV在体外对人的在体外对人的T淋巴细胞失淋巴细胞失去感染性，去感染性，100 20分钟可将分钟可将HIV完全灭活。完全灭活。室温下液体环境中存活室温下液体环境中存活15天，被污染的物品至少天，被污染的物品至少3天内有天内有传染性传染性以下消毒剂以下消毒剂37处理处理10分钟可灭活：分钟可灭活：70%酒精、酒精、10%漂白漂白粉、粉、2%戊二醛、戊二醛、4%福尔马林、福尔马林、35%异丙醇、异丙醇、0.5%来苏、来苏、0.3%过氧化氢过氧化氢医疗用具、注射器经高温消毒、煮沸或蒸气消毒后完全可医疗用具、注射器经高温消毒、煮沸或蒸气消毒后完全可以达到消毒目的以达到消毒目的对紫外线不敏感对紫外线不敏感HIVHIV感染者和艾滋病患者是本病的唯一传染源感染者和艾滋病患者是本病的唯一传染源病人包括轻症、艾滋病相关综合征、严重的艾滋病人包括轻症、艾滋病相关综合征、严重的艾滋病病人，以急性感染期传染性最大，要重视窗口病病人，以急性感染期传染性最大，要重视窗口期感染者，窗口期（病毒阳性而期感染者，窗口期（病毒阳性而HIVHIV抗体阴性）抗体阴性）一般一般2-62-6周周病原携带者不仅数量多，而且很难限制其活动，病原携带者不仅数量多，而且很难限制其活动，加上本病潜伏期长，作为传染源的意义大加上本病潜伏期长，作为传染源的意义大血液、体液（精液、阴道分泌物、乳汁、伤口渗血液、体液（精液、阴道分泌物、乳汁、伤口渗出液等）、器官组织中都含有大量的病毒出液等）、器官组织中都含有大量的病毒 约占约占70708080，男同性恋，男同性恋异性恋异性恋( (分别为分别为5 51010、70%)70%)静脉注射吸毒；接受血液或血制品；静脉注射吸毒；接受血液或血制品；献血员感染的传播；医源性感染（器官移植、献血员感染的传播；医源性感染（器官移植、人工受精、污染的器械等）人工受精、污染的器械等）经胎盘、产道及哺乳等经胎盘、产道及哺乳等进食、昆虫叮咬或进食、昆虫叮咬或共用电话、握手共用电话、握手等等性乱者（男同性恋、娼妓与嫖客）性乱者（男同性恋、娼妓与嫖客）静脉药瘾者静脉药瘾者血友病、多次接受输血或血制品者血友病、多次接受输血或血制品者HIV(+)HIV(+)的性配偶及婴儿的性配偶及婴儿 自自1981年美国首次报道，已有年美国首次报道，已有200个以上国家和个以上国家和地区发现地区发现HIV-1感染者感染者联合国艾滋病规划署估计，截至联合国艾滋病规划署估计，截至20112011年底，全年底，全球共有球共有34003400万名万名HIV感染者感染者，15-4915-49岁人群约岁人群约0.8%0.8%感染感染HIVHIV。新增。新增HIV感染者感染者250万万/年年,新发感新发感染者总体呈下降趋势染者总体呈下降趋势非洲地区仍是非洲地区仍是HIVHIV感染者最多的地区，感染率为感染者最多的地区，感染率为4.9%,4.9%,占全球的占全球的69%69%1985年传入我国，流行已进入快速增长期年传入我国，流行已进入快速增长期截至截至2014年年10月底，报告现月底，报告现存活的艾滋病感染者和病人存活的艾滋病感染者和病人达达49.7万例，死亡万例，死亡15.4万例。万例。按联合国艾滋病规划署和按联合国艾滋病规划署和WHO推荐的方法估算，推荐的方法估算，中国现有中国现有HIV感染者和病感染者和病人约人约78万万l北京市卫计委通报本市艾滋病疫情监测结果，自北京市卫计委通报本市艾滋病疫情监测结果，自1985年报告全国首例艾滋病病例以来，截止年报告全国首例艾滋病病例以来，截止2014年年10月月31日，北京累计报告艾滋病病毒感染者和病人日，北京累计报告艾滋病病毒感染者和病人18635例例，其中本市户籍人口，其中本市户籍人口3935例，感染者中近八成为外省例，感染者中近八成为外省市户籍人口。性传播仍然为主要传播途径，其中超七市户籍人口。性传播仍然为主要传播途径，其中超七成为男男同性传播成为男男同性传播。积华17中国艾滋病流行的三个阶段中国艾滋病流行的三个阶段l传入期：1985 - 1988l扩散期：1989 - 1993l增长期：1994 - 积华18艾滋病疫情上升速度进一步减缓艾滋病疫情上升速度进一步减缓 性传播持续为主要传播途径，同性传播上升性传播持续为主要传播途径，同性传播上升速度明显速度明显 总体呈低流行态势，部分地区和高危人群疫总体呈低流行态势，部分地区和高危人群疫情严重情严重 流行模式多样化（流行模式多样化（155050岁病例数增多）岁病例数增多）吸附吸附（gp120）脱衣壳脱衣壳逆转录逆转录环化环化前病毒前病毒,整合整合转录转录, 翻译翻译核心颗粒装配核心颗粒装配出芽出芽 HIV表面的表面的gp120与与CD4分子结合分子结合病毒外膜和病毒外膜和CD4受体构象受体构象改变改变允许允许gp120和辅助受体即嗜淋巴细胞受体（和辅助受体即嗜淋巴细胞受体（CXCR4）及趋）及趋化因子受体（化因子受体（CCR5）结合）结合第二个连接使病毒和细胞膜紧密结第二个连接使病毒和细胞膜紧密结合，允许合，允许gp41和和细胞膜融合区结合和和细胞膜融合区结合 HIV与细胞膜融合与细胞膜融合HIV核心及核心及RNA进入细胞浆进入细胞浆 根据辅助受体的不同（根据辅助受体的不同（CCR5、CXCR4），）， HIV分分为为R5和和X4毒株，新感染病毒以毒株，新感染病毒以为主，复制速度慢为主，复制速度慢，病毒量少，称低，病毒量少，称低/慢型，感染一段时间后，病毒转化慢型，感染一段时间后，病毒转化为为为主，复制速度快，病毒量多，称高为主，复制速度快，病毒量多，称高/快型。快型。 高高/快型病毒为合胞体诱导株（快型病毒为合胞体诱导株（SI，病毒培养产生细，病毒培养产生细胞融合），低胞融合），低/慢型病毒为非合胞体诱导株（慢型病毒为非合胞体诱导株（NSI）。）。 CD4+T淋巴细胞淋巴细胞 CD8+T淋巴细胞淋巴细胞 B淋巴细胞淋巴细胞 郎罕细胞郎罕细胞 单核单核-吞噬细胞吞噬细胞 树突状细胞树突状细胞 神经胶质神经元细胞神经胶质神经元细胞CD4+TCD4+T淋巴细胞受损的方式淋巴细胞受损的方式lHIVHIV大量复制直接损伤。大量复制直接损伤。l受感染和未感染的辅助性受感染和未感染的辅助性T T淋巴细胞融合，发生淋巴细胞融合，发生溶解破坏。溶解破坏。lHIVHIV感染骨髓干细胞，辅助性感染骨髓干细胞，辅助性T T淋巴细胞产生减淋巴细胞产生减少。少。l游离的游离的gp120gp120与未感染的辅助性与未感染的辅助性T T淋巴细胞结合，淋巴细胞结合，受机体的免疫攻击而损伤。受机体的免疫攻击而损伤。积华26CD4+TCD4+T淋巴细胞受损伤的表现淋巴细胞受损伤的表现l功能损害功能损害- -对可溶性抗原识别上的缺陷；细对可溶性抗原识别上的缺陷；细胞因子产生减少、胞因子产生减少、IL-2IL-2受体表达减少、对受体表达减少、对B B淋巴淋巴细胞提供辅助的能力降低；导致迟发性免疫细胞提供辅助的能力降低；导致迟发性免疫反应。反应。l辅助性辅助性T T淋巴细胞的绝对计数减少。淋巴细胞的绝对计数减少。积华27单核单核- -吞噬细胞功能受损吞噬细胞功能受损l表面存在表面存在CD4CD4分子，能被分子，能被HIVHIV所感染。所感染。l部分受部分受HIVHIV感染的单核感染的单核- -吞噬细胞对抗原的处理吞噬细胞对抗原的处理能力减弱。能力减弱。lCD4+TCD4+T淋巴细胞功能减弱，间接影响单核淋巴细胞功能减弱，间接影响单核- -吞噬吞噬细胞功能细胞功能积华28B B淋巴细胞损伤的表现淋巴细胞损伤的表现lB B淋巴细胞低水平表达淋巴细胞低水平表达CD4CD4分子，能否被分子，能否被HIVHIV感染感染不能肯定。但不能肯定。但HIVHIV感染者感染者B B淋巴细胞功能异常肯淋巴细胞功能异常肯定。定。l感染早期表现为多克隆化，感染早期表现为多克隆化，IgGIgG和和IgAIgA增高，循增高，循环免疫复合物存在和周围血环免疫复合物存在和周围血B B淋巴细胞数量增加。淋巴细胞数量增加。l对抗原的刺激反应性降低。对抗原的刺激反应性降低。积华29NKNK细胞损伤的表现细胞损伤的表现lNKNK细胞是免疫监督对抗感染和肿瘤的细胞。细胞是免疫监督对抗感染和肿瘤的细胞。l艾滋病患者的艾滋病患者的NKNK细胞计数正常。细胞计数正常。l艾滋病患者艾滋病患者NKNK细胞功能异常，主要表现对靶细细胞功能异常，主要表现对靶细胞传递的触发机制存在缺陷。可能与胞传递的触发机制存在缺陷。可能与HIVHIV感染者感染者细胞因子产生障碍所致。细胞因子产生障碍所致。积华30HIVHIV感染后的免疫应答感染后的免疫应答l中和抗体的产生。中和抗体的产生。l抗体依赖性补体介导的细胞毒作用（抗体依赖性补体介导的细胞毒作用（ADCCADCC）。）。lT T淋巴细胞介导的细胞毒作用。淋巴细胞介导的细胞毒作用。lNKNK细胞介导的细胞毒作用。细胞介导的细胞毒作用。l所有所有HIVHIV病毒蛋白均有抗原性，但循环中的抗体病毒蛋白均有抗原性，但循环中的抗体主要是针对主要是针对gp120gp120和和gp24gp24的抗体。的抗体。l肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子和和与与IL-6IL-6对对HIVHIV起激活作用。起激活作用。积华31临床分期临床分期潜伏期平均潜伏期平均9年，根据我国有关艾滋病的诊疗标准年，根据我国有关艾滋病的诊疗标准和指南，将艾滋病分为：和指南，将艾滋病分为：l急性期急性期l无症状期无症状期l艾滋病期艾滋病期积华34感染感染HIV后后24周，出现周，出现发热、全身不适、头痛、发热、全身不适、头痛、厌食、肌痛、关节痛和厌食、肌痛、关节痛和颈、枕部淋巴结肿大，颈、枕部淋巴结肿大，类似血清病。类似血清病。血液中可检出血液中可检出HIVRNA和和p24抗原。抗原。血清血清CD4+T细胞一过性细胞一过性减少、减少、CD4CD8比例比例倒置，血小板减少。倒置，血小板减少。症状持续症状持续1-3周自然消失。周自然消失。由急性期进入此期或无明显的急性期症状而直接由急性期进入此期或无明显的急性期症状而直接进入此期。进入此期。无任何症状，血清中能检出无任何症状，血清中能检出HIV RNA及及HIV核心核心蛋白和包膜蛋白的抗体。蛋白和包膜蛋白的抗体。具有传染性。具有传染性。可持续可持续2-10年或更长（年或更长（其长短与感染病毒的数量、病其长短与感染病毒的数量、病毒型别、感染途径、机体免疫状况的个体差异、营养、卫毒型别、感染途径、机体免疫状况的个体差异、营养、卫生条件及生活习惯等因素有关生条件及生活习惯等因素有关）。）。流行病学上有重要意义。流行病学上有重要意义。为感染为感染HIV的最终阶段。患者的最终阶段。患者CD4+T淋巴细胞明显下降，淋巴细胞明显下降，多多200/mm3,病毒再量明显升高。此期主要的临床表病毒再量明显升高。此期主要的临床表现为现为HIV相关症状、各种机会性感染及肿瘤。相关症状、各种机会性感染及肿瘤。lHIV相关症状：持续相关症状：持续1个月以上的发热、盗汗、腹泻；个月以上的发热、盗汗、腹泻；体重减轻体重减轻10%以上。部分患者表现为神经精神症状，如以上。部分患者表现为神经精神症状，如记忆力减退、精神淡漠、性格改变、头痛及痴呆等，另记忆力减退、精神淡漠、性格改变、头痛及痴呆等，另外有外有持续性全身淋巴结肿大持续性全身淋巴结肿大，其特点为：除腹股沟以外，其特点为：除腹股沟以外，出现直径，出现直径1cm，数目，数目 2个，柔韧，无压痛无粘连，个，柔韧，无压痛无粘连，持续持续3个月而原因不明的淋巴结肿大。个月而原因不明的淋巴结肿大。l病理学表现为淋巴结反应性增生。病理学表现为淋巴结反应性增生。l部分患者部分患者1年后开始消散。可再次肿大。年后开始消散。可再次肿大。各种机会性感染和肿瘤：各种机会性感染和肿瘤：包括人肺孢子菌、弓形虫、隐孢子虫、隐球菌、包括人肺孢子菌、弓形虫、隐孢子虫、隐球菌、念珠菌、结核菌、鸟分支杆菌，念珠菌、结核菌、鸟分支杆菌，CMVCMV、HSVHSV、EBVEBV等。等。免疫缺陷继发肿瘤：卡波济肉瘤、非霍奇金病等。免疫缺陷继发肿瘤：卡波济肉瘤、非霍奇金病等。免疫缺陷继发其他疾病，如慢性淋巴性间质性肺免疫缺陷继发其他疾病，如慢性淋巴性间质性肺炎。炎。艾滋病分类艾滋病分类lA A类：急性类：急性HIVHIV感染、无症状感染和感染、无症状感染和PGLPGL。lB B类：为免疫缺陷所引起的临床表现类：为免疫缺陷所引起的临床表现, ,如继发性细菌性肺炎或脑如继发性细菌性肺炎或脑膜炎，咽部或阴道念珠菌病，颈部肿瘤，口腔毛状白斑，膜炎，咽部或阴道念珠菌病，颈部肿瘤，口腔毛状白斑，复发复发性带状疱疹，肺结核，性带状疱疹，肺结核，ITPITP，不能解释的体质性疾病等。，不能解释的体质性疾病等。lC C类：包括出现神经系统症状，机会性感染，因免疫缺陷而继类：包括出现神经系统症状，机会性感染，因免疫缺陷而继发肿瘤及并发的其他疾病。发肿瘤及并发的其他疾病。艾滋病分级艾滋病分级lCD4+TCD4+T淋巴细胞淋巴细胞 0.50.510109 9L,L,总淋巴细胞数总淋巴细胞数2.02.010109 9L LlCD4+TCD4+T淋巴细胞淋巴细胞(0.2-0.49)(0.2-0.49)10109 9L,L,总淋巴细胞数总淋巴细胞数(1.0-(1.0-1.9)1.9)10109 9L L。lCD4+TCD4+T淋巴细胞淋巴细胞0.20.210109 9L,L,总淋巴细胞数总淋巴细胞数1.01.010109 9L L。积华39艾滋病分类艾滋病分类lA A类：急性类：急性HIVHIV感染、无症状感染和感染、无症状感染和PGLPGL。lB B类：为免疫缺陷所引起的临床表现类：为免疫缺陷所引起的临床表现, ,如继发性细菌性肺炎或脑如继发性细菌性肺炎或脑膜炎，咽部或阴道念珠菌病，颈部肿瘤，口腔毛状白斑，膜炎，咽部或阴道念珠菌病，颈部肿瘤，口腔毛状白斑，复发复发性带状疱疹，肺结核，性带状疱疹，肺结核，ITPITP，不能解释的体质性疾病等。，不能解释的体质性疾病等。lC C类：包括出现神经系统症状，机会性感染，因免疫缺陷而继类：包括出现神经系统症状，机会性感染，因免疫缺陷而继发肿瘤及并发的其他疾病。发肿瘤及并发的其他疾病。艾滋病分级艾滋病分级lCD4+TCD4+T淋巴细胞淋巴细胞 0.50.510109 9L,L,总淋巴细胞数总淋巴细胞数2.02.010109 9L LlCD4+TCD4+T淋巴细胞淋巴细胞(0.2-0.49)(0.2-0.49)10109 9L,L,总淋巴细胞数总淋巴细胞数(1.0-(1.0-1.9)1.9)10109 9L L。lCD4+TCD4+T淋巴细胞淋巴细胞0.20.210109 9L,L,总淋巴细胞数总淋巴细胞数1.01.010109 9L L。积华40各系统常见临床表现各系统常见临床表现积华41最常见的艾滋病指征性疾病最常见的艾滋病指征性疾病最常见的威胁生命的机会性感染最常见的威胁生命的机会性感染慢性咳嗽、发热、盗汗、乏力、消瘦，慢性咳嗽、发热、盗汗、乏力、消瘦，逐渐出现胸骨后不适、呼吸短促逐渐出现胸骨后不适、呼吸短促血氧分压及二氧化碳扩散效率均减少血氧分压及二氧化碳扩散效率均减少典型胸片：肺门周围间质性浸润典型胸片：肺门周围间质性浸润病原学诊断：痰、支气管灌洗液中查病原学诊断：痰、支气管灌洗液中查出肺孢子菌出肺孢子菌 PCP，Pneumocystis pneumonia与人类疱疹病毒与人类疱疹病毒8型有关，多见于男型有关，多见于男同性恋和双性恋人群同性恋和双性恋人群可发生在可发生在HIV感染的各个阶段，甚至感染的各个阶段，甚至在在CD4+细胞水平较高时细胞水平较高时可侵犯皮肤、黏膜、内脏和淋巴结可侵犯皮肤、黏膜、内脏和淋巴结初期皮肤出现有单个或多个浅紫粉色初期皮肤出现有单个或多个浅紫粉色结节，随后结节颜色逐渐加深、增大、结节，随后结节颜色逐渐加深、增大、边界不清，可融合成片状，表面可有边界不清，可融合成片状，表面可有溃疡溃疡 KS，Kaposis sarcoma积华44图注：腋窝、胸部、背部有米粒大、黄豆大、豌豆大的腋窝、胸部、背部有米粒大、黄豆大、豌豆大的红色和紫红色出血性斑、丘疹及结节。此为典型的红色和紫红色出血性斑、丘疹及结节。此为典型的Kaposis皮肤损害。皮肤损害。l有不同程度的贫血和白细胞、血小板计数有不同程度的贫血和白细胞、血小板计数降低。降低。l常有尿蛋白。常有尿蛋白。l血生化可有转氨酶升高及肾功能异常等。血生化可有转氨酶升高及肾功能异常等。积华50AIDSAIDS患者患者正常正常( (10109 9/L)/L)CD4CD40.20.21(0.81(0.81.2)1.2)CD4/CD8CD4/CD8111.21.22.12.1淋巴细胞总数淋巴细胞总数112 23 3R2M1ELISA（酶联免疫试验）（酶联免疫试验）Western blot （免疫印迹试验）（免疫印迹试验）ELISA夹心法夹心法测定测定p24抗原抗原敏感性很高（敏感性很高（710 pg/ml）特异性稍差（可有假阳性）特异性稍差（可有假阳性）RT-PCR（逆转录（逆转录-聚合酶链反应）聚合酶链反应） 核酸定量技术原理PCR：高温变性：高温变性(94)低温退火低温退火(55)适温延伸适温延伸(72)；经；经2530个循环，成倍数扩增个循环，成倍数扩增荧光定量荧光定量PCR：比常规：比常规PCR多一个多一个寡聚核苷酸探针（带一个荧光发光分寡聚核苷酸探针（带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子）子和一个荧光淬灭分子）应用：应用：PCR查查PBMCs前病毒前病毒DNA；RT-PCR查血浆中的病毒查血浆中的病毒RNANorthern印迹杂交印迹杂交(Northern blot)原理：原理： RNA片段经电泳分离，片段经电泳分离，从凝胶中转移到硝酸纤维素从凝胶中转移到硝酸纤维素滤膜，再用探针杂交滤膜，再用探针杂交Sanger测序法测序法原理：核酸扩增时，核苷酸在某原理：核酸扩增时，核苷酸在某一固定点开始，随机在某一特定一固定点开始，随机在某一特定的碱基处终止，产生的碱基处终止，产生A、T、C、G四组不同长度的一系列核苷酸，四组不同长度的一系列核苷酸，通过在尿素变性的通过在尿素变性的PAGE胶上电胶上电泳，获得泳，获得DNA序列序列有静脉注射毒品史；多个性伴和不洁性生活史；有静脉注射毒品史；多个性伴和不洁性生活史；输入未经输入未经HIV抗体检测的血液和血制品史；抗体检测的血液和血制品史；HIV抗体阳性所生抗体阳性所生的子女；其它（如职业暴露或医源性感染史）。的子女；其它（如职业暴露或医源性感染史）。高危对象出现发热、头痛、咽痛、恶心、厌食、高危对象出现发热、头痛、咽痛、恶心、厌食、全身不适、关节肌肉疼痛、红斑样皮疹、血小板减少等传染性全身不适、关节肌肉疼痛、红斑样皮疹、血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现；颈、腋及枕部淋巴结肿大；肝脾肿大，单核细胞增多症样表现；颈、腋及枕部淋巴结肿大；肝脾肿大，可考虑急性可考虑急性HIV感染。感染进入无症状期多无任何表现，也可感染。感染进入无症状期多无任何表现，也可有淋巴结肿大，疲劳，乏力等。有淋巴结肿大，疲劳，乏力等。 HIV抗体阳性，并经确证试验确认；血浆抗体阳性，并经确证试验确认；血浆HIV RNA阳性；阳性；CD4+T淋巴细胞数明显减少。淋巴细胞数明显减少。高危人群疑有艾滋病高危人群疑有艾滋病l短期体重下降短期体重下降10%10%以上。以上。l慢性咳嗽或腹泻慢性咳嗽或腹泻1 1个月以上。个月以上。l间歇或持续发热间歇或持续发热1 1个月以上。个月以上。l全身淋巴结肿大。全身淋巴结肿大。l反复出现带状疱疹或慢性播散性单纯疱疹感染。反复出现带状疱疹或慢性播散性单纯疱疹感染。l口腔念珠菌感染。口腔念珠菌感染。l全身瘙痒性皮炎全身瘙痒性皮炎积华60下列情况之一也应疑诊为下列情况之一也应疑诊为ARDSl难治性肺部感染或进展迅速的活动性肺结核；难治性肺部感染或进展迅速的活动性肺结核；l中枢神经系统受损或中、青年痴呆症；中枢神经系统受损或中、青年痴呆症；l卡波济肉瘤或伯基特淋巴瘤。卡波济肉瘤或伯基特淋巴瘤。积华61鉴别诊断鉴别诊断l特发性特发性CD4+TCD4+T淋巴细胞减少症，可并发严重的机会性感淋巴细胞减少症，可并发严重的机会性感染。染。l继发性继发性CD4+TCD4+T淋巴细胞减少，主要见于肿瘤和自身免疫淋巴细胞减少，主要见于肿瘤和自身免疫性疾病，在化疗和免疫抑制治疗后出现。性疾病，在化疗和免疫抑制治疗后出现。l上述两种情况的鉴别主要依靠实验室检查鉴别。上述两种情况的鉴别主要依靠实验室检查鉴别。积华62lAIDS病死率很高。平均存活期病死率很高。平均存活期12-18个月。个月。l同时合并卡波济肉瘤及肺孢子菌肺炎者病死率更高。同时合并卡波济肉瘤及肺孢子菌肺炎者病死率更高。l病程病程1年病死率年病死率50%,3年年80%，5年几乎全部死亡。年几乎全部死亡。积华64HIV-1较较HIV-2临床进展快临床进展快同时合并卡波济肉瘤及肺孢子同时合并卡波济肉瘤及肺孢子菌肺炎者病死率最高；合并丙型肝炎者预后差菌肺炎者病死率最高；合并丙型肝炎者预后差 治疗改变了艾滋病进程治疗改变了艾滋病进程 未治疗者的四种结局：未治疗者的四种结局： 典型、快速进展型、长期无进展型、长期存活型典型、快速进展型、长期无进展型、长期存活型 (70%80%)：510年进展为艾滋病年进展为艾滋病(10%15%)：23年年 (极少极少)：进展到艾滋病期后能稳定较：进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间长一段时间 (500/mm3，病毒载量，病毒载量60kg)40mg(60kg)或或30mg 30mg (60kg)(5003万万不宜进行不宜进行3505003万万考虑进行考虑进行50个个/mm3，以后每年增加，以后每年增加50100个个/mm3；病毒载量；病毒载量降低降低90%以上以上部分有效：未达到充分的病毒抑制，但部分有效：未达到充分的病毒抑制，但CD4+T细胞细胞数动态上升数动态上升感染者使用的不是最佳治疗方案感染者使用的不是最佳治疗方案HAART治疗一段时间，病毒载量回升到治疗一段时间，病毒载量回升到400拷贝拷贝/ml；或或CD4+细胞数量继续下降；或患者临床进展细胞数量继续下降；或患者临床进展HAART治疗开始以来，血浆病毒持续高水平治疗开始以来，血浆病毒持续高水平严重的毒副作用难以坚持治疗严重的毒副作用难以坚持治疗即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常或接近正常具体措施：具体措施： 免疫增强剂（如免疫增强剂（如-干扰素）或基因重组干扰素）或基因重组IL-2、IL-7 丙种球蛋白丙种球蛋白 胸腺激素或移植，或胸腺激素或移植，或T细胞体外扩增后回输细胞体外扩增后回输 降低降低HIV毒力（基因修饰改变病毒或细胞受体结构）毒力（基因修饰改变病毒或细胞受体结构） 疫苗刺激免疫应答疫苗刺激免疫应答 中药治疗中药治疗戊烷脒、复方新诺明戊烷脒、复方新诺明（念珠菌（念珠菌/隐球菌）：多烯类、吡咯类（咪唑类隐球菌）：多烯类、吡咯类（咪唑类/三唑三唑类）、棘白霉素类（卡泊芬净）、氟胞嘧啶、类）、棘白霉素类（卡泊芬净）、氟胞嘧啶、中草药类中草药类（HSV/CMV/EBV）：阿昔洛韦、泛昔洛韦、更昔洛韦）：阿昔洛韦、泛昔洛韦、更昔洛韦螺旋霉素、克林霉素、阿奇霉素、复方新诺明螺旋霉素、克林霉素、阿奇霉素、复方新诺明螺旋霉素螺旋霉素异烟肼、利福平、比嗪酰胺、链霉素或乙胺丁醇联合异烟肼、利福平、比嗪酰胺、链霉素或乙胺丁醇联合氨苯砜、阿奇霉素、利福平、乙胺丁醇氨苯砜、阿奇霉素、利福平、乙胺丁醇长春新硷、博来霉素和阿霉素联合（可再加干扰素）长春新硷、博来霉素和阿霉素联合（可再加干扰素）HIV感染而结核菌素皮试阳性，服感染而结核菌素皮试阳性，服INH四周四周 CD4+细胞细胞200个个/mm3，采用戊，采用戊烷脒雾化、或口服复方新诺明烷脒雾化、或口服复方新诺明2片片/日，至日，至 CD4+细胞细胞200个个/mm3以上以上3-6个月个月2小时内服康卞韦小时内服康卞韦（300mg,bid）或）或d4T+DDI（疗程（疗程46周）周）因免疫恢复或重建，导致炎症反应增强，由此因免疫恢复或重建，导致炎症反应增强，由此暴露隐伏感染，引起相应的疾病暴露隐伏感染，引起相应的疾病如发热、淋巴结肿大、肺和中枢神经系统如发热、淋巴结肿大、肺和中枢神经系统受累。潜在有结核分枝杆菌感染者，可发展为有症状受累。潜在有结核分枝杆菌感染者，可发展为有症状的结核病的结核病 对症处理，重点是发现和治疗可能出现的机会对症处理，重点是发现和治疗可能出现的机会性感染性感染发现发现HIV感染者，按乙类传染病报告当地感染者，按乙类传染病报告当地CDC高危人群普查高危人群普查HIV感染感染隔离治疗病人隔离治疗病人监控无症状监控无症状HIV感染者感染者加强国境检疫加强国境检疫广泛宣传教育广泛宣传教育静脉吸毒者的行为干预静脉吸毒者的行为干预严禁性乱，高危人群使用安全套严禁性乱，高危人群使用安全套规范性病治疗规范性病治疗控制控制HIV的医源性传播的医源性传播预防母婴传播预防母婴传播正在研制重组正在研制重组HIV-1 gp120亚单位疫苗以及痘苗病毒亚单位疫苗以及痘苗病毒表达的表达的HIV包膜疫苗包膜疫苗尽管仍需要数年或更长时间的等待，但一旦成功之后尽管仍需要数年或更长时间的等待，但一旦成功之后如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始这种投入将得到巨大回报，最终结果有可能逆转艾滋这种投入将得到巨大回报，最终结果有可能逆转艾滋病的流行进程病的流行进程 深入研究了病原体（深入研究了病原体（HIV-1、HIV-2）及其发病机制）及其发病机制 推广推广HAART疗法，成功抑制疗法，成功抑制HIV，提高患者生存质量，提高患者生存质量 免疫重建是我国有所作为的领域免疫重建是我国有所作为的领域 广泛宣传教育使广泛宣传教育使“恐艾症恐艾症”有一定减轻有一定减轻 切断传播途径有了些针对性方法（切断传播途径有了些针对性方法（母婴传播、性传播、静脉吸毒）母婴传播、性传播、静脉吸毒） 疫苗研究有了一些进展疫苗研究有了一些进展1、掌握艾滋病的流行病学特点：掌握艾滋病的流行病学特点： 传染源、传染源、传播途径、高传播途径、高 危人群；危人群；2、熟悉艾滋病的病原学及临床表现；、熟悉艾滋病的病原学及临床表现；3、掌握艾滋病的诊断依据、治疗原则；、掌握艾滋病的诊断依据、治疗原则；4、掌握艾滋病的预防措施。、掌握艾滋病的预防措施。