《药理学》第十一章 肾上腺素受体阻断药.pptx

第十一章 肾上腺素受体阻断药 第一节肾上腺素受体阻断药 第二节 肾上腺素受体阻断药 第三节 、肾上腺素受体阻断药 重点难点熟悉了解掌握肾上腺素受体阻断药的药理作用、临床应用和不良反应。酚妥拉明、普萘洛尔 、美托洛尔、拉贝洛尔的临床应用及不良反应。受体阻断药的分类及各类代表药物。阿替洛尔、卡替洛尔、卡维地洛的药理作用和临床应用。受体阻断药内在拟交感活性和膜稳定作用。肾上腺素受体阻断药第一节药理学（第9版）受体阻断药的分类1. 非选择性受体阻断药（1）短效类 酚妥拉明（2）长效类 酚苄明 2. 选择性1受体阻断药 哌唑嗪 3. 选择性2受体阻断药 育亨宾 根据受体阻断药对受体亚型的选择性不同，分为三类：酚妥拉明（phentolamine）药理学（第9版）一、非选择性受体阻断药【药理作用】 短效受体阻断药。1. 血管扩张、血压下降 机制：阻断1受体，直接扩张血管。（1）静脉和小静脉扩张明显。（2）舒张小动脉使肺动脉压下降。（3）外周血管阻力降低。 药理学（第9版）2. 兴奋心脏兴奋心脏1受体反射性（+）交感神经阻断突触前膜2受体机制NA释放血压下降3. 其他 阻断5-HT受体；激动M胆碱受体，兴奋胃肠道平滑肌；激动 H1、H2受体，促进肥大细胞释放组胺。【临床应用】 1. 外周血管痉挛性疾病。 2. 长期过量静脉滴注NA或静脉滴注NA外漏。 3. 休克：主要用于感染中毒性休克、心源性和神经性休克。 4. 急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭。 5. 嗜铬细胞瘤。 6. 药物引起的高血压。 7. 其他。 药理学（第9版）【不良反应】1. 大剂量酚妥拉明可引起直立性低血压，注射给药可产生心动过速、心律失常和诱发或加剧心绞痛2. 腹痛、恶心和呕吐等消化道反应，诱发或加剧消化道溃疡。3. 冠心病、胃炎和胃十二指肠溃疡患者慎用。拟胆碱组胺样作用药理学（第9版）酚苄明（phenoxybenzamine）药理学（第9版） 1. 进入体内后分子中的氯乙胺基环化，形成乙撑亚胺基并与受体形成牢固的共价键结合，为长效的非竞争性受体阻断药。具有起效慢，作用强和作用持久的特点。2. 阻断1和2受体，扩张血管，降低血压。3. 临床用于治疗外周血管痉挛性疾病，亦可用于嗜铬细胞瘤和休克的治疗。药理学（第9版）二、选择性1受体阻断药三、选择性2受体阻断药肾上腺素受体阻断药第二节药理学（第9版）受体阻断药的分类及药理学特性药物名称内在拟交感活性膜稳定作用脂溶性（lgKp*）生物利用度（%）血浆半衰期（h）首关消除（%）主要消除器官非选择性受体阻断药普萘洛尔（propranolol）-+3.6530356070肝纳多洛尔（nadolol）-0.71304014240肾噻吗洛尔（timolol）-75352530肝吲哚洛尔（pindolol）+1.7590341020肝、肾选择性受体阻断药美托洛尔（metoprolol）-+/-2.1550342560肝阿替洛尔（atenolol）-0.234058010肾醋丁洛尔（acebutolol）+1.9402430肝、受体阻断药拉贝洛尔（labetalol）+/-+/-20404660肝阿罗洛尔（arotinolol）-708510120肝、肾卡维地洛 （carvedilol）-+-25357106575肝、肾注：*辛醇/水分配系数【药理作用】受体阻断作用内在拟交感活性作用膜稳定作用受体阻断药（-adrenoceptor antagonists）降低眼内压药理学（第9版）受体阻断作用心率减慢（1）心血管系统 受体阻断药的作用取决于机体去甲肾上腺素能神经张力以及药物对受体亚型的选择性。心肌耗氧量下降延缓心房和房室结传导血压降低药理学（第9版）降低血压（1） 机制复杂，对多种系统受体阻断的结果。（2） 对正常人血压影响不明显，而对高血压患者具有降压作用。受体阻断作用药理学（第9版）（2）支气管平滑肌 1）阻断支气管平滑肌的2受体，收缩支气管平滑肌而增加呼吸道阻力。 2）选择性1受体阻断药作用较弱，非选择性的受体阻断药在支气管哮喘或慢性阻塞性肺疾病的患者，有时可诱发或加重哮喘。 3）对正常人影响较少。肾上腺素受体阻断药收缩支气管平滑肌机制 受体阻断作用药理学（第9版）（3）代谢 1）脂肪代谢：阻断1、 3受体。 2）糖代谢：阻断2受体。不影响正常人的血糖水平；不影响胰岛素的降低血糖作用，但能延缓用胰岛素后血糖水平的恢复；可能是其抑制了低血糖引起儿茶酚胺释放所致的糖原分解；受体阻断药往往会掩盖低血糖症状如心悸等，从而延误了低血糖的及时诊断。 3）抑制T4转变为T3 ：控制甲亢症状 。 4） 肾素增加血浆中VLDL升高血浆甘油三酯降低 HDL冠心病危险性受体阻断作用药理学（第9版）药理学（第9版）内在拟交感活性作用内在拟交感活性（intrinsic sympathomimetic activity，ISA）（1）有些肾上腺素受体阻断药能阻断受体外，对受体亦具有部分激动作用。（2）由于这种激动作用较弱，通常被其受体阻断作用所掩盖。（3）具有ISA的受体阻断药，其激动受体的作用表现为弱的心率加速，心排出量增加等。（4）ISA较强的药物在临床应用时，其抑制心肌收缩力，减慢心率和收缩支气管作用较不具ISA的药物为弱。药理学（第9版）膜稳定作用膜稳定作用（1）有些受体阻断药具有局部麻醉作用和奎尼丁样作用。（2）这两种作用都由于其降低细胞膜对离子的通透性所致。（3）无膜稳定作用的受体阻断药对心律失常仍然有效。（4）因此认为这一作用在常用量时与其治疗作用无明显相关。药理学（第9版）降低眼内压治疗青光眼，其作用机制可能是通过阻断睫状体的受体，减少cAMP生成，进而减少房水产生。药理学（第9版）【临床应用】1. 心律失常2. 心绞痛和心肌梗死3. 高血压4. 充血性心力衰竭5. 甲状腺功能亢进6. 其他1）改善心脏舒张功能。2）缓解由于儿茶酚胺引起的心脏损害。3）抑制前列腺素或肾素所产生的缩血管作用。4）使受体上调，恢复心肌对内源性儿茶酚胺的敏感性。【不良反应】 1. 诱发或加重支气管哮喘。 2. 抑制心脏功能。 3. 外周血管收缩和痉挛。 4. 反跳现象。 5. 其他。药理学（第9版）普萘洛尔（propranolol，心得安）【药理作用及临床应用】 1. 具有较强的受体阻断作用，对1和2受体的选择性很低。2. 无内在拟交感活性。3. 用药后心率减慢，心肌收缩力和心排出量降低，冠脉血流量下降，心肌耗氧量明显减少，对高血压患者可使其血压下降，支气管阻力也有一定程度的增高。4. 用于治疗心律失常、心绞痛、高血压、甲状腺功能亢进等。非选择性受体阻断药药理学（第9版）药理学（第9版）纳多洛尔（nadolol，羟萘心安）1. 对1和2受体的亲和力大致相同，阻断作用持续时间长， t1/2为1012 h，每天给药一次。2. 缺乏膜稳定性和内在拟交感活性。3. 强度约为普萘洛尔的6倍。4. 可增加肾血流量，所以在肾功能不全且需用受体阻断药者可首选此药。药理学（第9版）吲哚洛尔（pindolol，心得静）1. 作用类似普萘洛尔，其强度为普萘洛尔的615倍。2. 有较强的内在拟交感活性，主要表现在激动2受体方面。激动血管平滑肌2受体所致的舒张血管作用。3. 有利于高血压的治疗。对于心肌所含少量2受体的激动，可减少其心肌抑制作用。药理学（第9版）噻吗洛尔和卡替洛尔眼科用的非选择性-肾上腺受体阻断药，对1和2受体均有阻断作用。降眼压机制主要是减少房水生成。药理学（第9版）噻吗洛尔1. 无内在拟交感活性和膜稳定作用。2. 噻吗洛尔0.1%0.5%溶液的疗效与毛果芸香碱1%4%溶液相近或较优，每天滴眼两次即可，无缩瞳和调节痉挛等不良反应。卡替洛尔1. 具有内在拟交感活性。2. 对原发性开角型青光眼具有良好的降低眼内压疗效。3. 对于某些继发性青光眼，高眼压症，手术后未完全控制的闭角型青光眼以及其他药物及手术无效的青光眼，加用卡替洛尔滴眼可进一步增强降眼压效果。药理学（第9版）美托洛尔1. 对1受体有选择性阻断作用。2. 缺乏内在的拟交感活性。3. 对2受体作用较弱，故增加呼吸道阻力作用较轻，但对哮喘患者仍需慎用。4. 药用其酒石酸或琥珀酸盐，口服用于治疗各型高血压、心绞痛、心律失常、甲状腺机能亢进、心脏神经官能症等。5. 静脉注射用于室上性快速型心律失常、预防和治疗心肌缺血、急性心肌梗死伴快速型心律失常和胸痛的患者。药理学（第9版）艾司洛尔1. 为选择性的1肾上腺素受体阻断药，主要作用于心肌的1受体，大剂量时对气管和血管平滑肌的2受体也有阻滞作用。2. 在治疗剂量无内在拟交感作用或膜稳定作用。3. 临床使用其盐酸盐注射剂，起效快速，作用时间短，主要用于心房颤动、心房扑动时控制心室率，围手术期高血压以及窦性心动过速。、肾上腺素受体阻断药第三节药理学（第9版）拉贝洛尔（labetalol，柳胺苄心定）【药理作用】1. 兼有、受体的阻断作用，对受体的阻断作用约为普萘洛尔的1/2.5，受体的阻断作用为酚妥拉明的1/101/6，对受体的阻断作用强于对受体阻断作用的510倍。2. 由于对2受体的内在拟交感活性及药物的直接作用，可使血管舒张，增加肾血流量。【临床应用】1. 多用于中度和重度的高血压、心绞痛。2. 静注可用于高血压危象。、肾上腺素受体阻断药药理学（第9版）【体内过程】 1. 口服可吸收，部分可被首关消除，生物利用度20%40%，易受胃肠道内容物的影响。 t1/2为46 h。2. 血浆蛋白结合率为50%。3. 约有99 %在肝脏迅速代谢，少量以原形经肾脏排出。【不良反应】 1. 常见不良反应有眩晕、乏力、恶心等。2. 哮喘及心功能不全者禁用。3. 儿童、孕妇及脑出血者忌用静注。4. 注射液不能与葡萄糖盐水混合滴注。肾上腺素受体阻断药按照对和肾上腺素受体选择性的不同，分为受体阻断药、受体阻断药及、受体阻断药。受体阻断药临床应用广泛，可用于心律失常、心绞痛和心肌梗死、高血压、充血性心力衰竭、甲状腺功能亢进和青光眼的治疗。