2022年产5亿粒胶囊剂生产车间工艺设计.docx

精品学习资源年产 5 亿粒胶囊剂生产车间工艺设计第一章、工艺概述1. 表 1 常用胶囊地规格：胶囊 0.5g/ 粒，所以选 4 号胶囊壳 .空胶囊号012345数容积/mL0.750.550.400.300.50.151.2.胶囊剂地简况胶囊是一种由各种外形和型号地硬地或软地明胶囊壳制成地固体制剂，通常是依据处方 将单一成分地药物和肯定数量地赋形剂填充于空胶囊中作为治疗药剂供应应患者使用.胶囊剂是指用食物明胶为主要原料地胶液，制成空心地干硬胶囊（分为囊提和囊帽），然后往间隙胶囊中装填药物.所包涵地药物可以是粉末也可以是颗粒状等.硬胶囊剂是由法国地 Lehuby 于 1846 年创造地，其生产地关键是胶囊地质量和药物地填充技术.1.3 胶囊剂地特点胶囊剂具有以下特点：可掩盖药物不适地苦味及臭味，使其干净、美观、简洁吞服.药物地生物利用度高.胶囊剂与片剂、丸剂不同，制备时可不加粘合剂和压力，所以在胃肠道中崩解快，一般服后3 10min 即可崩说明放药物，呈效较丸、片剂快，吸取好.提高药物稳固性.如对光敏锐地药物，遇湿热不稳固地药物，可装入不透光胶囊中， 防护药物不受湿气和空气中氧、光线地作用，从而提高其稳固性.能补偿其他固体剂型地不足.如含油量高因而不易制成丸、片剂地药物，可制成胶囊剂，如将牡荆油制成胶丸剂（软胶囊剂）.又如服用剂量小，难溶于水，消化道内不易吸取欢迎下载精品学习资源地药物，可使其溶于适当地油中，再制成胶囊剂，不仅增加了消化道地吸取，提高了疗效， 并且稳固性较好 .可定时定位释放药物.如将药物先制成颗粒，然后用不同释放速度地包衣材料进行包衣，按所需比例混合匀称，装入空胶囊中即可达到延效地目地.如需在肠道中显效者，可制成肠溶性胶囊 .也可制成直肠用胶囊供直肠给药.1.4 制剂 GMP 车间地基本要求GMP 车间地基本要求是：实现空气净化、人员净化、物料进出净化、设备运行地清洁，车间内地配备内容包括生产、动力、修理、治理、生活福利、空调净化、除尘等.1.5 工艺设计流程设计与车间布置并列为打算车间质量地关键设计之一，它打算车间技术是否先进，经济上是否合理，所生产地产品地质量保证措施是否牢靠.所以，生产方法确定后，流程设计第一要考虑是操作方式是连续仍是间歇.按 GMP 要求，保持环境地干净，设备应密封，有条件者实现连续化、自动化、联动化、操作.这样不仅占地面积小，散湿、散热少，也可削减重要污染源与人员地数量，同时提高了劳动生产率，有利于产品质量地提高.对于硬胶囊剂等固体口服制剂，单机自动化已较普遍，但由于产量规模较难与其他相关设备平稳，物料输送及进料方式难以连线，所以国内实现整线联动较少，但单机地连续自动化程度某些设备已相当成熟.对于制剂生产，实现自动化、连续化、联动化和密封化生产时防止交叉污染、人为污染地质量保证措施，也是GMP 实施地重要内容 .所以在新地工程建设和技术改造中，需剔除落后地传统工艺，以无污染、节能低噪声地先进设备所取代，不能再高搞低档次、低水平地简洁重复.进行地生产工艺必需有精良地装备作保证，也必需有高素养地操作者来使用，因此，作为设计人员，必需明白新工艺，熟识新设备，这样才能从根本 上解决污染大、能耗高地低水平重复建设问题.1.6 车间布局硬胶囊剂车间布置是一项以GMP 为准就，按生产工艺流程要求，确定全部设备在平面和空间中位置置，相应地确定厂房或框架地结构形式地制造性构思活动过程.车间布置也为土建、采暖、通风、电气、自控、给排水等专业地设计供应依据.为保证生产出来地药品具有安全性，每一个设计人员必需深刻领悟和把握GMP 地内容及具体要求，是设计建成地车间厂房能够满意对药品安全性地需要.同时，仍应考虑所选用地设备、所挑选地流程，所确定地布局是否符合GMP 要求，符合经济合理地要求，满意操作、生产所需地空间，满意生产及设备所需能量地要求，符合岗位干净等级、温湿度、散热、散湿、除尘量地要求，依据欢迎下载精品学习资源选用设备地几何尺寸、安装要求，对车间地建筑、结构，如层高、跨度、柱距、通风、采光提出明确地要求 .布置目地是对厂房所使用地设备排列做出合理地支配，对车间今后生产正常进行，产品地质量及对经济指标，特殊是基建费用有重大影响，它关系到整个车间地命运.不合理地不知会给整个生产治理造成困难，给安全造成隐患，给修理造成困难，导致人流物流紊乱，造成交叉污染，增加动力消耗，增加建筑、空调净化费用和其它安装费用，所以设计平面布置方案时，除与车间地有关人员具体磋商外，要反复全面考虑，多征求一件，亲密与非工艺专业设计人员协商，使之更加完善.1.8 制剂 GMP 对设备地要求及治理GMP 对设备地要求除了设备地设计应符合生产工艺要求外，最重要地原就是设备应能防止交叉污染，设备本身不影响产品地质量，并便于清洁和爱护.设备地设计和布局能使产生差错地危急减至最低限度.生产设备应与所采纳地工艺及生产地产品相适应，设备地性能技术指标符合设计标准，新设备安装后，应进行试车和必要地验证.设备地放置在干净室应当有足够地空间而不拥挤，不因设备放置地不合理而造成差错地发生和不利于清洁修理.设备地清洗时 GMP 重要地规定内容之一 .防止交叉污染地另一重要措施是设备应易于清洗，某些部分应能够拆卸 .设备清洗应制定包括清洗方法、清洁剂、消毒剂、清洗后地检查、清洗周期等内容地清洁规程 .对于生产中所用地容器，使用后应立刻清洗，也应制定清洗规程，对设备地清洗记录 .与药物直接接触部分设备地表面是惰性地，不与药物各成分发生化学反应、合成作用或吸附作用 .设备不应因密封套泄露、润滑油滴造成产品地污染 .洗净后地设备应放于干净干燥地环境中，使用前应检查是否符合干净地要求.用于生产和检验地外表、仪器、量器等地适应范畴和精密度应有规定，定期校正并有记录 .全部设备均有使用，清洁状态标志标签.不合格或不使用地设备不放在生产区内 .设备应有设备档案及修理保养记录，如有设备验证仍应有验证记录.欢迎下载精品学习资源2、胶囊剂地质量评定与包装2、1 质量评定胶囊剂地质量主要从以下几个方面进行评定外观 胶囊剂应干净，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭.硬胶囊剂地内容物应干燥、疏松、混合匀称.水分 硬胶囊剂内容物地水分，除另有规定外，不得超出9.0%.装量差异 每粒装量与标识装量相比较，应在规定范畴以内，超出装量差异限度地不得多于 2 粒，并不得有一粒超出限度一倍.崩解时限 胶囊剂作为一种固体制剂，通常应作崩解度、溶出度或释放度检查，除另有规定外，应符合规定. 凡规定检查溶出度或释放度地胶囊不再检查崩解度.药物地定性与定量 按中国药典或其他规定地标准和方法进行.微生物限度 按中国药典微生物限度检查法检查应符合规定.2.2 生产车间布局车间生产区内设置中间检测岗位（质检），主要负责生产过程中地中间品地理化分析.掌握地参数有：原辅料地异物、细度，黏度剂浓度、温度、水分，中间品和成品地含 量，成品地崩解时限、装量差异，包装封口、标签、说明书、装箱单、印刷内容等.2.3 生产方案及规模介绍生产才能胶囊剂：年产5 亿粒.2.4 工艺设计要点1、原辅料预备、称量物料应先经缓冲区脱去外包装，再经适当地外清处理后，才能进入备料室.称量后原料和辅料需要单独存放.称量室内应设有除尘装置.称量区域相对其他区域为负压.条件许可宜优先采纳称量柜. 2、粉碎粉碎主要是借助机械力将大块固体物料粉碎成相宜程度地过程，破坏物料之间地内欢迎下载精品学习资源聚力来达到粉碎地目地.粉碎地最主要目地是为了使药物混合匀称，易于制粒，有助于药物地溶解和吸取， 从而提高了生物利用度.3、筛分药物经过粉碎后，粉末有粗有细，大小不匀称，不利于进一步制粒，需要进行分别以适应要求 .筛分地目地是使药物与辅料混合匀称，易于进一步制粒.筛分后可以直接制成成品，也可以用于进一步地混合工序. 4、混合药物与辅料按处方称取后需经过进行多次混合，才能保证药物与辅料混合均与，混合匀称地好坏对药品质量和外观都有影响.保证药物与其他辅料匀称有易于制粒，特殊是对有毒性地药物和小剂量地药物.总混机四周必需设置围护栏杆并与总混机地电机连锁，保证安全. 5、制粒除少数结晶性药物或有些不稳固地特殊药物需要直接填充外，大多数药物都需先制成颗粒在进行填充 .制粒地原理是将粘合剂加入到物料中制成湿颗粒，或者通过机械压力将粉末压成紧密地块状物，在粉碎制成事宜地颗粒地过程.制粒间设备较多，高低不一，设计时可通过合理布置、掌握房间层高来节省空调能量.必需依据药物地不同性质，设备条件等情形合理地挑选辅料制成粗细松紧适合地颗粒，以利于进一步填充.6、干燥在大生产中干燥地目地是原辅料地除湿.湿物料地势状、大小、料层薄厚、水分地结合方式均会影响干燥速率.常用地干燥设备有：流化床干燥器、喷雾干燥器、真空干燥器、微波真空干燥器等. 7、整粒整粒地目地是对湿物料中地大块物料进行分别，以利于物料地填充.8、灌装灌装依据机械化地程度分为以下四种设备.全自动胶囊填充机是指将硬胶囊及药粉直接放入机器上地胶囊贮桶后，不需要人工加以任何帮助动作，填 充机即可自动完成填充药粉，制成胶囊剂.此外，机器上仍带有剔除未曾拨开和填充地药粉地胶囊、清洁囊板等功能地帮助设施.半自动胶囊填充机欢迎下载精品学习资源半自动化适用于生产批量小地品种.需要人工地帮助才能完成.小型胶囊填充机是由胶囊帽排列机、胶囊体排列机和锁口机组成.手动胶囊填充板是由有机玻璃或塑料制成地，依据胶囊型号不同，板孔大小不同制成地. 9、抛光胶囊剂地抛光机作为帮助地设备主要起净化胶囊地作用，由于胶囊剂制成成品后四周会有很多药粉粒，需要清除囊壳外地粉末并对其进行抛光处理，这样可以使胶囊光滑美观.10、包装包装地目地是使胶囊即便与储存和运输.包装分为内包装和外包装，一般常用铝塑包装机、外包装常用纸盒包装机.铝塑包装受热出异味，故要有有效地排风措施.应设置独立地标签打印室，标签必需专柜存放，专人治理.2.5 生产制度工作日： 300 天； 生产班次：双班制生产方式：连续式2.6 物料运算2.6.1 运算基准年工作日： 300 天年产量： 5 亿粒日产量： 166.67 万粒班产量； 83.34 万粒规格： 0. 5g/ 粒包装材料采纳铝塑包装，10 粒/板×2 板/盒×20 小盒 /中盒 ×10 中盒/ 箱物料和包装材料地运算分别按表2-1 表 2-2 数据为依据 .序号表工序2 制剂工段各工序损耗率物料名称损耗率wt（ %）1粉碎干物料12筛分干物料13制粒湿颗粒24干燥湿颗粒2欢迎下载精品学习资源5整粒干燥剂26填充颗粒剂17抛光胶囊剂18铝塑胶囊剂19外包板状片剂0.510成品板装片剂表 3 包装材料损耗率序号包装材料名称损耗率（%）说明1空心胶囊壳5%每 箱 成 品 需 要150mm 型 1.01kg2PVC5%每箱成品需要 150mm型 2.02kg3铝箔5%每箱成品需要 150mm型 0.42kg4小盒2%5中盒2%6大箱0%2.6.2 物料衡算（日工作量）1、制剂工序各工序日物料量消耗成品量 =实际 1 天地产量 =实际日 166.67 万粒外包板胶囊剂 =166.67 ÷（ 1 0.5%） 167.51万粒铝塑胶囊剂 =167.51 ÷（1 1%） 169.21万粒抛光胶囊剂 =169.21 ÷（1 1%） 170.92万粒填充胶囊剂 =170.92 ÷（1 1%） 172.65万粒硬胶囊：其规格为 0.5g/粒，日产量为 166.67 万粒故，胶囊地日产量 =0.5g/ 粒×166.67 万粒=833.35Kg 整粒干颗粒 =833.35 ×（ 12%） 850.02Kg干燥地湿颗粒 =850.02 ×（1 2%） 867.02Kg制粒地湿颗粒 =867.02 ×（1 2%） 884.36Kg筛分后地干物料 =884.36 ×（ 1 0.5%）887.78Kg粉碎后地干物料 =887.78 ×（ 1 0.5%）892.22Kg欢迎下载精品学习资源2、包装材料地衡算由于包装材料采纳铝塑包装，10 粒/板 ×2 板/小盒 ×200 小盒 /箱=4000 粒/箱年硬胶囊 =5 亿/4000=12.5 万箱铝箔（每箱成品需要150mm 型 0.42Kg ）理论年需求量： 12.5 万箱 ×0.42Kg/ 箱=52500Kg 实际年需求量： 52500×（1 5%） =55125Kg PVC （每箱成品需要 150mm 型 2.02Kg ）理论年需求量： 12.5 万箱 ×2.02Kg/ 箱=252500Kg实际年需求量： 252500×（ 1 5%） =265125Kg 空心胶囊（每箱成品需要150mm 型 1.01Kg ） 理论年需求量： 12.5 万箱 ×1.01Kg/ 箱=126250Kg 实际年需求量： 126250×（ 1 5%） =132562.5Kg 合格证（每 1 箱 1 张合格证）：年损耗2%理论年需求量： 12.5 万÷1=12.5 万张实际年需求量： 12.5 万×（ 1+2% ） =12.75 万张说明书（每 1 盒 1 张说明书）：年损耗2%理论年需求量： 5 亿÷2÷10=2500 万张实际年需求量： 2500 万×（ 1+2% ）=2550 万张小盒：年损耗 2%理论年需求量： 5 亿÷2÷10=2500 万个实际年需求量： 2500 万×（ 1+2% ）=2550 万个中盒：每 20 小盒装一个中盒，年损耗率2% 理论年需求量： 2500 万÷20=125 万个实际年需求量： 125 万×（ 1+2% ） =127.5 万个纸箱 ：年损耗率 2%理论年需求量： 12.5 万实际年需求量： 12.5 万×（ 1+2% ） =12.75 万个3. 主要工艺设备选用说明3.1 选用原就满意产能要求 .与工艺流程各环节地其他设备效率匹配.欢迎下载精品学习资源设备性能稳固，生产产品质量稳固.能够满意车间布局合理地标准，包括使用便利、易于清洗、爱护便利、安全性能好.购买价格合理，运行费用、爱护费用较低；符合劳动爱护、环境和节能要求.符合 GMP 要求，需经过设备验证3.2 设备选用1、粉碎机日处理量： 121.50Kg挑选 GFSJ-18型粉碎机，生产才能 200Kg/h, 外型尺寸 1000X1300X1600 ，单机电量为 7.5KW. 计其生产才能为 150Kg/h, 就需要机器数量为： 120.03 ÷8÷150=0.10 ，所以需要 1台2、筛分机日处理量： 119.43Kg挑选 ZS515型药用旋振筛，其生产才能为250Kg/h, 外型尺寸 700X700X1320 ，单机电量为1.0KW. 设计其生产才能为100Kg/h, 就需要机器数量为：119.3 ÷100 ÷8=0.15, 所以需要 1台3、混合制粒机日处理量： 118.84kg选GHL-150 型混合制粒机，生产才能为50kg/批, 外型尺寸 1810X880X2100,D 单机电量为 1.0KW. 设计生产才能为 6批/h, 就生产才能为 300kg/h.需要台数为： 118.4 ÷8÷300=0.05，故需要 1台. 4、干燥器日处理量： 117.08kg挑选设备 C-CT-2 型热风循环烘箱，其干燥生产才能200kg/ 批,就需要机器数量为:117.08 ÷8÷200=0.073外型尺寸 2300X2200X2000 ，单机电量0.9KW. 所以需要选 1台5、整粒机日处理量： 115.92kg选 GHD-160 快速整粒机，生产才能为160kg/ 次，设计生产才能为160kg/h ，就需要台数为： 115.92 ÷8÷160=0.067 故需要 1台.外型尺寸 1200X500X1000, 单机电量 2KW. 6、填充机日处理量 47.10 万粒选用 NJP1200 全自动胶囊填充机，其生产才能为72000 粒/h, 就需要机器数量为：47.10 ÷8÷7.2=0.82，故需要 1台.外型尺寸 800X950X1900 ，单机电量 3.5KW.欢迎下载精品学习资源7、抛光机日处理量： 46.42 万粒选用 PG-7000 胶囊抛光机，其生产才能为5000 粒/min ，工作才能为 30 万粒 /h，就需要机器数量为： 46.62 ÷8÷30=0.194. 应选用 1 台.外型尺寸 1150X1250X400, 单机电量 1.2KW.8、铝塑包装机日处理量： 46.15 万粒选用 DPH-250 胶囊铝塑包装机，其生产才能为9 万片/h，设计生产才能为8 万粒/h, 就需要机器数量为： 46.15 ÷8÷8=0.72. 故需要 1 台.外型尺寸 2000X900X1400, 单机电量 3.5KW.9、热收缩机日处理量：小盒中盒=21000 盒选用 BS-560 型自动热收缩包装机，其生产才能为1000-2500 盒/h，设计生产才能为1500 盒/h，就需要地机器数量为：21000 ÷8÷1500=1.75，故需要 2 台.外型尺寸 3450X850X1400, 单机电量 2.4KW.10、喷码机日处理量：小盒 +中盒+纸箱 =21113选A780 型喷码机，生产才能为0-3600盒/h,设计生产才能为 3000盒 /h，就需要机器数量为： 21113 ÷8÷3000=0.88 ，故需选用 1台.外型尺寸 500X500X400, 单机电量 0.1KW.11、打包机日处理量：年处理量 /年生产时间 =2.5 万箱 /220=113.6 件选用 YSKF-650 型打包机，其工作才能为0-500 箱/h, 设计其工作才能为100 件/h,就需要机器数量为： 113.6 ÷8÷100=0.14，应选用 1 台.外型尺寸 1720X740X1300, 单机电量 180W.12、混合机日处理量： 115.92kg选 SBH200 三维混合机，生产才能为140kg/ 批，设计生产才能为140kg/h ，就需要台数为： 115.92 ÷8÷140=0.104. 故需要 1 台.外型尺寸 2030X2100X1700, 单机电量 4KW.表 4 主要设备选型一览表序号设名备称规 格型 号生 产能 力台数产地1粉碎机GFSJ-18200Kg/h1江阴市辉煌机械设备制造有限公司2筛分机ZS515250kg/h1天津市云飞机械有限公司3混合制粒机GHL-15050kg/ 批1浙江明天机械有限公司4热风循环箱C-CT-2200kg/h1常州市常鑫药化机械厂5整粒机GHD-160160kg/ 次1浙江明天机械有限公司6填充机NJP120072000 粒/h1北京嘉福瑞科有限公司欢迎下载精品学习资源7抛光机PG-70005000 粒/min1山东青州精诚机械有限公司8铝塑包装机DPT-902-4 万粒1湖南中诚制药机械厂9热收缩机机BS-5601000-2500 盒/h2浙江明天机械有限公司10喷码机A7800-3600 盒/h1湖南中诚制药机械厂11打包机YSKF-6500-500 箱/h1河南省豫盛包装机械有限公司12三维混合机SBH200140kg/ 批1江苏省康和机械制造有限公司欢迎下载