2022年保健食品生产工艺研究报告及其技术要求.docx

个人资料整理仅限学习使用保健食品生产工艺讨论及其技术要求生产工艺是保健食品产品研制的一个重要环节，保健食品工艺讨论应以国家保健食品注册治理方法为指导，对产品配方的配伍关系、保健功能、功效成分等进行分析，并应用现代科学技术及生产方法进行剂型挑选、工艺路线设计、工艺技术条件挑选与中试生产等系列讨论，使生产工艺做到科学、合理、先进、可行，同时仍需按保健食品注册申报资料的规定与要求进行讨论资料的整理与总结，使申报资料做到规范和完整，使产品达到安全、有效、可控和稳固；关于生产工艺讨论资料和技术要求，归纳起来，分两部分进行论述；第一部分研发报告中有关生产工艺的技术要求在研发报告中涉及生产工艺的有以下三项内容：一、剂型挑选剂型是将原辅料加工制成适于食用的形式；保健食品剂型的挑选应依据配方原料化学成分的性质，保健功能与适用人群的需要以及生产的实际条件综合考虑；由于保健食品具有食品的属性，故原就上应挑选通过胃肠道吸取的口服剂型，非口服剂型不宜做为保健食品剂型；有些原料犯难溶性或者某些成分的溶液状态不稳固，就应挑选固体剂型；如水溶性好的原料或成分，可挑选液体剂型，如口服液、饮料、糖浆剂型等；但是在水中不稳固，如含有易水解、易聚合、易氧化等成分的保健食品，不宜挑选口服液等液体剂型；儿童应用的保健食品应留意挑选色香味俱佳的剂型；此外，仍应依据生产厂家的技术水平和生产条件挑选剂型；剂型不同，采 用的工艺路线、生产技术、生产环境、设备及工人素养等都有不同的要求，应 尽量选用既能充分发挥保健功能，又能充分利用原有设备，适于工业化生产、 工艺简便、成本较低、便利食用、便于携带、运输、储存的剂型；目前保健食 品常用剂型有茶剂、颗粒剂、粉 <散）剂、胶囊 <硬）、软胶囊剂、片剂、糖粒、口服液剂、保健饮料和酒剂等；二、生产工艺路线设计保健食品除了养分素外，很大部分以自然动、植物为起始原料制成，为了使保健食品达到食用安全，功效好，便于食用和储运储存等要求，除少数情形可以直接使用药材粉末外，一般的中药材及动植物原料都需要经过提取，有的仍需要经过分别、纯化工艺，然后再经过浓缩、干燥、粉碎、过筛混合、制剂成型以及灭菌等工艺，才能制成保健食品；（一）工艺路线设计的依据保健食品配方所用原料成分复杂，功效各异，因此，在工艺设计前应依据配方原理和产品的保健功能，通过文献资料和信息调研，具体分析每种原料所含的成分及其功能作用，再依据有效成分的理化性质及提取原理，挑选相宜的溶剂和提取方法，确定合理的工艺路线，并供应设计依据；例：景芪胶囊提取工艺设计依据如下：景芪胶囊配方为红景天、五味子、黄芪、枸杞子四味中药组成，全方具有抗疲惫和增强免疫力的功能；红景天：中医认为红景天具有益气补虚、扶正固本作用；现代讨论证明红景天具有耐缺氧、抗疲惫和免疫调剂功能；红景天主要成分有红景天苷、黄酮、核酸及超氧化歧化酶等在乙醇和水中均可溶解，为提高浸出率选用稀乙醇回流提取工艺；五味子：中医认为五味子具有收敛固涩、益气生津、补肾宁心作用，用于气短脉虚、心悸、失眠等症，现代讨论证明具有抗氧化、抗疲惫作用，仍有改善人的智力，提高工作效率的功能；主要成分为木脂素、有机酸及挥发油等， 此类成分可溶于乙醇，应选用稀乙醇与红景天合并回流提取工艺；黄芪：中医认为具有补气固表作用，用于气虚乏力等症，现代讨论证明具有增强免疫、抗衰老、抗疲惫、提高应激才能等功能；其有效成分为三萜皂苷、多糖、黄酮等可溶于水，故采纳水煮提取工艺；枸杞子：中医认为枸杞子具有滋补肝肾、益精明目作用，用于虚劳精亏、腰膝酸痛、血虚萎黄等症；现代讨论证明具有增强免疫、抗衰老、抗疲惫作用；其主要有效成分为胡萝卜素、多糖、甜菜碱、维生素、氨基酸等可溶于水， 与黄芪合并，采纳水煮提取工艺；（二）提取工艺技术条件 <参数）的确定在提取工艺路线确定后，应充分对可能影响提取成效的因素，进行科学合理的试验设计，例如：提取方法、溶剂种类、浓度、用量、提取时间、次数等， 采纳精确、简便、具有代表性、可量化的综合评判指标与方法，优选合理的提 取工艺技术条件和参数 <见生产工艺讨论部分）；在有成熟的、相同的技术条件可供借鉴时，也可以通过供应相对应的文献资料作为制定合理工艺技术条件的 依据，并供应相关文献资料；合理的提取工艺，应达到同类讨论先进水平；三、离、纯化工艺设计分别与纯化的目的是除去无效杂质，去粗取精，提高功效成分含量；包括方法、设备、工艺条件及半成品质量标准和收率等；分别、纯化工艺包括两个方面：一是依据粗提取物的性质，挑选相应的提取分别净化方法及条件，以得到供用的提取物质，如水煮醇沉法，高速离心，净化分别，以达到去粗取精，缩小体积尽量保留有效成分的目的；二是对有效成分或有效部位比较明确，且此成分或部分又是功能所需要的，就可依其成分的性质，采纳专用溶剂和各种分离、纯化、精制方法，以得到纯的单体化合物或有效部位 <组分），为不同剂型的保健食品供应合格的原料和半成品；并应设计有针对性的试验，考察纯化精制方法各步骤的合理性，以及所测成分的保留率，供应纯化合物含量指标及制定依据，对于新建立的方法，仍应进行方法可行性、牢靠性和安全性讨论，并供应相应的讨论资料；四、浓缩与干燥工艺讨论浓缩与干燥应依据物料的性质以及影响浓缩与干燥成效的因素进行试验， 优选出方法与条件，使达到肯定的相对密度或含水量，并以浓缩干燥物的收率及功效<指标）成分含量评判本工艺过程的合理性和可行性；五、粉碎、过筛及消毒灭菌工艺设计配方为药材粉末或提取物的固体剂型，应确定干燥、粉碎、过筛、混合、消毒灭菌方法及其技术参数，以粉碎细度及出粉率为考察指标；液体剂型如口服个人资料整理仅限学习使用液、饮料等应设计成品灭菌方法及其技术参数；六、制剂成型工艺设计制剂成型工艺是将原料半成品与辅料进行加工处理，制成剂型并形成最终产品的过程；第一应依据原料特性及辅料的性质和用途，正确挑选辅料的品种及复合辅料的配伍应用关系，使用剂量与使用方法，使辅料在工艺中发挥供应造型条件、稳固产品质量，满意保健功能要求的作用，然后，通过试验选用先进的成形设备及成型工艺，供应具体的成型工艺流程及各工序技术条件试验依据等资料；其次部分生产工艺及其讨论资料部分的技术要求一、生产配方投料量：包括原辅料名称，用量、得膏量<率）、出粉量 <率）、成品规格及成品量；例如片剂除列出上述内容外，尚需列出填充剂、崩解剂、黏合剂<潮湿剂）及润滑剂等的名称、用量，包衣片需列入包衣原辅料名称及用量；软胶囊需列出胶囊皮所用原辅料名称、用量比例及具体用量等；例：景芪胶囊配方投料量原辅料名称药材用量干浸膏得量得膏率<g）g>g>红景天600.0五味子250.0黄芪450.0264.016枸杞子350.0淀粉<填充剂） 34.0硬脂酸镁 <润滑剂） 2.0共制成颗粒 300g；装0.30g/粒，胶囊 1000粒；二、生产工艺流程图依据“保健食品注册申报资料 ”规定和要求，按生产工艺设计的步骤，写出规范、完善的工艺流程图，具体列出原辅料全部名称、生产工艺路线及工艺步骤、主要技术参数等，并在图中标示诞生产环境卫生干净区范畴及级别；例：景芪胶囊生产工艺流程图红景天、五味子黄芪、枸杞子淀粉硬脂酸镁8倍量8倍量水煮70乙醇回流提取2次×1.5h提取2次×1.5h，过滤过滤醇提液水提液过80减压回收乙醇减压浓缩目筛<80 0.08Mpa）<80 0.08Mpa） 并浓缩至相对密度并浓缩至相对密度1.251.30<60）1.251.30<60）稠浸膏稠浸膏细粉合并减压干燥 <80 0.08Mp） 干浸膏粉碎，过 80目筛干膏细粉加85乙醇做潮湿剂，槽形混合机，制软材软材摇摆式制粒机过 20目筛制成颗粒湿颗粒干燥<80）， 22目筛，整粒干颗粒混匀，填装胶囊， 0.45g/粒胶囊抛光内包装质检、外包装成品入库注：虚线框内为 10万级干净区；三、生产工艺说明<一）原、辅料的鉴定与前处理1、中药材的鉴定与前处理是保证保健食品质量的基础，投料前原材料必需经过鉴定，符合有关规定与配方要求者方能使用；此外，仍需要供应药材净制< 清洗除杂）、切制 <饮片、段、粒）及炮制 <蒸、炒、灸、煅）及粉碎等加工处理过程，并供应目的和依据；2、直接购入的提取物等半成品原料：应供应来源、供货合同、供货商资质证明制法简述及质检报告 <列入企标原料标准中）；<二）生产工艺及其技术参数1、提取工艺应供应以下参数<1）提取方法：中药提取工艺包括水煮提取法、回流提取法、渗漉法、浸渍法及水蒸汽蒸馏法、二氧化碳超临界流体萃取法等，依据药材成分性质与所用溶剂进行挑选；<2）浸提溶剂：供应溶剂名称、浓度 <乙醇）、用量<3）提取时间<4）提取温度与压力<5）提取次数2、过滤工艺：供应过滤方法与设备、滤材名称、孔径规格、过滤压力等技个人资料整理仅限学习使用术参数；3、分别纯化工艺：分别纯化的方法不同，所供应的相关技术参数也不相同，常用的方法有以下几种：<1）乙醇沉淀法：在中草药提取浓缩液中，加入肯定量乙醇，使不溶于乙醇的成分如树胶、黏液质、蛋白质、糊化淀粉等自溶液中沉淀析出；而达到与其它成分分别的目的，起净化除杂作用；此外，提取多糖及多肽类化合物等也可用乙醇或丙酮析出的方法；采纳本方法应供应水提浓缩液的相对密度、乙醇加入量及乙醇达到浓度、醇沉放置时间及温度等技术参数；<2）高速离心分别法：本法是借助离心力作用将中药浸出液中悬浮物等微粒性杂质分别除去的方法；采纳本方法应供应离心机设备型号、滤材规格、转速、离心温度、准时间等技术参数；<3）超滤法：超滤是应用特殊的高分子量膜为过滤介质，在常温常压条件下，将提取液中不同物质进行分别提纯的方法；采纳本方法应供应提取液的预处理方法、滤膜名称、孔径规格、压力、流速、时间等技术参数；<4）离子交换法：本方法是利用离子交换树脂与中药提取液中某些可离子化的成分起交换作用而达到分别提纯的方法；采纳本方法应供应树脂型号及特性，树脂的处理与再生、样品量与树脂比例量、洗脱剂名称、用量、流速等技术参数；<5）溶剂萃取法：是利用中药提取液中各成分在两种互不相溶的溶剂中安排系数的不同而达到分别的方法；假如在水提取液中有亲脂溶性杂质，可用亲脂溶性有机溶剂如乙醚、石油醚萃取、分别去除；假如有效成分是偏于亲水性物质，在亲脂性溶剂中难溶解，就需改用弱亲脂性溶剂，例如提取黄酮类成分时，多用乙酸乙脂和水两相萃取，提取亲水溶性强的皂苷就多项用正丁醇、异戊醇和水做两相萃取；采纳本方法应供应：提取液的前处理方法，萃取设备、提取液的相对密度、有机溶剂名称、用量、萃取次数、萃取液的回收等技术参数；<6）吸附柱层析分别法：包括聚酰胺、硅酸、氧化铝、活性炭及大孔吸附树脂分别法等；聚酰胺柱层析分别：常用于分别水溶性物质，如黄酮类、酚类、酸类、醌类物质；硅胶柱常用于黄酮类分别；氧化铝柱常用于生物碱、甾体化合物、内酯、挥发油等亲脂性成分分别；活性炭常用于水溶性物质，如氨基酸糖类、某些苷类分别；采纳以上方法应供应吸附剂名称、规格、型号、用量比，洗脱剂品种、浓度、用量，洗脱速度、终点评判等技术参数；大孔吸附树脂分别法：具有吸附容量大、挑选性好、易于解吸附、机械强度高、再生处理简便、吸附速度快等优点；特殊适用于从水溶液中分别低极性或非极性化合物，近年来在药物分别中受到普遍重视，采纳本法分别纯化工艺应按“应用大孔树脂分别纯化工艺生产的保健食品申报与审评规定<试行） ”供应技术资料；4、浓缩、干燥工艺固体剂型都需要浓缩、干燥过程，以干浸膏供用；<1）浓缩工艺：需供应浓缩方法、温度、压力、准时间、浓缩液<或干浸膏）的相对密度，并注明测定温度等技术参数；<2）干燥工艺：依据所用的干燥方法分别供应相应的设备名称及型号，及其相关技术参数；烘干法：供应设备名称及型号，干燥的温度准时间；减压<真空）干燥法：供应干燥温度、真空度准时间；喷雾干燥法：供应设备名称及型号，提取浓缩液的相对密度、预热温度、进风口和和出风口温度、进液速度、雾化压力等参数；沸腾干燥法：多用于片剂、颗粒剂置备中湿颗粒的干燥，需供应设备名称及型号，空气预热温度，沸腾时的温度，风速与风量及干燥时间等参数；微波干燥法：供应设备名称与型号，微波频率及干燥时间等参数；冷冻干燥法：需供应设备名称与型号，预冻温度准时间，升华真空度与温度、干燥的温度与时间等参数；经干燥后的原料应供应含水量与得膏率指标以掌握其质量；5、粉碎、过筛、混合工艺（1） 粉碎：供应粉碎方法、设备名称及型号；（2） 过筛：供应粉末粗细度 <筛网目数）；（3） 混合：供应混合设备名称与型号、混合方法及混合时间等；经粉碎、过筛、混合工艺后的原料粉末应供应得粉率指标以掌握工艺中的损耗；6、成型工艺：保健食品成型工艺包括原料、半成品加辅料，经加工处理成型的过程，根据不同剂型，应供应所用的辅料名称、用量、用法，成型设备名称与型号及成型条件等；下面以片剂和口服液两种剂型为例说明：例1：片剂成型工艺说明<1）供应片剂成型所用填充剂、崩解剂、潮湿剂<黏合剂）、润滑剂等辅料的名称、用量；<2）供应原辅料混合的方法、设备名称与型号、混合时间；<3）供应潮湿剂 <黏合剂）的制法、浓度以及制软材的设备型号、方法等；<4）供应制颗粒的方法，设备名称与型号、颗粒规格<筛网目数）；<5）供应湿颗粒干燥方法、温度、时间及整粒筛网目数；<6）供应加入挥发油、润滑剂的方法及混合方法与时间；<7）供应压片设备名称与型号、压力、片重规格及片型；<8）包衣：供应糖衣、薄膜衣等包衣原辅料名称、用量、包衣料液配制方法，包衣设备名称与型号、包衣方法及其相关技术参数；例2：口服液工艺说明：口服液的成型工艺包括配料、溶解、调 PH值、过滤、洗瓶、灌装、封口、灭菌、灯检等工序；<1）供应口服液所用添加剂、如 PH调剂剂、矫味剂、防腐剂 <抑菌剂）名称、用量；<2）供应口服液配制方法，包括原料及添加剂的溶解方法、温度、加 入次序、混合方法、搅拌时间、定容总量及PH值等工艺及其相关技术参数；<3）供应过滤 <精滤）方法，设备名称、滤材名称及孔径规格；<4）供应容器和塞盖的洗涤、灭菌等方法及相关技术参数；<5）供应灌装、封口工艺的设备名称与型号、灌装容量及相关技术参数；<6）供应消毒灭菌方法，一般口服液采纳流通蒸汽灭菌与热压灭菌方法应供应灭菌温度、压力与时间等相关技术参数；<7）灯检：口服液要求基本澄清，答应有少量混悬；7、产品的消毒与灭菌为保证产品的质量稳固及食用安全，有的需要进行消毒灭菌处理；产品是否需要消毒灭菌以及消毒灭菌方法的挑选，应依据配方原料，生产过程及产品需要确定，可采纳物理的或化学的方法灭菌，并供应相应的技术参数；要求既要杀灭或除去保健食品中微生物又不能破坏保健食品中的功效成分、降低保健食品功能；1> 中药材经过提取、浓缩、干燥等工艺，己达到消毒灭菌成效，因此药材提取物不需再经灭菌；而以中药材粉末直接投料制成的固体剂型产品，应供应药材粉末或成品的消毒灭菌方法及其技术参数；<2）保健食品常用的消毒灭菌方法如下：钴 60辐照灭菌法；适用于中药材粉末及某些产品的灭菌，应用广泛， 但某些保健品经辐照灭菌后，可能引起化学成分，及生物活性的变化应当慎用；同时使用中要留意安全防护；干热灭菌法：此法适用于耐高温器皿，活性炭、滑石粉、凡士林、液体石蜡及油类灭菌，不适用于橡胶、塑料制品及大部分药物灭菌；需供应灭菌设备、灭菌温度准时间；热压灭菌法；适用于耐热成分及其水溶液制品；如口服液、饮料等，需供应灭茵温度、压力准时间；流通蒸汽灭菌与煮沸灭菌法：适用于液体制剂；如口服液、饮料等灭菌，应供应灭菌温度准时间；微波灭菌法：适用于水溶性液体制剂灭菌，应供应微波频率及灭菌时间；滤过除菌法：适用于不耐热的液体制剂灭菌，应供应除菌过滤器材的名称、滤材种类、孔径规格及压力等； 低温间隙灭菌法：适用于必需加热法灭菌又不能耐较高温度的原料与制品，需供应加热温度、时间、室温或孵化箱放置时间及温度，以及重复操作次个人资料整理仅限学习使用数等；8、产品的包装工艺：保健食品的包装是生产工艺中一个重要环节，对保证产品质量、便利使用、宣扬推广应用等方面有直接影响和重要作用；包装分为单包装、内包装、外 包装三种；包装材料、包装容器及包装方法的挑选除依据保健食品本身具有的 成分、保质期、用法外，仍应依据各剂型的外形、生产工艺、包装设备、贮运 的要求以及消费者可接受程度等综合考虑；应供应<1）包装材料的名称、质材及标准； <2）供应市售最小销售包装量规格；9、生产环境卫生干净度：保健食品的安全性包括本身安全和异物污染引起的不良影响，生产环境与卫生要求主要针对后者而采纳的有效措施，对保健食品质量的提高有着重要的意义；保健食品生产厂房、车间，必需依据保健食品种类、剂型、生产工序、生产要求等划分为：一般生产区、掌握区、干净区和无菌区，依据保健食品良好生产规范<简称GMP）执行，供应各车间工序环境卫生干净度及净化区域的技术参数 <干净度级别与温湿度）；四、生产工艺技术条件的讨论工艺讨论一般是将有关工艺的多种因素，采纳正交设计或匀称设计等试验，经统计学处理，挑选出正确工艺条件和制备方法，以保证产品的有效性、稳固性、适用性；现以景芪胶囊为例介绍：<一）红景天、五味子提取工艺条件的优选1提取工艺条件的正交设计以乙醇浓度、乙醇用量和提取时间和提取次数为因素，挑选不同水平并以总皂苷含量与干膏得率为考察指标，按正交设计 L9<3） 4表进行试验；<1）因素水平表因素水平ABCD乙醇浓度 <） 乙醇用量 <倍） 提取时间 <小时） 提取次数 <次）15051.0127071.5239092.03<2）正交试验支配与结果因素考察指标试验序号ABCD干膏得率总皂苷含量乙醇浓度 乙醇用量提取时间 提取次数<）< ）<）<倍）<小时）<次）11111212223133342123522316231273132832139K13321K2 K3k 1k 2k 3RSS1、直观分析2、方差分析3、结论<二）黄芪、枸杞子提取工艺技术条件的优选以加水量、提取时间及提取次数为因素，挑选不同水平并以粗多糖含量与干膏得率为考察指标，按正交设计 L9<3） 4表进行试验；<1）因素水平表因素水平A加水量 <倍）B提取时间C<小时）D提取次数 <次）空列161.01281.523102.03因素考察指标ABCD干膏得率粗多糖含量<2）正交试验支配与结果试验序号加水量 提取时间 提取次数空列<）<）<倍）<小时）<次）111112122231333421235223162312731328321393321K1K2K3k 1k 2k 3RSS4、直观分析5、方差分析6、结论五、中试生产验证中试生产是对试验室工艺合理性讨论的验证和完善，保证保健食品制备方法达到生产可操作性的必要环节，并可为企业标准、稳固性、卫生学、毒性与功能试验，以及人体试验供应成熟生产工艺制品；中试规模应为配方量的10倍以上，中试过程中应考察工艺、设备及其性能的适应性，加强对生产工艺关键技术的考核、修订、完善适合于工业生产的工艺，应供应至少三批中试生产数据，包括原辅料投料量、半成品量、成品量与成品率等；举景芪胶囊三批中试生产数据如下：例：三批中试生产数据原料投料量<kg）批次一批二批三批红景天五味子黄芪 枸杞子干浸膏得量 <kg） 干浸膏得膏率 <） 辅料用量淀粉<kg ）硬脂酸镁 <kg） 颗粒得量 <kg）理论应得胶囊数 <万粒） 实际胶囊得数 <万粒） 成品率 <）六、讨论资料的整理讨论资料的必需按保健食品注册申报资料的规定和要求整理，并以原始试验结果和数据为基础；要求数据精确、图表清楚，结论合理；以上所述内容仅供参考；保健食品讨论和申报资料应以国家药品监督治理局、保健食品审评中心有关保健食品注册法规为依据；