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精选优质文档-倾情为你奉上 药物分析总结绪论药物：指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应证、用法和用量的物质。药品：指药物经一定的处方和工艺制备而成的制剂产品，是可供临床使用的商品，是广大人民群众防病治病、保护健康必不可少的特殊商品。药物分析：是利用分析测定手段，发展药物的分析方法，研究药物的质量规律，对药物进行全面检验与控制的科学。全面质量控制的学科。GCP 药品临床试验管理规范GMP 药品生产质量管理规范GSP 药品经营质量管理规范GLP 药品非临床研究质量管理规范GAP 中药材生产质量管理规范第一章药品标准：是用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。药品标准分为：国家药品标准和企业药品标准药典的组成部分：凡例 正文 附录 索引新中国成立后至2010年，中国药典已经先后颁布9版检验机构：国家药品监督管理 中国食品药品检定研究院/中国药品检验总所药品检验的程序：取样 检验 留样 检验报告第二章 药物的鉴别试验药物的鉴别试验：根据药物的分子结构、理化性质、采用化学、物理化学或生物学方法来判断药物的真伪。化学鉴别法：呈色反应鉴别法 沉淀反应鉴别法 气体生成鉴别法 荧光反应鉴别法呈色反应鉴别法：三氯化铁呈色反应 -酚羟基；  异羟肟酸铁反应 -芳酸、酯、酰胺； 茚三酮呈色反应 -类似氨基酸结构； 重氮化-偶合显色反应 -芳伯氨基；  氧化还原显色等等。影响鉴别反应的因素：被测物浓度 实际的用量 溶液的温度 PH反应时间 干扰物 第三章 药物的杂质检查药物的纯度 是指药物的纯净程度药物的杂质主要有两个来源：一是生产过程中引入 二是贮藏过程药品中的杂质按照其来源可以分为 一般杂质 特殊杂质杂质限量=（标准溶液的溶度*标准溶液的体积/供试品量）*100L=(C*V/S)*100薄层色谱法（TLC） 常用方法：杂质对照品法 、 供试品溶液自身稀释对照法 、杂质对照品与供试品溶液自身稀释对照并用法、以及对照药物法高效液相色谱法检查杂质有四种方法：外标法（杂质对照品法）、加校正因子的主成分自身对照法、不加校正因子的主成分自身对照法、面积归一化法药物中一般杂质的检查 氯化物检查法 原理：利用氯化物在硝酸酸性条件下与硝酸银反应, 生成氯化银白色浑浊液, 与一定量标准氯化钠溶液在相同条件下产生的氯化银浑浊程度比较, 浊度不得更大.注意事项及讨论：平行试验加稀硝酸的目的氯化物的最适检测浓度范围稀释到40ml后加硝酸银试液的目的供试品溶液不澄清处理方法供试品溶液有色时的处理方法供试品溶液显碱性的处理方法干扰物的排除有机药物中氯化物的检查 加稀硝酸的目的：加速氯化银混浊的生成,产生较好的乳浊；避免产生碳酸银、氧化银、磷酸银沉淀. 铁盐检查法： 原理 铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氰酸盐生成红色可溶性硫氰酸铁配离子,与一定量标准铁溶液用同法处理后所呈的颜色进行比较.重金属的概念： 重金属是指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用呈色的金属. 如：Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、Sb、Sn、Ni、Co、Zn等第一法:硫代乙酰胺法：适用于溶于水、稀酸、乙醇的药物,是最常用的方法. 第二法:炽灼残渣法 ：适用于含芳环、杂环以及溶于水、稀酸及乙醇的有机药物.第三法:硫化钠法 ：适用于难溶于稀酸但能溶于碱性溶液药物(巴比妥类、磺胺类)第四法:微孔滤膜法.：适用于重金属限量低(2-5mg)药物. 五砷盐检查法：古蔡氏法 白田道夫法 Ag-DDC法奇列氏法(次磷酸法)干燥失重：主要检查药物中的水分及其他挥发性物质。恒重：干燥失重的量应恒重，ChP规定供试品连续两次干燥或炽灼后称重的差异在0.3mg以下。第四章 药物的含量测定方法与验证滴定度（T）：指每1ml某摩尔浓度的滴定液所相当的被测药物的重量。滴定度计算：直接滴定法 ： 剩余滴定法 ：定量依据：朗伯-比尔定律 A = ELC （A适宜范围0.30.7)含量计算公式:固体制剂含量（标示量的百分比）：对照法:高效液相色谱法：药品标准中规定的色谱条件，除固定相种类、流动相组分、检测器类型不得改变外，其余如色谱柱内径、长度、载体粒度、流动相流速、混合流动相各组分的比例、柱温、进样量、检测器的灵敏度等，均可适当改变，以适当供试品达到系统适用性试验的要求。色谱系统适用性试验 通常包括：最小理论板数、分离度、重复性和拖尾因子分离度应大于1.5。重复性 峰面积测量值的相对标准偏差应不大于2.0%。拖尾因子（T） T应在0.951.05之间。内标法：校正因子（f）= 含量（CX）=外标法： 含量（CX）=气相色谱法：药品标准中规定的色谱条件，除检测器种类、固定液品种及特殊指定的色谱柱材料不得任意改变外，其余如色谱柱内径、长度、载体牌号，粒度、固定液涂布浓度、载体流速、柱温、进样量、检测器的灵敏度等，均可适当改变，以适应具体品种并符合系统适用性试验的要求。氧瓶燃烧法 是指将含有卤素或含有硫、氮、硒等元素的有机药物。 燃烧瓶为磨口、硬质玻璃锥形瓶，瓶塞应严密、空心,底部熔封铂丝一根，铂丝下端做成网状或螺旋状长度约为瓶身长度2/3。吸收液选择：氟 水 氯 NaOH溶液溴 H2O2-NaOH NaOH-硫酸肼饱和溶液碘 NaOH硫酸肼饱和溶液硫 NaOH或H2O2 硒 硝酸溶液药品质量验证的分析项目有：鉴别试验、杂质检查、含量测定以及药品的溶出度、释放度等。验证内容有：准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。 精密度系指在规定的测试条件下，对同一个均匀样品，经多次取样测定,所得结果之间的接近程度。第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析水杨酸：阿司匹林：1、芳酸具游离羧基，呈酸性，其pKa在36之间，属中等强度的酸或弱酸； X、NO2、OH等吸电子取代基存在使酸性增强CH3、NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱 2、水解性，由于酯键，酰胺键的存在3、吸收光谱特性，UV IR鉴别反应：1、FeCl3反应 具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物 生成紫堇色的配位化合（条件PH=46）苯甲酸的碱性水溶液或苯甲酸钠的中性溶液，与三氯化铁试液作用生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀2、重氮化偶合反应 芳香第一胺类鉴别反应具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物 3、水解反应阿司匹林分子结构中具有酯键，与碳酸钠试液共热，水解生成水杨酸钠和醋酸钠，放冷后用稀硫酸酸化，析出白色的水杨酸沉淀，并产生醋酸的臭气，可供鉴别。4、异羟肟酸铁反应特殊杂质检查阿司匹林中游离水杨酸的检查阿司匹林+Fe3+_×（无酚羟基）水杨酸+ Fe3+-紫堇色（有酚羟基）酸碱滴定法：1、 直接滴定法 pKa36中性乙醇、甲醇或丙醇中，以酚酞、酚红或酚磺酞为指示剂 滴定应不断振摇 不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定 2、两步滴定法 阿司匹林片、阿司匹林肠溶片 氯贝丁酯 第一步 中和 第二步 水解后剩余滴定 第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析苯乙胺类拟肾上腺类药物基本结构： 鉴别反应： 1、与铁盐的反应-酚羟基2、与甲醛-硫酸反应-酚羟基 肾上腺素显红色；盐酸异丙肾上腺素显棕色至暗紫色；重酒石酸去甲肾上腺素显淡红色；盐酸去氧肾上腺素为显玫瑰红-橙红-深棕色的变化过程3、还原性反应-酚羟基 易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化而呈现不同的颜色。Chp2010收载的本类药物中，肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素和重酒石酸去甲肾上腺素，均利用还原性反应作为一种鉴别方法。4、氨基醇的双缩脲反应-芳环侧链具有氨基醇结构 盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、盐酸去氧肾上腺素5、脂肪伯胺的Rimini试验（亚硝基铁氰化钠反应）-分子结构中具有芳伯氨基 黄体酮-孕激素特殊杂质与检查 酮体杂质的检查-紫外分光光度法非水溶液滴定法1、非水溶剂的种类：酸性溶剂、碱性溶剂、两性溶剂、惰性溶剂2、采用非水溶剂滴定法测定时，即强酸置换出与有机弱酸结合的较弱的酸,3、适用范围，当碱性药物的pKb为810时，宜选冰醋酸作为溶剂；碱性更弱pKb为1012时，宜选冰醋酸与醋酐的混合溶液作为溶剂；pKb>12时，应用醋酐作为溶剂4、酸根的影响 酸性强弱：高氯酸>氢溴酸>硫酸>盐酸>硝酸>磷酸>有机酸由于被置换出的氢卤酸的酸性相当强，影响滴定终点，不能直接滴定，需要进行处理。-加入定量的醋酸汞冰醋酸溶液，消除氢卤酸对滴定的干扰与不良影响。供试品如为有机酸盐、磷酸盐，可以直接滴定；硫酸盐也可以直接滴定，但滴定至其成为硫酸氢盐为止。溴量法ChP2010收载的盐酸去氧肾上腺素和重酒石酸间羟胺原料药采用溴量法测定含量第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析对氨基苯甲酸酯的母体：酰苯胺类药物代表性药物：盐酸利多卡因主要理化性质：1，芳伯氨基特性 对氨基苯甲酸酯类药物的结构中具有芳伯氨基（除盐酸利多卡因外），故显重氮化偶合反应；与芳醛缩合成Schiff碱反应；易氧化变色等。2，水解特性 3，弱碱性鉴别实验 1、重氮化偶合反应 -芳伯氨基或潜在芳伯氨基 生成的重氮盐可与碱性-萘酚耦合生成有色的偶氮染料。苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺在盐酸溶液中，可直接与亚硝酸钠进行重氮化反应。间接：对乙酰氨基酚、贝诺酯、醋氨苯砜 盐酸利多卡因分子结构中不具有芳伯氨基，无此反应，但其分子结构中的芳香仲胺在酸性中与亚硝酸钠反应，生成N-亚硝基化合物的乳白色沉淀，可与具有芳伯氨基的同类药物区别。 2、与金属离子反应 1）盐酸利多卡因-芳酰胺和脂肪胺 与硫酸铜反应生成蓝紫色配位化合物；盐酸利多卡因，在酸性溶液中与氯化钴试液反应，生成亮绿色细小钴盐沉淀；盐酸利多卡因的水溶液加硝酸酸化后，加硝酸汞试液煮沸，显黄色，对氨基苯甲酸酯类药物显红色或橙黄色。2）盐酸普鲁卡因胺-芳酰胺 可被浓过氧化氢氧化成羟肟酸，再与三氯化铁作用形成配位化合物羟肟酸铁。特殊杂质与检查盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查：盐酸普鲁卡因分子结构中有酯键，可发生水解反应。特别是在注射制备过程中受灭菌温度、时间、溶液PH、贮藏时间以及光线和金属离子等因素的影响，易发生水解反应生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。其中对氨基苯甲酸随贮藏时间的延长或受热，可进一步脱羧转化为苯胺，而苯胺又可被氧化为有色物。含量测定亚硝酸钠滴定法-具有芳伯氨基或水解后具有芳伯氨基测定的主要条件：1、 加入适量溴化钾加快反应速度 2、 加过量盐酸加速反应 （加过量的盐酸有利于：重氮化反应速度加快 重氮盐在酸性溶液中稳定防止生成偶氮氨基化合物而影响测定结果） 3、 反应温度 4、 滴定速度（滴定管尖端插入液面下约2/3）第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析第一节 巴比妥类药物的分析巴比妥类药物均为巴比妥酸的衍生物，为环状酰脲类镇静催眠药，结构通式：巴比妥：苯巴比妥：司可巴比妥：硫喷妥钠：1、弱酸性 酮式-烯醇式互变异构2、水解反应 巴比妥分子结构中含有酰亚胺结构，与碱液共沸即水解，释放出氨气，可使红色石蕊试纸变蓝。3、与金属离子的反应：1）与银盐反应，生成可溶性一银盐，难溶性的二银盐白色沉淀。2）与铜盐反应 形成稳定的配位化合物，产生类似双缩脲的显色反应。3）与钴盐反应 在碱性溶液中，生成紫堇色配位化合物。4）与汞盐反应 巴比妥药物与硝酸汞或氯化汞反应，生成白色汞盐沉淀，在氨试液中溶解。4、与香草醛的反应5、紫外吸收光谱 巴比妥类药物的紫外吸收光谱随着其电离级数不同，而发生显著的变化。发生一级电离、二级电离。（硫喷妥的紫外吸收光谱）鉴别实验（一） 丙二酰脲反应 是巴比妥类药物母核的反应 银盐反应 铜盐反应（二） 特征基团反应 利用硫元素的鉴别试验 硫代巴比妥酸在氢氧化钠溶液中与铅离子反应生成白色沉淀；加热后，沉淀转变为硫化铅 利用不饱和取代基的鉴别试验 1）与碘试液的反应 2）与高锰酸钾的反应 利用芳环取代基的鉴别试验 1）硝化反应 2）与硫酸-亚硝酸钠 苯巴比妥生成橙黄色产物，随之变为橙红色。 3）与甲醛-硫酸 苯巴比妥与之生成玫瑰红色产物。（三） 特征熔点行为 Chp2010中司可巴比妥钠的熔点鉴别银量法Chp1985改用甲醇及3%无水碳酸钠溶剂系统+硝酸银滴定液，采用银-玻璃电极系统电位法指示终点 反应摩尔比1:1溴量法 反应摩尔比1:2第二节 苯并二氮卓类药物的分析 （苯环与七元含氮杂环）地西泮结构式： 一、主要理化性质1、弱碱性 二氮杂卓环为七元环，环上的氮原子具有碱性 2、水解性 形成相应的二苯甲酮衍生物（七元环开环）二、鉴别反应1、沉淀反应 苯并二氮卓药物具有生物碱的性质，可与生物碱沉淀试剂作用2、硫酸-荧光反应 如，地西泮为黄绿色，氯氮卓为黄色。在稀硫酸中，其荧光颜色略有差异，地西泮为黄色，氯氮卓为紫色。3、地西泮水解后呈茚三酮反应 -水解产生甘氨酸4、氯化物的鉴别反应 氧瓶燃烧法破坏，生成氯化氢5、芳伯胺的反应 发生重氮化偶合 第十一章 吩噻嗪类抗精神病药物的分析吩噻嗪类（硫氮杂蒽类）硫氮杂蒽母核：盐酸异丙嗪：盐酸氯丙嗪：奋乃静：理化性质1、弱碱性 硫氮杂蒽母核的氮原子碱性极弱 2、易氧化性 硫原子的存在3、与金属离子配合显色 母核二价硫与钯离子配合，生成有色化合物鉴别实验一、化学法1、与生物碱沉淀剂反应 吩噻嗪类药物10位的含氮取代基有碱性，可与生物碱沉淀剂反应2、氧化显色反应 常用氧化剂为：硫酸、硝酸、过氧化氢和三氯化铁3、与钯离子配合显色反应 Chp2010癸氟奋乃静鉴别法含量测定 1、非水溶液滴定法 Chp2010盐酸氯丙嗪 用高氯酸滴定 生成玫瑰红2、直接分光光度法 Chp2010盐酸氯丙嗪 E为9153、钯离子比色法 吩噻嗪类药物在PH 2+0.1的缓冲溶液中与钯离子形成红色配合物。由于钯离子仅与未被氧化的硫元素配合显色，消除了药物中氧化物对测定的干扰。第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟疾药物的分析硫酸奎宁结构式：主要化学性质1、碱性 奎宁为二元生物碱2、旋光性 具有手性鉴别试验1、绿奎宁反应 奎宁为6-位含氧喹啉衍生物，可以发生绿奎宁反应 生成绿色的二醌基亚胺的铵盐2、无机酸盐 1）硫酸盐的鉴别反应 2）氯化物的鉴别反应含量测定硫酸奎宁的含量测定：由于硫酸为二元酸，在水溶液中能进行二级解离，但在冰醋酸介质中，只能解离为HSO4-，所以生物碱的硫酸盐在冰醋酸中只能滴定至硫酸氢盐。（反应摩尔比为1:3）第十三章 莨菪烷类抗胆碱药物的分析 莨菪烷（托烷）类抗胆碱药物是由莨菪烷衍生的氨基醇与不同有机酸缩合成酯的生物碱，常见的有颠茄生物碱和古柯生物碱等抗胆碱药，具有水解性和旋光性。分子结构中具有五元脂环氮原子，碱性较强，易于酸成盐。硫酸阿托品：鉴别试验1. 托烷生物碱类的Vitali鉴别反应 托烷生物碱类的特征反应。酯键水解后生成莨菪酸，经发烟硝酸加热处理，转变为三硝基衍生物，再与氢氧化钾的醇溶液和固体氢氧化钾作用脱羧，转化成具有共轭结构的阴离子而显深紫色。如Chp氢溴酸山莨菪碱的鉴别。2.与生物碱显色剂或沉淀剂的反应 在酸性水溶液中可与重金属盐类或大分子酸类等沉淀试剂反应，生成难溶性的盐、复盐或配合物沉淀。 常见的生物碱沉淀剂及反应：碘化铋钾试液，橙红或棕红色沉淀；碘化钾碘试液，棕色或棕褐色沉淀；碘化汞钾试液，在酸性或碱性溶剂中生成白色或淡黄色沉淀；三硝基苯酚试液；结晶性沉淀并有特定熔点；硅钨酸试液，白色、淡黄色或黄棕色沉淀；磷钨酸试液，酸性或中性溶液中，淡黄色沉淀。含量测定一、酸性染料比色法 针对生物碱药物，在一定PH条件下，与酸性染料结合显色。基本原理 在适当PH的水溶液中，酸性药物（B）可与氢离子结合成阳离子（BH+），而一些酸性染料（磺酸酞类指示剂等），可解离成阴离子（In-）；两种离子定量地结合，即生成具有吸收光谱明显红移的有色离子对（BH+In-）。影响因素水相最佳PH的选择；酸性染料及其浓度；有机溶剂的选择；水分的影响；酸性染料中的有色杂质。第十四章 维生素类药物的分析 维生素是维持人类机体正常代谢功能所必需的一类活性物质，主要用于机体的能量转移和代谢调节，体内不能自行合成，须从食物中摄取。 按其溶解度分为脂溶性维生素（A、D、E、K）和水溶性维生素（B、C）。一、维A 包括维A1（视黄醇），鱼肝油 结构：共轭多烯醇侧链的环己烯，有多个立体异构体，全反式维A活性最好 性质：溶解性；不稳定性，多个不饱和键，性质不稳定；紫外吸收特征；与 三氯化锑呈色 鉴别反应：三氯化锑反应，维A在饱和无水三氯化锑的无醇三氯甲烷溶液中显蓝色（不稳定的碳正离子），渐变成紫红色 含量测定： 紫外分光光度法（三点校正法） 第一法：等波长差法，测定维A醋酸酯；第二法：等吸收比法（6/7A法），测定维A醇二、维B1（盐酸硫胺）结构：由氨基嘧啶环和噻唑环通过亚甲基连接而成的季铵化合物，噻唑环上季铵及嘧啶环上氨基，为两个碱性基团，可与酸成盐。 性质：溶解性，在水中易溶显酸性，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶；硫色素反应，噻唑环在碱性介质中可开环，再与嘧啶环上的氨基环合，经铁氰化钾等氧化剂氧化成具有荧光的硫色素，后者溶于正丁醇（或异丁醇等）中呈蓝色荧光 ； 紫外吸收特征；与生物碱沉淀试剂反应；氯化物的特性鉴别试验：硫色素荧光反应 （同上）在酸性溶液中荧光消失； 沉淀反应 维B1结构中具有嘧啶环和氨基，显生物碱的特性。可与多种生物碱沉淀或显色剂反应； 硫元素反应 维B1与NaOH共热，分解产生硫化钠，可与硫酸铅反应生成黑色沉淀（PbS）。含量测定： 非水滴定法（滴定前应加入醋酸汞溶液排除氢卤酸的干扰）、紫外分光光度法、硫色素荧光法（易受背景物质的干扰）三、维C（L-抗坏血酸）结构：具有烯二醇结构（酸性、还原性)、内酯环，2个手性碳原子性质：溶解性；酸性；旋光性；还原性；水解性，在强碱中内酯环水解成铜酸盐；糖类的性质；紫外吸收特征鉴别试验：与硝酸银反应 烯二醇基被硝酸银氧化为去氢抗坏血酸，同时产生黑色金属银沉淀； 与二氯靛酚钠反应 2,6-二氯靛酚氧化型在酸性介质中为玫瑰红色，碱性介质中为蓝色。与维C作用后生成还原型无色的酚亚胺； 糖类反应（Molisch反应） 在三氯醋酸或盐酸存在下转化为糠醛，加入吡咯产生蓝色。含量测定： 碘量法 在醋酸酸性条件下，可被碘定量氧化。 加新沸过的冷水 ，为减少水中溶解的氧对测定的影响。注射剂测定前加丙酮作掩蔽剂以消除注射剂中抗氧剂亚硫酸氢钠对测定的影响。 二氯靛酚滴定法（同上)四、维D抗佝偻病，主要有维D2和维D3结构：类似甾体鉴别试验： 显色反应 与醋酐-浓硫酸反应 加三氯甲烷溶解后，加醋酐、硫酸（绿色）； 与三氯化锑反应 加1,2-二氯乙烷溶解，加三氯化锑试液（橙红色粉红色） 五、维E -生育酚，天然品为右旋体，合成品为消旋体（为主） 结构：苯并二氢吡喃醇衍生物，苯环上有一个乙酰化的酚羟基，故又称为生育酚醋酸酯。 性质：溶解性，脂溶性；水解性；还原性；紫外吸收特征鉴别试验： 硝酸反应 在硝酸酸性条件下，水解生成生育酚，生育酚被硝酸氧化为邻醌结构的生育红而显橙红色。 三氯化铁反应 在碱性条件下，水解生成游离的生育酚，生育酚经乙醚提取后，可被FeCl3氧化成对-生育酚；同时Fe3+被还原为Fe2+，Fe2+与联吡啶生成红色的配位离子。杂质检查：生育酚 利用游离生育酚的还原性，可被硫酸铈定量氧化。滴定反应的摩尔比为1:2·含量测定：气象色谱法 采用正三十二烷的内标法第十五章 载甾体激素类药物的分析甾体激素类药物均具有环戊烷并多氢菲的母核，按药理作用分为肾上腺皮质激素和性激素。一、肾上腺皮质激素(简称皮质激素) 结构特征：A环有4-3-酮基，为共轭体系，在波长为 240nm附近有紫外吸收。C17位上为-醇酮基，具有还原性。二、雄性激素与蛋白同化激素（如甲睾丸） 结构特征：A环有4-3-酮基； C17位上为羟基； 三、孕激素 代表性药物：黄体酮，肌肉注射 结构特征：A环有4-3-酮基； C17位上有甲酮基（可与亚硝基铁氰化钠反应）； 多数在C17位上有羟基，部分药物的羟基被酯化。四、雌激素 代表药物有雌二醇、炔雌醇 结构特征：A环为苯环，C3位上有酚羟基（既能与FeCl3反应，还能与重氮苯磺酸盐反应）； C17位上为羟基，有些药物C17位上有羟基成酯； 有些药物在C17位上有乙炔基（可与AgNO3反应）。化学鉴别法： 与强酸的显色反应 许多甾体激素类能与硫酸、盐酸、磷酸、高氯酸等强酸反应呈色，其中与硫酸的呈色反应应用广泛。 官能团的反应 C17-醇酮基的呈色反应 C17位上的-醇酮基具有还原性，能与四氮唑试液、氨制硝酸银试液（多伦试液）以及碱性酒石酸酮试液（斐林试液）反应呈色。 酮基的呈色反应 皮质激素、孕激素、雄激素和蛋白同化激素药物结构中含有C3-酮基和C20-酮基，可以和羰基试剂，如2,4-二硝基苯肼、硫酸苯肼、异烟肼等反应，行成黄色的腙而用于鉴别。 C17-甲酮基的呈色反应 结构中含有甲酮基以及活泼亚甲基时，能与亚硝基铁氰化钠反应、间二硝基酚、芳香醛类反应呈色（黄体酮与亚硝基铁氰化钠反应成蓝紫色产物，此为黄体酮的专属鉴别方法，其他甾体激素不显蓝紫色，或呈淡橙色或不显色）。【脂肪伯胺也与亚硝基铁氰化钠反应】 酚羟基的呈色反应 雌激素C3位上的酚羟基，可与重氮苯磺酸反应生成红色偶氮染料。 炔基的沉淀反应 有炔基的炔雌醇、炔诺酮、炔诺孕酮等可与硝酸银试液生成白色的炔银沉淀加以鉴别。特殊杂质与检查：其他甾体杂质、游离磷酸盐、硒以及残留溶剂。含量测定高效液相色谱法、紫外-可见分光光度法、比色法比色法： 四氮唑比色法 皮质激素类药物的C17位上的-醇酮基有还原性。 异烟肼比色法 甾体激素C3-酮基能在酸性条件下与羰基试剂异烟肼缩合，形成黄色的异烟腙。 柯柏反应比色法 指雌激素与硫酸-乙醇的呈色反应第十六章 抗生素类药物的分析 抗生素是细菌、放线菌和真菌等微生物的代谢产物，对各种病原微生物有强大的抑制或杀灭作用的物质的总称。根据抗生素的化学结构分类：-内酰胺类抗生素；四环类抗生素；氨基糖苷类抗生素等。一、-内酰胺类抗生素（青霉素类和头孢菌素） 化学结构：都有一个游离羧基和酰胺侧链。氢化噻唑环或氢化噻嗪环与-内酰胺并合的杂环分别构成二者的母核，6-氨基青霉烷酸（6-APA）和7-氨基头孢菌烷酸（7-ACA）。 青霉素类分子中有3个手性碳原子（C2、C5、C6），头孢菌素类有2个手性碳原子（C6、C7）。 性质：-内酰胺环的不稳定性 因素：四环张力大，酰胺键易水解。 旋光性；酸性与溶解度紫外吸收特征 青霉素类分子中的母核部分无共轭系统，但侧链酰胺基上R取代基若有苯环等共轭系统，则有紫外吸收特征。而头孢菌素类母核部分具有O=C-N-C=C结构，R取代基具有苯环等共轭系统，有紫外吸收。鉴别试验色谱法、光谱法、呈色反应、各种盐反应呈色反应： a.异羟肟酸铁反应 b.类似肽键的反应，具有-CONH-结构，一些取代基有-氨基酸结构，可显双缩脲和茚三酮反应。 含量测定：高效液相色谱法（青霉素）、微生物鉴别法二、氨基糖苷类抗生素（氨基糖+苷元，缩合成氨基糖苷）化学结构： 硫酸链霉素： 硫酸庆大霉素：性质：溶解性与碱性； 旋光性； 苷的水解与稳定性； 紫外吸收光谱 链霉素在230处有紫外吸收。庆大霉素、奈替米星等无紫外吸收。鉴别试验：茚三酮反应 蓝紫色化合物 Molisch试验 N-甲基葡萄糖胺反应 麦芽酚反应 链霉素的特征反应 坂口反应 链霉素水解产物链霉胍的特有反应含量测定：氨基糖苷类抗生素的效价测定主要有微生物检定法和HPLC法。三、四环素类抗生素 化学结构：C5位上取代基性质：酸碱性与溶解度 C4位上的二甲氨基【-N（CH3）2】显弱碱性；C10位上的酚羟基和两个含有酮基和烯醇基的共轭双键系统显弱酸性，故四环素类抗生素是两性化合物。旋光性紫外吸收和荧光性质稳定性 差向异构化性质：四环素类抗生素在弱酸性溶液中会发生差向异构化； 降解性质 酸性降解：在酸性条件下，特别是加热情况下，四环素类抗生素C6上的醇羟基和C5a上的氢发生反式消去反应生成脱水四环素 碱性降解：在碱性溶液中，由于氢氧离子的作用，C6上的羟基形成氧负离子，生成无活性的具有内酯结构的异构体。脱水四环素亦可形成差向异构体，称差向脱水四环素。第十八章 药物制剂分析概论药物制剂类型：如片剂、胶囊剂、注射剂和半固体制剂。重量差异：系指按规定称量方法称量片剂时，每片的重量与平均片重之间的差异。含量均匀度：系指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂、和非均相液体制剂的每片含量符合标示量的程度。Chp2010规定：标示量不大于25mg或主药含量不大于25%（g/g）的片剂应检查含量均匀度。凡规定检查含量均匀度的片剂，不再检查重量差异。崩解时限：系指口服固体制剂应在规定时间内，于规定条件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，全部通过筛网所需时间的限度。溶出度：系指在规定条件下药物从片剂等制剂中溶出的速率和程度。凡规定检查溶出度的制剂，不再检查崩解时限。糖类的干扰及其排除：可能干扰氧化还原测定法 测定时，不应使用高锰酸钾法、溴酸钾法等以强氧化性物质为滴定剂的容量分析方法。硬脂酸镁的干扰及其排除：镁离子可能干扰配位滴定法 硬脂酸根离子可能干扰非水溶液滴定法排除：加入掩蔽剂排除干扰 掩蔽剂有 酒石酸、草酸、硼酸等。溶剂水的干扰及其排除：干扰非水溶液滴定 排除：对于碱性药物或其盐类，可通过碱化、有机溶剂提取游离药物，排除水的干扰。溶剂油的干扰及其排除：影响以水为溶剂的分析方法抗氧剂的干扰及其排除：干扰氧化还原滴定法 排除：加掩蔽剂 -丙酮、甲醛 加酸分解 加若氧化剂氧化双波长分光光度法 AC专心-专注-专业