侵袭性真菌感染的药物治疗PPT课件.ppt

1侵袭性真菌感染侵袭性真菌感染的药物治疗的药物治疗2（Fungus）一词来源于拉丁文的）一词来源于拉丁文的sfungus，即蘑菇。，即蘑菇。 中文早期称为蕈，后称为菌，又称真菌。中文早期称为蕈，后称为菌，又称真菌。3真菌感染真菌感染的发生是机体与真菌互相作的发生是机体与真菌互相作用的结果，其最终结局取决于真菌的用的结果，其最终结局取决于真菌的致病性、机体的免疫状态及环境条件致病性、机体的免疫状态及环境条件对机体与真菌之间关系的影响。对机体与真菌之间关系的影响。4真菌是院内感染常见微生物真菌是院内感染常见微生物 真菌感染一般分为两大类：真菌感染一般分为两大类： 表浅部感染表浅部感染 深部感染深部感染5 深部感染深部感染通常由白假丝酵母菌（白念通常由白假丝酵母菌（白念珠菌）、新生隐球菌、粗球孢子菌、珠菌）、新生隐球菌、粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌等条件致病菌引起。荚膜组织胞浆菌等条件致病菌引起。 深部感染深部感染主要侵犯内脏器官和深部组主要侵犯内脏器官和深部组织，发病率虽然低，但危害性大，常织，发病率虽然低，但危害性大，常可危及生命。可危及生命。6IPFIIPFI是不包括真菌寄生和过敏所致的支气管肺部是不包括真菌寄生和过敏所致的支气管肺部真菌感染真菌感染原发性原发性IPFIIPFI（多见于社区获得性感染）（多见于社区获得性感染）继发性继发性IPFIIPFI（大多为医院获得性感染）（大多为医院获得性感染）7引起IPFI常见的真菌主要是:念珠菌属念珠菌属曲霉属曲霉属隐球菌属隐球菌属接合菌（主要指毛霉）接合菌（主要指毛霉）肺孢子菌等肺孢子菌等各种念珠菌感染的推荐治疗用药菌种菌种推荐药物推荐药物白念珠菌白念珠菌氟康唑、伊曲康唑、两性霉素氟康唑、伊曲康唑、两性霉素B B、卡泊芬净、卡泊芬净光滑念珠菌光滑念珠菌两性霉素两性霉素B B、伏立康唑、卡泊芬净、伊曲康唑、伏立康唑、卡泊芬净、伊曲康唑* *、氟康唑氟康唑* *近平滑念珠菌近平滑念珠菌氟康唑、伊曲康唑、两性霉素氟康唑、伊曲康唑、两性霉素B B、伏立康唑、卡、伏立康唑、卡泊芬净泊芬净热带念珠菌热带念珠菌氟康唑、伊曲康唑、两性霉素氟康唑、伊曲康唑、两性霉素B B、伏立康唑、卡、伏立康唑、卡泊芬净泊芬净克柔念珠菌克柔念珠菌卡泊芬净、伏立康唑、伊曲康唑卡泊芬净、伏立康唑、伊曲康唑* *、两性霉素、两性霉素B B季也蒙念珠菌季也蒙念珠菌氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、卡泊芬净氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、卡泊芬净葡萄牙念珠菌葡萄牙念珠菌氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、卡泊芬净氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、卡泊芬净9 侵袭性肺曲霉病侵袭性肺曲霉病：伊曲康唑，危重患者亦可选择伏立康唑或卡泊芬净。 肺隐球菌病肺隐球菌病: 两性霉素B联合氟胞嘧啶或氟康唑治疗。 肺毛霉病肺毛霉病：两性霉素B联合氟胞嘧啶。10肺孢子菌肺炎肺孢子菌肺炎 急性重症患者急性重症患者（呼吸空气时PaO2 70mm Hg）： SMZ-TMP（按SMZ 75mgkg1d1+TMP 15mgkg1d1）静脉滴注，分2次给药，每次滴注68h，疗程21d。 另选方案为：泼尼松克林霉素 非急性轻中症患者非急性轻中症患者（呼吸空气时PaO2 70mm Hg）：SMZ-TMP 2片，每8h 口服1次，连用21d；11深部真菌感染主要治疗药物深部真菌感染主要治疗药物根据药物的化学结构可将抗真菌感染的药根据药物的化学结构可将抗真菌感染的药物分为：物分为：多烯类、烯丙胺类、嘧啶类、氮唑类和棘多烯类、烯丙胺类、嘧啶类、氮唑类和棘白菌素类白菌素类12多烯类抗生素多烯类抗生素 主要由链霉菌产生，是一类抗菌谱最广的主要由链霉菌产生，是一类抗菌谱最广的抗真菌药物。抗真菌药物。 它能与真菌细胞壁上的麦角固醇结合使膜它能与真菌细胞壁上的麦角固醇结合使膜分解或增加膜通透性，造成膜内容物外溢分解或增加膜通透性，造成膜内容物外溢而致真菌细胞死亡。而致真菌细胞死亡。13两性两性霉素霉素B 是治疗许多危重深部真菌感是治疗许多危重深部真菌感染的首选药物之一。染的首选药物之一。 抗真菌谱抗真菌谱:念珠菌属、新型隐念珠菌属、新型隐球菌、球孢子菌属、皮炎芽球菌、球孢子菌属、皮炎芽生菌、孢子丝菌属、组织胞生菌、孢子丝菌属、组织胞浆菌、曲霉属、毛霉属等。浆菌、曲霉属、毛霉属等。14药代动力学特点药代动力学特点: 几乎不被肠道吸收几乎不被肠道吸收,静脉给药较为理想。静脉给药较为理想。 血浆蛋白结合率高达血浆蛋白结合率高达91%91%95%95%,可通过胎盘可通过胎盘屏障屏障,血浆半衰期为血浆半衰期为24h,肾脏清除很慢。肾脏清除很慢。 本药不易被透析清除。本药不易被透析清除。 在碱性尿液中药物排泄增多在碱性尿液中药物排泄增多。15用法与用量用法与用量 从小剂量开始，根据全身反应缓慢加量从小剂量开始，根据全身反应缓慢加量 起始剂量为起始剂量为1 15mg5mg或按体重或按体重0.020.020.1 0.1 mg/kgmg/kg，qdqd，以后根据患者耐受情况每日或，以后根据患者耐受情况每日或隔日增加隔日增加5mg,5mg,当增加至一次当增加至一次0.60.60.7 0.7 mg/kgmg/kg时即可暂停增加剂量。时即可暂停增加剂量。 最高单次剂量不超过最高单次剂量不超过1mg/kg1mg/kg16注意事项注意事项当血尿素氮和肌酐值升高当血尿素氮和肌酐值升高具有临床意义时，要考虑具有临床意义时，要考虑停药或减少剂量。停药或减少剂量。 当一个疗程的总剂量大于当一个疗程的总剂量大于5g5g时可引起永久性的肾功时可引起永久性的肾功能损害。能损害。 本药与许多药物有配伍禁忌，因此宜单独滴注。本药与许多药物有配伍禁忌，因此宜单独滴注。 本药宜缓慢避光滴注，常规制剂每次静脉滴注时间本药宜缓慢避光滴注，常规制剂每次静脉滴注时间为为4 4至至6 6小时或更长。小时或更长。17注意事项注意事项 两性霉素两性霉素B可增加其他药物的肾毒性，与可增加其他药物的肾毒性，与环孢菌素、氨基糖苷类药物合用时需环孢菌素、氨基糖苷类药物合用时需密切密切监测肾功能监测肾功能。 18注意事项注意事项 本药本药不可用氯化钠不可用氯化钠注射液稀释，因可产生沉注射液稀释，因可产生沉淀，故应用淀，故应用5%5%葡萄糖注射液稀释，葡萄糖注射液稀释，pHpH值应在值应在6.06.0至至6.56.5，浓度不超过，浓度不超过1mg/ml1mg/ml。 本药治疗如中断本药治疗如中断7 7日以上者，需重新从小剂日以上者，需重新从小剂量（量（0.25mg/kg0.25mg/kg）开始，逐渐增至所需量。）开始，逐渐增至所需量。19两性霉素两性霉素B B脂质体脂质体 这些脂类制剂大多这些脂类制剂大多分布在网状内皮组分布在网状内皮组织（肝，脾，肺），织（肝，脾，肺），从而减少了药物在从而减少了药物在肾组织的分布，从肾组织的分布，从而减低了其的肾毒而减低了其的肾毒性。性。20两性霉素两性霉素B B脂质体脂质体 IFIIFI的经验及确诊治疗。的经验及确诊治疗。 无法耐受两性霉素的患者。无法耐受两性霉素的患者。 肾功能严重损害不能使用两性霉素肾功能严重损害不能使用两性霉素B B常规制常规制剂的患者。剂的患者。 用法用量：用法用量：3.0-4.0mg/kg/3.0-4.0mg/kg/天天21不良反应不良反应两性霉素两性霉素B的毒性大，常见的不良反应包括肝的毒性大，常见的不良反应包括肝肾毒性、输注反应、电解质紊乱、抑制造血肾毒性、输注反应、电解质紊乱、抑制造血系统等。系统等。两性霉素两性霉素B脂质体脂质体还有一项独特的毒性反应综还有一项独特的毒性反应综合征，患者表现为用药后胸痛、呼吸困难、合征，患者表现为用药后胸痛、呼吸困难、低氧血症；腹痛、肢体痛、面部潮红、发作低氧血症；腹痛、肢体痛、面部潮红、发作荨麻疹等。荨麻疹等。22 烯丙胺类烯丙胺类主要药物有萘替芬，特比萘主要药物有萘替芬，特比萘芬和布特萘芬。芬和布特萘芬。 嘧啶类嘧啶类为为5- 氟胞嘧啶，其与两性霉素氟胞嘧啶，其与两性霉素 B 及三唑类联合应用有协同作用及三唑类联合应用有协同作用23 又分为咪唑类和三唑类又分为咪唑类和三唑类，咪唑类：酮康唑酮康唑，但因其有显著的肝毒性，目前已较少使用。三唑类三唑类：临床常用的有氟康唑、伊曲康唑氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑等和伏立康唑等24 与真菌的与真菌的细胞色素细胞色素P450结合、抑制真菌细结合、抑制真菌细胞色素胞色素P450介导的介导的14-去甲基酶（将羊毛去甲基酶（将羊毛甾醇转化为麦角固醇）的活性。甾醇转化为麦角固醇）的活性。 麦角固醇缺乏、羊毛甾醇和其他麦角固醇缺乏、羊毛甾醇和其他14甲基固甲基固醇的堆积，使真菌细胞膜的通透性、膜结醇的堆积，使真菌细胞膜的通透性、膜结合酶活性（如内源性呼吸）和角质素合成合酶活性（如内源性呼吸）和角质素合成异常，终致细胞生长受抑、细胞死亡。异常，终致细胞生长受抑、细胞死亡。25氟氟康康唑唑 抗真菌谱：抗真菌谱： 念珠菌属念珠菌属(主要为白念珠菌，主要为白念珠菌，非白色念珠菌情况不同非白色念珠菌情况不同 )、新生隐球菌新生隐球菌, 对曲霉菌感染无效。对曲霉菌感染无效。 26 热带念珠菌、葡萄牙念珠菌和近平滑热带念珠菌、葡萄牙念珠菌和近平滑念珠菌对氟康唑敏感念珠菌对氟康唑敏感(有下降趋势有下降趋势). 但克柔念珠菌对氟康唑耐药但克柔念珠菌对氟康唑耐药,光滑念珠光滑念珠菌对氟康唑耐药率高达菌对氟康唑耐药率高达15%。27药代动力学特点药代动力学特点 氟康唑口服生物利用度可达到氟康唑口服生物利用度可达到90%，不受进，不受进食、胃液食、胃液pH值等因素影响。值等因素影响。 氟康唑小部分经肝脏代谢，但肝脏不是氟康氟康唑小部分经肝脏代谢，但肝脏不是氟康唑主要的消除途径，因此肝功能受损时氟康唑主要的消除途径，因此肝功能受损时氟康唑消除不受影响。唑消除不受影响。 肾功能受损时，氟康唑需要减量使用肾功能受损时，氟康唑需要减量使用 28用法与用量用法与用量 侵袭性念珠菌病侵袭性念珠菌病: 负荷量：负荷量：400mg/d 维持量：维持量：200mg/d 若氟康唑治疗若氟康唑治疗5d后后,患者仍不能退烧患者仍不能退烧, 则应换则应换用伊曲康唑等其他药物。用伊曲康唑等其他药物。 念珠菌病的预防念珠菌病的预防: 50400 mg/d,疗程不宜超过疗程不宜超过23周周。 29伊曲康唑伊曲康唑 抗真菌谱：抗真菌谱： 曲霉菌、念珠菌属、隐球菌属和组曲霉菌、念珠菌属、隐球菌属和组织胞浆菌等主要致病真菌织胞浆菌等主要致病真菌,对镰刀对镰刀霉菌活性较低霉菌活性较低,对毛霉菌感染无效。对毛霉菌感染无效。 其特点为理想的广谱抗菌活性和安其特点为理想的广谱抗菌活性和安全性全性 30药代动力学特点药代动力学特点 蛋白结合率为蛋白结合率为99%。血浆半衰期为。血浆半衰期为2030h。 在肺、肝脏、肾脏、肌肉及骨骼等组织中在肺、肝脏、肾脏、肌肉及骨骼等组织中的浓度则比血药浓度高的浓度则比血药浓度高23倍倍,脑脊液中含脑脊液中含量很低。量很低。 经肝经肝P450酶系广泛代谢酶系广泛代谢,代谢产物经胆汁代谢产物经胆汁和尿液排泄和尿液排泄,其中羟基伊曲康唑具有和伊曲其中羟基伊曲康唑具有和伊曲康唑同等的抗真菌活性。康唑同等的抗真菌活性。 31用法与用量用法与用量 IPFI的确诊、拟诊和经验治疗的确诊、拟诊和经验治疗: 静脉注射静脉注射: 第第12天天:200mg,Bid; 第第314天天:200mg, Qd;输注时间不得少于输注时间不得少于1h; 之后序贯使用口服液之后序贯使用口服液,200mg,Bid,直至具有临直至具有临床意义的中性粒细胞减少症消除。床意义的中性粒细胞减少症消除。 IPFI的预防治疗的预防治疗:每天每天5mg/kg,疗程一般为疗程一般为24周。周。 32注意事项注意事项 长期治疗时应注意对肝功能的监护长期治疗时应注意对肝功能的监护,且不得与其且不得与其他肝毒性药物合用他肝毒性药物合用, 肌酐清除率小于肌酐清除率小于30 mL/min时慎用伊曲康唑的时慎用伊曲康唑的静脉制剂。静脉制剂。 伊曲康唑胶囊受胃液伊曲康唑胶囊受胃液pH影响较大，影响较大，pH低有利低有利于药物吸收，不宜与于药物吸收，不宜与H2受体阻滞剂或质子泵抑受体阻滞剂或质子泵抑制剂合用，宜餐后给药。制剂合用，宜餐后给药。 33伏伏立立康康唑唑 抗真菌谱：抗真菌谱： 念珠菌念珠菌属、属、新生隐球新生隐球菌菌、曲霉菌菌属、镰、曲霉菌菌属、镰刀霉属和荚膜组织胞刀霉属和荚膜组织胞浆菌等致病真菌浆菌等致病真菌,对接对接合菌无活性合菌无活性。 34药代动力学特点药代动力学特点 伏立康唑空腹口服给药生物利用度可伏立康唑空腹口服给药生物利用度可达达90%以上以上 经静脉给予经静脉给予3mg/kg的剂量后的剂量后,清除半清除半衰期为衰期为69h。 伏立康唑主要经肝脏代谢和消除，肝伏立康唑主要经肝脏代谢和消除，肝功能受损时需要减量功能受损时需要减量 35用法与用量用法与用量 负荷剂量负荷剂量: 静脉给予静脉给予6mg/kg,Q12h,连用连用2次。输注速次。输注速率不得超过每小时率不得超过每小时3mg/kg,在在12h内输完内输完,输液浓度不得超过输液浓度不得超过5g/L。 维持剂量维持剂量: 静脉给予静脉给予4mg/kg,Q12h。 治疗不耐受者治疗不耐受者: 将维持剂量降至将维持剂量降至3mg/kg,Q12h。 36注意事项注意事项 肝功能轻中度受损时，伏立康唑需减量肝功能轻中度受损时，伏立康唑需减量使用。使用。 肾功：肌酐清除率小于肾功：肌酐清除率小于50 mL/min时慎时慎用伏立康唑，用伏立康唑， 患者在用药后发生短暂视觉障碍的比例患者在用药后发生短暂视觉障碍的比例可达到可达到30%以上。以上。37三唑类药物的不良反应三唑类药物的不良反应三唑类抗真菌药总的来说比较安全，患者耐三唑类抗真菌药总的来说比较安全，患者耐受性良好。受性良好。 伊曲康唑伊曲康唑可引起独特的三联征可引起独特的三联征高血压、高血压、低血钾、水肿，老年人多见，它还有负性肌低血钾、水肿，老年人多见，它还有负性肌力作用，对于既往有心衰病史的患者应慎用。力作用，对于既往有心衰病史的患者应慎用。 FDA曾发出警告：尽管风险的程度不高曾发出警告：尽管风险的程度不高,但是但是已经明确伊曲康唑可引起充血性心力衰竭已经明确伊曲康唑可引起充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF);38三唑类药物的不良反应三唑类药物的不良反应 伏立康唑伏立康唑也有两个特有的不良反应。部分患者也有两个特有的不良反应。部分患者使用伏立康唑后可出现可逆的视觉异常，与药使用伏立康唑后可出现可逆的视觉异常，与药物剂量有关；部分患者用药后出现光毒性相关物剂量有关；部分患者用药后出现光毒性相关的皮疹，停药后均可消失。的皮疹，停药后均可消失。 使用伊曲康唑、伏立康唑过程中均有致死性肝使用伊曲康唑、伏立康唑过程中均有致死性肝损的报道，损的报道，所以使用任何一种三唑类抗真菌药所以使用任何一种三唑类抗真菌药时都要监测肝功能。时都要监测肝功能。39相相 互互 作作 用用 三唑类抗真菌药通过三唑类抗真菌药通过细胞色素细胞色素P450同同工酶代谢，包括工酶代谢，包括CYP2C19，CYP2C9和和CYP3A4。这些同工酶的抑制剂或诱导剂可以分别这些同工酶的抑制剂或诱导剂可以分别增高或降低三唑类药物的血药浓度。增高或降低三唑类药物的血药浓度。 40相相 互互 作作 用用 CYP450诱导剂：诱导剂： 利福平利福平 、卡马西平和苯巴比妥、卡马西平和苯巴比妥 此类药物会显著降低三唑类的血药浓度降低三唑类的血药浓度，因此尽量避免与此类药物合用因此尽量避免与此类药物合用 。41相相 互互 作作 用用 CYP450, CYP3A4抑制剂: 磺胺异恶唑，利托那韦、红霉素、西磺胺异恶唑，利托那韦、红霉素、西咪替丁、奥美拉唑等咪替丁、奥美拉唑等 与此类药物合用会使与此类药物合用会使三唑类药物的血三唑类药物的血药浓度增高药浓度增高。42相相 互互 作作 用用 同样通过同样通过CYP450同工酶代谢的药物：同工酶代谢的药物： 麦角生物碱类、香豆素类、他汀类、磺脲类、苯麦角生物碱类、香豆素类、他汀类、磺脲类、苯二氮唑类、长春花生物碱类、阿司咪唑、莫沙必二氮唑类、长春花生物碱类、阿司咪唑、莫沙必利、利、他克莫司、奎尼丁等。、他克莫司、奎尼丁等。 合用时上述药物的血药浓度可能显著升高，注意合用时上述药物的血药浓度可能显著升高，注意调整药物剂量。调整药物剂量。43环孢素环孢素(CYP3A4底物底物)： 在在病情稳定的肾移植患者中，伏立康唑可使环孢素病情稳定的肾移植患者中，伏立康唑可使环孢素的的Cmax和和AUCt至少分别增高至少分别增高13%和和70%。 当已经接受环孢素治疗的患者开始应用伏立康唑时，当已经接受环孢素治疗的患者开始应用伏立康唑时，建议其环孢素的剂量减半，并严密监测环孢素的血建议其环孢素的剂量减半，并严密监测环孢素的血药浓度。环孢素浓度的增高可引起肾毒性。药浓度。环孢素浓度的增高可引起肾毒性。 停用伏立康唑后仍需严密监测环孢素的浓度，如有停用伏立康唑后仍需严密监测环孢素的浓度，如有需要可增大环孢素的剂量。需要可增大环孢素的剂量。 44棘白菌素类棘白菌素类 为葡聚糖合成酶抑制剂，是一种新型抗真为葡聚糖合成酶抑制剂，是一种新型抗真菌药，作用于真菌细胞壁的葡聚糖合成酶，菌药，作用于真菌细胞壁的葡聚糖合成酶，抑制真菌细胞壁的合成。哺乳类细胞无细抑制真菌细胞壁的合成。哺乳类细胞无细胞壁，故该类药物对人体的毒性较低。胞壁，故该类药物对人体的毒性较低。 卡泊芬净卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净。、米卡芬净、阿尼芬净。45卡泊芬净卡泊芬净 抗真菌谱：抗真菌谱： 多种致病性多种致病性念珠菌属念珠菌属(白色念珠菌、平滑白色念珠菌、平滑念珠菌、都柏林假丝酵母念珠菌、热带念念珠菌、都柏林假丝酵母念珠菌、热带念珠菌、季也蒙假丝酵母念珠菌）珠菌、季也蒙假丝酵母念珠菌） 及多种及多种曲霉菌属曲霉菌属(黄曲霉黄曲霉 、烟曲霉、黑曲、烟曲霉、黑曲霉霉 、土曲霉、土曲霉 )46卡卡 泊泊 芬芬 净净 对真菌细胞的选择性较强，对人体对真菌细胞的选择性较强，对人体正常细胞影响不大，具有高选择性、耐正常细胞影响不大，具有高选择性、耐药少见、低毒高效的临床效果药少见、低毒高效的临床效果47卡泊芬净卡泊芬净 04年年美国美国FDA已经批准卡泊芬净治疗已经批准卡泊芬净治疗侵袭性念珠菌病侵袭性念珠菌病,其适应证包括中性粒其适应证包括中性粒细胞减少症及非中性粒细胞减少症患细胞减少症及非中性粒细胞减少症患者的念珠菌血症和食道念珠菌及口咽者的念珠菌血症和食道念珠菌及口咽念珠菌病。念珠菌病。48 在一项随机、双盲、多中心研究中在一项随机、双盲、多中心研究中,研究者研究者对卡泊芬净和两性霉素对卡泊芬净和两性霉素B治疗侵袭性念珠菌治疗侵袭性念珠菌病的疗效进行观察病的疗效进行观察,结果显示两者治疗侵袭结果显示两者治疗侵袭性念珠菌病的性念珠菌病的总体疗效相当总体疗效相当。 在临床事件、实验室检查结果异常、所有在临床事件、实验室检查结果异常、所有的药物相关的药物相关不良事件不良事件、因不良事件而中止、因不良事件而中止研究、输注相关的不良事件、低血钾症及研究、输注相关的不良事件、低血钾症及肾毒性等方面面肾毒性等方面面,前者的前者的发生率均显著低于发生率均显著低于后者。后者。49药代动力学特点药代动力学特点 血药浓度与剂量呈等比例增长血药浓度与剂量呈等比例增长,蛋白结蛋白结合率合率96%, 组织分布以肝脏为高。经肝脏及肾脏组织分布以肝脏为高。经肝脏及肾脏排泄排泄,脑脊液中几乎不能检出。脑脊液中几乎不能检出。 清除半衰期为清除半衰期为4050h。 卡泊芬净经肝脏水解、卡泊芬净经肝脏水解、N-乙酰化代谢乙酰化代谢成无活性产物；成无活性产物； 50用法与用量用法与用量 侵袭性曲霉菌病侵袭性曲霉菌病: 第第1天天70mg/d,之后之后50 mg/d,输注时间不输注时间不得少于得少于1h,疗程依患者病情而定。疗程依患者病情而定。 侵袭性念珠菌病和念珠菌血症侵袭性念珠菌病和念珠菌血症: 第第1天天:70mg/d,之后之后50 mg/d,输注时间不输注时间不得少于得少于1h,疗程依患者病情而定疗程依患者病情而定 51注意事项注意事项 慎用慎用( (用药后病情可能恶化用药后病情可能恶化) )( (国外资料国外资料) ) (1) (1)肝脏功能不全或肝疾病患者肝脏功能不全或肝疾病患者 (2) (2)骨髓抑制患者骨髓抑制患者 (3) (3)肾功能不全患者肾功能不全患者 不推荐不推荐1818岁以下的患者使用岁以下的患者使用不建议将本品与环孢霉素同时使用不建议将本品与环孢霉素同时使用52不良反应不良反应n在所有接受本药治疗的患者中，以报告与药物有在所有接受本药治疗的患者中，以报告与药物有关的不良反应和实验室检查异常一般都是轻微的，关的不良反应和实验室检查异常一般都是轻微的，而且极少导致停药而且极少导致停药 常见的不良反应包括头痛、发热、恶心、呕吐、常见的不良反应包括头痛、发热、恶心、呕吐、腹泻等。腹泻等。 长期使用需监测肝功能指标长期使用需监测肝功能指标。53The EndThank Youp 经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量p Study Constantly, And You Will Know Everything. The More You Know, The More Powerful You Will Be学习总结结束语当你尽了自己的最大努力时，失败也是伟大的，所以不要放弃，坚持就是正确的。When You Do Your Best, Failure Is Great, So DonT Give Up, Stick To The End演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日