流行病学人卫第8版按章节修正版(共18页).doc

精选优质文档-倾情为你奉上流行病学 人卫第8版第一章 绪论流行病学epidemiology：研究疾病和健康状态在人群中的分布及影响因素，借以制订和评价预防、控制和消灭疾病及促进健康的策略和措施的科学。上述定义的基本内涵有四点：流行病学研究的对象是人群，是研究所关注的具有某种特征的人群，而不是某一个体；流行病学的研究内容不仅包括疾病，还包括伤害、健康状态及其他相关的卫生事件；流行病学研究的起点是疾病和健康状态的分布，研究的重点是疾病和健康状态的影响因素；流行病学研究的最终目的是为预防、控制和消灭疾病以及促进健康提供科学的决策依据。 根据是否由研究者控制研究的条件，或者说是否有人为的干预，流行病学研究方法可以分为两大类，即：观察性研究或观察流行病学和实验性研究或实验流行病学。 观察性研究 描述性研究 现况调查 生态学研究研究方法 分析性研究 队列研究 病例对照研究 实验性研究 临床试验 现场试验 社区干预试验 理论流行病学理论性研究 流行病学方法研究流行病学研究的重要观点：群体的观点:群体角度宏观观察事物的动态变化是流病最显著特点之一；比较的观点:流病分析的核心是比较，有比较才有鉴别；概率论的观点:危险度和各种率是对概率参数的估计值，而不是绝对值；社会医学的观点:生物社会心理生态环境模式；多病因论的观点:疾病的病因是由多种因素综合作用的结果，遗传因素和各种环境因素及其相互作用的结果。5.伦理原则：尊重，公正，不伤害博闻博学:第二章 疾病的分布率和比：率表示发生的频率或强度，可以取任何值，反应动态过程的一个参数。 比是一个值。 构成比是指事物各部分所占比重，一般使用圆饼图，取值在01之间。 如果把构成比当做率使用，将会得出错误的结论。率= 构成比=发病指标：发病率：在一定期间内、特定人群中某病新病例出现的频率。发病率=罹患率：指在某一局限范围，短时间内的发病率。观察时间月、周、日或一个流行期为时间单位。罹患率=患病率：指在特定时间内，一定人群中某病新旧病例数所占的比例。患病率=时点患病率按观察时间 期间患病率影响患病率升高和降低的因素患病率升高患病率降低病程延长病程缩短患者寿命的延长病死率增高新病例增加（发病率增高）新病例减少（发病率下降）病例迁入病例迁出健康者迁出健康者迁入诊断水平提高治愈率提高报告率提高发病率和患病率的区别和联系： 患病率的分子为特定时间内所调查人群中某病新旧病例的总和，发病率分子则为一定时期内暴露人群中某病的新发病例数 患病率是由横断面调查获得的疾病概率，衡量疾病的存在或流行情况的静态指标；发病率是发病报告或队列研究获得的疾病概率，是衡量疾病发生情况的动态指标 患病率常用于病程长的慢性病调查，发病率常用于病程短的急性病调查， 某地某病的发病率和该病的病程在相当长时间内保持稳定时，患病率=发病率×病程发病率患病率分子则为一定时期内暴露人群中某病的新发病例数分子为特定时间内所调查人群中某病新旧病例的总和发病报告或队列研究获得的疾病概率，动态指标由横断面调查获得的疾病概率，静态指标反应人群发病的危险概率反应人群中某种病人存在的多少，疾病危害的严重程度急性病慢性病进行病因学研究的主要工具，推断哪些因素可能影响疾病的发生及影响程度反应人群对某疾病负担程度，但难以判断疾病和可能归因的前后关系续发率SAR secondary attack rate：家庭二代发病率，指某些传染病最短潜伏期到最长潜伏期之间，家庭易感接触者中二代病例出现的百分率。续发率=死亡指标死亡率：指某人群在一定期间内死于所有原因的人数在该人群中所占的比例。死亡率=死亡专率：按疾病的种类、年龄、性别、职业或种族等分类计算的死亡率。粗死亡率：死于所有原因的死亡率是一种未经过调整的死亡率。病死率：表示一定时间内，患某病的全部病人中因该病而死亡的比例。病死率=疾病的流行强度散发：指某病在某地区人群中呈历年的一般发病率水平，病例在人群中散在发生或零星出现，病例之间无明显联系。流行：指某地区、某病在某时间内的发病率显著超过历年该病的散发发病率水平。大流行：有时某病的流行在短期内可越过省界波及全国甚至超出国界、洲界，形成大流行。暴发：指在一个局部地区或集体单位的人群中，短时间内突然出现许多临床症状相似的病人。疾病的分布一、地区分布地方病：指疾病经常局限于某些特定区内某一特定人群中发生，不需自外地输入。地方性 自然地方性：自然环境 统计地方性：生活习惯、卫生条件或宗教信仰等社会因素的不同 自然疫源性：病原体在野生动物间传播输入性或外来性判断地方性疾病的依据1. 该病在当地居住的各类人群中的发病率均高，并可随年龄的增长而上升；2. 在其他地区居住的相似人群中，该病的发病率均低，甚至不发病；3. 外来的健康人，到达当地一定时间后可能发病，其发病率和当地居民相似；4. 迁出该地区的居民，该病发病率下降，患者症状减轻或呈自愈倾向；5. 当地对该病易感的动物可能发生类似疾病。二、时间分布季节性：疾病在一定季节内发病频率升高的现象。1.严格的季节性：节肢动物媒介传播的传染病，如流行性乙型脑炎2.季节性升高：呼吸道传染病、肠道传染病3.无季节性：如艾滋病周期性：疾病发生频率经过一个相当规律的时间间隔，呈现规律性变动的状况，通常每隔1、2年或几年后发生一次流行。 有效的预防措施可以改变疾病的周期性规律长期趋势：又称长期变异，指在一个相当长的时间内，疾病的发病率、死亡率、临床表现、病原体种类及宿主等随着人类生活条件的改变、医疗技术的进步及自然条件的变化而发生显著变化。三、人群分布研究疾病年龄分布的方法最易影响1.横断面分析：常用于描述传染病等急性病的年龄分布特征。但该法不适用于恶性肿瘤、高血压及冠心病等慢性病年龄分布的研究。2.出生队列分析：致病因子和年龄之间的关系：对同一年代出生的人群在不同年龄阶段某病的发病率死亡率等进行分析，以了解发病或死亡随年龄而变化的趋势和不同出生队列的暴露特点对发病或死亡的影响四、疾病的地区、时间和人群分布的综合描述移民流行病学migrant epidemiology ：是通过比较移民人群、移居地当地居民和原居住地人群间的某病发病率和死亡率差异，分析该病的发生与遗传因素和环境因素作用的关系。是一种综合描述疾病三间分布的方法。移民流行病学研究的原则1. 若某病在移民中的发病率或死亡率与原居住地人群的发病率或死亡率不同，而接近于移居地当地人群的率，则该病可能主要受环境因素的影响。环境：移民原住当地2.若某病在移民中的发病率或死亡率与原居住地人群的发病率或死亡率相近，而不同于移居地当地人群的率，则该病可能主要受遗传因素的影响。遗传：移民原住当地第三章 病因与病因推断病因：就是使人群发病概率升高的因素，当其中一个或多个因素不存在时，人群中这种疾病发病概率会下降。流行病学一般将病因称为危险因素risk factor，是疾病发病概率升高的因素。必要病因：指引起某种疾病发生必须具备的条件，一旦该因素缺乏，疾病就不会发生。促成病因：指某因素存在时可能导致某病发生的概率增加，但该病发生时并非一定具有该因素。除了必要病因外，其他任何能引起发病概率增加的因素都可以认为是促成病因。充分病因：指有该病因存在，必定（概率为100%）导致疾病发生。病因模型三角模型：疾病的发生是宿主、环境、动因三要素共同作用的结果。轮状模型：强调宿主与环境的密切关系病因网模型病因链：指不同的致病因素与疾病间构成不同的连接方式。 环境 社会环境 理化环境 宿主 遗传内核 宿主 宿主 动因 生物环境 流行病学三角 疾病发生的轮状模型病因可分为宿主因素和环境因素。环境因素包括生物因素、物理因素、化学因素、社会环境因素。病因研究的方法：描述流行病学研究、病例对照研究、回顾性队列研究、实验流行病学研究。假设演绎法的整个推论过程为：从假设演绎地推出具体的证据，然后用观察或实验检验这个证据，如果证据成立，则假设亦成立。 推理形式为：因为假设H，所以推出证据E（演绎推理）。因为获得证据E，所以反推假设H（归纳推理）。Mill准则 Mill准则有求同法、求异法、共变法、类推法和排除法。求同法：指在不同事件中寻求其共同点求异法：指在相似的事件之间寻求不同点共变法：该因素很可能是该病的病因，二者间往往呈剂量反应关系类推法：指所研究的某种疾病的病因和分布特征与另一种病因已知的疾病分布特征相似，那么可以推测这两种疾病的病因可能相同排除法：指通过对假设的排除而建立假设的方法因果关联的判断标准：1.关联的强度 一般而言，关联的强度越大，该关联为因果的可能性就越大。常以相对危险度（RR）或比值比（OR）表示。某因素与某种疾病的关联强度越大，二者间虚假关联和间接关联可能性越小，因果关联可能性越大。2.关联的时间顺序 先因后果3.关联的特异性 一般只适用于传染病，病因与疾病有严格的对应关系，某种因素只能引起某种特定的疾病，某种疾病也只能由某因素引起。4.关联的可重复性 指关联可以在不同的人群、不同的地区和不同的时间由不同的研究者用不同的研究方法进行研究均可获得相同的研究成果。5.剂量反应关系 随着某因素暴露计量的增加，人群中发生某疾病的概率随之增加，因果关系的强度增加6.因素与疾病的分布一致性 暴露因素与疾病二者分布相符合，提示可能存在因果关系7.关联的生物学合理性 应符合疾病自然史和生物学原理8.相似性 如果已知某化学物有致病作用，当发现另一种类似的化学物和疾病有联系时，两者因果成立的可能性大 第四章 描述性研究描述性研究descriptive study：利用已有资料或特殊调查的资料，包括实验室检查结果，描述疾病或健康状况三间分布的特征，进而提出病因假设和线索。既是流行病学研究的起点，也是其他流行病学研究方法的基础。个例调查case investigation：又称个案调查或病家调查，是指对个别发生的病例、病例的家庭及周围环境进行的流行病学调查。个例调查的目的： 对病例调查，调查患者发病的“来龙去脉”，从而采取紧急措施，防止或减少类似病例的发生。总结疾病分布特征，握当地疫情，为疾病监测提供资料病例报告case report：是临床上对某种罕见病的单个病例或少数病例进行研究的主要形式。对单个或5个以下病例的病情诊断治疗中发生的特殊情况或经验教训等相近的临床报告。病例分析：临床医生最为熟悉的临床研究方法，是对一组相同疾病患者的临床资料进行整理、统计、分析并得出结论。属于回顾性研究范畴。病例分析目的和用途1.分析某种疾病的临床表现特征2.评价某种治疗、预防措施的效果3.促使临床工作者在实践中发现问题，提出新的病因假设和探索方向现况调查prevalence survey：指按照事先设计的要求，在某一特定人群中，应用普查或抽样调查等方法收集特定时间内某种疾病或健康状况及有关变量的资料，以描述当时疾病或健康状况的分布及与疾病有关的因素。故又称之为横断面研究cross sectional study。 以个体为单位现况调查特点1.常用的流行病学调查方法，不设立对照2.现况研究在时序上属于横断面研究3.在确定因果联系时受到限制4.一般不用于病程比较短的疾病现况调查目的描述特定时间疾病或健康状况的三间分布，发现病因线索，适用于疾病二级预防，评价疾病的防治效果，用于疾病监测，为研究和决策提供基础性资料现况调查研究类型1.普查：指为了了解某人群健康状况或某疾病的患病率，或制定某生物学检验标准，在特定时间内对特定范围内人群中每一成员所做的调查或检查。普查的优缺点 优点：能早发现人群中的全部病例，早发现、早诊断疾病；全面地描述普查地区人群总体的情况以及分布与特征；比较容易为公众所介绍 缺点：工作量大；不适用于患病率很低和现场诊断技术比较复杂的疾病；由于普查对象多，调查时间短，难免重复和遗漏，无应答比例较高。2.抽样调查：随机抽样，调查特定时间、特定范围人群的一个代表性样本，以样本统计量估计总体参数所在范围。随机化原则：指研究总体中每个个体均有同等的机会被抽到并组成样本。抽样方法1.单纯随机抽样2.系统抽样3.整群抽样4.分层抽样5.多级抽样现况调查的方法：面访、信访、电话访问、自填式问卷调查、体格检查和实验室检查。现况调查的设计与实施：明确调查目的、确定调查对象、确定调查类型和方法、估计样本含量、确定研究变量和设计调查表、资料整理、分析及结果解释。现况调查存在选择偏倚和信息偏倚【调查对象引起的偏倚，调查员偏倚，测量偏倚】。偏倚bias 调查或研究结果和真实情况不符或该样本统计量不能代表总体参数所在范围包括：选择，信息，混杂偏倚生态学研究ecological study：是以群体为基本单位收集和分析资料，在群体水平上研究某种因素与疾病之间的关系，通过描述不同人群中某因素的暴露状况与疾病的频率，分析该暴露因素与疾病之间的关系。是描述性研究的一种。 方法：生态比较研究，生态趋势研究优点与局限性（一）优点1.节省时间、人力和物力，可以很快的得到结果。2.对病因未明的疾病可提供病因线索供深入研究。3.对于个体暴露剂量无法测量的情况4.适合于对人群干预措施的评价（二）局限性1.生态学谬误ecological fallacy：由于生态学研究以各个不同情况的个体集合而成的群体为观察和分析的单位，无法得知个体暴露与效应间的关系，得到资料是群体的平均水平；以及存在的混杂因素等造成研究结果与真实情况的不符，从而产生。2.混杂因素往往难以控制。3.当暴露因素与疾病之间存在着非线性关系时，生态学研究很难得出正确结论第五章 队列研究队列研究cohort study：是将某一特定人群按是否暴露于某种可疑因素及其暴露程度分为不同的亚组，追踪其各自的结局，比较不同亚组之间结局发生率的差异，从而判定该因素与该结局之间有无因果关联及关联程度的一种观察性研究方法。也称前瞻性研究、随访研究。暴露exposure：研究对象接触过某种的物质、具备某种特征或某种状态。队列分为固定队列和动态队列队列研究的特点：1.时间上是前瞻性的2.属于观察性研究3.研究对象按暴露与否进行分组4.是从“因”到“果”的研究，符合时间顺序队列研究用途一、检验病因假设：由因及果，能确证暴露与疾病的因果关系二、评价预防效果：有些暴露有预防某结局发生的效应三、研究疾病自然史：可以观察人群中不同个体暴露于某因素后，疾病逐渐发生、发展，直至结局的全过程四、评价医学干预效果队列研究类型：一、前瞻性队列研究：二、历史性队列研究三、历史前瞻性队列研究队列研究研究设计与实施一、确定研究因素二、确定研究结局结局变量也叫结果变量，指随访观察中预期出现的结果。结局是队列研究观察的自然终点。但观察终点与整个队列研究观察期的终止不是一个概念。三、确定研究现场和研究人群研究现场：有足够数量符合条件的研究对象，发病率较高，有代表性；当地的领导重视，群众理解和支持，医疗卫生条件好，交通较便利。研究人群：1.暴露人群的选择：职业人群：要研究某种可以的职业暴露因素与疾病或健康的关系，必须选择想过职业人群作为暴露人群；特殊暴露人群：研究某些罕见暴露的唯一选择；一般人群：所研究因素都是一般人群中常见的；有组织的人群团体：利用他们的组织系统，便于有效地收集随访资料。2对照人群的选择：内对照：选定的一群研究对象内部既包含暴露组，又包含对照组。 外对照：当选择职业人群或特殊暴露人群作为暴露组时，不能从现有研究人群中选出对照，常需在该人群之外寻找对照组。总人口对照：以所研究地区一般人群现有的发病或死亡统计资料，即以全人口率为对照。多重对照四、确定样本量对照组的样本量不宜少于暴露组的样本量，通常是等量的。影响样本量的因素：随访期内对照人群的估计结局发生率p0,暴露人群估计结局发生率p1，统计学要求的显著水平a,把握度1-五、资料的收集与随访（一）基线资料的收集 基线资料一般包括暴露资料、与研究的疾病或结局判断有关的资料、人口学资料以及一些可能产生混杂作用的因素等。（二）随访1.随访内容：一般与基线调查内容一致，但随访收集资料的重点是结局变量。2.随访对象与方法：暴露组或对照组都应采用相同的方法进行随访 3.观察终点和终止时间：观察终点指研究对象出现了预期的结果，达到了这个观察终点，就不再对该研究对象继续随访。六、质量控制1调查员的选择.2调查员培训.3制定调查员手册.4监督队列研究资料分析队列研究资料归纳整理表组别发病未发病合计发病率暴露组aba+b=n1a/n1非暴露组cdc+d=n0c/n0合计a+c=m1b+d=m0a+b+c+d=t常用指标累积发病率CI：当研究人群的数量比较多，人口比较稳定（即固定队列），无论发病强度大小和观察时间长短，均可计算研究疾病的累积发病率。累积发病率=发病密度ID：观察时间比较长，存在失访，资料不整齐，研究动态人群发病密度=标化比关联强度的估计相对危险度RR：表示暴露组发病或死亡的危险是非暴露组的多少倍。RR=1表示两组的发病率或死亡率没有差别；RR1表示暴露因素是疾病的危险因素；RR1表示暴露因素是保护因素。RR值离1越远，表明暴露的效应越大，暴露与结局关联的强度越大。更加具有病因学解释意义。RR=归因危险度AR：暴露与非暴露人群比较，所增加的疾病发生率。AR值越大，暴露因素消除后所减少的疾病数量越大。对公共卫生学意义较大。AR=IeI0= AR=RR归因危险度百分比ARP，AR%：也称病因分值。暴露人群中的发病或死亡归因于暴露的部分占全部发病或死亡百分比。AR%=人群归因危险度PAR：发病率或死亡率中归因于暴露的部分PAR=ItI0人群归因危险度百分比PARP或PAR%：也称人群病因分值，人群发病率或死亡率中归因于暴露的部分占总人群全部发病率或死亡率的百分比。Pe表示人群中具有某种暴露着的比例，PAR%既与反应暴露致病作用的RR有关，又与人群中暴露者的比例有关。队列研究优点：1.研究者亲自观察得到，所以资料可靠，回忆偏倚较小2.直接获得暴露组和对照组的发病率或死亡率，直接计算出RR3.先因后果，一般可证实因果联系4.分析一种暴露与多种疾病的关系队列研究局限性：1.研究耗费的人力、物力、财力和时间较多，其组织与后勤工作亦相当艰巨2.不适于发病率很低的疾病的病因研究3.不易保持依从性，容易产生失访偏倚4.研究设计要求更严密第六章 病例对照研究病例对照研究case control study：按照疾病状态，将研究对象分为病例组和对照组，分别追溯其既往所研究因素的暴露情况，并进行比较，以推测疾病和因素之间有无关联及关联强度大小的一种观察性研究病例对照研究基本原理：以现在确诊患有某特定疾病的病人作为病例，以不患有该病但具有可比性的个体作为对照，调查他们对某个（些）因素的暴露情况，以研究该疾病与某个（些）因素的关系。这是一种回顾性从果查因的研究方法。（不能计算发病率）病例对照研究的特点：属于观察法；设置对照组；由果及因；论证强度病例对照研究的用途：1.广泛探索疾病发生影响因素；2.研究健康状态等事件发生的影响因素；3.疾病预后因素的研究；4.临床疗效影响因素的研究类型（一）非匹配病例对照研究。（二）匹配病例与对照研究。匹配matching，或称配比，即所选择的对照在某些因素或特征上与病例保持一致，目的是排除匹配因素或特征对研究结果的干扰。1.成组匹配病例对照研究：混杂因素2.个体匹配病例对照研究：以个体为单位使病例和对照在某种（或某些）因素（或特征）方面相同或接近。超过1:4匹配时研究效率增加缓慢且增加工作量，故不建议采用。设计与实施1.确定研究对象基本原则：有代表性；有可比性。病例的类型：新发病例、现患病例、死亡病例；尽量选择新确诊的病例。病例的来源：医院的现患病人；医院、门诊的病案，及出院记录（医院为基础的）；社区、社区的监测资料或普查、抽查的人群资料（社区为基础的）。2.对照的选择：选择原则：选择对照应遵循代表性原则，以保证对照与病例具有可比性。匹配过头：如果将不起混杂作用的因素作为匹配变量进行匹配，企图使病例与对照尽可能一致，不仅会丢失某些重要信息，而且会增加选择对照的难度和工作量，这种情况为匹配过头。3.对照的来源同意或多个医疗机构中其他疾病的患者社区人口或团体人群中非该病病例或健康人病例的邻居或同一住宅区内的健康人或非该病病人病例的配偶、同胞、亲戚、同学或同事等可以选择多重对照，比如同时选择社区和医院对照，以弥补各自的不足。数据的分析1.描述性统计：均衡性检验；描述研究对象的一般特征。2.推断性分析：显著性检验非匹配或成组匹配病例对照研究资料分析表优势比OR是指病例组某因素的暴露比值与对照组该因素的暴露比值之比。OR是估计或近似估计的相对危险度，OR的含义与相对危险度相同。OR=1，表明研究因素与疾病之间无关联；OR1，表明研究因素与研究的疾病呈“正”联系，数值愈大，危险因素可能性愈大；OR1，表明保护因素可能性愈大。偏倚及其控制选择偏倚：入院率偏倚，现患病例-新发病例偏倚，检出症候偏倚信息偏倚或称观察偏倚或测量偏倚。常见的信息偏倚：回忆偏倚、调查偏倚回忆偏倚recall bias：由于研究对象对暴露史或既往回忆史的准确性和完整性存在系统误差而引起的偏倚信息偏倚的控制：最好采用盲法调查混杂偏倚confounding bias：与所研究的因素和结果均有联系的第三因素在病例组和对照组分布不均衡，混淆研究因素和结果之间真实联系混杂偏倚混杂因素与研究因素有关；与研究疾病有关；不是研究因素到研究疾病的中心环节偏倚控制：用随机化、限制和匹配的方法；用标准化、分层分析及多因素分析的方法病例对照研究的优点特别适用于罕见的、潜伏期长的疾病研究相对更省力、省钱、省时间，易于组织实施一次调查可同时研究多个暴露因素与某一种疾病的关系不仅适用于病因的探讨，也可用于研究其他方面病例对照研究局限性：不适用于研究人群中暴露比例很低的因素选择研究对象时，容易出现选择偏倚、信息偏倚和混杂偏倚；常难以确定暴露与疾病的时间先后不能直接计算暴露组与非暴露组的发病率，只能估计相对危险度 取相关信息偏倚时，难以避免信息偏倚队列病例时间顺序前瞻性回顾性研究对象暴露非暴露病人非病人样本量大小率发病率暴露率研究时间长短费用大小暴露测量偏倚小偏倚大少见病不适用适用计算指标RR，AR，PARPOR比较内容疾病情况 暴露情况第七章 实验流行病学研究 基本方法：调查分析实验流行病学experimental epidemiology；随机对照试验randomized controlled trialRCT又称干预试验，是指研究者根据研究目的，按照预先确定的研究方案将研究对象随机分配到试验组和对照组，（对试验组人为地施加或减少某种因素，然后追踪观察该因素的作用结果，比较和分析两组或多组人群的结局），以研究者所控制的措施给予实验组人群，随访比较两组人群结局发生率，从而判断干预措施的效果。类实验quasi-experiment 缺少一项或几项实验研究基本特征的实验研究实验流行病学特点1.属于前瞻性研究2.随机分组3.具有均衡可比的对照组4.有干预措施实验流行病学主要类型1.临床实验：2.现场试验： 3.社区干预实验临床试验的基本原则：1.对照原则；2.随机化原则；3.盲法原则；4.重复原则临床试验的设计与实施（一）确定研究的问题和目的（二）研究对象的确定根据选择研究的目的选择研究人群，分为实验组和对照组其他决定研究人群选择的因素包括：不良反应可能出现的大小；是否有不适于该治疗的指征；对治疗的依从性；退出和失访的可能性；研究可能检出疗效的大小，即统计的把握度；其他可能影响研究质量的因素（三）结局的确定和测量（四）确定样本量（五）设立严格的对照 目的是为了比较设立对照的目的是消除非实验因素干扰而产生的混杂和偏倚，以便得出正确的结论。设立对照的方式1.标准对照或称阳性对照：2.安慰剂对照或称阴性对照：3交叉对照.4. 互相对照5. 自身对照：（六）随机分组随机化：指所有的对象均按照预先设定的概率被分配到试验组或对照组中。随机化是为了使对照组与试验组具有可比性，以提高研究结果的正确性。常用的随机分组方法：简单随机化；区组随机化；分层随机化（七）应用盲法为了消除人的主观心理因素对临床试验研究结果产生的干扰作用，观察结果时最好使用盲法。盲法blinding masking研究对象或研究者不知道研究分组情况即不知道研究对象到底受何种干预1.单盲：研究对象不知道自己的分组和所接受处理情况，但观察者和资料收集分析者知道。2.双盲：研究对象和观察者均不知道分组情况，也不知道研究对象所接受的处理措施。3.三盲：研究对象、观察者和负责资料整理分析者均不知道研究对象的分组和处理情况，只有研究的组织者知道，直到实验结束时才公布分组和处理情况。在实际应用中通常用双盲随机对照试验。（八）质量控制资料分析（一）收集资料 设计不同的病例报告表（二）分析资料 进行仔细核对，给出统计分析报告常用指标包括：有效率、治愈率、病死率、不良事件发生率、生存率等。实验流行病学常见偏倚：1.失访；2.干扰；3.沾染干扰：实验组额外接受了与实验效应一致的其他处理措施沾染：对照组患者额外接受了实验组药物现场试验和社区干预试验设计类型1.随机对照实验RCT：以个体为单位。现场随机对照试验设计基本原则同临床随机对照。2.群组随机对照试验：以群组为单位3.类实验评价指标常用的指标有保护率、效果指数和抗体阳转率等。实验流行病学优点1.在研究中随机分组，平行比较，因此能够较好的控制研究中的偏倚和混杂2.为前瞻性研究，研究因素事先设计，结局变量和测量方法实现规定，因果论证强度高。3.可以获得一种干预与多种结局的关系第八章 筛检与诊断试验的评价诊断试验：用于诊断的各种检查方法称为诊断试验。目的是把病人与可疑有病但实际无病者区别开来。筛检screening：运用快速简便的检验检查或其他措施将“健康”人群中那些可能处于有病有缺陷但表面健康的病人同那些真正无病的人区别开来。诊断实验评价：将待评的诊断实验和诊断目标疾病标准方法-金标准进行同步盲法比较，以判定该方法对疾病诊断真实性和价值筛检试验和诊断试验的区别筛检试验诊断试验目的不同区别无症状的早期病人、病人及健康人区别病人与可疑有病但实际无病的人对象不同健康或表面健康的人患者或可疑患者要求不同快速、简便、灵敏度高科学、准确费用不同一般应使用简便、价廉的方法一般在医院内进行，花费较高结果处理不同阳性者须作进一步的诊断或干预阳性者要给予治疗筛检分类按筛检对象的范围分为整群筛检和选择性筛检；按所用筛检方法的数量多少分为单项筛检和多项筛检。筛检实施原则：1.被筛检的疾病或缺陷是当地重大的公共卫生问题； 2.对被筛检的疾病或缺陷有进一步确诊的方法与条件；3.对发现并确诊的患者及高危人群有条件进行有效的治疗和干预；4.被筛检的疾病或缺陷或某种危险因素有可供识别的早期症状和体征或测量的标志。筛检的目的和意义：一级预防和二级预防诊断的目的和意义：诊断对指导治疗有决定性意义。金标准：又称为诊断标准、标准试验、参考标准等，是指目前医学界公认的诊断某种疾病最准确的方法。研究对象的选择：总体原则是研究对象应该能够代表诊断试验可能应用的目标人群，同时又要考虑到诊断试验的鉴别能力。确定诊断试验临界值的方法1.统计学方法均数加减标准差（SD）法 分位数法ROC曲线法：灵敏度为纵坐标，（1-特异度）即误诊率为横坐标，ROC曲线下的面积反应诊断试验的准确性。ROC曲线下的面积越大，越接近1.0，其诊断的准确度越高，越接近0.5，其诊断的准确度越低。2.依据临床需要确定界值筛检与诊断试验的评价诊断试验检测结果与金标准诊断结果的关系诊断试验金标准合计患某病未患某病阳性真阳性a假阳性ba+b阴性假阴性c真阴性dc+d合计a+cb+dN对于诊断试验的评价，要考虑真实性、可靠性及收益三个方面。真实性的评价真实性是指诊断试验所获得的测量值与实际值的符合程度。实际值往往用“金标准”的结果表示。灵敏度sensitivity Se：灵敏度又称敏感度、真阳性率，评价诊断实验发现病人的能力，是指筛检方法能将实际有病且被诊断试验正确地判为有病的概率。 假阳性率：也称漏诊率或第二类错误，是指将实际有病的人但依据该诊断被确定为非患者的概率。 灵敏度=1假阴性率特异度specificity Sp：也称真阴性率，鉴别没有病的人的能力，指按实际没病，诊断试验能被正确地判为无病的概率。假阳性率或误诊率：指实际无病但根据该诊断试验被确定为有病的概率。特异度=1假阳性率似然比为病例组中出现某种检测结果的概率与对照组中出现相应结果的概率之比。LR+=真阳性率/假阳性率=a/(a+c)/b/(b+d) 比值越大，试验结果阳性时为真阳性的概率越大。LR-=假阴性率/真阴性率=c/(a+c)/d/(b+d) 比值越小，试验结果阴性时为真阴性的概率越大。似然比综合了灵敏度和特异度的特征，是一个相对稳定的综合指标，它不受患病率的影响。在选择诊断试验时应该选择阳性似然比较高、阴性似然比较低的方法。约登指数：表示诊断试验能正确判断病人和非病人的能力。约登指数r=（灵敏度+特异度）1=1（假阳性率+假阴性率）可靠性的评价1.变异系数2.符合率agreement rate：为同一批研究对象两次诊断结果均为阳性与均为阴性的人数之和占所有进行诊断人数的比率。 3.一致检验性影响可靠性的因素：1.研究对象的生物学变异；2.试验因素所致的差异；3.观察者的变异收益1.预测值：又称诊断价值。是应用诊断试验结果来估计受检者患病与不患病可能性大小的指标。 2.灵敏度、特异度和疾病的患病率与预测值的关系患病率相同时，试验试验的灵敏度越高，则阴性预测值就越高。反之，特异度越高，则阳性预测值就越高。在筛选检验的灵敏度和特异度不变的情况下，试验阳性预测值随着筛检人群患病率的升高而升高，阴性预测值随患病率的升高而降低。提高筛检与诊断试验效率的方法 1、选择患病率高的人群，即高危人群：可提高阳性预测值，进一步增加筛检收益。2、采用联合试验（1）串联serial test：全部筛检试验结果均为阳性者才定为阳性。可以提高特异度，但使灵敏度降低。也叫系列实验。依次应用多项诊断实验进行诊断，全部实验结果均为阳性，才将最终结果定为阳性，任何一项实验结果为阴性就可定为阴性，提高特异性（2）并联parallel test：全部筛检试验中，任何一项筛检试验结果阳性就可定为阳性。可以提高灵敏度，却降低了特异度。也叫平行试验。同时应用多个诊断实验进行试验，任何一个实验结果为阳性定为阳性，只有全部实验结果均为阴性才将结果定位阴性，提高灵敏度，降低特异性第九章 疾病预后研究疾病预后prognosis：指预测某种疾病发生之后可能出现的各种结局及其频率。预后因素prognosis factor 影响疾病结局的因素第十章 传染病流行病学传染病流行病学：研究在人群中传染病发生、发展和分布的规律，以及制定预防、控制和消灭传染病的对策与措施的学科。我国传染病流行现状1.我国传染病变化的总趋势 大多数传染病的病死率明显下降；不同传播途径的疾病构成发生改变；大规模的暴发和流行明显减少。2.传染病流行形势依然严峻 输入性疾病3.新发传染病不断涌现 结核病、乙肝、霍乱、疟疾传染病的传染过程及感染谱传染过程infectious process：指病原体进入机体后，与机体相互作用的过程。传染病发生发展到结束的整个过程感染谱spectrum of infection：指宿主机体对病原体传染过程反应轻重程度的频率。可概括为3类：以隐性感染为主；以显性感染为主；大部分感染者以死亡为结局流行过程epidemic process：是传染病在人群中发生、蔓延的过程。即病原体从感染者排体内出，经过一定传播途径，侵入易感者机体而形成新的感染，并不断发生、发展的过程。传染源reservoir of infection：指机体内有病原体生长、繁殖，并能排出病原体的人和动物。包括病人、病原携带者和受感染动物。宿主：自然条件被传染性病原体感染的人或动物流行过程三个基本环节：传染源，传播途径