氨甲环酸氨甲苯酸收率提高与工艺优化(共4页).doc

精选优质文档-倾情为你奉上论氨甲环酸氨甲苯酸收率提高与工艺优化氨甲环酸虽然不是新药，但它到目前为此仍然属于全世界不可替代的最佳止血药。然而氨甲环酸的合成工艺还称不上“先进”，因为其收率（质量比）只有80%（以前更低，只有70%左右），距离理论收率还相差十三个百分点，在合成化工行业，实际收率与理论收率相近只有35个百分点的产品，才具备其“先进性工艺”，（当然要确保产品质量为前提）。有些专家认为，这是因为氨甲环酸的质量要求太高，所以收率上不去，例如CP版和US版等质量要求相对其它版本（主要为杂质残留指标）较高。其实，这些所谓“理由”只能骗过外行，因为它违背了质量守恒这一基本原理。如果从物料平衡及物料特性的角度去分析，就不能难发现其生产工艺及相关设备还存在着许多问题。一、操作规程不够精细作为制药行业，工艺操作规程的制定格式和标准，都能符合药品生产质量管理规范（1998年修订版）及实施指南（2001年版），以及中国药典2005年版二部。但是，对于产品收率密切相关的工艺参数都十分粗略。例如，氢化反应的温度规定控制在4575之间，温差达30。 温度是化学反应中最重要的参数之一，而最佳反应温度不仅决定化学反应的最佳完成时间，而且能决定反应的最佳转化率。反应完成时间越快，产量就越高；产量越高，收率就越高，转化率越高，同样产品的收率也越高。所以在化工行业制定工艺规程时，大都以最佳温度正负5作为规定参数，却温差不超过10。氨甲苯酸作为氨甲环酸的主要原料，在工艺规程的制定上同样存在以上问题。例如，氯化反应规定温度温差30；氨化反应规定温度温差虽然只有15，但实际反应温度（由于氨化反应工艺规程存在包括氨化釜设计不合理等许多问题，直接影响收率）温差超过20，这也是氨甲苯酸产品收率达不到50%以上的主要原因之一。二、相关设备不符工艺特性1、氢化釜目前大都采用316L不锈钢材质，催化剂的活性周期真的不受影响吗？实验证明，催化剂在搪玻璃反应釜中的活性周期比前者延长近1倍受欢迎左右，而且平均单批反应完成时间比前者明显要快。所以，根据氢化反应的参数（压力、温度）分析，完全可以由搪玻璃反应釜替代316L不锈钢反应釜（当然要根据其特性设计加工非标型设备，而不是采购标准搪玻璃反应釜）。这样不仅减轻了设备投资，而且提高了产量，从而也相应提高了收率。2、在氨甲苯酸生产过程中同样存在设备使用不合理的问题。氨甲苯酸只有二步化学反应，即氯化和氯化。但恰恰在这两个关键岗位设备使用的都是标准型搪玻璃反应釜，而没有根据反应特性进行特别设计和加工，有些企业已经实施了“催化法”氯化反应，虽然反应完成时间缩短了，但转化率仍然只有百分之七十几。为什么呢？就是设备的设计问题没有解决。氨化岗位的问题更多，不仅存在设备上的问题，而且在工艺规程上存在问题。这些问题都直接影响反应的转化率，最终影响产品收率。3、氢化中和清液的浓缩是采用外循环浓缩。根据物料特性在接近浓缩终点时，很容易被蒸汽压力和真空的波动而造成浪费（加热器列管此时极易堵塞）。三、付产品的处理方法待优化1、由于硫酸钡和碳酸钡颗粒细小，在离心机内很难将物料冲洗干净，按照工艺规程规定的用水量，只能使离心机内表面的物料达到要求，如果使离心机内所有物料达到无茚三酮反应，那么超用量的洗涤水会增加后道浓缩岗位压力，影响生产进度，采用搅拌洗涤法能解决以上难题，但后道工序的工艺参数必须要进行调整，否由就很难有见效。2、来格控制八水氢氧化钡用量。目前在母液回收料转位时，存在氢怕羞化钡用过量的问题，从而增加了付产碳酸钡和能耗，带出的有益成份（包括顺式分子和反式分子）就越多。从而影响收率提高。综上所述，无论是氨甲环酸还是氨甲苯酸，其前道生产工序及规程直接影响产品收率，后道生产工序及规程直接影响产品质量。但是，前者与后者并非绝对独立，而是相互保持着密切的依赖关系：前者如果反应转化率偏低，非产品生成物就偏高，给后者处理的压力就加大。所以，只有优化工艺规程参数，并根据物料反应特性设计出合理的生产设备，才能进一步提高产品收率（氨甲环酸应该在88%以上，氨甲苯酸及应该在50%以上），从而进一步提高产品质量。2015年1月3日专心-专注-专业