第2章 化学制药工艺路线的选择课件.ppt

CHCH3OCOOHCHCH3CHCH3CH3COOHCH3OCHCH3COOHCHCH3COOO2-Ca 2 H2O布 洛 芬酮 基 布 洛 芬奈 普生苯 氧 布 洛 芬钙苯丙酸类抗炎药ClCH2OCHCH2NClClNClCH2OCHCH2NClClNCHCH2NClClNOHClCH2ClCHCH2ClClClOHNHNClCH2OCHCH2ClClClNHNClCH2ClCHCH2ClClClOHabb+a+抗霉菌药益康唑CHCH2ClClClOHCH2ClClClOClClClCCH2ClONO2NO2NH2NH2ClCl+Fe,HCl重 氮 化CHCH2ClClClOHCH2ClClClONHNCHCH2NClClNOHClCH2ClClCH2OCHCH2NClClNNaBH4，CH3OH，CH3ONa工 艺 路 线OH+OHC2H5C2H5OHOHCHCHC2H5OHC2H5 已 烯 雌 酚已 烷 雌 酚CH2C2H5O2NCHCHC2H5NH2NH2C2H5CHCHC2H5NH2NH2C2H52NH2NH2 H2OKOH重 氮化，水 解CHBrC2H5CHC2H5CHC2H5CHC2H5CHC2H5O2NNO2CHC2H5CHC2H5NH2NH2CHC2H5CHC2H5I(CH3)3NN(CH3)3I2FeH2O, FeCH3I,CH3OH肌安 松NNClNHNClCH(CH3)2NNClNHNHCl克 风 敏NHNH2ClNHClNH2NNClNHNHClNNClNHNCH(CH3)2Cl+FeCl3, EtOHNH2CH(CH3)2120140ClC6H5C6H5NNClC6H5C6H5ClNHNClCOOC2H5ClC6H5C6H5OHClC6H5C6H5ClClCH3ClCCl3ClC6H5C6H5ClClCOOHClCOClClCOC6H5ClClC6H5ClClC6H5C6H5Cl+2C6H6, Mg,乙 醚SOCl2CCl4+3C6H6（C6H5)3CClCl2, PCl5C6H6, AlCl3SOCl2C6H6, AlCl3C6H6, AlCl3PCl5克 霉 唑邻 氯 苯 基二苯 基氯 甲 烷咪唑5邻 氯 苯 甲 酸 乙 酯5线 路1线 路 2 线 路 3邻 氯 苯 甲 酸OOHOOHOHCOOCH3OOHOOHOHCOOCH3OH(2-28)CH3OOOHOOHOHOCH3OOOHOOHOHOOHBr2SiO2(2-27)ABA-BCA-B-C等等 A, B, CD, E, FG, H, I, JA-B-CD-E-FG-H-I-JD-E-F-G-H-I-JA-B-C-D-E-F-G-H-I-JABCDEFGH90%90%90%90%90%90%90%HABC90%90%DEFG90%90%90%90%总收率47.8总收率53.1在路线长的合成中应尽量采用汇聚方式