药物化学必考点总结3.docx

精品名师归纳总结资料word 精心总结归纳 - - - - - - - - - - - -多练出技巧巧思出硕果药物化学必考点：1. 抗肿瘤药1. 烷化剂（环磷酰胺、白消安、卡莫司汀等）2. 抗代谢药物（氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氟达拉滨、巯嘌呤、甲氨蝶呤等）3. 抗肿瘤自然药物及其半合成衍生物（多柔比星、紫杉醇、多西他赛、长春碱）4. 基于肿瘤生物学机制的药物（蛋白激酶抑制剂伊马替尼、吉非替尼、厄洛替尼）5. 激素类药物（他莫昔芬、托瑞米芬，芳香酶抑制剂来曲唑和阿那曲唑，雄激素拮抗剂氟他胺）2. 平喘药按作用机制分五类：（ 31 章）一、 2肾上腺素受体兴奋剂（第15 章 沙美特罗 等）二、 M胆碱受体拮抗剂（第14 章 异丙托溴铵 等）三、影响白三烯的药物（孟鲁司特等“ 司特 ”词干及齐留通） 四、肾上腺皮质激素药物（ 丙酸倍氯米松等糖皮质激素类 ） 五、磷酸二酯酶抑制剂（ 茶碱及衍生物 ）3. 考点解析：心血管药物按机制分类，主要有如下6 类：1. 抗心绞痛药物主要分3 类硝酸酯及亚硝酸酯（NO供体， 硝酸甘油、硝酸异山梨酯等） - 受体阻断剂（普萘洛尔、阿替洛尔等 ）钙通道阻滞剂（见后）2. 钙通道阻滞剂类抗高血压药、抗心绞痛、抗心率失常二氢吡啶类（XX 的平，硝苯的平等）芳烷基胺类（维拉帕米 ）苯噻氮（ 盐酸的尔硫）三苯哌嗪（桂利嗪 ）3. 中枢性降压药（作用于 肾上腺素受体 , 如可乐定 ，咪唑啉受体挑选性兴奋剂，如莫索尼定）4. 血管紧急素转化酶抑制剂类降压药（ 普利类，卡托普利等）5. 作用于交感神经的降压药（ 利血平 ）6. 降血脂药： 羟甲戊二酰辅酶A 仍原酶抑制剂（他汀类，如洛伐他汀等）4. 二氢叶酸仍原酶抑制剂A. 甲氨蝶呤抗代谢类抗肿瘤药C. 乙胺嘧啶2,4 -二氨基嘧啶类抗疟药D. 培美曲塞多靶点抑制作用抗肿瘤药物E. 甲氧苄啶抗菌增效剂5. 抗变态反应药本章： 只涉及 H1 受体拮抗剂 （可统一记忆） ，用于皮肤黏膜变态反应疾病，仍可用于止吐，防治晕动症、冷静催眠、预防偏头痛等。（抗过敏）机制：抗组织胺 、白三烯、缓激肽等。分类：第一代，经典的（产生中枢抑制和冷静不良反应）其次代， 非冷静 的组胺 H1 受体拮抗剂9 个代表药按结构类型分五类：1. 氨基醚类： 盐酸苯海拉明可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结学习资料 名师精选 - - - - - - - - - -第 1 页，共 10 页 - - - - - - - - - -可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结资料word 精心总结归纳 - - - - - - - - - - - -多练出技巧巧思出硕果2. 丙胺类： 马来酸氯苯那敏3. 三环类： 盐酸赛庚啶、氯雷他定、的氯雷他定、富马酸酮替芬4. 哌啶类： 诺阿司咪唑、非索非那定5. 哌嗪类： 盐酸西替利嗪组胺 H1 受体拮抗剂的化学结构类型6.考点解析：抗抑郁药按作用机制分成四类1. 去甲肾上腺素重摄取抑制剂类抗抑郁药：丙米嗪、阿米替林、多塞平、瑞波西汀等2. 单胺氧化酶抑制剂：吗氯贝胺3.5- 羟色胺重摄取抑制剂：氟伏沙明、文拉法辛、舍曲林、氟西汀、盐酸帕罗西汀等4. 新发觉的抗抑郁药：度洛西汀（双重抑制）、米氯平7. 此题是总结性的，性功能障碍改善药按作用机制分两类：1. 磷酸二酯酶 -5 抑制剂（ 西的那非、伐的那非、他达拉非，词干“那非”）2. 受体拮抗剂（酚妥拉明 ）另外， A 盐酸奥昔布宁是抗尿失禁药物，作用机制为M受体拮抗剂8. 依据作用机制抗血小板药分为5 类：1. 环氧合酶抑制剂（阿司匹林）2. 血栓素合成酶抑制剂（TXA2）奥扎格雷3. 磷酸二酯酶抑制剂西洛他唑4. 血小板二磷酸腺苷受体（ADP受体）（ P2Y12）拮抗剂 氯吡格雷、噻氯匹定5. 血小板 GPba 受体拮抗剂替罗非班9.A. 阿托品结构中6,7 位上无三元氧桥B.东莨菪碱结构中6,7 位上有三元氧桥C.山莨菪碱结构中有6 羟基E. 中枢作用：东莨菪碱阿托品山莨菪碱10. 喹诺酮类通式如下，相关构效关系要点（ 1）A 环是必需的药效团（3 羧 4 酮 ）（ 2）1 乙基环丙基、5 氨基、 6 氟、 7 哌嗪、 8 环氧可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结学习资料 名师精选 - - - - - - - - - -第 2 页，共 10 页 - - - - - - - - - -可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结资料word 精心总结归纳 - - - - - - - - - - - -多练出技巧巧思出硕果11. 与催眠药相关的构效关系催眠药构效关系要点（总结6 条）（ 1）3 位引入羟基降低毒性，并产生手性碳，奥沙西泮3 位羟基为平伏键的构象稳固，对受体亲和力强，右旋体作用强。（ 2）7 位有吸电子基可增加活性，吸电子越强，作用越强，其次序为NO2>Br>CF3>C。l（ 3）5 位的苯 是产生药效的重要基团，5 位苯环的2位引入体积小的吸电子基团（如F、Cl ）可使活性增强。（ 4） 1,2 位拼入三氮唑可提高稳固性，并提高与受体的亲和力，活性显著增加。（ 5）苯环用生物电子等排体噻吩杂环置换，保留活性。（ 6）1 位取代基在体内代谢去烃基，仍有活性。12. 总结肾上腺素受体兴奋剂的基本结构和构效关系13 考点解析：总结抗真菌药相关的构效关系1. 含氮唑环是必需的，三唑活性更强2. 氮唑环 1 位相连取代基3. Ar 为苯环时， 4 或 2 位有负电性取代基（卤素）活性好4. R 1. R2 变化大，二氧戊环活性最好（酮康唑），毒性大，首选外用，R1 为醇（氟康唑） ，深部首选14 考点解析：总结H2 受体拮抗剂的构效关系：（ 3 方面）：可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结学习资料 名师精选 - - - - - - - - - -第 3 页，共 10 页 - - - - - - - - - -可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结资料word 精心总结归纳 - - - - - - - - - - - -多练出技巧巧思出硕果1. 都具有两个药效部位：是具碱性的芳环结构。是平面的极性基团。受体上谷氨酸阴离子作为碱性芳环共同的受点，平面极性基团与受体发生 氢键键合 的相互作用。2. 常见的氢键键合的极性基团有：氰胍、二氨基硝基乙烯、氨磺酰脒等（上各结构中的）3. 药效基团的连接两个药效基团的连接链，长度以4 个原子为宜，第2 位硫原子可使链更具柔性。15. 非甾体抗炎药按结构分4 类及代表药结构。一、芳基乙酸类（吲哚美辛）。二、芳基丙酸类（布洛芬、萘普生等）。 三、 1,2- 苯并噻嗪类（吡罗昔康）。四、挑选性COX-2抑制剂（塞来昔布含磺酰胺结构）。这种题一般是在相同的一章中（即相同药理作用的药物），往往与其分类有关，不同分类具不同的结构类型。16 总结抗疟药的分类及结构特点。分四类：一、喹啉醇类（奎宁）二、氨基喹啉类（磷酸氯喹 ）三、 2,4- 二氨基嘧啶类（乙胺嘧啶 ）四、青蒿素类（青蒿素、蒿乙醚）17 总结 H2 受体拮抗剂类结构类型，按杂环分类：1. 咪唑类（西咪替丁）2. 呋喃类（雷尼替丁）3. 噻唑类（法莫替丁、尼扎替丁）4. 哌啶甲苯类（罗沙替丁18. 总结常见含咪唑杂环的消化道药物，包括H2 受体拮抗剂和质子泵抑制剂（后者均含苯并咪唑）19 药物中哪些含三氮唑结构A.伏立康唑C. 伊曲康唑D.氟康唑20 大多数利尿药、磺胺类抗菌药物、磺酰脲类降糖药都含磺酰胺21 质子泵抑制剂的活性分子要求共3 个，以奥美拉唑结构为例：分别含苯并咪唑、亚磺酰基、吡啶22 维生素B6 有三种形式存在，除吡多醇，仍有吡多醛和吡多胺，均有相同作用，在体内能可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结学习资料 名师精选 - - - - - - - - - -第 4 页，共 10 页 - - - - - - - - - -可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结资料word 精心总结归纳 - - - - - - - - - - - -多练出技巧巧思出硕果够相互转化。23. 酸、碱两性的药物有：1 章：氨苄西林、阿莫西林、头孢羟氨苄、头孢克洛等含氨基的 - 内酰胺类抗生素。四环素、土霉素。2 章：诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星等沙星类抗菌药。8 章： 美法仑（氨基酸片段） 、多柔比星（酚羟基和氨基）。13 章：吗啡。15 章：多巴胺、肾上腺素、异丙肾上腺素、沙丁胺醇等。28 章：奥美拉唑、兰索拉唑等质子泵抑制剂。1. 一般显碱性的结构分子中往往含碱性取代基，如：NH2, RNH, 含 N的杂环 等（注：酰亚胺特殊情形）2. 一般显酸性的结构分子中往往含酸性取代基，如：COO、H 酚羟基、烯醇、酰亚胺、与强吸电子基有关的H 等 24 考点解析1： 二甲双胍含胍基，具有高于一般脂肪胺的强碱性，其盐酸盐的水溶液的pH 近中性 。考点解析 2：格列本脲属于磺酰脲类，氮原子上氢质子解离具有弱酸性。考点解析 3： ABC三个选项属于非磺酰脲类，不显酸性。25 多柔比星的性质和使用特点是（ 1）共轭蒽醌环 ，碱性下快速分解。（ 2）有脂溶性蒽环，水溶性柔红糖胺 ，易透过细胞膜，有很强的药理活性（ 3）酚羟基（酸性） ，氨基（碱性）故两性 。（ 4）作用特点是广谱治疗实体瘤心脏毒性大26 易和金属离子形成螯合物的药物的结构特点。2. 与金属形成络合物活性降低。3. 毒性，如四环素牙A. 诺氟沙星B. 异烟肼C. 乙氨丁醇D. 土霉素E. 乙酰半胱氨酸27 三、易氧化的基团芳伯氨基、 氨基、取代氨基、含 N 杂环（如吲哚） 、酚羟基 、儿茶酚胺 （如去甲肾上腺素等）、巯基（如卡托普利和乙酰半胱氨酸生成二硫键）、吩噻嗪类 （如氯丙嗪） 、共轭烯烃（如阿法骨化醇、维生素D、维生素A）等。易氧化的药物需要避光储存。28 具有儿茶酚胺结构的药物，苯环上酚羟基遇光或空气易被氧化变质（共性），应避光储存及防止与空气接触。 29 总结易氧化的维生素的化学因素。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结学习资料 名师精选 - - - - - - - - - -第 5 页，共 10 页 - - - - - - - - - -可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结资料word 精心总结归纳 - - - - - - - - - - - -多练出技巧巧思出硕果30 盐酸氯丙嗪含噻嗪环，易被氧化，在空气或日光中放置，渐变为红色。注射液加抗氧剂（共性，包括奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪等）31：特殊简单氧化的药物需加抗氧剂。这 5 个镇痛药中， 吗啡 3 位是酚羟基，光照下即能被空气氧化变质 ，生成有毒的伪吗啡。吗啡在酸性条件稳固（ pH3 5），注射液需充氮气、加抗氧剂。32 硫酸长春碱是植物长春花提取的生物碱，分子中具酯，仍有吲哚环结构，极易被氧化，需避光储存， 而且静脉滴注时应防止日光直接照耀。33 四、在强酸和强碱性下易发生水解的药物如下3 类：1. 酯（包括内酯） ：红霉素、溴新斯的明、硫酸阿托品、丁溴东莨菪碱等、氯琥珀胆碱、氯贝丁酯、洛伐他汀、硝酸甘油、 利血平、 硝苯的平、 氨氯的公平、 异丙托溴铵、 曲司氯铵、 硝酸毛果芸香碱、阿司匹林、华法林钠等2. 酰胺（包括酰肼、磷酰胺、磺酰胺）：环磷酰胺、甲氨蝶呤、苯巴比妥、的西泮、苯妥英钠、吲哚美辛、氢氯噻嗪（磺酰胺）、异烟肼（酰肼） 、青霉素及“ XX 西林”类（内酰胺环不稳固）、头孢菌素类等3. 苷类：盐酸多柔比星，齐多夫定等34 水溶性好的药物主要有酸的盐和碱的盐，仍有季铵类。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结学习资料 名师精选 - - - - - - - - - -第 6 页，共 10 页 - - - - - - - - - -可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结资料word 精心总结归纳 - - - - - - - - - - - -多练出技巧巧思出硕果35 特殊的鉴别反应之一：本身具芳伯氨或经水解后可产生芳伯氨基的药物，具重氮化偶合特点反应本身或水解产物含芳伯氨基的，重氮化后与 萘酚偶合生成橙色，是特点反应。36 均为抗过敏药。 其中 D马来酸氯苯那敏可升华，A 赛庚啶结构中含有结晶水，在溶解过程中有 乳化现象 。37 注射液放置空气中产生白色沉淀的有均为抗癫痫药。含酰脲的经互变异构，形成内酰亚胺式显弱酸性， 可与碱成钠盐， 溶于水。 但酸性弱于碳酸， 接触酸性药物或吸取二氧化碳， 析出苯巴比妥（或苯妥英）产生沉淀。故配注射剂和药物配伍要留意防止酸性，并使用前再 配制。38 胰岛素有典型的蛋白质性质，两性，等电点在pH5.35 5.45 。贮存方法：注射液在室温 下储存不易发生降解，未开瓶的应在28条件下冷藏储存。已开瓶的注射液可在室温（最高 25）储存最长4 6 周。 粉末应当避光贮存在密封容器中，温度为 - 10 - 25。39 1.黄体酮 20 位上有甲基酮结构，有与高铁离子络合等特点反应。2. 其 3 位无酚羟基，非酸性， 不会与碱成盐。40 茚三酮是氨基酸的特殊反应，五个选项均为抗肿瘤药。其中美法仑含氨基酸结构，其化可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结学习资料 名师精选 - - - - - - - - - -第 7 页，共 10 页 - - - - - - - - - -可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结资料word 精心总结归纳 - - - - - - - - - - - -多练出技巧巧思出硕果学性质包括（ 1） 碱性水溶液中易水解。 （ 2）与茚三酮的显色反应（3）氨基酸酸碱两性。41 硝酸酯类的化合物（见下结构式）遇热或撞击易爆炸。为了便于运输，硝酸甘油常以乙醇溶液的形式储存。42 易产生光化毒反应的药物主要有：1. 喹诺酮类药物光照可分解，分解产物具有毒性，是该类药物产生光毒性的主要缘由，8 位有 F，光毒性最强 。2. 吩噻嗪类可 光毒化反应，防止日光照耀。42 美沙酮的代谢产物中，羰基被仍原生成美沙醇、N- 去甲基、苯环羟基化，都有活性。43 4.丁螺环酮代谢产物之一6- 羟基丁螺环酮有活性且血药浓度高于丁螺环酮40 倍。故丁螺环酮的绝大部分临床疗效应由其活性代谢产物6- 羟基丁螺环酮奉献。5. 阿莫沙平是洛沙平的脱甲基代谢物。6. 帕利哌酮是利培酮的氧化生成羟基的活性代谢物。44：经代谢可生成肝毒性产物的药物45 氨溴索是溴己新的代谢产物（环己烷羟基化，N-去甲基）45 E甲琥胺活性代谢产物N-脱甲基毒性远大于原药。2.B 苯妥英钠具饱和代谢动力学特点，代谢酶饱和，代谢减慢，积蓄产生毒性 。46 特非那定的活性代谢物诺阿司咪唑 阿司咪唑的活性代谢产物.非索非那定氯雷他定活性代谢产物的氯雷他定47 螺内酯脱乙酰巯基（粉色线）的代谢产物为坎利酮，有活性。48 总结抗抑郁药ABC和抗癫痫药DE在体内经代谢后，产生仍有活性的产物在体内经代谢后，其代谢产物仍有活性的有A. 文拉法辛B. 盐酸氟西汀C. 盐酸阿米替林D. 奥卡西平E. 卡马西平49 代谢产物为双氢青蒿素的药物有A. 青蒿琥酯B. 蒿乙醚C. 蒿甲醚E. 青蒿素50 代谢产物药效与原药相像的有D.索拉非尼E. 甲磺酸伊马替尼51 硝酸异山梨酯很快被代谢生成2- 单硝酸异山梨醇酯和5- 单硝酸异山梨醇酯（又称单硝酸异山梨酯），两者均有抗心绞痛活性。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结学习资料 名师精选 - - - - - - - - - -第 8 页，共 10 页 - - - - - - - - - -可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结资料word 精心总结归纳 - - - - - - - - - - - -多练出技巧巧思出硕果52 多为酯、酰胺水解，仍有氧化、仍原、异构化等反应本身为生物前体药物，在体内经代谢为活性物质总结如下：1 章：舒他西林5 章：阿昔洛韦等（经三磷酸化）、伐昔洛韦、泛昔洛韦、阿德福韦酯、奥司他韦8 章：环磷酰胺、异环磷酰胺、塞替哌、去氧氟尿苷（氟铁龙）、卡莫氟10 章：磷苯妥英18 章：依那普利、盐酸喹那普利、雷米普利、福辛普利19 章：洛伐他汀、辛伐他汀、坎的沙坦酯、非诺贝特28 章：罗沙替丁乙酸酯、奥美拉唑等“拉唑”类30 章：贝诺酯、舒林酸、萘丁美酮、芬布芬、帕瑞昔布32 章和 33 章：醋酸的塞米松、泼尼松、炔雌醚、磷雌酚、醋酸可的松35 章：阿法骨化醇36 章：维生素D3、维生素D253 需三磷酸化才产生活性A. 齐多夫定B. 司他夫定C. 扎西他滨D. 阿昔洛韦E. 盐酸伐昔洛韦总结核苷及类似物抗病毒药有特殊的作用机制：只在感染的细胞中被病毒的胸苷激酶在相 应于 C-5 羟基的位置上磷酸化为三磷酸形式，才产生干扰病毒DNA合成的作用54 19. 以下哪些是前体药物B. 马来酸依那普利C. 福辛普利D. 盐酸喹那普利E. 雷米普利卡托普利 -非前药直接作用55 前药A. 塞替哌B. 卡莫氟C. 异环磷酰胺D. 环磷酰胺E. 去氧氟尿苷56. 哪个维生素须经体内代谢活化后才有活性VD2 VD357 苯妥英钠氧化代谢酶受氯霉素、青霉素、异烟肼的抑制，使苯妥英钠血药浓度增加，苯妥英钠毒性大，需监测、个体差异给药。58 34. 丙磺舒是酸性的，可降低酸性青霉素排泄，延长其作用时间35. 甲氧苄啶抑制二氢叶酸仍原酶，属于抗菌增效剂。36. 克拉维酸由于抑制 - 内酰胺酶，削减耐药性，可视为抗生素的增效剂59 哪个药物对不同患者需要调剂使用剂量：C.异烟肼60 奥美拉唑的特点总结奥美拉唑的特殊前药作用机制。酸质子对苯并咪唑环上N 原子的催化下， 发生分子内的亲核反应， 即 Smiles 重排 ，形成两种活性形式：即次磺酸和次磺酰胺，因此可看成是两种活性物质的前药。生成的代谢物，经碱催化的Smiles 重排得硫醚化合物，在肝脏可再 被氧化成奥美拉唑。这种奥美拉唑体内循环，称为前药循环 。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结学习资料 名师精选 - - - - - - - - - -第 9 页，共 10 页 - - - - - - - - - -可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结资料word 精心总结归纳 - - - - - - - - - - - -多练出技巧巧思出硕果61 其体内代谢具有立体挑选性A.华法林钠62 依据软药原理得到的超短效的 1 受体拮抗剂D. 艾司洛尔63 一个有活性，一个没有活性，如萘普生仅（S）有活性 具有相反的活性，如：多巴酚丁胺左旋体兴奋 受体，右旋体拮抗 受体， 具有不同类型的药理活性，如：丙氧芬，右旋体镇痛，左旋体镇咳64 总结含一个手性中心，临床使用外消旋体的药物（考纲明确提到有手性碳的）（省略盐）（注：为右旋体，为左旋体，后同）1 章阿米卡星（注：本身有多个手性碳，所引入的侧链2- 羟基丁酰胺含1 个手性碳）。7 章磷酸氯喹（活性相同，d- 异构体比L 体毒性低 ）。9 章奥沙西泮（ 右旋体作用比左强）、佐匹克隆S- （ +） 。11 章舒必利（ S 左旋有活性） 、氟西汀（ S-体挑选性强，R体长效） 。西酞普兰和艾司西酞普兰（ S）。 米氮平（ S 结合 受体强， R 抑制 5HT3 受体强）。13 章美沙酮（ 左旋体镇痛活性大于右）。14 章氯贝胆碱（ S 活性高）15 章异丙肾上腺素（ R大于 S ）、沙丁胺醇（ R大于 S , 后者代谢慢） 、多巴酚丁胺（左旋体兴奋 受体，右旋体拮抗 受体，故用消旋体可削减不良反应） 、氯丙那林、克仑特罗、普萘洛尔（ S- 构型强）、阿替洛尔 。16 章普罗帕酮（ R 和 S 异构体药效和药代动力学存在立体挑选性）。18 章尼群的平、尼莫的平、氨氯的平（左旋活性大）、盐酸 尼卡的平 、维拉帕米（右旋体作用强）。21 章华法林钠（ S 强）。27 章奥美拉唑（ S 原子）（分别出S 异构体埃索美拉唑，清除率低）。泮妥拉唑（体内可发生右旋体向左旋体的单方向构型转化）29 章盐酸昂丹司琼（R 活性大）30 章布洛芬（作用来自S）、酮洛芬。31 章氯苯那敏（ S对映体活性强） 。65 五、总结含有一个手性中心，临床使用有活性的对映异构体的: （省略盐）2 章左氧氟沙星（S）。7 章左旋咪唑（ S）。9 章氨己烯酸（ S）。15 章去甲肾上腺素（R）、肾上腺素（R）。 马来酸噻吗洛尔（S）、21 章硫酸氯吡格雷（S）、27 章右美沙芬（右镇咳，左镇痛）。28 章埃索美拉唑（S药物代谢挑选性） 。30 章萘普生（ S）。34 章瑞格列奈（ S）。那格列奈（ R）66 不属于手性药物的是D.硝苯的平可编辑资料 - 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