医学遗传学笔记.doc

【精品文档】如有侵权，请联系网站删除，仅供学习与交流医学遗传学笔记.精品文档.郑重声明：仅供参考之用，有限转载。雪2010.05.11遗传病:把遗传因素作为惟一或主要病因的疾病。医学遗传学:用人类遗传学的理论和方法来研究“遗传病”从亲代传至子代的特点和规律、起源和发生、病理机制、病变过程及其与临床关系（包括诊断、治疗和预防）的一门综合性学科。 遗传病的特点(一）遗传病的传播方式一般以“垂直方式”出现 （二）遗传病的数量分布 患者在亲祖代和子孙中是以一定数量比例出现的，即患者与正常成员间有一定的数量关系。 往往有先天性特点.遗传病往往有家族性等特点。遗传病一般无传染性( 人类朊蛋白病除外)人类遗传病的分类:单基因病(单基因病由单基因突变所致。) 多基因病,染色体病,体细胞遗传病(不传给下一代如白血病、肿瘤等）,线粒体遗传病（母系遗传）遗传病的预防分三个阶段：一级预防是孕前预防，二级预防是产前预防，三级预防是新生儿筛查在DNA的脱氧核苷酸长链上每3个相邻碱基序列构成一个三联体（triplet），每个三联体密码能编码某种氨基酸，故三联体是遗传信息的具体表现形式，又称三联体密码遗传密码的特性:通用性 简并性 起始密码AUG 和终止密码UAA、UAG和UGA结构基因组学主要包括四张图，即遗传图、物理图、转录图与序列图的制作。 基因突变特性：多向性任何基因座（locus）上的基因，都有可能独立地发生多次不同的突变而形成其新的等位基因，这就是基因突变的多向性 ；重复性基因突变的重复性是指：已经发生突变的基因，在一定的条件下，还可能再次独立地发生突变而形成其另外一种新的等位基因形式。 随机性；可逆性；稀有性；有害性基因突变诱发因素：物理因素：紫外线，DNA结构发生损伤，相邻嘧啶或嘌呤发生二聚体交联，复制时碱基配对发生错误。电力和电磁辐射：遗传物质吸收其能量，染色体发生断裂，然后重排，形成染色体畸变。上述效应具累加性化学因素：羟胺类、亚硝酸类化合物、碱基类似物、芳香族化合物、烷化剂类物质生物因素 病毒，流感病毒、麻疹病毒和风、疱疹等多种DNA病毒，是常见的生物诱变因素。 细菌与真菌生活于花生、玉米等作物中的黄曲霉菌产生的黄曲霉素，就具有致突变作用，并被认为是肝癌发生的重要诱发因素之一。静态突变（static mutation）是生物各世代中基因突变的发生，总是以相对稳定的一定频率发生，并且能够使得这些突变随着世代的繁衍、交替而得以传递。包括点突变与片段突变两种不同形式 （一）点突变（point mutation）是DNA多核苷酸链中单个碱基或碱基对的改变。包括:1碱基替换（base substitution）是DNA分子多核苷酸链中原有的某一特定碱基或碱基对被其他碱基或碱基对置换、替代的突变形式。 同类碱基之间的替换，又被称之为转换 即一种嘌呤碱或相应的嘌呤-嘧啶碱基对被另外一种嘌呤碱或相应的嘌呤-嘧啶碱基对所取代。某种嘌呤碱或其相应的嘌呤-嘧啶碱基对被另外一种嘧啶碱或其相应的嘧啶-嘌呤碱基对所置换，则称之为颠换 （1） 同义突变由于存在遗传密码子的兼并现象，因此，替换的发生，尽管改变了原有三联遗传密码子的碱基组成，但是新、旧密码子所编码的氨基酸种类却依然保持不变。亦即新、旧密码子具有完全相同的编码意义，称为同义突变（2） 错义突变是编码某种氨基酸的密码子经碱基替换后变成了另外一种氨基酸的密码子，从而在翻译时改变了多肽链中氨基酸种类的序列组成（3） 无义突变由于碱基替换而使得编码某一种氨基酸的三联体遗传密码子，变成为不编码任何氨基酸的终止密码UAA、 UAG 或UGA的突变形式称为无义突变 （4） 终止密码突变 如果因为碱基替换的发生，而使得DNA分子中某一终止密码变成了具有氨基酸编码功能的遗传密码子，此种突变形式即为终止密码突变 2 移码突变（frame-shift mutation）是一种由于基因组DNA多核苷酸链中碱基对的插入或缺失，以致自插入或缺失点之后部分的、或所有的三联体遗传密码子组合发生改变的基因突变形式 （二）片段突变片断突变是DNA分子中某些小的序列片段的缺失、重复或重排。 二、动态突变串联重复的三核苷酸序列随着世代传递而拷贝数逐代累加的突变方式.紫外线引起的DNA损伤修复 紫外线照射造成的DNA损伤，最常见的就是在DNA同一条多核苷酸链上相邻的两个胸腺嘧啶核苷酸之间出现异常的共价连接，形成胸腺嘧啶二聚体（TT），从而严重影响DNA的自我复制和RNA转录。对此，不同生物，一般可通过以下几种途径予以修复。 光复活修复(低等生物) 切除修复(高等生物) 重组修复(高等生物) 切除修复切除修复发生在DNA复制之前。因此，该修复过程需要解旋酶、核酸内切酶、DNA聚合酶和连接酶等的参与。修复中，首先是由核酸内切酶在嘧啶二聚体近旁3'端一侧特定部位，切断该DNA单链，然后以其互补的正常链为模板，在DNA聚合酶的作用下，合成一段相应的单链碱基序列片断；再由DNA连接酶在切口处将新合成的片断连接起来。最后，由特异性核酸外切酶在嘧啶二聚体5'端一侧特定部位切割，去除掉含有异常嘧啶二聚体的一段单联碱基序列片段；与之同时，DNA连接酶催化新合成片段在缺口除与被修复链的连接，完成对损伤的DNA修复。 先天性代谢缺陷酶是基因表达的产物，由结构基因突变所引起的酶分子组成与结构的改变，或由调节基因突变所导致的酶合成异常，都有可能造成相关代谢过程的障碍或代谢程序的紊乱。如果这种基因突变发生于生殖细胞或受精卵中，就有可能传递给后代个体，从而产生相应的先天性代谢缺陷（inborn errors of metabolism）或遗传性酶病酶缺陷对代谢反应的影响1转运酶缺陷2.代谢底物缺乏 例如，呈常染色体隐性遗传的色氨酸加氧酶缺乏症 3酶缺陷导致代谢底（产）物堆积 例如半乳糖血症 （2）堆积底（产）物激发代谢旁路开放(如苯丙酮尿症) 4酶缺陷导致代谢终产物缺乏例如，白化病 5酶缺失导致反馈调节失常(先天性肾上腺皮质增生症) 总之，“基因突变基因缺陷酶缺陷代谢缺陷代谢机能紊乱”是遗传性代谢病产生的最基本机制。 分子病 :基因突变引起的非酶蛋白分子结构和数量的异常所引发的疾病，统称为分子病 代谢病与分子病，只是根据相应蛋白质的主要功能特性而进行的一种相对的划分，二者之间并无本质上的区别：首先它们有着共同的分子遗传学基础，即都涉及到遗传物质的异常；其次许多蛋白质同时兼有作为细胞和机体内某些结构组分、物质运输及生物催化的多重功能。所以，也有人把这两类疾病通称作生化遗传病。 单基因遗传病:是指由一对等位基因控制而发生的遗传病。它们的传递方式遵循孟德尔遗传律 包括核基因遗传和线粒体基因遗传。多基因遗传病指某种疾病的发生受两对以上等位基因所控制 系谱分析 研究人类性状的遗传规律不能采用杂交实验的方法，只能对具有某种性状的家系成员的性状分布进行观察，通过对该性状在家系后代的分离或传递方式来进行分析，这种方法称为系谱分析 系谱（pedigree）是从先证者（proband）或索引病例（index case）开始，追溯调查其家族各个成员的亲缘关系和某种遗传病的发病（或某种性状的分布）情况等资料，用特定的系谱符号按一定方式绘制而成的图解。 先证者或索引病例是指该家族中第一个就诊或被发现的患病（或具有某种性状的）成员。一个完整的系谱不仅要包括家族中患有某种疾病（或具有某种性状）的个体，也应包括家族中的正常成员。常染色体显性遗传病 如果一种遗传病的致病基因位于122号常染色体上，在与正常基因组成杂合子时可导致个体发病，即致病基因决定的是显性性状，这种遗传病称为常染色体显性（autosomal dominant，AD）遗传病。Huntington病（huntington舞蹈症） 多指（趾）、短指症、家族性高胆固醇血症。常染色体完全显性遗传的特征 由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的遗传与性别无关，即男女患病的机会均等 患者的双亲中必有一个为患者，致病基因由患病的亲代传来；双亲无病时，子女一般不会患病（除非发生新的基因突变） 患者的同胞和后代有1/2的发病可能 系谱中通常连续几代都可以看到患者，即存在连续传递的现象 常染色体隐性遗传病一种遗传病的致病基因位于122号常染色体上，其遗传方式是隐性的，只有隐性致病基因的纯合子才会发病，称为常染色体隐性（autosomal recessive，AR）遗传病。带有隐性致病基因的杂合子本身不发病，但可将隐性致病基因遗传给后代，称为携带者（carrier）。 Tay-Sachs病（OMIM#272800）也称为黑朦性痴呆、氨基已糖酶A缺乏症、 白化病、尿黑酸尿症、半乳糖血症、镰状细胞贫血、苯丙酮尿症、 常染色体隐性遗传的遗传特征 由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的遗传与性别无关，即男女患病的机会均等 患者的双亲表型往往正常，但都是致病基因的携带者 患者的同胞有1/4的发病风险，患者表型正常的同胞中有2/3的可能为携带者；患者的子女一般不发病，但肯定都是携带者 系谱中患者的分布往往是散发的，通常看不到连续传递现象，有时在整个系谱中甚至只有先证者一个患者 近亲婚配时，后代的发病风险比随机婚配明显增高。这是由于他们有共同的祖先，可能会携带某种共同的基因 一级亲属包括亲子关系和同胞关系，他们之间的亲缘系数为1/2，即他们之间基因相同的可能性为1/2 二级亲属包括一个个体的祖父母、外祖父母、双亲的同胞、同胞的子女和子女的子女等，他们之间的亲缘系数为1/4 （隔辈人）三级亲属泛指亲缘系数为1/8，即基因相同的可能性为1/8的近亲之间的关系。 X连锁显性遗传病如果决定一种遗传病的致病基因位于X染色体上，带有致病基因的女性杂合子即可发病，称为X连锁显性（X-linked dominant，XD）遗传病。 男性的X染色体及其连锁的基因只能从母亲传来，又只能传递给女儿，不存在男性男性的传递，这种传递方式称为交叉遗传（criss-cross inheritance）。 低磷酸盐血症性佝偻病（抗维生素D型佝偻病）X连锁显性遗传的遗传特征 人群中女性患者数目约为男性患者的2倍，前者病情通常较轻 患者双亲中一方患病；如果双亲无病，则来源于新生突变 由于交叉遗传，男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部正常；女性杂合子患者的子女中各有50%的可能性发病 系谱中常可看到连续传递现象，这点与常染色体显性遗传一致X连锁隐性遗传病如果决定一种遗传病的致病基因位于X染色体上，且为隐性基因，即带有致病基因的女性杂合子不发病，称为X连锁隐性（X-linked recessive，XR）遗传病。 血友病、红绿色盲、自毁容貌症（Lesch-Nyhan综合症）、X连锁隐性遗传的遗传特征 人群中男性患者远较女性患者多，在一些罕见的XR遗传病中，往往只看到男性患者 双亲无病时，儿子有1/2的可能发病，女儿则不会发病，表明致病基因是从母亲传来的；如果母亲不是携带者，则来源于新生突变 由于交叉遗传，男性患者的兄弟、舅父、姨表兄弟、外甥、外孙等也有可能是患者；患者的外祖父也可能是患者，这种情况下，患者的舅父一般不发病 系谱中常看到几代经过女性携带者传递、男性发病的现象；如果存在女性患者，其父亲一定是患者，母亲一定是携带者 Y连锁遗传病 如果决定某种性状或疾病的基因位于Y染色体，随Y染色体而在上下代之间进行传递，称为Y连锁遗传 睾丸决定因子（SRY）（MIM 480000）和外耳道多毛症基因 基因的多效性（pleiotropy）是一个基因可以决定或影响多个性状。 遗传异质性（genetic heterogeneity）是一种遗传性状可以由多个不同的遗传改变所引起。可分为基因座异质性和等位基因异质性。 遗传印记一个个体来自双亲的某些同源染色体或等位基因存在着功能上的差异，因此当它们发生相同的改变时，所形成的表型却不同，这种现象称为遗传印记从性遗传（sex-influenced inheritance）是位于常染色体上的基因，由于性别的差异而显示出男女性分布比例上的差异或基因表达程度上的差异。 限性遗传（sex-limited inheritance）是指位于常染色体上的基因，由于基因表达的性别限制，只在一种性别表现，而在另一种性别则完全不能表现。 (遗传早现是指一些遗传病（通常为显性遗传病）在连续几代的遗传过程中，发病年龄逐代提前和/或病情严重程度逐代增加的现象)(在具有某一显性基因的个体中不表现出显性性状的个体称为顿挫型) 外显率是在一定环境条件下，群体中某一基因型（通常在杂合状态下）个体表现出相应表型的百分比。 表现度是在不同遗传背景和环境因素的影响下，相同基因型的个体在性状或疾病的表现程度上产生的差异。 表现度与外显率是两个不同的概念，其根本的区别在于外显率阐明了基因表达与否，是个“质”的问题；而表现度要说明的是在基因表达前提下的表现程度如何，是个“量”的问题。多基因遗传一些性状或疾病由多对基因共同决定，性状的遗传不受孟德尔遗传规律所制约，而且环境因素对性状的表现程度产生较大影响，这些性状称为多基因性状，又称为数量性状，其遗传方式称为多基因遗传（polygenic inheritance）或多因子遗传（multifactorial inheritance，MF），所影响的疾病称为多基因遗传病 在多基因性状中，每一对控制基因的作用是微小的，故称为微效基因（minor gene）。但是，若干对基因作用积累之后，可以形成一个明显的表型效应，称为累加效应（additive effect），所以这些基因也称累加基因（additive gene），这些基因相互之间没有显隐性之分，也就是说是共显的。多基因性状往往受环境因子的影响较大，因此这类性状或疾病也称为复杂性状或复杂疾病（complex disease）。近年来的研究发现，微效基因所发挥的作用并不是等同的，可能存在一些起主要作用的所谓主基因（major gene），也就是说各个基因的贡献率是不相同的。 易感性在多基因遗传病中，遗传基础是由多基因构成的，它部分决定了个体发病的可能性。这种由遗传基础决定一个个体患病的风险称为易感性（susceptibility）。 易患性遗传因素和环境因素共同作用决定一个个体患某种遗传病的可能性称为易患性（liability）。发病阈值由易患性所导致的多基因遗传病发病最低限度称为发病阈值（threshold） 遗传度多基因遗传病是遗传因素和环境因素共同作用所致。这其中，遗传因素的作用大小可用遗传度来衡量。遗传度（heritability）（又称为遗传率）是在多基因疾病形成过程中，遗传因素的贡献大小。(多基因累加效应对疾病易患性变异的贡献大小。）遗传度愈大，表明遗传因素的贡献愈大。影响多基因遗传病再发风险估计的因素 患病率、遗传度、 患病人数（亲属中受累人数）患者（畸形或）疾病严重程度、性别 在相当多的多基因遗传病中，群体患病率（q）常在0.1%1%，遗传度为70%80%之间，那么患者一级亲属的再患风险可利用Edwards（1960）公式，其内容为患者一级亲属再发风险qr是群体患病率qg的平方根，即 。当遗传度低于70%80%时，患者一级亲属再发风险低于群体患病率的平方根；当遗传度高于70%80%时，一级亲属再患风险高于群体患病率的平方根。 性别：群体中患病率较低的但阈值较高的性别的先证者，其亲属再发风险相对增高，尤其是性别相反的后代； 相反，群体中患病率相对高但阈值较低性别的先证者，其亲属再发风险相对较低 这种情况称为卡特效应（Carter effect） （理解：阈值高患病说明带有更多易感基因） 染色体（chromosome）是遗传物质(基因)的载体。它由DNA和蛋白质等构成，具有储存和传递遗传信息的作用 染色质（chromatin）和染色体实质上是同一物质在不同细胞周期、执行不同生理功能时不同的存在形式。在细胞从间期到分裂期过程中，染色质通过螺旋化凝缩（condensation）成为染色体，而在细胞从分裂期到间期过程中，染色体又解螺旋舒展成为染色质。 染色质是间期细胞核中伸展开的DNA蛋白质纤维。 常染色质与异染色质的特性比较 特征常染色质异染色质数量和分布一般占染色体的极大部分一般占染色体的少部分,位于着丝粒区、端粒、核仁形成区，染色体的中间、末端及整个染色体臂染色反应正常染色反应特有染色反应DNA复制正常复制晚复制凝缩程度折叠疏松折叠紧密固缩行为间期解螺旋，分裂时形成螺旋，分裂中期达到高峰异固缩（正、负异固缩）组成特性含单一和重复序列，具转录活性。结构异染色质含重复和非重复DNA，不能转录；功能异染色质含有活动基因，（很少）有转录活性X染色体失活的假说（Lyon假说） 要点如下： 失活发生在胚胎发育早期（人类晚期囊胚期约第16天左右）； X染色体的失活是随机的，异固缩的X染色体可以来自父亲也可以来自母亲； 失活是完全的，雌性哺乳动物体细胞内仅有一条X染色体是有活性的。另一条X染色体在遗传上是失活的； 失活是永久的和克隆式繁殖的。 需要指出的是，虽然X染色体失活通常是随机的，但结构异常的X染色体，如有缺失的X染色体是优先失活的；另一方面，在X染色体平衡易位携带者个体中，通常是正常的X染色体优先失活。另外值得注意的是，虽然X失活是广泛的，但并不是完全的，失活的X染色体上基因并非都失去了活性，有一部分基因仍保持一定活性。 基因组在真核生物中，一个正常生殖细胞（配子）中所含的全套染色体称为一个染色体组，其上所包含的全部基因称为一个基因组（genome）。单倍体具有一个染色体组的细胞称为单倍体（haploid） 人类染色体有三种类型即中着丝粒染色体、亚中着丝粒染色体和近端着丝粒染色体三种 (人类染色体无端着丝粒染色体) 性染色体:与性别的决定有明显而直接关系的染色体，X染色体和Y染色体，称为性染色体（sex chromosome） 睾丸决定因子（testis-determining factor，TDF）基因 :Y染色体的短臂上决定男性的一个基因 是性别决定的关键基因 一个体细胞中的全部染色体，按其大小、形态特征顺序排列所构成的图像就称为核型（karyotype） 正常女性核型描述为：46，XX，正常男性核型描述为：46，XY。 描述一特定带时需要写明以下4个内容 染色体序号； 臂的符号； 区的序号； 带的序号。 例如：1p31表示第1号染色体，短臂，3区，1带。 (高分辨显带的命名方法是在原带之后加“.”，并在“.”之后写新的带号，称为亚带。例如：原来的1p31带被分为三个亚带，命名为1p31.1，1p31.2，1p31.3，即表示1号染色体短臂3区1带第1亚带、第2亚带、第3亚带。1p31.3再分时，则写为1p31.31，1p31.32，1p31.33，称为次亚带。 )核型分析中常用的符号和术语 A-G 染色体组的名称； +或- 在染色体和组号前表示染色体或组内染色体增加或减少；在染色体臂或结构后面，表示这个臂或结构的增加或减少 ； ：断裂； ：断裂后重接； cen 着丝粒 ； del 缺失； i 等臂染色体； inv倒位； q长臂； p短臂； r环状染色体； ter末端。染色体数目畸变包括整倍体改变、非整倍体改变和嵌合体三种形式。整倍体改变的机制主要有双雌受精、双雄受精、核内复制和核内有丝分裂等 。三倍体的形成原因可为双雌受精或双雄受精；四倍体形成的主要原因是核内复制或核内有丝分裂 同时存在两种或两种以上核型的细胞系的个体称嵌合体（mosaic） 多数非整倍体的产生原因是在性细胞成熟过程或受精卵早期卵裂中，发生了染色体不分离或染色体丢失 。临床上常见的染色体结构畸变有：缺失、重复、易位、倒位、环状染色体和等臂染色体等。染色体断裂及断裂片段的重接是各种染色体结构畸变产生的基本机制。 缺失 包括末端缺失和中间缺失。a末端缺失：简式描述为：46，XX（XY），del（1）（q21）；详式描述为：46，XX（XY），del（1）（pterq21:）； b中间缺失 简式描述为：46，XX（XY），del（3）（q21q31）；详式写为46，XX（XY），del（3）（pterq21:q31qter）。 倒位 包括臂内倒位和臂间倒位。a臂内倒位简式描述为：46，XX（XY），inv（1）（p22p34）；详式描述为：46，XX（XY），inv（1）（pterp34:p22p34:p22qter）；b臂间倒位简式描述为：46，XX（XY），inv（2）（p15q21）；详式描述为：46，XX（XY），inv（2）（pterp15:q21p15:q21qter）。 易位常见的易位方式有相互易位、罗伯逊易位和插入易位等 相互易位简式描述为：46，XX（XY），t（2;5）（q21;q31）；详式描述为：46，XX（XY），t（2;5）（2pter2q21:5q315qter；5pter5q31:2q212qter） 罗伯逊易位又称着丝粒融合14号染色体短臂的1区1带（14p11）和21号染色体的长臂的1区1带（21q11）同时发生了断裂，两条染色体带有长臂的断片相互连接，即在着丝粒部位融合，形成的衍生染色体包含了21号染色体的21q11qter节段和14号染色体14p11qter节段，其余的部分均丢失 罗伯逊易位简式描述为：45，XX(XY)，t（14；21）（q11；p11）详式：45，XX(XY)，t（14；21）（14qter14q11：21p1121qter）单基因遗传病 分为分子病和先天性代谢缺陷两类。 分子病（molecular disease）是由遗传性基因突变或获得性基因突变使蛋白质的分子结构或合成的量异常直接引起机体功能障碍的一类疾病。包括血红蛋白病、血浆蛋白病、受体病、膜转运蛋白病、结构蛋白缺陷病、免疫球蛋白缺陷病等。 常见的血红蛋白病（1）镰状细胞贫血 是因基因缺陷所引起的一种疾病，呈常染色体隐性遗传。患者珠蛋白基因的第6位密码子由正常的GAG突变为GTG（AT），使其编码的珠蛋白N端第6位氨基酸由正常的谷氨酸变成了缬氨酸形成HbS。 2地中海贫血 患者由于某种或某些珠蛋白链合成速率降低，造成一些肽链缺乏，另一些肽链相对过多，出现肽链数量的不平衡，导致溶血性贫血，称为地中海贫血 分为多种不同的类型：珠蛋白链合成减缺的称为地中海贫血，链合成减缺的称为地中海贫血，链合成减缺的称为地中海贫血,和链合成减缺的称为地中海贫血，以此类推。 地中海贫血 Hb Barts胎儿水肿综合征：，基因型为0地中海贫血基因纯合子（-/-）， 4个珠蛋白基因全部缺失。由于不能合成链，链便聚合为四聚体（4）, 具有很高的氧亲和力，在氧分压低的组织中，不易释放出氧，造成组织缺氧。 HbH病：患者为0地中海贫血基因和+地中海贫血基因的双重杂合子，基因型为（-）。 4个珠蛋白基因中有3个缺失或缺陷，使链的合成受到严重影响，大量的珠蛋白链过剩而聚合为四聚体Hb H（4）。 HbH的氧亲和力为Hb A的10倍，在正常的生理条件下不易释放出氧。更为重要的是Hb H是一种不稳定的四聚体，其链上的巯基（-SH）易被氧化，导致4的解体，生成游离的链。游离链不能稳定地存在于红细胞内，结果沉淀聚积，形成H包涵体，附着于红细胞膜上，使红细胞膜受损，红细胞失去柔韧性，易被脾脏破坏，导致慢性溶血性贫血。 标准型地中海贫血 患者为0地中海贫血基因的杂合子，基因型为（-）；或是+地中海贫血基因的纯合子，基因型为（-/-），均缺失2个基因。仅表现出轻度溶血性贫血或无症状。 静止型地中海贫血：该类型为+地中海贫血基因的杂合子，基因型为（-），缺失1个基因。由于只有一个基因缺失或突变，故临床上无症状。血友病A、血友病B为X连锁隐性遗传的凝血障碍性疾病。血友病C为常染色体隐性遗传。先天性代谢病 主要的氨基酸代谢缺陷病包括苯丙酮尿症、白化病（albinism）和尿黑酸尿症（alkaptonuria）等。 （一）苯丙酮尿症为一种严重的常染色体隐性遗传性氨基酸代谢病。 于肝脏内苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏，苯丙氨酸不能转变为酪氨酸， ，后者转化为苯丙酮酸和苯乳酸并在体内累积 。临床上表现为精神发育迟缓，皮肤、毛发和虹膜色素减退，头发呈赤褐色，癫痫，湿疹，特殊的鼠样臭味尿。 目前临床上常在婴儿出生后立即进行PKU的筛查，一经确诊，立即给患儿停乳，喂给低苯丙氨酸水解蛋白。禁荤食、乳类、豆类和豆制品。可多吃蔬菜和水果。经上述饮食治疗可以达到临床痊愈。 （二）白化病：呈常染色体隐性遗传。 白化病患者体内酪氨酸酶基因突变，使该酶缺乏，故不能有效地催化酪氨酸转变为黑色素前体，最终导致代谢终产物黑色素缺乏而呈白化。（三） 尿黑酸症：呈常染色体隐性遗传。是由于体内缺少尿黑酸氧化酶所致。染色体畸变引起的疾病Down综合征（DS;21三体综合征）：新生儿的DS发生率约为1/10002/1000， 发生率随母亲生育年龄的增高而增高，尤其当母亲年龄大于35岁时，发生率明显增高 DS一般特点包括： 这是一种很明确的综合征，尽管在症状上有所不同，但并不会影响诊断； 多数情况下，都是新发生的、散在的病例，家庭中很少有一个以上的该病患者； 同卵双生具有一致性，但偶尔也会有例外，这可能是由于在形成其中一个时，发生了染色体丢失； 男性患者没有生育力，而极少数女性患者可生育； 随母亲年龄增加该病的发生率也升高，尤其当母亲大于35岁时发病率明显升高； 病人的预期寿命短，且患者到中年时大脑呈现淀粉样斑，与Alzheimer病相符，伴痴呆症状；易感染表明免疫功能缺陷，先天性心脏病也增加，用抗生素和心脏外科手术治疗可以延长病人的寿命； 表型特征的表现度不同； 急性白血病死亡率增加了20倍，其原因尚不清楚。 Down综合征分为三种遗传学类型 （一）游离型即标准型（ 核型为47，XX（XY），+21。）（二）易位型（增加的一条21号染色体并不独立存在，而是与D组或G组的一条染色体发生罗伯逊易位，染色体总数为46， 最常见的是D/G易位，如核型为46，XX（XY），-14，+t(14q21q)，其次为G/G易位，如核型为46，XX（XY），-21，+t(21q21q)。患者的易位染色体，如果是由亲代传递而来的，其双亲之一通常是表型正常的染色体平衡易位携带者，其核型为45，-21，+t(Dq21q)或45，+t(Gq21q)。 （三）嵌合型此型产生的原因 不明 Down综合征的诊断：1临床筛查 DS临床诊断的正确率甚高，90以上的病例根据典型的DS面容及智力低下即可作出诊断。2染色体检查染色体检查对本病的诊断是决定性的。 3血液学改变DS病人白细胞计数正常，中性粒细胞相对增多，分叶少且呈核左移。 4酶的改变 过氧化物歧化酶（SOD-1）基因定位于21q22。21三体综合征患者细胞中SOD-1的含量较正常人高50。中性粒细胞的碱性磷酸酶活性也较正常人高50，其基因也定位于21号染色体上。 性染色体病（一）Klinefelter综合征（先天性睾丸发育不全或原发性小睾丸症。） 其核型为47，XXY。 尚有46，XY/47，XXY； 46，XY/48，XXXY等核型。（二）Turner综合征（女性先天性性腺发育不全） 约55病例为45，X，还有各种嵌合型和结构异常的核型，最常见的嵌合型为45，X/46，XX，结构异常为46，X，i(Xq)。 遗传疾病的诊断诊断的主要内容：病史采集、症状与体征、家系分析、染色体检查、生化检查以及基因诊断等。 出生前诊断的方法（获取胎儿细胞方法）:（1）羊膜穿刺（2）绒毛取样法（3）脐带穿刺（4）分离孕妇外周血中的胎儿细胞