口蹄疫病毒突破宿主细胞天然免疫应答的机制.doc

【精品文档】如有侵权，请联系网站删除，仅供学习与交流口蹄疫病毒突破宿主细胞天然免疫应答的机制.精品文档.口蹄疫病毒突破宿主细胞天然免疫应答的机制      天然免疫又称为非特异性免疫、固有免疫是机体与生俱来的抵抗体外病原体侵袭、清除体内抗原性异物的第一道屏障。细胞天然免疫是机体天然免疫的关键组成部分，随着人们对巨噬细胞、NK细胞及树突状细胞(Des)等天然免疫细胞的深入研究，加上天然免疫具有即时性且缺乏记忆性的特点，天然免疫得到越来越广泛的重视和深入的研究。病毒成功侵入机体必须抑制甚至破获宿主的天然免疫应答以争取获得足够的时间去复制并传播到其他易感细胞、宿主或者逃避宿主的免疫监视进入潜伏感染状态。在此过程中，病毒往往采取以下措施来抵御机体的细胞免疫：减少CD8+细胞毒性T淋巴细胞的数量、阻止病毒的抗原多肽递呈十1型主要组织相容性复合物(MBC一1)等。在某些急性感染过程病毒通过编码同源性细胞因子或受体来抑制了补体介导的杀伤感染细胞或目标效应分子。 FMDV作为一种急性、烈性、高度接触性的人畜共患传染病受到广泛关注。疫苗免疫能够激发机体产生特异性免疫应答，在预防和控制口蹄疫过程中扮演着十分重要的角色而且有数百年的研究历史。口蹄疫特异性免疫具有针对性和记忆性，被认为是机体抗FMDV的主要免疫效应机制受到普遍关注。口蹄疫灭活疫苗免疫后47天可以检测到抗FMDV IgM，第14天能检测到抗口蹄疫病的IgG且持续数月之久，这对于传染性极强的FMDV而言足以引起大规模的暴发和流行。相对于特异性的免疫应答，天然免疫对抵抗FMDV感染研究相对较少，而非特异性免疫应答在抵御FMDV感染过程中发挥着重要的作用。相对于传染性极强的FMDV而言，初次感染FMDV的动物机体根本来不及产生特异性的体液免疫和细胞免疫，只能依赖天然免疫应答的即时性和非特异性来抗衡FMDV的入侵。FMDV突破细胞天然免疫屏障成功感染机体的机制至今不十分清楚。深层次的认识FMDV突破细胞天然免疫应答的机制，有助丁人们开发快速的生物治疗药物应对口蹄疫的暴发和流行。本文将从以下4个方面对FMDV突破宿主宿主细胞天然免疫屏障的机制作以综述。1  FMDV抑制宿主细胞转录和翻译系统  FMDV要在被感染动物体“嗜好”部位快速的复制以达到生存和致病的目的必须抵抗宿主细胞天然免疫系统。与小核糖核酸病毒科的其他病毒一样，FMDV侵入机体细胞后关闭了宿主细胞的转录系统和“帽子”依赖的翻译系统，使得病毒在组织细胞中能够快速有效的复制和传播。FMDV编码的4个结构蛋白，10个非结构蛋白以及这些蛋白在水解过程中产生的前体蛋白都对抵抗宿主细胞天然免疫应答起着一定作用。11 FMI)V Lpro抑制宿主细胞的转录和翻译Lpro具有木瓜蛋白酶活性嘲，能够把自己编码的蛋白从FMDV整个ORF编码区剪切下来(图1-1)；同时能够切割宿主翻译起始因子elF4G而关闭宿主细胞“帽子”依赖的mRNA翻译机制。就宿主cap-mRNA翻译系统而言，起始因子eIF4G作为一个桥梁，将mRNA和核糖体小亚基连接起来，对mRNA的翻译起到桥梁作用。FMDV感染后，由于Lm的存在导致capmRNA和核糖体小亚基连接的桥梁elF4G被切割，从而宿主细胞翻译系统被关闭(图1-2)；由于FMDV自身存在IRES结构，是一种非“帽子”依赖的mRNA翻译机制自身翻译不受elF4G的影响。研究表明在FMDV感染的细胞中PABP、PTB以及转录起始因子的亚单位NFkB、elF3a、elF3b都被L一蛋白不同成都的水解(图卜3)，elF3a和elF3b是组成转录起始因子复合物的必须成分，这一现象的发现进一步佐证了Lpro的蛋白水解作用能够抑制宿主细胞的转录系统。12 FMDV 3Cpro对宿主细胞转录和翻译的负调控机制FMDV 3c蛋白酶主要负责FMDV多聚蛋白的加工，同时能够从氨基端切割组蛋白H3 和转录起始因子eIF4A和eIF4GI等。H3是染色体的成分之一与宿主细胞转录有关，组蛋白H3的降解使得宿主细胞染色体的转录受阻进而负调控了下游蛋白的表达。因此FMDV 3Cpro的一定程度上抑制了宿主细胞的转录和翻译。2 FMDV干扰宿主细胞分泌通路和MHC-I类分子的递呈在FMDV感染的细胞中，病毒抗原肽和MHCI形成的复合物递呈在细胞表面对于感染细胞的识别和清除起关键作用，大多数MIICI能够在细胞内翻译和组装并和内源性抗原肽形成复合物，这些复合物在内质网通过分泌途径展示在细胞表面。递呈在细胞表面的病毒肽MHC-I复合物诱导了CTL活性，感染的细胞被清除，这一过程是宿主细胞抵抗FMDV入侵的有效手段。研究证实FMDV病毒感染卜皮细胞30min后能够检测到MHC1分子的减少，感染后6小时和正常细胞相比约减少50九，同时宿主细胞中IL-6和IL一8的表达量也有不同程度的下降。根据内源性抗原加工和递呈的机制，由于MIIC-I的减少导致FMDV抗原多肽递呈到效应细胞的数量明显减少，不能够诱导较强的CD8+T细胞反应，感染的细胞不能被及时清除或清楚的数量明显减少。研究表明I型干扰素具有广谱抗病毒作用是病毒感染机体后诱导产生的抑制病毒复制的主要物质之一，然而由于FMDV的感染，宿主细胞转录和翻译被大幅度抑制，I型干扰素的表达和分泌不同程度的降低使得FMDV得以在短期内大量复制。因此，FMDV感染后宿主MHCI、I型干扰素及其细胞因子的减少是FMDV突破宿主细胞天然免疫的机制之一。3 FMDV破坏天然免疫细胞功能和I型干扰素的产生31  FMDV破环树突状细胞(DCs)  树突状细胞(DCs)是哺乳动物的一类专职抗原递呈细胞，在机体细胞免疫中扮演重要角色，在病毒感染的早期DCs除了能够递呈抗原外还能够产生人量的IFN-a和细胞因子以抑制病毒的增值嘲。研究表明DCs在FMDV感染后，其分泌I型干扰素和细胞因子的效率大大降低，但机理尚不清楚。32 FMDV诱导淋巴细胞的减少和凋亡在FMDV感染后，机体外周血淋巴细胞绝对数量出现了急性短暂性的减少，而且外周血淋巴细胞减少程度和FMDV致病力强度成正相关。在出现病毒血症时所有的T细胞和B细胞亚群都受到破坏，FMDV感染早期T细胞受到更为严重的破坏，被破坏的T淋巴细胞因不能分泌IFNY而成为功能缺陷性细胞且持续到感染后的第10天左右。这种淋巴细胞的减少和破坏随着病毒血症的降低在感染后47天即可恢复到原来的水平。这一现象为FMDV在体内的复制和传播提供了绝佳的机会和临时性环境。FMDV感染能够诱发宿主细胞程序性死亡(细胞凋亡)，这一现象已经在BHK-21和猪体内得到证实。BEI灭活的FMDV能够诱导未成熟的小鼠树突状细胞发生调亡，同时被FMI)V感染的细胞有自溶标记。因此诱导宿主淋巴细胞减少和凋亡是FMDV抵抗天然免疫应答的又一手段。33 FMDV破坏NK的功能    NK细胞是一种不需要抗原特异性刺激就能够发挥作用的天然杀伤细胞，它通过细胞应激信号识别被FMDV感染的细胞，从而自主发挥细胞毒活性。NK细胞是病毒突破宿主细胞天然免疫所破坏的目标细胞，研究表明FMDV感染早期能导致宿主NK细胞的功能异常。猪感染FMDV的第2天NK细胞反应活性开始下降而且这种状态持续23天，感染动物血清中病毒滴度的升高和NK细胞杀伤活性的下降程度成正相关。4 FMDV感染的免疫病理作用    由丁FMDV前导蛋白L的存在，抑制了宿主细胞的转录与翻译。病毒感染细胞中MHC-I的表达受到严重抑制，根据内源性抗原加工和递呈的机理感染的细胞不能被及时清除。由于I型T扰素IFN一a、IFNB的表达受到抑制，干扰素介导的抗病毒活性受到抑制。L一的存在下调了炎症基因的转录降解了NF-KB从而部分抑制了宿主细胞天然免疫四。FMDV 3C蛋白质酶的存在产生了和L一相类似的抑制效应，因此Lpro、3Cpro和其他蛋白的存在抑制了感染细胞炎性细胞因子表达和分泌，炎性细胞因子表达量的减少对树突状细胞(DCs)、巨噬细胞、NK细胞和T细胞活性提供了抑制信号。    总之，FMDV感染宿主细胞的初期必须通过各种手段来抵抗甚至破坏宿主细胞的天然免疫应答为病毒的侵入、复制和传播争取足够的时间和十分有利的条件。这些手段包括：(1)减少外周血中淋巴细胞的数量：(2)破坏天然免疫细胞的活性；(3)干扰细胞因子的分泌；(4)抑制宿主细胞的转录和翻译；(5)干扰FMI)V抗原肽的递呈；(6)抑制I型干扰素的翻译和分泌。但是以下问题仍然需要认真思考和深入研究比如：病毒感染初期有哪些细胞参与了抗FMDV天然免疫应答?这些细胞在抗FMDV天然免疫应答中有何牛活学特性?不同种属动物之间抗FMDV大然免疫应答机制有何区别?FMDV抵抗甚至破坏机体天然免疫应答对预防和控制口蹄疫有何启发?以上问题的回答和深入研究有助于人们开发快速的生物靶向治疗药物和新型疫苗以应对口蹄疫的暴发和流行。张克山，尚佑军，郑海学，靳野，何继军，刘艳红，刘湘涛(中国农业科学院兰州兽医研究所家畜疫病病原生物学国家重点实验室农业部畜禽病毒学重点开放实验室国家口蹄疫参考实验室，甘肃兰州730046)新生态养猪对口蹄疫的一些探讨和建议栾德乾2010-12-26一、口蹄疫FMD的概况介绍口蹄疫是一种严重危害偶蹄类动物（牛、羊和猪）的疾病。口蹄疫病毒（FMDV）属于微RNA病毒，病毒粒子直径2030纳米，有O型、A型、C型、Asia-l型（亚洲1型）、SAT1（南非1型）、SAT2（南非2型）、SAT3（南非3型）等7个血清主型，65个以上的亚型。该病毒易发生变异，据观察，一个地区经过有效的口蹄疫疫苗注射之后，12月内又会流行;或春季流行后，秋季不能保护不再有新的爆发和流行。1、猪口蹄疫传染源处于口蹄疫潜伏期和发病期的动物，几乎所有的组织、器官以及分泌物、排泄物等都含有口蹄疫病毒。病毒随同动物的乳汁、唾液、尿液、粪便、精液和呼出的空气等一起排放到外部环境，造成严重的污染，形成了该病的传染源。病猪是最危险的传染源，排毒量很大，其中呼吸、蹄部水泡皮排毒量最多。据测算，1克蹄水泡皮中的病毒含量，可使10万头猪感染发病。猪感染口蹄疫病毒后，多在24小时后发生临床症状，长达8天时间里出现高病毒血症，排毒持续期为45天 以上。痊愈康复后，口蹄疫病毒仍能在猪体内存在一个相当长的时间。有报道，有的口蹄疫痊愈牛可带毒长达5年，成为严重的长期隐患。2、口蹄疫传播方式和途径传播方式分为接触传播和空气传播。口蹄疫感染的动物呼出的口蹄疫病毒可形成很小的气溶胶粒子，所以非直接接触时，气源性传染(吸入途径)最易发生，更造成远距离传播的危害。病毒由风传播60公里外仍具有感染性，能引起下风处易感畜发病，所以口蹄疫又称“风传病”，可谓防不胜防。3、口蹄疫易感动物主要侵害偶蹄兽，偶尔感染人和其他动物。绵羊是口蹄疫病毒的“贮存器”，常带毒而不表现临床症状；养猪场应尽可能远离养羊群，避免携带者传染。猪是口蹄疫病毒的“放大器”，弱毒株在猪体内能变为强毒株。牛是口蹄疫的“指示器”，牛对口蹄疫病毒最敏感，感染后，会迅速表现口蹄疫的特征症状。仔猪易引发肠炎和心肌炎，死亡率高。妊娠猪易流产。二、当前口蹄疫防控中的一些缺陷1、生物安全难保：樊福好博士讲，“从病原生态学的角度来看，控制口蹄疫的最大难题是病原携带者的存在；如果解决不了携带者的问题，控制口蹄疫就成了一句空话。”有报道，有的口蹄疫痊愈牛可带毒长达5年，成为严重的长期隐患。携带者遇有应激，再次激发口蹄疫，排毒传毒，再加上活猪调运和“风传病”的特点，防不胜防。2、疫苗防疫不完全：口蹄疫7个血清型，不同血清型感染所表现的临床症状基本一致，但无交互免疫性。当前多为O型灭活苗使用，不能完全保护。有时即使免疫后抗体水平较高，但在口蹄疫流行中也难免厄运。免疫后猪只有一定限度的抵抗力，但不具有坚强的抵抗口蹄疫病毒侵袭的能力。所以仅靠疫苗防疫是不能完全解决问题的。吕惠序老师说过“不注射疫苗是万万不能的，但注射疫苗也不是万能的”。 3、消毒好执行，目的难实现：消毒的最大难题在于切断空气传播几乎是不可能的。疫区内，未发病猪场预防性消毒，消毒后通风，不能阻止新的病毒风传而入。已发病猪场，消毒通风后，更不能阻止病猪呼吸产生的气溶胶传毒。另外消毒的副作用很大，一方面水雾的潮湿寒冷又加了一层应激损害，另一方面消毒剂的选择处于两难境地，低刺激的季铵盐类等消毒剂，几乎无效，而过氧乙酸、戊二醛等带猪消毒又易破坏呼吸道粘膜屏障，不但提高了口蹄疫的易感性，而且极易激发呼吸道感染，继而引发高热病，损失巨大。4、抗菌素药物，防治无效：业界盛行的药物保健，对病毒病来讲，不但无效，而且破坏和抑制了动物自身的免疫防御生态系统，加上由此产生的耐药性，在继发感染后产生灾难性后果。其实病毒是无药可防、无药可治的，但多数养猪老板并不了解，在药商的忽悠下，很是舍得用药，结果可想而知。三、  从新生态养猪角度的分析1、从免疫防御生态学来看口蹄疫防控 动物对口蹄疫病毒的防御大体分三道关，这里只从呼吸道路径分析。首先口蹄疫病毒要突破呼吸道粘膜防御屏障，口蹄疫病毒20-30纳米，穿透力强，纤毛黏液的防御效果弱，主要靠上皮细胞表面特异性的sIgA来中和口蹄疫病毒。接着下一关，病毒马上受到干扰素、巨噬、NK细胞等非特性免疫的免疫细胞与免疫因子的杀伤与抵御。最后一道关是特异性免疫，即抗体和杀伤性T细胞等的防御。这里又分是否有对型的抗体，如入侵的口蹄疫病毒为O型，可能提早的疫苗防疫对型，则无论黏膜层sIgA还是后面的特异性抗体，反应迅速，可能御敌于国门之外。无对型抗体，若动物免疫机制健康，则3-7天后产生抗体和特异性细胞免疫，后逐渐清除病毒康复。图一：免疫防御简图从上图分析，首先要确定，疫苗一定要打，打了总比不打要好。我们可以从四个方面来分析，即外界病毒、黏膜屏障、非特异性免疫和特异性免疫。（1）对于外界的口蹄疫病毒，最好能扑灭传染源和切断传播途径，这在当前几乎是不可能的。那只有降低外界病毒数量和致病性的方法，最现实的就是通过消毒和隔离病猪来降低浓度，减少感染剂量，但消毒剂的选择使用是个难题。降低致病性，只有提高本厂和本区域内动物群的群体免疫力这一条路。（2）对于黏膜屏障，就是尽可能保障纤毛、黏液和上皮细胞的完整性，尽可能做到能有效抵御低剂量、低时效的感染。要注意支原体感染，其主要破坏纤毛和上皮细胞，是呼吸道粘膜屏障千疮百孔，为其他病毒病菌的入侵大开方便之门。也要避免滥用消毒剂，特别是带猪消毒，减少对呼吸道黏膜的破坏。（3）对于没有特异性免疫的动物来讲，非特异性免疫对口蹄疫的防御相当重要。一方面非特异性免疫反应快，直接快速杀伤防御了病毒的入侵，对低剂量感染可能成功防御而不引发临床症状。另一方面对滞后的特异性免疫防御起到缓冲作用，赢得了时间。（4）无论对于是否有抗体的动物，特异性免疫都是最重要的，特别是发病动物，最后都是细胞和体液免疫的作用，而清除病毒而康复。疫苗是一方面，更重要的是动物要有健康的免疫反应机制。以上四个环节中，免疫防御的三道关都是要以动物健康的免疫机制做保障。没有健康的免疫机制，黏膜难以维持完整性，没有充足的sIgA来中和病毒；没有健康的免疫机制，非特异性免疫容量低，难以抵御病毒的持续感染；没有健康的免疫机制，抗体和免疫记忆难以保持，后期的细胞免疫和体液免疫不能及时有效的发挥作用。而当前业界的现实是，“免疫抑损”是普遍的，而且很严重。霉菌毒素、免疫抑制病毒等是一方面因素，更严重的免疫抑损来自人为的“乱打疫苗滥用药、滥用消毒剂”，再加上夏暑冬寒的应激，冬季恶劣的空气质量，动物的免疫力是非常的低，稍有风吹草动就引起疾病的爆发和流行，不仅口蹄疫如此。1、 从群体免疫力上来看口蹄疫防控那为近几年来在全国乃至世界范围内，为什么口蹄疫是一而再、再而三地爆发流行呢？有人说是新的血清型，有人说活猪调运频繁，有人说引种传毒，等等众说纷纭。从新生态养猪中的群体免疫力理论的四条定律来看，根本原因是群体免疫力低下导致的，是全国范围的的群体免疫力低下导致的。图二：群体免疫力示意图正是由于群体免疫力的低下，导致口蹄疫病毒在传播中，有向强毒化变异发展的趋势；正是由于群体免疫力的低下，导致口蹄疫在全国范围内反复地爆发流行；正是由于群体免疫力的低下，业界反复爆发流行的不仅仅是口蹄疫，而且今后一段时间内不可遏止。当前这种疾病横行的危难局面，根本在于养猪全行业的本末倒置，过于迷信和依赖疫苗、兽药、消毒剂的人为干预手段，而忽视了动物自身才是防病的主力军。动物自身免疫机制是预防疾病的唯一支撑点，具有否决效应。当前养殖业急需的是大刀阔斧的理念革命。笔者从事的新生态养殖推广工作，就是首先进行理念改革，在新理念的指导下逐步推广由此而来的养殖新技术、新模式。一、 “免疫保健“简介和一些经验总结、建议和对策1、“免疫保健“技术和模式简介在疾病的总体防控上，我们推广的一项主要措施就是“免疫保健”技术和生产模式。免疫保健的基本要点是，通过加美利佳等添加剂的使用和其他措施：（1）保护和提高个体免疫力：通过清除和屏蔽主要有害因素对免疫系统的抑制和损害，从而起到保护动物免疫系统的作用；再加以免疫调节、免疫刺激和免疫增效，全面保护和提高动物自身的免疫力，使其免疫机制能够健康良好运行；使动物抗病力倍增；（2）保障和提高继承免疫力：通过“母猪免疫保健-仔猪免疫保护-大猪保健省料”的全程免疫保健模式，做到正本清源、净化母源，化解免疫断桥，保障和提高了全程的继承免疫力；从根本上解决了造成“繁殖障碍和仔猪成活率这养猪两大难”根源的最大障碍，极大地提高了猪场的生产效率；（3）创立养殖场优秀的群体免疫力：通过全场、全程、持续的免疫保健，半年时间内，就能使全场的群体免疫力有一个质的提高，从而大幅度减少传染病在本场内的爆发几率；（4）创建高群体免疫力区域：通过与养猪合作社、协会等合作，尽可能使以乡镇为单位的区域内的多数猪场都能通过新生态养猪的培训学习和应用，使自己养猪场的群体免疫力的到提高。当该乡镇高群体免疫力的猪场超过三分之二多数时，从而使该乡镇的区域性群体免疫力有了质的飞跃，使该乡镇区域整体性的对传染病有了坚强的抵抗力，从而大幅降低传染病在本区域内的爆发流行几率。免疫保健要“全场、全程、持续”进行。四步措施，连环相扣、循序渐进；如能信任并坚持下去，新生态养殖的安全、健康、高效的良性境界必能实现。2、讨论、发现和总结：在新生态养猪的推广与服务过程中，对于口蹄疫的防控，我们有许多新的发现和总结。<1>非特异性免疫在口蹄疫防控中的作用是至关重要的，甚至超过疫苗防疫。这应当引起业界的重视。在执行“全场、全程、持续，三要素保健模式”超过6个月的猪场中，多数未见感染发病；个别在重疫区猪场，只有零星散发式感染发病，采取措施很快控制住，继发感染其他疾病的没有一例，这正是群体免疫力起到了作用。部分猪场只给母猪做“免疫保健”，结果口蹄疫来袭时，母猪、哺乳仔猪暂时无问题，断奶后的保育猪、中大猪因为免疫健康指数的低而爆发口蹄疫，反过来场内口蹄疫的内排传染，持续侵袭母猪、哺乳仔猪，母猪偶见发病，但很快康复，部分哺乳仔猪在母源抗体消耗完而自身难以发动有效免疫防御的情况下，有部分死亡。但对比疫苗防疫程序、饲料等类同的其他猪场，因没有参加“免疫保健”，猪群免疫健康参差不齐，则多数呈爆发性感染，且有反复，损失不小。<2>口蹄疫疫苗的防疫要随猪应变： 口蹄疫疫苗一定要打。很多养猪老板感觉打了也防不住，应激也很大，出现不少不打、漏打。但当疾病来袭时，损失更大。口蹄疫疫苗防疫程序不是一成不变的，很多猪场根据书籍专家等一味地机械的搬用，是不可取的。张国祥老师说过，养殖要“随鸡（猪）应变、随季应变和随机应变”。不同免疫健康指数、不同季节、不同管理、不同疫情经历的的不同母猪、不同仔猪、肥育猪，其免疫程序不一样的，都要作相应调整。如：高免疫健康指数的母猪，其疫苗就可以做到随胎次打，避免了妊娠期的不良影响；其母源抗体高，有报道口蹄疫抗体甚至可保护仔猪到84天以后。这样，其仔猪的首免完全可以拖后，避免疫苗防御对仔猪免疫发育的不良影响。再如：大热和大寒过后的母猪免疫健康指数下降很大，母源抗体也相应下降，保护期缩短，甚至没有，其后的仔猪防疫程序也要相应调整。<3>消毒要注意副作用，保持干燥很重要：口蹄疫流行疫区，未发病猪场，基于对疾病的恐惧和药商的鼓动，拼命消毒（水剂），甚至一天带猪消毒2、3次。结果有的猪场不但口蹄疫没有防住，咳嗽气喘却越来越多，引发所谓高热，死亡多，损失大。当一栋猪舍出现口蹄疫的少量病例时，其它猪已有感染，此时消毒已经无济于事。在猪舍内大量消毒只能造成空气的过度潮湿，消毒一旦停止，病毒气溶胶会重新出现在更加潮湿的空气中，更利于疾病的传播。影响空气传播的最大因素是相对湿度(RH)。湿度高于55以上，病毒的存活时间较长；低于55很快失去活性。 但笔者也看到，一些新型的干粉净化剂在市场上已经出现，部分猪场使用后效果不错，相同条件下对比，口蹄疫的爆发几率降低，很少有继发呼吸道疾病的。<4>推荐治疗中使用干燥、吸附的方法，效果好：治疗过程中，药物对病毒无能为力，其作用只是治疗继发感染。传统的药水消毒和所谓干扰素、转移因子、抗生素、黄芪多糖等花费昂贵、效果一般。我们在治疗中，推广一种新方法，即干粉消毒+干粉干燥+常规治疗。其中干燥吸附的一个方法就是把患处用高锰酸钾等清理后，涂覆纳米干粉净化剂，效果很好。3、一些建议措施（1）疫苗防疫一定要做。建议新生态养猪模式的猪场，因母猪的免疫健康水平高，可以母猪随胎打苗，所产商品猪口蹄疫首免可拖后到70天左右首免，100天左右二免。但每当大寒大暑或强应激过后，母源抗体下降，保护期短，所产商品猪的首免就要相应提前。口蹄疫爆发的猪场，坚决不能使用疫苗进行所谓紧急免疫接种。（2）头等预防措施是保护和提高动物的综合免疫力，特别是非特异性免疫。这需要耐心和持久的调整。如：“全场、全程、持续”地使用加美利佳的“免疫保健”技术，得到一个群体免疫力好的猪场至少需要半年以上。如果等到口蹄疫来袭时，再采取这种“免疫保健”的措施，已经来不及了。（3）预防性消毒推荐使用纳米干燥净化剂-爽净佳：使用建议：*预防性净化：使用爽净佳3-4天喷一次，15克/m3左右；*使用爽净佳喷一次，15-20克/m3左右；加快现场的干燥，减少刺激性气体，降低病毒活性，保护呼吸道。爽净佳简介：爽净佳干燥、吸附的优势是水剂消毒剂无法比拟的。*其作用原理：通过喷雾将微颗粒的纳米结构的干粉净化粉喷到空气中，弥漫到空气中，充满猪舍的每个角落。对空气中的病原微生物、有害气体等起到固定、杀菌、吸附和电离等作用。*对口蹄疫的预防其作用是，能吸附、固定空气中的病毒，使其失去活性或灭亡；另外还可以吸附氨、硫化氢等有害气体，吸附、杀灭空气中的副嗜血杆等病菌、支原体等，不但保护了呼吸道，还减少继发呼吸道疾病的几率。同时大幅度降低猪舍内的湿度。保持干燥，无论对于口蹄疫的预防还是治疗康复，都有积极的意义。（4）治疗建议：口蹄疫的治疗中，在对患处清理消毒后，要使用爽净佳等外敷患处。抗生素治疗的目的是继发感染，真正使病猪康复的，最终是抗体等特异性免疫作用。所以治疗中，要重点强调保护和提高猪的免疫力，可加倍使用加美利佳等免疫保健剂。无继发感染，则不使用抗生素。仔猪易激发心肌炎、肠炎等，发生猝死。建议保温箱中大量铺洒“爽净佳”等，口服加美利佳、补液盐等。二、 总结 我们将口蹄疫的预防总结为内外两个因素。内要保护和提高免疫力。就是要从“个体免疫力-继承免疫力-群体免疫力”，三个层次，循序渐进，逐步完善提高，以达到高水平的群体免疫力。加上配套措施，不但提高动物对口蹄疫的抗病力，而且整体性地大幅度地减少任何传染病的发病率和暴发流行几率。这不但是猪场防病的根本之道，也是一个区域，乃至全国遏止传染病流行和爆发的根本之道。这种理念和技术，短时间不能为业界所理解和认识。如果要解决问题，走这“免疫保健”这条路是唯一的，也是迟早的事情。外部就是要创造一个良好和安全的养殖环境，尤其是空气质量。减少和净化空气中的有害气体、病原微生物，是对动物呼吸道的有力保护，最终提高了对口蹄疫病毒的抵抗力，降低继发呼吸道感染的几率。保持干燥，对所有环境中病原微生物都是一个有效的抑制。两广地区对口蹄疫爆发的应对方案集锦口蹄疫, 两广, 集锦, 方案, 爆发编者：最近全国各地口蹄疫爆发很严重，昨日湖南农大动物药业有限公司两广地区紧急召开了一场会议，讨论每个各区域的口蹄疫成功治疗方案，猪场动力*把方案整理集合至此文，希望对广大养殖户能起到帮助作用！以下皆为真实案例！李可明-广西玉林成功方案：一：治疗五号病的措施 1、 蹄部有脱蹄的用安灭杀（先灵葆亚）1:80直接喷蹄部，每天12次，两天后一般都可以站起来吃料。 2、 饲料添加健力源1000g/t+优乐舒（多维类）1000g/t+vc粉400g/t，连用710天。 3、 肌肉注射： 哺乳仔猪：1、速康0.5毫升+强勉2毫升+牲力源2毫升           2、速倍治1毫升           分两边打，隔天打1次，连打两次。 保育猪：1、速康1毫升+强勉4毫升+牲力源4毫升         2、速倍治1.5毫升         分两边打，隔天打1次，连打两次。 其他猪：速康2毫升+强勉6毫升+牲力源6毫升 如有疑问请致电：13877549688   本人亲接 二、发病率：90%以上，小猪死亡大 三、发病特征：产房哺乳猪为主，死亡快，且无症状，解剖可见心包积液，心肌炎。大猪以蹄部溃烂，高烧为多见。 四、猪肉价格：4.85.3 陈建明：广西柳州、来宾成功方案：一、措施 1、 蹄部有脱蹄的用巨碘清洗、涂搽宫炎净。 2、 饲料添加健力源1000g/t+克拉菌素500g+多维1000g/t，连用710天。 3、 肌肉注射： 哺乳仔猪：1、速康0.5毫升+强勉2毫升+牲力源2毫升           2、速倍治1毫升           分两边打，隔天打1次，连打两次。 保育猪：1、速康1毫升+强勉4毫升+牲力源4毫升         2、速倍治1.5毫升         分两边打，隔天打1次，连打两次。 其他猪：速康2毫升+强勉6毫升+牲力源6毫升 联系电话：卢老师  13481754698陈建明13557307289 二、用速康加强勉注射的预防效果如何？ 治疗效果很理想，预防效果更理想 三、贵港猪价5.4/斤 四、柳州来宾市场1月份开始  主要在小规模和散户   滕云海-广西南宁地区：一、措施 饲料添加健力源1000g/t+vc粉400g/t 阿莫西林，连用710天。    肌肉注射： ：不吃料的 饮水：健力源1000g/t+vc粉400g/t 阿莫西林，连用710天 打针 强勉2毫升+牲力源2毫升           2、速倍治1毫升           分两边打，隔天打1次，连打两次。 或 强勉4毫升+牲力源4毫升         2、速倍治1.5毫升 二、效果还不错 三、主要表现在断奶期死亡比较高 四、发病到死亡有多长时间？ 3到5天不等 五、用你刚才说的方案能降低断奶期、乳猪的死亡率吗 ？ 不是很理想 六、有好多还没有表现症状就死了 黄世丰-海南地区：一、措施 海南现在发病区域不一样，有的县市小猪场90%发病，有的地方很少。规模猪场发病不是很多，听说20%的样子，规模猪场发病消息封闭，从不对外泄露。我处理过2个300头左右的小猪场，方案如下： 方案：1、健力源+克拉菌素 500g+拜固舒1000g饮水， 2、加勉+牲力源打一边，一天一次，速倍治打一边，3天一次。有的猪同时打了畜必治。 3、用巨碘消毒100倍23次/天 这两个猪场都是发病中后期了，通过以上方案，3天后基本恢复食欲，死亡基本控制住。老板很满意 二、乳猪和保育猪死亡3040%，潲水猪发病最多，很多都是先从肥猪开始发病 三、看来是没有加入对抗心肌炎的药啊！朱老师前年讲过人用地高辛，不知道有没有人用？ 100kg的猪4片 小猪用了不知道能不能降低死亡率，小猪用了不知道能不能降低死亡率 五、那个猪场用以上方案，效果很好 雷斌-广东清远、韶关地区： 一、发病情况：清远发病率75%，死亡率不高，可控制，猪价在5.2左右。 小户较多。 韶关多发病，曲江不多。 翁源发病率70% 二、方案： 猪O型口蹄疫合成肽疫苗，公猪3个月接种一次，45ml/头/次。后备母猪产前30天接种45ml/头，产前10天再次进行接种5ml/头/次。仔猪出生70天接种3ml/头，100天加强接种5ml/头。 饲料添加健力源1000g/t+vc粉400g/t+克拉菌素，连用710天。 受威胁场（周边有发病场）紧急预防措施 紧急接种口蹄疫合成肽疫苗。免疫接种前3天至接种后7天饲料添加“健力源”500g/吨。强化消毒。用碘制剂如“巨碘”200倍稀释消毒，也可使用0.5%的过氧乙酸对猪群消毒，一天两次；或使用2%的浓戊二醛如“醛威”对猪栏内消毒，一天一次；带猪消毒时一定要喷细雾，重在空气消毒，以杀灭空气中的气溶胶携带的病毒。 已发病猪场的紧急控制措施 封锁猪场，使用200倍“巨碘”对猪栏内喷细雾空气消毒，也可使用0.5%的过氧乙酸对猪群消毒，一天两次；猪栏舍外用氢氧化钠（3%烧碱）进行消毒，一天一次。 2对未发病猪群的处理： 使用“健力源”500g，维生素C原粉500克，高档多维500g,兑水1000公斤，连续用10天。 2）对尚未感染的猪群紧急接种猪口蹄疫O型灭活苗5ml/头，分针注射速康2ml/头。（此法慎用） 3. 对发病猪处理 1）注射：速康+速倍治针，强勉+VC，分针注射。可以明显降低死亡率。速康，强勉+VC连用三天，速倍治注射一次。 2）饮水：健力源500g，维生素C原粉500克，克拉菌素，高档多维500g,兑水1000公斤，连续用10天。用于控制口蹄疫继发的心肌炎和改善全身症状。 3）蹄部处理：先将草帘泡“巨碘”，然后赶蹄部有水泡溃烂的猪只在草帘上踩踏，再用宫炎净涂在溃疡处，。用来消毒和预防继发感染。 李锦-广东江门地区： 江门地区鹤山，荷塘，蓬江区，新会，发病最严重，发病是百分之90。台山发病70%，死亡率100斤以上死10%.以下30%到50%.产床50%到80%。主要是小猪死亡率高。多为口蹄起水泡.脱蹄,乳房起水泡不多做两次O型疫苗.添加增强非特异性免疫药品都效果不明显。 控制：1。拌料饮水案是健力源+酸灵仙+多维。     严重不吃料的注射重症混感清+加勉，牲力源+VC或畜必治。个别蹄部严重的先用巨碘清洗再涂宫炎净止血止痛。       2。每天消毒两次。巨碘或醛威。       3。人员控制外出。 使用这个方案后，小猪的死亡率降低到为1%或没有。 现阶段只能减少死亡率不能减少发病,减少并发心肌炎和防止继发感染 二、你的方案里哪个东东可以防心肌炎啊，李先生？    畜必治呀！ 三、有时候你不是用vc吗？刚才方案里你是二选一的 按照猪的发病情况而定的. 四、败毒急救针+头孢类的效果也比较理想. 小猪死亡还是比较高的. 陈建明-广西来宾地区     用的前提：1、控制人员流动，全程封闭。 2、消毒工作一定要到位  一天一次  3、生产工具不能随意调换使用 4、猪场营养要提高 5、加强饲养管理   主要是保温 朱中平教授1、封闭猪场。2、严格消毒。最好是酸性消毒水。3、提高抵抗力，健力源、VC4、抗感染。5、强心 王文建-广东广州地区一、现用方案：       1：健力源1KG+克拉菌素500G+多维500-1000G/吨扳料或者减半量饮水，连用7-10天。       2： 立速健500G+力健500G/1000斤料，连续饲喂7-10天（看客户情况）       3： 注射：               1：热痛冰针每天一次，连用3天（坡脚的）               2：肾上腺素（畜必治）+高效先锋+牲力源               3：强勉+速康       4：擦洗用安多福（或巨碘） 发病情况：         龙门基本没有。         增城90%的猪场基本有（派潭镇/正果镇除外），从化90%的猪场基本都有。从大年初二开始爆发         花都没怎么听说。（花山有爆发）。 二、死亡率：乳猪和保育猪死亡率较高，有些小猪是注射后不到几分钟就挂了！其他的死亡率不太高。 三、治疗情况：用了药后，发病猪场基本上能够控制，食欲缓慢恢复。但是对于心肌炎的猪没什么良好的处理对策。 吕新华-广东茂名地区 一、口蹄疫的发病率、死亡率、发病特征     总体发病率达90%以上，散养户发病率和死亡率较高一点，大猪场死亡率较低，打过五号苗的发病和死亡率要低多，中大猪和母猪以发烧，口腔、乳房、蹄部水泡、溃烂为主，小猪以心肌炎死亡较多，很多都没有症状突然死亡；哺乳仔猪死亡率达60%以上 二、现有的应对措施     口蹄疫防控方案     一、预防及生物安全 1、 疫苗注射 (1)   每年的11、12月份全场注射口蹄疫合成肽疫苗；小猪2ml/头，中猪2.5ml/头，大猪3ml/头，种猪4ml/头； (2)   种猪要选用16*38的针头，尽量做到一猪一针头； (3)   为了保证疫苗效果，较少应激，在注射疫苗前3天和后4天饲料添加健力源500g+多维500g/t; 2、生物安全措施 （1）全场每周消毒2-3次，选用酸性的消毒液较好；如:巨碘、碘威、百胜、酷杀等。 （2）做好通风保温工作，保持栏舍干燥，减少应激； （3）严格控制人员和车辆流动，停止引种，对外来的人员和车辆要严格消毒； 3、预防保健 （1）健力源500g+多维500g+阿莫西林300g/T，饮水5-7天； 3、治疗 1、 加强消毒，用酸性消毒液每天2-3次，10天后每天1次，直至疫情完全控制； 2、 马上将健康猪紧急接种口蹄疫合成肽疫苗，同时全群药物饮水预防； 3、 将病猪隔离，有专人管理，严禁内部人员流动和转群； 4、 治疗原则：强心、补充能量；减少应激；防止继发感染； 5、 大群控制 （1）    健力源500g+阿莫西林300g+葡萄糖5000g+立可灵（多维）300g/T饮水，连用7-10天； 6、 个别治疗 （1）    A:新必妥10-15ml+强勉10ml;B:速倍治5-7ml(三天一次)C：畜必治l支+头孢粉针1支；A、B或A、C分边注射，一天一次，连用三天，（100斤体重剂量）； 三、方案效果及相关建议 1、只要用健力源和抗生素预防保健可明显降低发病率和死亡率； 2.治疗时抗生素加7天就好，健力源和多维及葡萄糖可长期添加，补充能量、保肝护肾，一般在3-5天可好转。 3.有的母猪后期出现心力衰竭，肢体末梢发干，或愈后不良； 4.我这里有很多人买血清，说效果很好，但是五号病好了，高热病又发了，因为血清是别人猪场的，非正规渠道，