无菌生产厂房风险评估.doc

【精品文档】如有侵权，请联系网站删除，仅供学习与交流无菌生产厂房风险评估.精品文档.关于无菌车间厂房的微生物风险评估Microbiological Risk Assessment ReportforSterile Plant Prepared by/DepartmentMicrobiological Lab Analyst/QAFSignature Date Approved by/DepartmentMicrobiological Lab First Line Manager/QAF Signature DateApproved by/DepartmentProject Manager/AS&T Signature DateApproved by/DepartmentQA Manager/QAFSignature Date 目 录1. 目的32. 职责33. 参考文献34. 评估标准35. 评估方法46. 监测方案的设计166.1 A级区166.2 B级背景下的A级送风区域176.3 B级区186.4 C级背景下的A级送风区域186.5 C级区196.6 E级区207. 附录211. 目的根据中国GMP2010版要求，现有无菌车间对19(B级区) ，20(B级区) ，23(C级区)号房间的空调系统进行了改造。由于此次改造涉及B/C级区的空调系统，因此必须对改造可能引起的潜在风险进行相应的分析评估，以确认恢复生产以后产品质量水平仍然可以得到有效保证。同时根据中国新版GMP的要求需要对针剂生产所有区域进行风险评估，为环境验证方案的设计和环境监控流程的设置提供依据。2. 职责微生物实验室负责评估报告的撰写，QA和项目小组负责批准本报告。3. 参考文献中国GMP（现行版）ISO146444. 评估标准 根据现有改造后厂房设计图纸，无菌车间包括A，B级区背景下的A级送风，B，C，C级区背景下的A级送风，E六个级别的洁区。在这些洁区进行的所有活动必须符合中国GMP的要求。药品生产质量管理规范2010修订版（附录1：无菌药品）：第九条-第十条：A级：洁净区空气悬浮粒子的动态和静态级别均为ISO 4.8，以5.0m的悬浮粒子为限度标准，A级洁净区监测的频率及取样量，应能及时发现所有人为干预、偶发事件及任何系统的损坏。A级送风环境：应当至少符合A级区的静态要求。B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。B级洁净区（静态）的空气悬浮粒子的级别为ISO 5，动态级别为ISO7。C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。对于C级洁净区（静态和动态）而言，空气悬浮粒子的级别分别为ISO 7和ISO 8。对于D级洁净区（静态）空气悬浮粒子的级别为ISO 8。第十一条 应当对微生物进行动态监测，评估无菌生产的微生物状况。监测方法有沉降菌法、定量空气浮游菌采样法和表面取样法（如棉签擦拭法和接触碟法）等。动态取样应当避免对洁净区造成不良影响。成品批记录的审核应当包括环境监测的结果。对表面和操作人员的监测，应当在关键操作完成后进行。在正常的生产操作监测外，可在系统验证、清洁或消毒等操作完成后增加微生物监测。 下文将根据区域或房间不同的设置和功能，具体分析每个区域或房间的风险来源，并制定相对应的监测措施。5. 评估方法本次风险评估工具将采用ICHQ9中FEMA的标准方法严重性：过程中对产品质量或法规的影响有多大？严重性打分从15分发生的可能性：过程中这些故障发生的机率多大？可能性打分从15分发现的可能性：如果故障发生了，有多大的机率可以被发现？打分从15分Risk RPN：严重性，可能性以及可发现性的乘积，记录结果 严重性分级描述理由5非常严重会直接影响产品质量或不符合GMP规范. 4高很有可能造成产品质量影响或不符合GMP规范3中对于产品质量和GMP规范有风险.2低对于产品质量和遵守GMP规范存在较低的风险，能够根据一些理论或者经验推断出这个偏差对于质量没有风险，但无法完全肯定。或者偏差发生后第一时间，通过少量即时措施即可纠正1很低对于产品质量和遵守GMP规范没有任何影响有明确的理由证明没有影响或者以往的偏差经过调查后证明对于质量或者GMP没有影响。发生的可能性分级描述理由5一直发生偏差一直在发生，例如每批都发生4经常发生偏差会经常重复发生，例如该偏差2-3批都会发生。3偶然发生偏差可能重复发生，例如3个月内曾经发生过2几乎不发生 偏差可能不重复发生，例如 6个月内没有重复发生1不可能发生偏差几乎不重复发生，例如1年内没有重复发生发现的可能性分级描述理由5不可能被发现偏差几乎不可能被发现，通常使用的系统或者方法不足以发现发生的偏差，当偏差在一定程度上被发现的时候，这个发现被认为是很偶然的机会。4很难被发现偏差有较大风险不被发现，这一类偏差不一定能够在日常检测过程，或者批生产记录中被发现。这一类项目在日常生产过程中检查频率很低，大都采用抽样的方法，AQL值计算，并且是人工检查。3可能被发现有可能被发现，一般微生物取样适合。2较大可能被发现 偏差在生产过程中不是必须检测或者检查的项目，但是一般员工会注意到，或者这个偏差是必须检查的项目，但检查通常是人工进行，或者该偏差检查采用一些统计的方法进行检查，不采用全检。1肯定能被发现偏差发生时现象非常明显，不可能被忽视。一般该类偏差在日常生产过程都进行全检。接受标准风险RPN值范围控制方式Low 1 <= RPN <= 10不需要粒子频繁监控，不需要微生物批监控 Moderate 12 <= RPN <= 24粒子频繁监控，微生物批监控High25 <= RPN粒子连续监控，微生物批监控Note: RPN值是严重性，可能性和可发现性的乘积风险评估列表区域工艺描述分级可能存在的风险现有的控制措施风险打分结论严重性发生的可能性发现的可能性Risk RPN灌装线通过层流台的设计在灌装线进行无菌灌装Grade AA级区，产品敞开暴露，被微生物污染的风险很高粒子污染:高效过滤器消除粒子半年监测高效过滤器微生物污染:层流台的设计完善的层流台操作sopPST的数据支持52330粒子连续监控，微生物批监控19号房收集台将已半压塞的产品排放成一框并传递至转移小车Grade A微生物污染和粒子污染粒子污染:高效过滤器消除粒子半年监测高效过滤器微生物污染:该区域基本没有开门干扰,产品属于半压塞状态PST中挑战数据42324粒子频繁监控，微生物批监控冻干机前装载LAF将半压塞产品从转移小车传递至冻干机Grade A产品可能直接暴露在LAF下粒子污染:高效过滤器消除粒子半年监测高效过滤器微生物污染:B级区操作sopPST的数据支持42324粒子频繁监控，微生物批监控11-2号房层流台用于灭菌后物品的存放，这些物品可能直接接触产品Grade A已灭菌产品可能造成粒子或微生物污染粒子污染:高效过滤器消除粒子半年监测高效过滤器微生物污染:B级区操作sopPST的数据支持所有灭菌物品均有呼吸袋密封保证32318粒子频繁监控，微生物批监控7号房灭菌卸载层流台用于灭菌后物品的存放，这些物品可能直接接触产品Grade A已灭菌产品可能造成粒子或微生物污染粒子污染:高效过滤器消除粒子半年监测高效过滤器微生物污染:B级区操作sopPST的数据支持所有灭菌物品均有呼吸袋密封保证32318粒子频繁监控，微生物批监控10号房层流台清洁剂的配置和存放Grade A配置过程可能存在二次污染粒子污染:高效过滤器消除粒子半年监测高效过滤器微生物污染:配置操作sopPST的数据支持清洁剂的配置，不直接影响产品32318不需要粒子频繁监控，不需要微生物批监控19号房卸载层流在卸载后卸载小车传输路径Grade A air supplyunder Grade B卸载后产品直接暴露在层流下粒子污染:高效过滤器消除粒子半年监测高效过滤器微生物污染:产品已经全压塞，未密封产品均会被照相系统剔除转移路径完全在LAF的保护下32318粒子频繁监控，微生物批监控20号房压盖产品上料间全压塞产品转移至压盖线传送轨道Grade A air supplyunder Grade B卸载后产品直接暴露在层流下粒子污染:高效过滤器消除粒子半年监测高效过滤器微生物污染:产品已经全压塞，未密封产品均会被照相系统剔除转移路径完全在LAF的保护下32318粒子频繁监控，微生物批监控压盖线及产品轨道上方保护层流全压塞产品至压盖前的传递路径Grade A air supplyunder Grade C产品直接暴露在层流下粒子污染:高效过滤器消除粒子半年监测高效过滤器微生物污染:产品已经全压塞，未密封产品均会被照相系统剔除转移路径完全在LAF的保护下32318粒子频繁监控，微生物批监控14号房灌装背景间灌装线的背景环境Grade B在该区域有大量B级区人员活动，是灭菌后物品转移经过区域，没有直接接触产品可能，但对人员可以通过该区域进入A级区。粒子污染:高效过滤器消除粒子半年监测高效过滤器微生物污染:B级区操作sopPST的数据支持42324粒子频繁监控，微生物批监控7号房灭菌釜卸载间灭菌釜物品出料区域Grade B卸载后有较多的人员活动，有粒子和微生物造成二次污染粒子污染:高效过滤器消除粒子半年监测高效过滤器微生物污染:卸载操作sopPST的数据支持32318粒子频繁监控，微生物批监控15号房B级区更衣间穿上B级区衣服人员更衣及无菌行为Grade B粒子和微生物污染会对人员更衣造成二次污染粒子污染:高效过滤器消除粒子半年监测高效过滤器微生物污染:人员更衣的sopPST的数据支持人员资质确认32318粒子频繁监控，微生物批监控17号房B级区退出间人员从B级区退出至C级区的缓冲间Grade B粒子和微生物污染会对环境造成二次污染粒子污染:高效过滤器消除粒子半年监测高效过滤器微生物污染:人员更衣的sop分别设置的房间防止交叉污染3139不需要粒子频繁监控，不需要微生物批监控10号房清洁剂配置间配置A/B级区的清洁剂Grade B粒子和微生物污染会对环境造成二次污染粒子污染:高效过滤器消除粒子半年监测高效过滤器注射用水0.22um过滤微生物污染:注射用水0.22um过滤并进行完整性测试PST数据支持3139不需要粒子频繁监控，不需要微生物批监控13号房物流缓冲间B级区物流缓冲间Grade B粒子和微生物污染会对环境造成二次污染粒子污染:高效过滤器消除粒子半年监测高效过滤器微生物污染:物料传递消毒sopPST数据支持3139不需要粒子频繁监控，不需要微生物批监控11-2号房灌装物品存放间将灌装物品存放至层流下Grade B粒子和微生物污染会对环境造成二次污染粒子污染:高效过滤器消除粒子半年监测高效过滤器微生物污染:物流传递sopPST数据支持3139不需要粒子频繁监控，不需要微生物批监控压盖间23号房压盖产品传递的背景环境Grade C粒子和微生物污染粒子污染:高效过滤器消除粒子每年监测高效过滤器微生物污染:产品已经全压塞，未密封产品均会被照相系统剔除转移路径完全在LAF的保护下3139不需要粒子频繁监控，不需要微生物批监控12号房配液房从投料至配液过程Grade C配液过程有数次会打开配液罐，会直接影响产品溶液粒子污染:高效过滤器消除粒子每年监测高效过滤器微生物污染:配液操作sopPST数据支持配液至储液罐有过滤器保证过滤前有生物负载数据支持3139不需要粒子频繁监控，不需要微生物批监控16号房B/C级区更衣缓冲间C级区至B级区及B级区至C级区的更衣缓冲间Grade C粒子和微生物会对环境造成污染粒子污染:高效过滤器消除粒子每年监测高效过滤器微生物污染:人员更衣的sop3139不需要粒子频繁监控，不需要微生物批监控22号房E/C级区的更衣缓冲间Grade C粒子和微生物会对环境造成污染粒子污染:高效过滤器消除粒子每年监测高效过滤器微生物污染:人员更衣的sop不会直接影响至B级区域3139不需要粒子频繁监控，不需要微生物批监控3号房C级区大区域C级区清洗间，灭菌准备间Grade C粒子和微生物会对环境造成污染，并且存在大量生产活动粒子污染:高效过滤器消除粒子每年监测高效过滤器微生物污染:清洗操作sop灭菌前物品准备sop（所有进入B级区产品均会通过灭菌釜灭菌）3139不需要粒子频繁监控，不需要微生物批监控无菌洗衣房清洗B/C级区衣物和清洁用品Grade C粒子和微生物会对环境造成污染粒子污染:高效过滤器消除粒子每年监测高效过滤器微生物污染:人员更衣的sop3139不需要粒子频繁监控，不需要微生物批监控11-1号房C级区存放间C级区物品存放间Grade C粒子和微生物会对环境造成污染粒子污染:高效过滤器消除粒子每年监测高效过滤器微生物污染:C级区存在物品sop不会直接影响至B级区域2136不需要粒子频繁监控，不需要微生物批监控18号房设备服务间C级区地漏Grade C粒子和微生物会对环境造成污染粒子污染:高效过滤器消除粒子每年监测高效过滤器微生物污染:无人员活动不会直接影响至B级区域2136不需要粒子频繁监控，不需要微生物批监控8号房C级区物品存放间放置衣物或清洁用品Grade C粒子和微生物会对环境造成污染粒子污染:高效过滤器消除粒子每年监测高效过滤器微生物污染:无人员活动不会直接影响至B级区域2136不需要粒子频繁监控，不需要微生物批监控9号房C级区物品存放间放置衣物或清洁用品Grade C粒子和微生物会对环境造成污染粒子污染:高效过滤器消除粒子每年监测高效过滤器微生物污染:无人员活动不会直接影响至B级区域2136不需要粒子频繁监控，不需要微生物批监控1号房物流缓冲间E/C级区物料缓冲间Grade C粒子和微生物会对环境造成污染粒子污染:高效过滤器消除粒子每年监测高效过滤器微生物污染:物料传递sop不会直接影响至B级区域2136不需要粒子频繁监控，不需要微生物批监控2号房E/C级区的更衣缓冲间Grade C粒子和微生物会对环境造成污染粒子污染:高效过滤器消除粒子每年监测高效过滤器微生物污染:人员更衣的sop不会直接影响至B级区域2136不需要粒子频繁监控，不需要微生物批监控4号房清洗机间后设备服务间，基本无人员活动Grade C粒子和微生物会对环境造成污染粒子污染:高效过滤器消除粒子每年监测高效过滤器微生物污染:无人员活动不会直接影响至B级区域2136不需要粒子频繁监控，不需要微生物批监控5号房E/C级区的更衣缓冲间Grade C粒子和微生物会对环境造成污染粒子污染:高效过滤器消除粒子每年监测高效过滤器微生物污染:人员更衣的sop不会直接影响至B级区域2136不需要粒子频繁监控，不需要微生物批监控24号房洗瓶间过滤的注射用水清洗西林瓶,过滤的压缩空气吹干西林瓶Grade E可能存在微生物和粒子污染粒子污染:0.22um过滤注射用水和压缩空气每两年监测高效过滤器微生物污染:定期监测注射用水和压缩空气的质量 在灭菌隧道验证去热原3139不需要粒子频繁监控，不需要微生物批监控21号房压盖后产品收集间Grade E可能存在微生物和粒子污染粒子污染:高效过滤器消除粒子每两年监测高效过滤器微生物污染:已经压盖完全，不影响产品质量不会直接影响至B级区域2136不需要粒子频繁监控，不需要微生物批监控25号房针剂物料存放间Grade E可能存在微生物和粒子污染粒子污染:高效过滤器消除粒子每两年监测高效过滤器微生物污染:所有物料均会灭菌处理，不影响产品质量不会直接影响至B级区域2136不需要粒子频繁监控，不需要微生物批监控27号房设备服务间缓冲间Grade E可能存在微生物和粒子污染粒子污染:高效过滤器消除粒子每两年监测高效过滤器微生物污染:不影响其它区域2136不需要粒子频繁监控，不需要微生物批监控结论：按照风险评估的打分对所有区域或房间进行风险分析，并且根据GMP的要求设计环境监控方案，在B/C/E级区，一些不需要进行微生物监控的房间，根据分数的高低选择不同的监控频率。6.监测方案的设计 根据上述风险评估的结论对不同区域或房间进行环境监控方案的设计，在设计过程中需注意以下几点(1) 该监测方案是在正常生产过程中进行的，如果有由于故障或其他原因产生的异常干扰活动，根据活动情况和可能的污染分析制定针对性的取样方案。一般评估影响的环境包括：表面微生物、空气浮游菌或空气悬浮粒子进行监测。如果维修完成清洁前立即取样，确认污染程度。视维修的程度等实际情况进行相应表面取样（接触碟法和擦拭法）、空气浮游菌或空气悬浮粒子的监测。(2) 在静态再验证中的监测方案和无生产活动时的监测方案见每节后的备注说明。6.1 A级区 A级区包括14号房间和19号房间灌装和收集台区域，以及冻干机前的层流区域的A级区。此外7号房间、10号房和11-2号房间设有层流台，也被认为是B级背景下的A级区。 14号房间和19号房间灌装和收集台区域的静态状态应该是装机完成，设备空转的状态。 A级区的监测除了对操作人员表面微生物取样适用附录1的B级区标准外，其他都适用A级区标准。区域监测方案粒子频率微生物频率14号房灌装线层流内空气悬浮粒子连续对装机环境包括：人员手套和无菌衣表面微生物、层流内空气浮游菌。生产时：进行所有人员监测，微生物人员进出层流监测后增加双手取样；随机抽取和增加装机人员双手及无菌衣表面监测；从装机开始不超过4小时连续更换沉降碟直至生产结束；使用位于灌装层流内2台MD8浮游菌监测设备，在生产前中后三个阶段对层流内浮游菌进行监测。对灌装针头、胶塞、西林瓶等与产品直接接触区域进行监测：每批生产结束时轮流监测6个针头，视情况增加监测点；每批生产结束后对胶塞传送轨道和胶塞转盘2处监测点表面进行监测，对西林瓶轨道及附属部件3处监测点进行监测。对蓝色传送带处、灌装处、半压塞处的门把手及门内侧进行6处监测点表面微生物监测；对灌装台面及灌装站后方墙面3处监测点进行表面微生物监测。每批生产19号房收集台层流内空气悬浮粒子覆盖生产过程，灌装前、中、后对收集台表面、收集台门内侧3处监测点每批生产19号房冻干机前层流层流内空气悬浮粒子覆盖生产过程，灌装前、中、后转移小车内外表面4处监测点分别进行表面微生物监测每批生产11-2号房层流台层流内空气悬浮粒子生产中放置接触碟对浮游菌进行取样对层流台内部进行表面取样或对层流台地面进行取样每批生产7号房层流台层流内空气悬浮粒子生产中放置接触碟对浮游菌进行取样对层流台内部进行表面取样或对层流台地面进行取样每批生产10号房层流台层流内空气悬浮粒子生产中放置接触碟对浮游菌进行取样对层流台内部进行表面取样或对层流台地面进行取样每批生产备注：在洁区建立时，所有A级区都必须进行静态条件下的环境验证。如果没有生产活动，则每周必须进行至少一次静态监测。6.2 B级背景下的A级送风区域B级背景下的A级送风区域包括19号房间出料区域和20号房间待压盖产品储存区域。这一区域的静态监测适用A级区标准，应进行粒子和浮游菌的取样。动态监测适用B级区标准。区域监测方案粒子频率微生物频率19号房间空气悬浮粒子生产中在生产时监测空气浮游菌、表面微生物、各房间墙面地面微生物。每批生产20号房间空气悬浮粒子生产中在生产时监测空气浮游菌、表面微生物、各房间墙面地面微生物。每批生产备注：在洁区建立时，该区域必须进行静态条件下的环境验证。在每批生产或模拟生产时都必须进行动态监测。如果没有生产活动，则每周必须进行至少一次静态监测。6.3 B级区这一区域的监测都适用B级区标准。区域监测方案粒子频率微生物频率B级区（1）（14号无菌灌装间，19号和20号产品转移间，7号灭菌釜卸载间，15号更衣间）空气悬浮粒子生产中空气浮游菌、设备和墙面等表面微生物、各房间地面等微生物进行监测。批生产时所有B级区人员必须进行无菌衣及双手监测取样，进入A级区后随机增加手样和无菌衣监测，有异常人员行为增加取样。每批生产B级区（2）（10号清洁间，11-2号清洁用品储存间间，13号物流缓冲间，17号退出更衣间）空气悬浮粒子每周批生产时所有B级区人员必须进行无菌衣及双手监测取样。每批生产空气浮游菌、设备和墙面等表面微生物、各房间地面等微生物进行监测。每周备注：在洁区建立时，B级区必须进行静态条件下的环境验证。B级区（1）在每批生产或模拟生产时都必须进行动态监测。如果没有生产活动，则每周必须进行至少一次静态监测。B级区（2）每周必须进行至少一次静态或动态监测。6.4 C级背景下的A级送风区域C级背景下的A级送风区域专指23号房间压塞产品传送区。该区域的静态状态应该是设备空转，传送线开动的状态，不进行压盖操作，也不要求有产品在线上。 动态状态是指处于生产活动或模拟生产活动中，在23号房间有人员活动，但并不要求有人员进入该区域进行特定干扰活动。这一区域的静态监测空气悬浮粒子适用A级区标准，静态下的微生物监测适用C级区标准。动态监测适用C级区标准。区域监测方案粒子频率微生物频率压盖线层流空气悬浮粒子生产中空气浮游菌和表面微生物。每批生产备注：在洁区建立时，该区域必须进行静态条件下的环境验证。在每批生产或模拟生产时都必须进行动态监测。如果没有生产活动，则每周必须进行至少一次静态监测。6.5 C级区该区域除了无菌车间的C级区以外还包括位于非无菌车间的无菌洗衣房（Room207M2）。在C级区，由于主要设备（灭菌釜，配液系统和洗瓶机）在运行时都处于密闭状态，对环境干扰较小，所以静态监测时无需这些设备开启）。动态监测时除无菌洗衣房外C级区内必须有人员活动。对于无菌洗衣房，由于空间小，而且监测时必然有取样人员在现场，因此不要求动态监测时还有其他人员在洗衣房内活动。C级区级区的监测都适用C级区标准。区域监测方案粒子频率微生物频率人员和物料进出环境：16号房和22号房空气悬浮粒子每周空气浮游菌和表面微生物每周压盖间23号房空气悬浮粒子每周空气浮游菌和表面微生物每周配料间12号房空气悬浮粒子每周/每月空气浮游菌和表面微生物每周/每月无菌洗衣房空气悬浮粒子R207M2每周空气浮游菌和表面微生物R207M2每周空气悬浮粒子R208M2每月空气浮游菌和表面微生物R208M2每月3号房空气悬浮粒子每周空气浮游菌和表面微生物每周其他无菌C级区空气悬浮粒子每月空气浮游菌和表面微生物每月备注：在洁区建立时，C级区必须进行静态条件下的环境验证。由于C级区活动对产品微生物污染风险影响较小，因此不需要进行每批生产时都监测。其中12号配液间，23号压盖间，16号更衣间，3号清洁/灭菌间和无菌洗衣房每周至少进行一次动态监测，其他房间每月至少进行一次动态监测。6.6 E级区区域监测方案粒子频率微生物频率24号房洗瓶（E级区）空气悬浮粒子每周每月空气浮游菌和表面微生物每周每月其他房间空气悬浮粒子每季度空气浮游菌和表面微生物每季度7. 附录附录1：无菌生产车间环境监测接受标准 Hygiene Class洁净级别Non-viable particulates 空气悬浮粒子Counts/m3 (ft3)Active Air sample空气浮游菌 CFU/m3Microbe on Surface表面微生物CFU/plate (25cm2)Settle plates(diam. 90mm)90 mm沉降碟 CFU/4hoursPersonnel monitoring人员监测（average CFU/ glove or 25cm2）At Rest静态In Operation动态At rest静态In operation动态At rest静态In operation动态At rest静态In operation动态Glove手套Garment+goggle无菌服+眼罩>=0. 5mm >=5mm>=0. 5mm >=5mmA3 500(100)203 500(100)201/<11/<11/<13)3/<13)1/<11/<13/23/2B3 500(100)29350 000(10 000)2900 (80）10/525/10Normal: 5/1Floor: 10/2Normal: 5/3Floor: 10/55/110/5C350 000（10 000）2900（80）350 0000(10 0000)29 000（800）100/50200/100Normal:10/5 Floor: 20/10Normal: 30/15Floor: 50/2510/520/10-E350 0000(10 0000)29 000(800)-200/100300/200Normal: 50/25Floor: 100/50-1) Values expressed as value 1/value 2 are individual/average.表中数值1/数值2表示个别值/平均值。 2）In addition to the maximum permitted CFU limits in the table above, no presence of molds will be permitted in HC A, B.A、 B级区除了达到上述限度外，还不得检出霉菌。 3) When surface sample with swab in Grade A area, the acceptance criteria are no growth. 当采用棉签法进行A级区表面取样时，其接受标准为不得生长。附录2：批生产无菌生产车间环境监测取样说明 批无菌灌装14号房间环境监测取样平面图 Sampling map of environmental monitoring in room 14 during batch production该房间取样点分为：悬浮粒子测试点(选择生产过程中人员活动较频繁处作为取样点，分别为胶塞加料处附近和控制面板附近)浮游菌取样点（房间内区域选择生产过程中人员活动较频繁处作为取样点，分别为胶塞加料处附近和控制面板附近；灌装线层流内区域选择生产过程中人员干扰活动较多处作为取样点，分别为出瓶传送带处附近和近灌装针头附近）沉降菌取样点(房间内区域选择生产过程中人员活动较多的书写台处作为取样点；灌装线层流内区域选择生产过程中人员干扰活动较多处作为取样点，分别为出瓶传送带处附近、近灌装针头和半压塞处附近)其他还包括表面接触碟取样点，墙面接触碟取样点，地面接触碟取样点以及表面棉签法取样点批无菌灌装19号房间环境监测取样平面图 Sampling map of environmental monitoring in room 19 during batch production该房间取样点分为：悬浮粒子测试点(房间内区域选择生产过程中除LAF外人员活动区域处作为取样点；层流内区域选择生产过程中人员干扰活动较频繁处作为取样点，分别为冻干机前LAF下和收集台LAF内)浮游菌取样点（房间内区域选择生产过程中除LAF外人员活动区域处作为取样点；层流内区域选择生产过程中人员干扰活动较频繁处作为取样点，分别为冻干机前LAF下和收集台LAF内）沉降菌取样点(层流内区域选择生产过程中人员干扰活动较多的收集台LAF内作为取样点)。 其他还包括表面接触碟取样点，墙面接触碟取样点，地面接触碟取样点以及表面棉签法取样点。 批无菌灌装7号房间环境监测取样平面图 Sampling map of environmental monitoring in room 7 during batch production该房间取样点分为：悬浮粒子测试点(房间内区域选择生产过程中人员活动区域处作为取样点)浮游菌取样点（房间内区域选择生产过程中人员活动区域处作为取样点）沉降菌取样点(层流内区域选择生产过程中人员干扰活动较多的收集台LAF内作为取样点)其他还包括表面接触碟取样点，墙面接触碟取样点，地面接触碟取样点以及表面棉签法取样点。批无菌灌装15号房间环境监测取样平面图 Sampling map of environmental monitoring in room 15 during batch production 该房间取样点分为：悬浮粒子测试点(房间内区域选择生产过程中人员活动区域处作为取样点)浮游菌取样点（房间内区域选择生产过程中人员活动区域处作为取样点）沉降菌取样点(选择生产更衣过程中人员活动较多的房间内侧台面和房间外侧凳面作为取样点)其他还包括表面接触碟取样点，墙面接触碟取样点，地面接触碟取样点以及表面棉签法取样点。批无菌灌装20号房间环境监测取样平面图 Sampling map of environmental monitoring in room 23 during batch production 该房间取样点分为：悬浮粒子测试点(房间内区域选择生产过程中人员活动区域处作为取样点)浮游菌取样点（房间内区域选择生产过程中人员活动区域处作为取样点）其他还包括表面接触碟取样点，墙面接触碟取样点，地面接触碟取样点以及表面棉签法取样点。