5.第五章细菌的致病性与感染（修）.ppt

Page 1INSERT LOGO学习目标学习目标1.1.掌握构成细菌毒力的物质基础，全身感染的临床常见类型；掌握构成细菌毒力的物质基础，全身感染的临床常见类型；2.2.熟悉细菌感染的来源、传播方式与途径；熟悉细菌感染的来源、传播方式与途径；3.3.了解细菌的黏附机制。了解细菌的黏附机制。学会学会初步判断细菌的致病物质，全身感染的类型。有一定的防止医院感初步判断细菌的致病物质，全身感染的类型。有一定的防止医院感染发生的能力。染发生的能力。 树立疾病防控意识，培养严肃认真、规范操作的工作作风树立疾病防控意识，培养严肃认真、规范操作的工作作风侵袭力侵袭力 病原菌入侵、定居、繁殖、扩散细菌毒素第一节第一节 细菌的致病性细菌的致病性致病性致病性细菌引起疾病的性质细菌引起疾病的性质 表示病原菌致病性的强弱程度表示病原菌致病性的强弱程度半数致死量（半数致死量（L D50L D50）半数感染量（半数感染量（I D50I D50）第一节第一节 细菌的致病性细菌的致病性（一）侵袭力（一）侵袭力 1.1.菌体的表面结构菌体的表面结构（1 1）粘附素）粘附素 菌毛菌毛细胞壁成分细胞壁成分膜磷壁酸（膜磷壁酸（LTALTA） （2 2）荚膜）荚膜2.2.侵袭性物质侵袭性物质n透明质酸酶透明质酸酶 n胶原酶胶原酶 n链激酶链激酶 n卵磷脂酶卵磷脂酶 n凝固酶凝固酶 （一）侵袭力（一）侵袭力 （二）毒（二）毒 素素1.1.外毒素外毒素 特征：特征： 蛋白质蛋白质毒性作用强毒性作用强 选择性强选择性强理化稳定性差理化稳定性差 抗原性强抗原性强 外 毒毒 素素 n合成代谢产物nG+菌和部分G-菌产生n释放到菌体外，或溶 解释放 活性单位结合单位外毒素外毒素蛋白质，由两个亚单位组成蛋白质，由两个亚单位组成A A亚单位为亚单位为活性活性蛋白蛋白B B亚单位为亚单位为结合结合蛋白蛋白外毒素外毒素例如：霍乱毒素分子结构白喉霍乱破伤风梭菌引起的肌肉痉挛 类毒素（无毒抗原）外毒素（极毒抗原）抗毒素（抗毒抗体）免疫动物脱毒0.3-0.4%甲醛外毒素抗原性外毒素抗原性受甲醛作用可使其活性蛋白灭活而不影响接合蛋白的抗原性受甲醛作用可使其活性蛋白灭活而不影响接合蛋白的抗原性外毒素刺激机体产生的中和抗体外毒素刺激机体产生的中和抗体2.2.内毒素内毒素脂多糖脂多糖 LPS LPS 外膜外膜主要毒性成份O抗原决定簇内毒素内毒素 endotoxinendotoxin脂多糖脂多糖 LPS lipopolysacharide 菌体裂解释放菌体裂解释放化学稳定性化学稳定性不能成为类毒素不能成为类毒素免疫原性弱免疫原性弱G-菌崩解和内毒素释放过程演示内毒素内毒素 endotoxinendotoxin内毒素的生物学作用：内毒素的生物学作用：发热反应发热反应 白细胞反应白细胞反应 内毒素血症与内毒性休克内毒素血症与内毒性休克 弥漫性血管内凝血弥漫性血管内凝血败血症的皮肤表现外毒素与内毒素的主要区别外毒素与内毒素的主要区别区别区别外外 毒毒 素素内内 毒毒 素素来源来源G G+ +菌与部分菌与部分G G- -G G- -菌菌存在部位存在部位分泌到菌外，少数是崩解释出分泌到菌外，少数是崩解释出细胞壁组分，菌裂解后释出细胞壁组分，菌裂解后释出化学成分化学成分蛋白质蛋白质脂多糖脂多糖稳定性稳定性60608080，3030分钟分钟 160160，2 24 4小时小时 作用方式作用方式与受体结合与受体结合刺激细胞分泌细胞因子、血刺激细胞分泌细胞因子、血管活性物质管活性物质毒性作用毒性作用强，对组织器官有选择性，引强，对组织器官有选择性，引起特殊临床表现起特殊临床表现较弱，引起发热、白细胞增多、较弱，引起发热、白细胞增多、微循环障碍、休克、微循环障碍、休克、DICDIC等等抗原性抗原性强，刺激机体产生抗毒素；脱强，刺激机体产生抗毒素；脱毒形成类毒素毒形成类毒素弱，抗体作用弱弱，抗体作用弱三侵入门户三侵入门户 （Location of bacteria entering into the body） 细菌致病需有足够的数量。细菌致病需有足够的数量。细菌侵入机体适当的部位才能引起感染。细菌侵入机体适当的部位才能引起感染。二细菌侵入的数量二细菌侵入的数量感染途径感染途径第二节第二节 感染的种类与类型感染的种类与类型 一、细菌感染的来源一、细菌感染的来源（一）内源性感染：（一）内源性感染： 病原体来自体表或体内，多为条件致病菌感染。病原体来自体表或体内，多为条件致病菌感染。（二）外源性感染：（二）外源性感染： 病原体来自体外，病人、带菌者、带菌动物病原体来自体外，病人、带菌者、带菌动物 （三）医院感染（三）医院感染（hospital infectionhospital infection） 医院内感染（医院内感染（nosocomial infectionnosocomial infection）或称医院获得性感染（）或称医院获得性感染（hospital-acquired infectionhospital-acquired infection）：由医院的病原生物或其毒素导致）：由医院的病原生物或其毒素导致的局部或全身感染性疾病。的局部或全身感染性疾病。 1. 1.感染对象感染对象 一切在医院活动的人群，包括患者、患者陪护人员、医院职工一切在医院活动的人群，包括患者、患者陪护人员、医院职工 2.2.引起医院感染的主要原因引起医院感染的主要原因医院感染的特点医院感染的特点感染类型：以感染类型：以为主为主医院感染微生物医院感染微生物 ：铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌：铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及大肠埃希菌等、表皮葡萄球菌及大肠埃希菌等常具有常具有感染对象感染对象为主为主主要传播途径主要传播途径（1 1）改进医院建筑与布局）改进医院建筑与布局（2 2）医院感染的监测）医院感染的监测（3 3）严格消毒灭菌）严格消毒灭菌（4 4）隔离预防）隔离预防（5 5）采取合理的诊断治疗方法）采取合理的诊断治疗方法 我国每年有我国每年有140140万人死于医院的院内感染，而只要简单地洗好手，万人死于医院的院内感染，而只要简单地洗好手，1/31/3的院内感染就可以预防。的院内感染就可以预防。 中国疾病预防控制中心的调查显示，每位医生平均一天要处理中国疾病预防控制中心的调查显示，每位医生平均一天要处理1212名病名病人，一名护士每天则要处理人，一名护士每天则要处理2222名病人。即使是搀扶病人、触及病人的肩手名病人。即使是搀扶病人、触及病人的肩手或是碰到病人的衣物床单等，医护人员也会感染大量的细菌，其中有不少或是碰到病人的衣物床单等，医护人员也会感染大量的细菌，其中有不少是致病菌。是致病菌。 但是，大部分医护人员并没有意识到洗手的必要性，而且洗完手往往但是，大部分医护人员并没有意识到洗手的必要性，而且洗完手往往在白大褂上一擦，这样的操作就可能带来感染。在白大褂上一擦，这样的操作就可能带来感染。19281928年，英国细菌学家弗莱明发明青霉素，年，英国细菌学家弗莱明发明青霉素，19401940年用于临床，开创了年用于临床，开创了感染性疾病治疗的新纪元。几十年来，青霉素挽救了数以千百万计的感染性疾病治疗的新纪元。几十年来，青霉素挽救了数以千百万计的生命，使人类平均寿命从生命，使人类平均寿命从4040岁提高到了岁提高到了6565岁。岁。然而仅仅然而仅仅6060年间，很多细菌就对抗生素已产生了严重的耐药，有的甚年间，很多细菌就对抗生素已产生了严重的耐药，有的甚至产生了多重耐药。至产生了多重耐药。例如，耐青霉素的肺炎链球菌，过去对青霉素、红霉素、磺胺等药品例如，耐青霉素的肺炎链球菌，过去对青霉素、红霉素、磺胺等药品都很敏感，现在几乎都很敏感，现在几乎“刀枪不入刀枪不入” ” ；绿脓杆菌对阿莫西林、西力欣等；绿脓杆菌对阿莫西林、西力欣等8 8种抗生素的耐药性达种抗生素的耐药性达100%100%；多重耐药菌引起的感染更是对人类健康造；多重耐药菌引起的感染更是对人类健康造成了严重的威胁。成了严重的威胁。2020世纪世纪5050年代在欧美首先发生了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的感染，年代在欧美首先发生了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的感染，这种感染很快席卷全球，有这种感染很快席卷全球，有50005000万人被感染万人被感染,50,50多万人死亡。多万人死亡。耐药菌的出现是人类不合理使用抗生素的直接后果，并且细菌产生耐耐药菌的出现是人类不合理使用抗生素的直接后果，并且细菌产生耐药性的速度远远快于人类新药开发的速度，如不遏止，人类将进入药性的速度远远快于人类新药开发的速度，如不遏止，人类将进入“后抗生素时代后抗生素时代”，也即回到抗生素发现之前的人们面对细菌性感染束，也即回到抗生素发现之前的人们面对细菌性感染束手无策的黑暗时代！手无策的黑暗时代！美国哈佛大学的研究人员针对美国哈佛大学的研究人员针对4647746477份儿童病历的一项调查表明，份儿童病历的一项调查表明， 当前当前抗生素使用的频繁度极高，平均每个儿童一年间接受抗生素使用的频繁度极高，平均每个儿童一年间接受3 3次抗生素处方，次抗生素处方，其中有一半的抗生素是用于处理中耳炎等问题的正常使用，其中有一半的抗生素是用于处理中耳炎等问题的正常使用，l美国在美国在19821982年年19921992年间死于传染性疾病的人数上升了年间死于传染性疾病的人数上升了40%40%，死于败，死于败血症者上升了血症者上升了89%89%，其主要原因是耐药菌带来的治疗困难，仅，其主要原因是耐药菌带来的治疗困难，仅19921992年年全美就有全美就有1330013300名患者死于抗生素耐药性细菌感染。名患者死于抗生素耐药性细菌感染。l法国每年大约有法国每年大约有900900万万10001000万人次罹患咽炎，其中万人次罹患咽炎，其中90%90%的人在患病的人在患病期间服用抗生素，而实际上，只有约期间服用抗生素，而实际上，只有约22.2%22.2%的咽炎属于细菌感染，其的咽炎属于细菌感染，其他均为病毒感染，服用抗生素根本没有任何作用。此外，医生也常他均为病毒感染，服用抗生素根本没有任何作用。此外，医生也常对鼻炎、支气管炎等多为病毒感染的疾病错用抗生素治疗。对鼻炎、支气管炎等多为病毒感染的疾病错用抗生素治疗。l中国是世界上滥用抗生素最为严重的国家之一，中国是世界上滥用抗生素最为严重的国家之一，WHOWHO在国际范围内的在国际范围内的多中心调查显示，住院患者抗菌药物使用约多中心调查显示，住院患者抗菌药物使用约30%30%，而我国住院患者中，而我国住院患者中使用抗生素的占使用抗生素的占80%80%90%90%，其中使用广谱抗生素或联合使用两种以，其中使用广谱抗生素或联合使用两种以上抗生素的占上抗生素的占58%58%，就连门诊感冒患者都有，就连门诊感冒患者都有75%75%应用抗生素，大大超应用抗生素，大大超过了已经很不正常的国际平均水平。过了已经很不正常的国际平均水平。l根据对全国根据对全国1414家综合性医院的专项调查显示，在最常用的家综合性医院的专项调查显示，在最常用的1515种药物种药物中，中，1010种是抗生素，住院患者种是抗生素，住院患者50%50%左右的费用是用在抗生素上。在相左右的费用是用在抗生素上。在相当一部分的医生处方单上，患者的疾病不论是细菌性感染还是病毒当一部分的医生处方单上，患者的疾病不论是细菌性感染还是病毒性感染，或者是发热，都千篇一律地使用抗生素，使患者的耐药性性感染，或者是发热，都千篇一律地使用抗生素，使患者的耐药性大为增加。而且，使用的抗生素也越来越高级，形成一个恶性循环大为增加。而且，使用的抗生素也越来越高级，形成一个恶性循环l这种抗生素滥用造成我国的细菌耐药性问题尤为突出：我国临床分这种抗生素滥用造成我国的细菌耐药性问题尤为突出：我国临床分离的一些细菌对某些药物的耐药性已居世界首位。除了上面提到的离的一些细菌对某些药物的耐药性已居世界首位。除了上面提到的耐青霉素的肺炎链球菌、耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌、肠球菌、耐青霉素的肺炎链球菌、耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌、肠球菌、真菌等多种耐药菌外，喹诺酮类抗生素进入我国仅真菌等多种耐药菌外，喹诺酮类抗生素进入我国仅2020多年，可其耐多年，可其耐药率已经达药率已经达60%60%70%70%。上海人群感染的金黄色葡萄球菌中，。上海人群感染的金黄色葡萄球菌中，80%80%已经已经产生了对青霉素产生了对青霉素G G的耐药性。凯福隆、头孢三嗪等第三代的头孢类菌的耐药性。凯福隆、头孢三嗪等第三代的头孢类菌抗生素的应用已日趋普遍，抗生素品种的选用明显超前。抗生素的应用已日趋普遍，抗生素品种的选用明显超前。l造成我国抗生素滥用的原因造成我国抗生素滥用的原因: : 一是医疗卫生系统对医务人员如何正确使用抗生素缺乏行政与法律一是医疗卫生系统对医务人员如何正确使用抗生素缺乏行政与法律的界定。这导致医院不重视病原学检查，抗生素药敏试验过少；抗生素的界定。这导致医院不重视病原学检查，抗生素药敏试验过少；抗生素适应症掌握不严，选用广谱抗菌药物偏多，联合用药过多，预防性用药适应症掌握不严，选用广谱抗菌药物偏多，联合用药过多，预防性用药时间过长；不了解抗生素药物代谢动力学特点，在给药剂量、途径、间时间过长；不了解抗生素药物代谢动力学特点，在给药剂量、途径、间隔时间上存在不规范操作。隔时间上存在不规范操作。 二是抗生素在畜牧、养殖业中的大量使用，导致在环境中大量的抗二是抗生素在畜牧、养殖业中的大量使用，导致在环境中大量的抗生素释放和耐药细菌的驯化与进化。生素释放和耐药细菌的驯化与进化。 滥用抗生素导致的另一严重恶果是院内感染率已高达滥用抗生素导致的另一严重恶果是院内感染率已高达40%40%左右。左右。 如院内获得性肺炎在滥用抗生素如院内获得性肺炎在滥用抗生素4848小时后就会出现，这在老年护理小时后就会出现，这在老年护理院、康复院内尤为突出。如果是免疫力低下的患者，会直接导致死亡。院、康复院内尤为突出。如果是免疫力低下的患者，会直接导致死亡。（一）不感染（一）不感染（二）隐性感染（二）隐性感染inapparent infectioninapparent infection当宿主体的抗感染免疫力较强，或侵入的病菌数量不多、毒力较弱，当宿主体的抗感染免疫力较强，或侵入的病菌数量不多、毒力较弱，感感染后对机体损害较轻，不出现或出现不明显的临床症状，染后对机体损害较轻，不出现或出现不明显的临床症状，或称亚临床感染或称亚临床感染。特点：机体获得足够的特异免疫力传染源特点：机体获得足够的特异免疫力传染源（三）潜伏感染（三）潜伏感染latent infectionlatent infection当宿主体与致病菌在相互作用过程中暂时处于平衡状态时，病菌潜伏在当宿主体与致病菌在相互作用过程中暂时处于平衡状态时，病菌潜伏在病灶内或某些特殊组织中，一般不出现在血液、分泌物或排泄物中。一旦病灶内或某些特殊组织中，一般不出现在血液、分泌物或排泄物中。一旦机体免疫力下降，则潜伏的致病菌大量繁殖，使病复发。结核分枝杆菌机体免疫力下降，则潜伏的致病菌大量繁殖，使病复发。结核分枝杆菌 （四）显性感染四）显性感染apparent infection apparent infection ( ( 传染病传染病) ) 宿主细胞受到不同程度的损害，生理功能发生改变，并出现一系列的宿主细胞受到不同程度的损害，生理功能发生改变，并出现一系列的临床症状和体征临床症状和体征 1.1.按病情缓急不同分类按病情缓急不同分类 （1 1）急性感染（）急性感染（acute infectionacute infection） （2 2）慢性感染（）慢性感染（chronic infectionchronic infection） 2. 2.按感染的部位不同分类按感染的部位不同分类 （1 1）局部感染（）局部感染（local infectionlocal infection） （2 2）全身感染（）全身感染（generalized infectiongeneralized infection； systemic infectionsystemic infection） 毒血症（毒血症（toxemiatoxemia）细菌在局部繁殖，不入血，仅外毒素入血引起全身中毒症状细菌在局部繁殖，不入血，仅外毒素入血引起全身中毒症状 菌血症（菌血症（bacteremiabacteremia）病原菌由原发部位侵入血流，但未在血中大量繁殖，到达其病原菌由原发部位侵入血流，但未在血中大量繁殖，到达其它部位，再繁殖致病。它部位，再繁殖致病。败血症（败血症（septicemiasepticemia）细菌侵入血流后并在血中大量繁殖，产生毒性产物，造成机细菌侵入血流后并在血中大量繁殖，产生毒性产物，造成机体严重损伤和全身中毒症状者。体严重损伤和全身中毒症状者。脓毒血症（脓毒血症（pyemiapyemia）化脓性细菌入血，在其中繁殖，又播散至其他许多组织或器化脓性细菌入血，在其中繁殖，又播散至其他许多组织或器官，引起转移性化脓病灶官，引起转移性化脓病灶内毒素血症（内毒素血症（endotoxemiaendotoxemia）全全 身身 感感 染染 （ （五）五）带带菌状菌状态态 有时有时致病菌在显性或隐性感染后并未立即消失，在体内继续留存一定致病菌在显性或隐性感染后并未立即消失，在体内继续留存一定时间，与机体免疫力处于相对平衡状态。时间，与机体免疫力处于相对平衡状态。 宿主宿主-带带菌者（菌者（carrier） ）,重要的重要的传传染源染源 侵袭力侵袭力 毒力毒力 毒素毒素细菌的致病性细菌的致病性 细菌的侵入数量细菌的侵入数量 细菌的侵入途径细菌的侵入途径 不感染不感染 隐性感染隐性感染 细菌感染的类型细菌感染的类型 潜伏感染潜伏感染 显性感染显性感染 全身感染全身感染 带菌状态带菌状态菌体的表面结构菌体的表面结构侵袭性物质侵袭性物质外毒素外毒素内毒素内毒素毒血症毒血症内毒素血症内毒素血症菌血症菌血症败血症败血症脓毒血症脓毒血症细菌的内、外毒素有哪些区别？细菌的内、外毒素有哪些区别？全身感染有哪些类型？全身感染有哪些类型？细菌的毒力由哪些成分构成？细菌的毒力由哪些成分构成？