大环内酯类林可霉素类和多肽类抗生素知识要点总结.docx

大环内酯类林可霉素类和多肽类抗生素知识要点总结一、大环内酯类分类14 元环大环内酯类天然：红霉素、半合成：克拉霉素，罗红霉素；15 元环大环内酯类半合成： 阿奇霉素16 元环大环内酯类天然：乙酰螺旋霉素，麦迪霉素，交沙霉素。 半合成：罗他霉素作用机制抑菌剂与细菌核糖体50S 亚单位的 23S-rRNA 的特殊靶位及某些核糖体蛋白质结合，通过阻断转肽作用并干扰mRNA 位移，选择性抑制细菌蛋白质合成，对哺乳动物核糖体无影响。半合成：穿透细胞膜及抑制流出泵功能较强，能增强粒细胞对金葡菌吞噬作用。克拉霉素破坏支原体胞壁层，影响胞浆膜完整，产生溶菌作用。治疗军团菌、支原体及衣原体细胞内感染基础耐药机制不完全交叉耐药性改变靶位：与抗生素结合的核蛋白体结合部位构型改变，与抗生素亲和力下降 产生各种灭活酶：包括酯酶、磷酰化酶及葡葡糖苷酶，加速抗生素灭活 主动外排机制增强体内过程天然大环内酯类药代动力学特点： 碱性抗生素，不耐酸，服用其肠衣片或酯化物 血中药物浓度低，组织中浓度相对较高经胆汁排泄 血浆 t1/2 不够长，多在 2 h 内 治疗尿路感染常需碱化尿液1、红霉素抗菌谱类似青霉素，耐药菌株较多，不耐酸，口服制剂为肠溶片，能扩散入前列腺，聚积在肝脏和巨噬细胞，脑膜有炎症时，可进入脑脊液，抑制肝药酶活性，影响多种药物氧化过程。首选用于军团病、白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、弯曲杆菌所致败血症或肠炎，妊娠期治疗泌尿生殖系统衣原体感染的一线药2、阿奇霉素半合成抗生素，抗菌谱广，抗菌活性强，对某些细菌有杀菌作用，对G+菌，G-菌、厌氧菌、支原体、衣原体、螺旋体、弓形体等作用强，对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强的组织穿透力强， t1/2 可达 35-48h。用于较重的呼吸道、皮肤软组织及泌尿生殖系感染，肝功能不良者，孕妇及哺乳妇女慎用，过敏者禁用3、克拉霉素罗红霉素甲基衍生物，抗菌谱相似，对需氧G+球菌、嗜肺军团菌，肺炎衣原体抗菌活性最强，血药浓度与t1/2 具有剂量依赖性，无给药蓄积。临床适应证同罗红霉素，对衣原体或不明原因的非淋球菌性尿道炎、阴道炎有良好疗效，可防治幽门螺杆菌感染，治疗消化性溃疡，不良反应少，耐受性好二、林可霉素类抗生素林可霉素（ lincomycin，洁霉素）抗菌谱G+菌， G-厌氧菌，是抗厌氧菌抗生素中较好的，对G-需氧菌无效。机制作用于细菌核糖体50S 亚基，抑制肽链延长，影响蛋白质合成，与大环内酯类交叉耐药，不宜与红霉素合用。用于敏感菌所致呼吸道、胆道感染及败血症等，对慢性骨髓炎、尤以凝固酶阳性的葡萄球菌所致慢性骨髓炎疗效更佳；也用于厌氧菌感染；外用治疗G+菌引起的化脓性感染不良反应胃肠道反应和菌群失调；长期大量应用出现二重感染，可用万古霉素或去甲万古霉素与甲硝唑治疗，偶见过敏反应和肝功能异常、黄疸等。注意禁止静脉直接推注，禁用于孕妇，新生儿，哺乳期妇女；慎用于深部真菌感染、糖尿病、免疫功能低下、恶性肿瘤转移者及肝功能不良患者三、（多肽类抗生素）万古酶素类万古霉素机制作用于细菌细胞壁，与黏肽侧链结合形成复合物，阻碍胞壁蛋白质合成，抑制细胞壁形成，速效杀菌剂。对G+菌抗菌活性强，体内外均不易产生耐药性；除对奈瑟菌属可能敏感外，其他G-菌、结核杆菌和真菌均耐药不作常规使用仅用于严重 G+球菌， MRSA，MRSE、肠球菌感染；口服预防白血病全身感染；伪膜性肠炎 Z 毒性大：耳毒性，肾毒性，过敏反应，以及粒细胞、血小板减少；肾功能不全、老年人、新生儿与早产儿禁用 Z 禁止：与碱性溶液配伍，与重金属接触；与具有耳、肾毒性的药物（利尿药、氨基苷类、多黏菌素类）合用多粘菌素类多黏菌素 B：抗菌谱窄谱。高度敏感： G-杆菌（大肠杆菌，肠杆菌属，克雷伯菌属，铜绿假单胞菌）。不敏感： G+菌， G-球菌，变形杆菌，脆弱杆菌，沙雷菌属作用机制慢效杀菌药（繁殖期和静止期），作用于细胞膜，改变通透性，使胞内重要物质外漏，影响核糖体功能临床应用耐药 G-杆菌感染。口服用于肠道术前消毒、大肠杆菌性肠炎及耐药细菌性痢疾。局部用于敏感菌的眼、耳、皮肤黏膜感染及烧伤后皮肤铜绿假单胞菌感染不良反应毒性较大，肾毒性，神经毒性。呼吸抑制（人工呼吸），变态反应，肝毒性