面向全科医生的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2021年修订版)》解读.pdf

3660 http:/ E-mail:指南解读【编者按】2021 年 3 月，我国发布慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2021 年修订版）（以下简称修订版指南）。我国慢性阻塞性肺疾病领域的专家通过检索和整合近年来慢性阻塞性肺疾病的研究进展，对慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013 年修订版）再度修订。2021 年修订版指南提出了将慢性阻塞性肺疾病危险因素、筛查问卷和普及肺功能检查相结合的预防策略，期望提高慢性阻塞性肺疾病的早期诊断率，以减少漏诊。2021 年修订版指南根据最新的研究证据对慢性阻塞性肺疾病综合评估、稳定期药物治疗、急性加重期的评估和治疗、后续访视和预防未来急性加重等方面作了相应调整。为了提升基层医疗机构的慢性阻塞性肺疾病诊、治、防水平，本期特邀陈荣昌教授团队对 2021年修订版指南进行了面向全科医生的要点解读，解读内容主要为早期慢性阻塞性肺疾病的筛查、基本药物治疗、长期随访管理、健康教育和呼吸康复治疗，探讨如何利用全科医生团队对慢性阻塞性肺疾病的管理优势。面向全科医生的慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2021 年修订版）解读王凤燕1，张冬莹1，2，梁振宇1，苏冠升1，郑劲平1，陈荣昌1，3*【摘要】根据慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2021 年修订版）（以下简称修订版指南），不同级别医疗机构在慢性阻塞性肺疾病（以下简称慢阻肺）的分级诊疗中承担不同任务。基层医生在慢阻肺诊治、预防工作中可以主导疾病预防，通过问卷调查和普及简易肺功能检查的应用来落实慢阻肺的早期筛查，通过对患者教育、督导和定期随访来落实稳定期维持治疗的药物治疗，指导和核实患者吸入药物的使用正确性，提高患者依从性，贯彻落实呼吸康复治疗等。基层医生可参照修订版指南参与慢阻肺的全程管理，为提高基层防治慢阻肺水平做出重要贡献。【关键词】肺疾病，慢性阻塞性；诊断；治疗；基层医疗卫生；全科医生；指南；解读【中图分类号】R 563.9R-05【文献标识码】ADOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2021.01.304王凤燕，张冬莹，梁振宇，等 . 面向全科医生的慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2021 年修订版）解读J. 中国全科医学，2021，24（29）：3660-3663，WANG F Y，ZHANG D Y，LIANG Z Y，et al. Interpretation of Guideline for the Diagnosis and Treatment of COPD （2021 revision） for general practitionersJ. Chinese General Practice，2021，24（29）：3660-3663，3677.Interpretation of Guideline for the Diagnosis and Treatment of COPD（2021 revision） for General PractitionersWANG Fengyan1，ZHANG Dongying1，2，LIANG Zhenyu1，SU Guansheng1，ZHENG Jinping1，CHEN Rongchang1，3*1.First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University / Guangzhou Institute of Respiratory Health / National Clinical Research Center for Respiratory Disease，Guangzhou 510120，China2.Faculty of Medicine，Macau University of Science and Technology，Macau 999078，China3.Shenzhen Peoples Hospital / Shenzhen Institute of Respiratory Diseases，Shenzhen 518020，China*Corresponding author：CHEN Rongchang，Professor，Chief physician；E-mail：【Abstract】According to the Guideline for the Diagnosis and Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease （2021 revision），different levels of medical institutions undertake different tasks in the stratified diagnosis and treatment of chronic obstructive pulmonary disease （hereinafter referred to as COPD）. General practitioners are main force responsible for prevention of COPD. General practitioners use questionnaire surveys and popularize the application of simple lung function to implement early screening of COPD；implement drug treatment for stable maintenance treatment through patient education，supervision and regular follow-up；participate in the overall management of COPD by guiding and verifying the correct use of inhaled drugs，improving compliance，implementing respiratory rehabilitation treatment，etc. With reference to the revised guideline，general practitioners are expectedto participate in the overall management of COPD to improve the medical level of COPD in primary care institutions.【Key words】Pulmonary disease，chronic obstructive；Diagnosis；Treatment；Primary care；General practitioners；Guideline；Interpretation基金项目：国家重点研发计划（2017YFC1310600，2018YFC1311900）；广东省医学科研基金（C2019001,A2019459）；深圳市科技计划项目（KCXFZ202002011008256）1.510120 广东省广州市，广州医科大学附属第一医院 广州呼吸健康研究院 国家呼吸系统疾病临床医学研究中心2.999078 澳门特别行政区，澳门科技大学医学院3.518020 广东省深圳市人民医院 深圳呼吸疾病研究所*通信作者：陈荣昌，教授，主任医师；E-mail：本文数字出版日期：2021-08-13扫描二维码查看原文 + 培训视频万方数据 3661 http:/ E-mail:慢性阻塞性肺疾病（以下简称慢阻肺）是一种以持续性呼吸症状和气流受限为特征的慢性气道疾病，通常因长期暴露于有毒颗粒或气体中引起的气道 / 或肺泡异常所致，以慢性咳嗽、咳痰和活动后气促为主要症状， 其会导致患者生活质量下降， 甚至造成死亡。世界卫生组织预测至 2060 年死于慢阻肺及其相关疾病患者数量每年将超过 540 万1。“中国成人肺部健康研究”调查结果显示，我国 40 岁以上人群患病率高达 13.7%，估算我国患者数近 1 亿2。为改善国民健康，减轻疾病负担，对慢阻肺患者进行规范的全程管理非常重要。慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2021 年修订版）3（以下简称修订版指南）距离上一次修订已经 8 年4，国内外在慢阻肺诊疗方面已取得了较大进展。中华医学会呼吸病学分会慢阻肺学组、中国医师协会呼吸医师分会慢阻肺工作委员会开展了大量工作，在 2021 年 3 月发布了修订版指南。修订版指南以指导临床一线工作、提供基本的诊治规范为主要目标，更加体现了患者个性化治疗需求。社区卫生服务中心、二级综合性医院呼吸专科等基层医疗卫生机构常作为慢性呼吸系统疾病的首诊机构，在慢阻肺全程管理中可发挥重大作用。修订版指南明确指出：不同级别医疗机构在慢阻肺的分级诊疗中承担不同任务；基层医疗卫生机构主要进行慢阻肺预防、高危患者的识别和筛查、患者教育、康复治疗和长期随访等3。全科医生是慢阻肺早期筛查与稳定期管理的中坚力量。因此，本文将面向全科医生，围绕慢阻肺筛查、基本药物治疗、长期随访管理、健康教育和康复治疗等几个方面，对修订版指南进行解读。1慢阻肺筛查修订版指南指出：早期慢阻肺患者可能没有明显的症状，随病情进展症状日益显著3。发病隐匿的特性使得慢阻肺漏诊率高，当患者出现明显的气流受限症状（例如活动后气促、呼吸困难）才选择就诊时，常已错过最佳治疗时机，影响疾病预后。因此，慢阻肺的早期发现，对于延缓疾病进展、改善患者预后非常重要。基层医院恰恰是慢阻肺早诊早治的第一关，是早期筛查的主要力量。修订版指南提出了慢阻肺的诊断流程（图 1）：对于年龄 40 岁和 / 或有危险因素暴露史，有慢性咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状的患者，应考虑行肺功能检查明确诊断3。当不具备肺功能检查条件时，基层医生可以通过问卷筛查发现高危人群，提醒疑诊患者到上级医院行肺功能检查以便使患者早日接受诊治。非高危个体则建议由基层医院定期随访。作为慢阻肺诊断的“金标准”，肺功能检查提示吸入支气管舒张剂后第 1 秒用力呼气末容积（FEV1）/ 用力肺活量（FVC）0.7即存在不完全可逆的气流受限，是确诊慢阻肺的必要条件。肺功能仪器有不同型号和配置，只要具备通气功能检查和舒张试验这两个核心功能，简易肺功能仪器也可满足慢阻肺的筛查、诊断和评估需求。由于具有无创伤、重复检测方便、灵敏度高、价格便宜等优点，肺功能检查被认为适合在基层医疗卫生机构推广5。但目前我国慢阻肺的筛查率并不高，2019 年高怡等6在我国开展肺功能检查应用情况的首次调研结果显示，基层卫生院基本没有开展肺功能检查，肺功能仪器配备少、基层医生缺乏相应培训是重要原因。2020年 7 月，国家卫生健康委员会发起的基层呼吸系统疾病早期筛查干预能力提升项目（国卫疾控综合便函202091 号），对基层医疗机构的肺功能仪器配备、人员培训、肺功能检查开展等作了清晰的要求并给予经费支持，将显著推动慢阻肺早期筛查的普及。慢阻肺问卷筛查是一种经济、便捷的早筛方法，对于基层医疗机构识别高危人群具有重要意义7。在实际应用中，需要注意各筛查问卷具体条目和判断标准不同。目前指南中推荐的是中国慢性阻塞性肺疾病筛查问卷，问卷内容包括：年龄、吸烟量、体质指数、主要症状、煤炉或柴草燃烧暴露史和家族史。当被调查者问卷总分 16 分，即可认为其属于慢阻肺高危人群，应转诊至二级及以上医院进一使用支气管舒张剂后FEV1/FVC 0.7考虑其他诊断，定期随访肺功能检查a询问病史、体格检查年龄40岁和/或有危险因素暴露史，慢性咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状使用支气管舒张剂后FEV1/FVC0.7排除其他诊断确诊慢阻肺注：慢阻肺 = 慢性阻塞性肺疾病，FEV1= 第 1 秒用力呼气末容积，FVC= 用力肺活量；a当基层医院不具备肺功能检查条件时，可通过筛查问卷发现慢阻肺高危个体，疑诊患者应向上级医院转诊，进一步明确诊断，非高危个体建议定期随访图 1慢阻肺诊断流程3Figure 1Diagnosis process of chronic obstructive pulmonary disease万方数据 3662 http:/ E-mail:步明确诊断。2基本药物治疗修订版指南指出：慢阻肺患者在二级及以上医院明确诊断、确定治疗方案后，应到基层医疗机构接受长期管理。稳定期药物治疗是长期管理的核心内容。全科医生应掌握稳定期慢阻肺的基本药物治疗。支气管舒张剂是慢阻肺药物治疗的基石，吸入剂型为首选，其中短效药用于按需缓解症状，长效药用于长期维持治疗。在使用长效支气管舒张剂的基础上可以考虑联合吸入性糖皮质激素（ICS）治疗。支气管舒张剂包括：（1）2- 受体激动剂：短效 2- 受体激动剂（SABA）主要包括特布他林和沙丁胺醇等；长效 2- 受体激动剂（LABA）主要包括沙美特罗、福莫特罗、茚达特罗等。（2）抗胆碱能药物：短效抗胆碱能药物（SAMA）主要包括异丙托溴铵；长效抗胆碱能药物（LAMA）主要包括噻托溴铵、乌美溴铵和格隆溴铵等。（3）茶碱类药物：常见的有茶碱、氨茶碱、多索茶碱和二羟丙茶碱等，可解除气道平滑肌痉挛，可与 LABA 联用，效果优于单用 LABA8。茶碱类药物在基层医疗机构容易获得，但需注意茶碱制剂可能导致心律失常或使原有的心律失常恶化，患者出现心悸等症状时应到医疗机构监测心律；对于心力衰竭患者、伴有肾功能或肝功能不全或持续发热患者，应酌情减少用药剂量或延长用药间隔。吸入用药与口服给药相比具有输送效率高、治疗指数高、不良反应小等优点。目前临床上已有十几种常用的吸入装置，临床医生应综合考虑患者的吸气流速、手口协调能力、药物可获得性和价格等各方面因素，帮助患者选择合适的吸入装置（图 2）。当全科医生在患者长期管理中发现所用吸入装置不适合患者时，应转诊或建议患者到二级医院就诊选用更合适的吸入装置。3长期随访管理长期规律随访有助于改善慢阻肺患者治疗依从性及预后。修订版指南指出，当慢阻肺患者诊断明确、病情稳定、由二级及以上医院在确定治疗和管理方案后，应到基层医疗机构接受长期管理。3.1稳定期随访修订版指南建议，对慢阻肺患者建立“回顾 - 评估 - 调整”的长期管理流程。这与GOLD 指南的建议一致1。由二级或以上医院确定初始治疗方案后，基层医疗机构注意评估患者使用吸入装置的能力、用药依从性和肺康复等非药物治疗方法，识别并调整可能影响治疗效果的因素。在此基础上，重点评估呼吸困难症状和急性加重事件是否改善，以此判断起始治疗的效果。如果起始治疗的疗效不佳， 和/或患者发生中度及以上的急性加重，应转诊或建议患者到二级医院就诊调整用药方案。3.2急性加重患者出院后访视慢阻肺急性加重患者出院后，按照分级诊疗原则，可在基层医疗机构接受出院后随访。修订版指南建议，在患者出院后 14周首次访视，1216 周应再次访视。首次访视中，全科医生应评价患者体力活动和日常活动的能力，进行症状评分如改良版英国医学研究委员会（mMRC）呼吸困难问卷9或慢阻肺评估测试（CAT）10，并评估合并症，特别是对存在心血管疾病、糖尿病和支气管扩张等慢性疾病史的患者11-13，必要时建议转诊至上级医院进行综合治疗。再次访视时，除上述内容外，有条件的基层医院还应进行肺功能（如FEV1）测定、检测血氧饱和度和血气分析以评估患者对长期氧疗的需求性。3.3长期肺功能监测定期肺功能检查有利于及早识别慢阻肺患者疾病进展速度和评价管理效果。建议对轻度 / 中度慢阻肺（FEV1占预计值百分比50） 患者每年检查一次， 对重度以上慢阻肺 （FEV1占预计值百分比 30 L/min）手口协调好选 用 以 下任一装置：DPIpMDISMI无需机械通气需要机械通气手口协调好推荐次序：SMIpMDI推荐次序：pMDISMI雾化器推荐次序：雾化器pMDI，SMI（需专用接口）慢阻肺患者吸气流速不足a（PIFR30 L/min）手口协调不佳a推荐次序：DPIpMDISMI手口协调不佳a注：PIFR= 吸气峰流速，pMDI= 压力定量气雾剂（包括传统 pMDI及共悬浮 pMDI），SMI= 软雾吸入剂，DPI= 干粉吸入剂；a表示可使用吸气流速测定器，一种模拟不同吸人装置内部阻力的手持设备检测患者的 PIFR；适当培训后判断：如患者经过培训后仍无法正确手口配合，可考虑添加储雾罐，优选有加温、加湿功能的雾化器；如呼吸机管路无储雾罐结构，pMDI 和 SMI 需通过储雾罐与呼吸机连接图 2慢阻肺患者吸入装置的个体化选择路径3Figure 2Individualized selection path of inhalation device for patients with chronic obstructive pulmonary disease万方数据 3663 http:/ E-mail:肺患者健康教育的任务。全科医生应通过对患者展开全面且有针对性的健康教育，加强患者的自我健康管理能力。其中尤以戒烟、长期规律用药、吸入装置使用的教育最为重要。以下为修订版指南提及的健康教育的主要内容：（1）鼓励戒烟，可以通过口头教育、发放书面材料或播放视频等方法实施戒烟宣教，帮助患者制订戒烟计划并监测落实情况。（2）疾病认知教育：科普慢阻肺危险因素和常见症状，让患者明白疾病的发生、发展规律。（3）强调长期规律用药的重要性：慢阻肺患者的气道变形、狭窄是不完全可逆的， 病情呈进展性发展， 肺功能会逐步下降，发展到后期会严重影响患者的生活自理能力、降低生活质量，长期、规律的用药有助于维持病情稳定，预防急性加重，改善疾病症状和健康状况。（4）吸入装置的使用教育：确保患者正确使用吸入装置是实现治疗效果的重要措施，可通过视频、现场演示等办法实施教育。（5）训练缓解呼吸困难的技巧，科普吸氧治疗，做好居家氧疗指引。（6）告知需到医院就诊的时机。 （7）宣传呼吸康复相关知识。 （8）教导出现急性加重时的处理方式。可见，慢阻肺的患者教育涉及较全面的相关知识，而全科医生需要系统掌握这些知识才能更好地实施患者教育。5呼吸康复治疗修订版指南对于有呼吸困难症状的患者，常规推荐呼吸康复，以期提高运动耐力、减轻症状、改善生活质量。严重或未经控制的心血管疾病是呼吸康复的相对禁忌证。缩唇呼吸和腹式呼吸是目前最常用的呼吸肌训练内容。缩唇呼吸指患者闭口经鼻吸气约 2 s，缩唇呈吹口哨样缓慢呼气 46 s，呼气时以能轻轻吹动前面30 cm 的白纸为宜，尽量呼尽，强调吸气与呼气时间比为 12 或 13。腹式呼吸锻炼一般采取卧位，患者双腿蜷曲，双手分别置于胸前及腹部，用鼻缓慢吸气，吸气时小腹尽量鼓起，吸满气后稍作停顿；缓慢呼气， 腹部尽量回收， 同时手向上向内轻轻按压，帮助膈肌上升，做深长呼气。呼吸肌训练没有严格的时间要求，一般以 23 次 /d、1530 min/ 次为宜。呼吸康复的场所不影响康复效果，医院、社区和居家均可，传统的医务人员监管仍然是首选。稳定期患者康复疗程至少 68 周，医务人员监督下至少 2 次 / 周。全科医生还应通过营养干预改善患者运动能力14，通过心理干预改善患者焦虑抑郁症状15，通过健康教育促进患者自我疾病管理。全科医生可指导因呼吸费力而日常生活不能自理的患者居家康复节能，例如：走路时控制吸呼比、借助助行器行走等，以此降低活动耗氧量、减轻呼吸困难症状和对他人的生活依赖。6总结修订版指南充分考虑我国国情，结合国内外慢阻肺领域的最新进展，对慢阻肺诊疗提出了可操作性良好、同时更注重个体化评价的临床指导。基层医疗卫生机构在慢阻肺的全程管理过程中承担着重要的网底作用。总的来说，全科医生肩负着慢阻肺高危人群筛查、确诊患者的基本药物治疗和长期随访管理、健康教育和康复指导等重任，在初次筛查疑诊患者、需要调整药物治疗方案或患者出现急性加重等情况时，应将患者转诊至二级及以上医院。期待在各级医疗机构的临床全科医生和专科医生的共同努力下，我国慢阻肺患者可以得到更好的医疗照护，实现早诊早治、全程管理，以降低漏诊率，减少急性加重事件，改善生活质量。作者贡献：王凤燕、张冬莹、陈荣昌进行文章的构思与设计；王凤燕进行研究的实施与可行性分析；张冬莹进行资料收集；王凤燕、张冬莹、梁振宇进行资料整理；王凤燕、 张冬莹撰写论文；梁振宇、 苏冠升、郑劲平、陈荣昌进行论文的修订；郑劲平、陈荣昌负责文章的质量控制及审校；陈荣昌对文章整体负责，监督管理；陈荣昌对文章整体负责，监督管理。本文无利益冲突。参考文献1Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease （2021 REPORT）EB/OL.（2020-11-20）2021-07-15. https:/goldcopd.org/2021-gold-reports/.2WANG C，XU J，YANG L，et al. Prevalence and risk factors of chronic obstructive pulmonary disease in China （the China Pulmonary Health CPH study）：a national cross-sectional studyJ. Lancet，2018，391（10131）：1706-1717. DOI：10.1016/S0140-6736（18）30841-9.3中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组，中国医师协会呼吸医师分会慢性阻塞性肺疾病工作委员会 . 慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2021 年修订版）J. 中华结核和呼吸杂志，2021，44（3）：170-205. DOI：10.3760/112147-20210109-00031.4中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组 . 慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013 年修订版）J. 中国医学前沿杂志（电子版），2014（2）：67-80.5张冬莹，高怡，简文华，等 . 肺功能检查技术在基层医疗卫生机构推广可行性及建议J. 中国全科医学，2020，23（29）：3638-3643. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2020.00.463.ZHANG D Y，GAO Y，JIAN W H，et al. Feasibility and suggestions on the promotion of pulmonary function test in primary health care institutionsJ. Chinese General Practice，2020，23（29）：3638-3643. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2020.00.463.（下转第3677页）万方数据 3677 http:/ E-mail:analysisJWorld J Surg Oncol，2017，15（1）：158. DOI：10.1186/s12957-017-1233-1.22CAVALHERI V，GRANGER C. Preoperative exercise training for patients with non-small cell lung cancerJCochrane Database Syst Rev，2017，6（6）：D12020. DOI：10.1002/14651858.CD012020.pub2.23MAININI C，REBELO P F，BARDELLI R，et al. Perioperative physical exercise interventions for patients undergoing lung cancer surgery：what is the evidence?JSAGE Open Med，2016，4：2103745855. DOI：10.1177/2050312116673855.24SEBIO G R，YANEZ B M，GIMENEZ M E，et al. Functional and postoperative outcomes after preoperative exercise training in patients with lung cancer：a systematic review and meta-analysisJInteract Cardiovasc Thorac Surg，2016，23（3）：486-497. DOI：10.1093/icvts/ivw152.25RODRIGUEZ-LARRAD A，LASCURAIN-AGUIRREBENA I，ABECIA-INCHAURREGUI L C，et al. Perioperative physiotherapy in patients undergoing lung cancer resectionJInteract Cardiovasc Thorac Surg，2014，19（2）：269-281. DOI：10.1093/icvts/ivu126.26CAVALHERI V，TAHIRAH F，NONOYAMA M，et al. Exercise training for people following lung resection for non-small cell lung cancer - a Cochrane systematic reviewJ Cancer Treat Rev，2014，40（4）：585-594. DOI：10.1016/j.ctrv.2013.11.001.27GRANGER C L，MCDONALD C F，BERNEY S，et al. Exercise intervention to improve exercise capacity and health related quality of life for patients with non-small cell lung cancer：a systematic reviewJ Lung Cancer，2011，72（2）：139-153. DOI：10.1016/j.lungcan.2011.01.006.28BHATIA C，KAYSER B. Preoperative high-intensity interval training is effective and safe in deconditioned patients with lung cancer：a randomized clinical trialJ J Rehabil Med，2019，51（9）：712-718. DOI：10.2340/16501977-2592.29LAI Y，WANG X，ZHOU K，et al. Impact of one-week preoperative physical training on clinical outcomes of surgical lung cancer patients with limited lung function：a randomized trialJAnn Transl Med，2019，7（20）：544. DOI：10.21037/atm.2019.09.151.30LIU Z，QIU T，PEI L，et al. Two-week multimodal prehabilitation program improves perioperative functional capability in patients undergoing thoracoscopic lobectomy for lung cancer：a randomized controlled trialJAnesth Analg，2020，131（3）：840-849. DOI： 10.1213/ANE.0000000000004342.31MCTIERNAN A. Mechanisms linking physical activity with cancerJ Nat Rev Cancer，2008，8（3）：205-211. DOI：10.1038/nrc2325.32CRANDALL K，MAGUIRE R，CAMPBELL A，et al. Exercise intervention for patients surgically treated for Non-Small Cell Lung Cancer （NSCLC）：a systematic reviewJSurg Oncol，2014，23（1）：17-30. DOI：10.1016/j.suronc.2014.01.001.33上官若男，苏全生，尚画雨，等 . 运动负荷强度与运动疲劳程度量化分级研究进展 J 中国康复医学杂志， 2013， 28 （2） ：188-192. DOI：10.3969/j.issn.1001-1242.2013.02.025.SHANGGUAN R N，SU Q S，SHANG H Y，et al. Research progress of quantitative grading of exercise load intensity and exercise fatigue degreeJChinese Journal of Rehabilitation Medicine，2013，28（2）：188-192. DOI：10.3969/j.issn.1001-1242.2013.02.025.（收稿日期：2021-02-13；修回日期：2021-05-21）（本文编辑：崔莎）6高怡，郑劲平 . 开展肺功能规范化培训，助力慢性呼吸系统疾病综合防控J. 中国实用内科杂志，2019，39（5）：481-484. DOI：10.19538/j.nk2019050101.GAO Y，ZHENG J P. Develop standardized lung function training to help prevent and control chronic respiratory diseasesJ. Chinese Journal of Practical Internal Medicine，2019，39（5）：481-484. DOI：10.19538/j.nk2019050101.7黄可，杨汀 . 慢性阻塞性肺疾病的筛查与早期诊断J. 中华结核和呼吸杂志，2021，44（3）：279-282. DOI：10.3760/112147-20200727-00850.8ZACARIAS E C，CASTRO A A，CENDON S. Effect of theophylline associated with short-acting or long-acting inhaled beta2-agonists in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease： a systematic reviewJ. J Bras Pneumol，2007，33（2）：152-160. DOI： 10.1590/s1806-37132007000200009.9FLETCHER C. Standardised questionnaire on respiratory symptoms： a statement prepared and approved by the MRC Committee on the Aetiology of Chronic Bronchitis（MRC breathlessness score）J. BMJ，1960（2）：1662.10JONES P W，HARDING G，BERRY P，et al. Development and first validation of the COPD Assessment TestJ. Eur Respir J，2009，34（3）：648-654. DOI：10.1183/09031936.00102509.11SORIANO J B，VISICK G T，MUELLEROVA H，et al. Patterns of comorbidities in newly diagnosed COPD and asthma in primary careJ. Chest，2005，128（4）：2099-2107. DOI：10.1378/chest.128.4.2099.12HE Y，LIU S，ZHANG Z，et al. Imbalance of endogenous hydrogen sulfide and homocysteine in chronic obstructive pulmonary disease combined with cardiovascular diseaseJ.Front Pharmacol，2017，8：624. DOI：10.3389/fphar.2017.00624.13CHEN Y H，SUN Y C. Bronchiectasis as a Comorbidity of chronic obstructive pulmonary disease：implications and future researchJ. Chin Med J （Engl），2016，129（17）：2017-2019. DOI： 10.4103/0366-6999.189071.14GOUZI F，MAURY J，HRAUD N，et al. Additional effects of nutritional antioxidant supplementation on peripheral muscle during pulmonary rehabilitation in COPD patients： a randomized controlled trialJ. Oxid Med Cell Longev，2019，2019：5496346. DOI： 10.1155/2019/5496346.15GORDON C S，WALLER J W，COOK R M，et al. Effect of pulmonary rehabilitation on symptoms of anxiety and depression in COPD：a systematic review and meta-analysisJ. Chest，2019，156（1）：80-91. DOI： 10.1016/j.chest.2019.04.009.（收稿日期：2021-07-19；修回日期：2021-08-09）（本文编辑：李婷婷）（上接第 3663 页）万方数据