中药大黄的研究进展.docx

中药大黄的研究进展中药大黄的研究进展鲍恩泉(安徽省巢湖市药品检验所,巢湖238000)摘要介绍近年来对大黄的化学成分、药理作用和临床应用的研究进展。关键词大黄;化学成分;药理作用;临床应用大黄(RheumofficinaleBaill)为我国传统中药,分布于陕西、四川、湖北及云南等省。大黄属植物约60多种,以泻下、健胃而著称于世。随着大黄药理作用、临床应用研究的深化,发现大黄还具有抗肿瘤、保肝利胆、改善肾功能、活血止血、降血脂等多方面的作用。笔者综述其近年来在化学成分、药理作用及临床应用等方面的研究进展。1化学成分1.1非蒽醌类成分河套大黄系蓼科大黄属波叶组hotanoenseC.Y.ChengetCTKao的枯燥根与根茎。其中含有8种非蒽醌类成分1,分别为2谷甾醇(2sitosterol,)、土大黄苷元(rhapontigenin,)、没食子酸(gallicacid,)、32(3,52二羟基-反式-肉桂酰基)252羟基2522吡喃酮32(3,52dihydroxyl2trans2cinnamoyl)252hydroxyl2522pyranone,、胡萝卜苷(daucosterol,),piceatannol232O22D2glucopy2ranoside,),土大黄苷(rhaponticin,),和蔗糖(sucrose,)。采用硅胶柱色谱法对窄叶大黄RheumsublanceolatumC.Y.ChengetKao非蒽醌类化学成分进行分离纯化,分离得到6个非蒽醌类化合物2,正二十八烷酸、2谷甾醇、2谷甾醇葡萄糖苷、22甲基252羧甲基272羟基色酮、piceatannol和1种萘苷62hydroxymusizin282O22D2glucopyranoside。1.2蒽醌类成分对窄叶大黄根及根茎的化学成分进行研究,采用硅胶柱层析法进行分离,得到6个蒽醌类化合物3,分别为大黄酚(chrysophanol,)、大黄素甲醚(physcion,)、大黄素(emodin,)、大黄素282O22D2吡喃葡萄糖苷(emodin282O22D2glucopyranoside,)、芦荟大黄素282O22D2吡喃葡萄糖苷(aloe2emodin282O22D2glucopyranoside,)和2羟基大黄素(citreorosein,)。从药用大黄RheumofficinaleBail的根及根茎中,分得10个非蒽醌类成分4,经光谱学鉴定了其中8个,它们依次为rheosmine(R),胡萝卜苷(E1),d2儿茶素(E2),62cinnamoylisolindleyin(E5),白藜芦醇242O22D2(62O2没食子酰)葡萄糖(E7),没食子酸(E9),(-)表儿茶素232O2没食子酸酯(E10)和D2山梨醇(S2)。1.3芪类成分有报道,从蓼科大黄属波叶组RheumfranzenbachiiMunt华北大黄的枯燥根与根茎的提取物中分离得到6个芪类化合物5,分别为去氧土大黄苷元(des2oxyrhapontigenin,)、土大黄苷元(rhapontigenin,)、piceatannol()、去氧土大黄苷(desoxyrhaponticin,)、土大黄苷(rhaponticin,)和piceatannol232O22D2glucopyranoside()。1.4鞣质大黄生药中鞣质含量很高,主要是水解型和缩合型两类鞣质6。而没食子酸(gallicacid)和d2儿茶素(d2cate2chin)则是这两类鞣质的单体。1.5大黄种类繁多杨秀伟等7从秦岭大黄Rheumqinlin2genseY.K.Yang,D.K.ZhangetJKWu根茎的乙醇溶性部分分离出10个化合物,其构造分别为大黄酚(chrysophanol,)、大黄素甲醚(physcione,)、芦荟大黄素(aloe2emodin,)、大黄素(emodin,)、大黄酚82O22D2吡喃葡萄糖苷2002;11(10):1717张伦.罕见药治疗药物的开发大有潜力.中国药业,2002;11(8):18918倪荷芳,钱丽,徐国琪etal.中药新药开发利用的研究途径与发展方向.南京中医药大学学报(社科版),2001;2(1):52319左言实.新世纪开发中医新药研究瞻望.南京中医药大学学报(自然科学版),2001;17(6):331520冯正中,李莉.“疑罕误三大类病症研究的考虑与启示.医学与哲学,1999;20(11):31321参考消息“科学技术版(第七版),2002;12:1022郑友顺主编.中药研究与应用.北京:军事医学科学出版社,1999:623岳凤先,汪芳.西药中药化新药研制的重要领域.世界科学技术中药当代化新思路,1999;1(4):24824CarsonRR.TheOrphanDrugAct:provisionsandsuccess.DurgInfJ,2000;34(3):8293625ScottDL,MbbsSA,EtsukoUsui.Orphandrugprograms/policesinAustralia,Japan,andCanada.DrugInfJ,2001;35(1):11626FamsworthNR,MorrisRW,AmJPharm,1976;148:465227KinghormAD,BalandrinMF,eds;ACSSymposiumSeries534;Americanchemicalsociety:Washington,DC,1993:485528CaneDE,WalshCT,KhoslaC.Harnessingthebiosynhtheticcode:combination,permutations,andmutations,Science,1998;282:63829ShenYM,YoonP,YuTWetal.Ectopicexpressionofthemini2malwhitpolyketidesynthasegeneratesalibraryofaromaticpolyke2tidesofdiversesizesandshapes,ProcNatlAcadSciUSA,1999;96:3622730BorchardtJ文档视界2022/3656f788680203d8ce2f24b7afyygqfqzty.htmlbinatorialbiosynthesispanningforpharmaceuticalgold.ModernDrugDiscovery,1999;2(4):22931FinkelE,PotentialTargetFoundforAntimetastasisDrug.Science,1999;285:33432钱炯.中药对非典既能防又能治.服务导报,2003;4(25):第3版?813?安徽医药AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal2003Aug;7(4) (chrysophanol82O22D2glucopyranoside,)、大黄素甲醚82O22D2吡喃葡萄糖苷(physcione82O22D2glucopyranoside,)、芦荟大黄素82O22D2吡喃葡萄糖苷(aloe2emodin82O22D2glu2copyranoside,)、大黄素82O22D2吡喃葡萄糖苷(emodin82O22D2glucopyranoside,)、大黄酸(rhein,IX)、大黄酚82O22D2(62O2丙二酸单酰基)吡喃葡萄糖苷chrysophanol82O22D2(62O2malonyl)glucopyranoside,X。2药理作用2.1鞣质的药理作用近年来临床对大黄鞣质的药理作用作了广泛的研究,主要有抑菌作用、止血作用、抗凝血作用、促进氮代谢作用、改善肾功能作用、抑制血管紧张素转换酶的作用、治疗精神病作用、消炎镇痛作用和抗病毒作用6。2.2抗炎作用大黄中的有效成份大黄素,1次po30mg60mg?kg-1能显著抑制角叉菜胶致小鼠足跖肿胀,60mg100mg?kg-1能显著抑制角叉菜胶致大鼠足跖肿胀,且随剂量增大,抑制作用增大,1次po90150mg?kg-1能显著抑制醋酸引起的小鼠毛细血管通透性的增加,ip2040mg?kg-1能显著抑制角叉菜胶引起的大鼠急性胸膜炎的渗出与白细胞的游走8。有报道9,大黄胶囊对慢性胆囊炎具有抗菌消炎,促进胆汁分泌、排泄的成效。2.3活血祛瘀作用大黄有活血祛瘀作用,通过采用肾上腺素(Adr)致怒及严寒造成大鼠血瘀模型,通过比拟大黄各炮制品对血小板粘附与聚集的影响,发现酒制大黄可显著降低血小板粘附与聚集的作用10。2.4治疗慢性肾功能衰竭临床与实验研究表明11,大黄及大黄各种复方制剂治疗慢性肾功能衰竭(CFR)疗效肯定。机制涉及多个环节包括改善氮质血症、抑制肾脏代偿性肥大和高代谢状态等。作为长期理想的治疗CFR药物的前景特别广阔。2.5对腹部创伤术后的胃肠道有保护作用大黄对胃肠道屏障功能有良好的保护作用。腹部创伤病人早期应用大黄制剂治疗,能促进病人胃肠功能恢复,降低抗生素使用量,减少因胃肠减压所致肺部感染,电解质紊乱等并发症的发生12。2.6降血脂作用九制大黄蒽醌衍生物有降低实验性高血脂大白鼠血脂和改变血液流变学的作用。在14g?kg-1范围内,随着剂量增大,有作用加强的趋势13。2.7抗衰老大黄降脂素为河套大黄中的一种成分。随着大黄降脂素剂量的增大,心脏、脑中的脂褐素含量均呈降低的趋势。其中,与溶剂组相比拟,大剂量的大黄降脂素对心脏中的脂褐素的降低有显著意义14。2.8大黄素具双向免疫调节功能15利用脂多糖(lipopolysacchride,LPS)刺激的大鼠腹腔巨噬细胞作为过度炎症反响的体外模型,用生物学方法和荧光分光光度法测定巨噬细胞合成分泌的肿瘤坏死因子2(TNF2)、白细胞介素21和IL26,结果发现大黄素对(TNF2)的分泌和Ca2+i有双向调节作用,讲明大黄素可能具有双向调节功能。3其他3.1大黄游离蒽醌与抑菌活性赵瑞芝等16通过对大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、大黄酸、芦荟大黄素的提取方法与其抑菌活性影响的研究发现,游离蒽醌总量与抑菌活性无线性关系,但除大黄素甲醚外的游离蒽醌含量总和与抑菌活性基本呈正相关关系。讲明大黄素甲醚无抑制幽门螺旋杆菌(Hp)的作用。其余游离蒽醌均有抑菌活性。大黄提取液的抑菌效果是几种组分协同作用的结果。3.2炮制大黄抗氧化作用降低通过采用体外氧自由基生成系统和羟自由基诱导的小鼠肝匀浆脂质过氧化反响,发现炮制降低大黄抗氧化能力17。3.3波叶大黄与大黄的区别波叶大黄是指波叶组(SectRheum)大黄。常见的有藏边大黄RheumemodiWall,河套大黄RheumHotaoenseCYChengetcTKao,华北大黄RheumfranzenbachiiMunt,天山大黄连素RheumwitrochiiLunestr。这些大黄大都不含蒽醌类衍生物,含有大量鞣质,主要用于收敛止血,若用于便秘及实热证,非但难以到达治疗目的,反致闭门留冠而引起不良反响18。参考文献1李军林,王爱芹,李家实etal.河套大黄非蒽醌类成分研究.中草药,1998;29(11):7212向兰,范国强,郑俊华etal.窄叶大黄非蒽酯类化学成分研究.中国中药杂志,2001;26(8):5513向兰,郑俊华,果德安etal.窄叶大黄蒽醌类化学成分研究.中草药,2001;32(5):3954李军林,王爱芹,吴祖泽.大黄非蒽醌类成分的研究.中国中药杂志,2000;25(10):6125王爱芹,李军林,吴祖泽.华北大黄中芪类成分的研究.中草药,2001;32(10):8786黄浩,巢启荣.大黄鞣质及相关物的研究大概情况.中草药,1998;29(3):1997杨秀伟,赵静,张雁etal.大黄的研究.中草药,1998;29(5):2898祁红.大黄素的抗炎作用.中草药,1999;30(7):5229陈革.大黄胶囊治疗慢性胆囊炎45例.中成药,1998;20(10):2510黄政德,蒋孟良,易延逵etal.酒制丹参、大黄对大鼠血小板功能及抗凝血作用的研究.中成药,2001;23(5):34111肖炜,邓虹珠,马云.大黄治疗慢性肾功能衰竭的临床与实验研究概述.中国中药杂志,2002;27(4):24112穆强,马力,苏楠.大黄应用于腹部创伤术后早期的临床研究.中草药,2001;32(3):24813胡昌江,马烈,何学梅etal.九制大黄蒽醌衍生物对动物高血脂及血液流变学的影响.中成药,2001;23(1):3114许正新,孙云,张洪泉.大黄降脂素抗衰老作用的实验研究.安徽医药,2002;6(2):915张骏,翁福海,李会强etal.大黄素对大鼠腹腔巨噬细胞产生的TNFa、IL21、IL26及细胞Ca2+i的影响.中草药,2001;32(8):71816赵瑞芝,欧润妹,章新生etal.不同提取方法对大黄游离蒽醌含量及其抑菌活性影响的研究.中国药学杂志,2001;36(7):48317孔令东,杨澄,仇熙.炮制对大黄、虎仗抗氧化作用的影响.中国中药杂志,2001;26(6):38818刘英香,姜广洲,闫雪影etal.大黄与波叶大黄的主要区别.中国医院药学杂志,2001;21(4):253?913?安徽医药AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal2003Aug;7(4)