艾滋病的发病机制及防治.docx

艾滋病的发病机制及防治艾滋病的发病机制及防治摘要艾滋病，即获得性免疫缺陷综合症，英文名称AcquiredImmuneDeficiencySyndrome，AIDS。是人类由于感染人类免疫缺陷病毒HumanImmunodeficiencyVirus，HIV后导致免疫缺陷，并发一系列时机性感染及肿瘤，严重者可导致死亡的综合征。1983年被人类初次发现，至今艾滋病已经从一种致死性疾病变为一种可控的慢性病，严重威胁着世界人民的健康。WHO报告2020年全世界存活HIV携带者及艾滋病患者共3400万，新感染270万，全年死亡180万人。天天有超过7000人新发感染，全世界各地区均有流行，但97%以上在中、低收入国家，尤以非洲为重。专家估计，全球流行重灾区可能会从非洲移向亚洲。中国CDC估计，截止至2020年底，我国存活HIV携带者及艾滋病患者约78万人，全年新发感染者4.8万人，死亡2.8万人。疫情已覆盖全国所有省、自治区、直辖市，目前我国面临艾滋病发病和死亡的高峰期，且已由吸毒、暗娼等高危人群开场向一般人群扩散。关键词艾滋病；威胁；扩散；预防；治疗一生物学原理HIV属于逆转录病毒科慢病毒属中的人类慢病毒组，分为1型和2型。目前世界范围内主要流行HIV-1。HIV-1为直径约100120nm球形颗粒，由核心和包膜两部分组成。核心包括两条单股RNA链、核心构造蛋白和病毒复制所必须的酶类，含有逆转录酶、整合酶和蛋白酶。HIV-1是一种变异性很强的病毒，不规范的抗病毒治疗是导致病毒耐药的重要原因。HIV-2主要存在于西非，目前在美国、欧洲、南非、印度等地均有发现。HIV-2的超微构造及细胞嗜性与HIV-1类似，其核苷酸和氨基酸序列与HIV-1相比明显不同。HIV在外界环境中的生存能力较弱，对物理因素和化学因素的抵抗力较低。对热敏感，56处理30分钟、10020分钟可将HIV完全灭活。巴氏消毒及多数化学消毒剂的常用浓度均可灭活HIV。如75%的酒精、0.2%次氯酸钠、1%戊二醛、20%的乙醛及丙酮、乙醚及漂白粉等均可灭活HIV。但紫外线或射线不能灭活HIV。二发病机制一病毒感染经过1.原发感染HIV需借助于易感细胞外表的受体进入细胞，包括第一受体和第二受体。HIV进入人体后，在2448小时内到达局部淋逢迎，约5天左右在外周血中能够检测到病毒成份。继而产生病毒血症，导致急性感染。2.HIV在人体细胞内的感染经过吸附及穿入：HIV-1感染人体后，选择性的吸附于靶细胞的CD4受体上，在辅助受体的帮助下进入宿主细胞。经环化及整合、转录及翻译、装配、成熟及出芽，构成成熟的病毒颗粒。3.HIV感染后的三种临床转归由于机体的免疫系统不能完全去除病毒，构成慢性感染，在临床上可表现为典型进展者、快速进展者和长期不进展者三种转归。二抗HIV免疫反响抗HIV免疫反响包括特异性免疫和非特异性免疫反响，以特异性免疫反响为主。包括特异性体液免疫和特异性细胞免疫，人体免疫系统主要通过针对HIV蛋白的各种特异性抗体、特异性CD4+T淋巴细胞免疫反响和CTL直接或分泌各种细胞因子(如肿瘤坏死因子,干扰素等)，抑制病毒复制。三免疫病理1.CD4+T淋巴细胞数量减少感染HIV后体内CD4+T淋巴细胞数量不断减少，分为3个阶段：急性感染期：CD4+T淋巴细胞数量短期内一过性迅速减少，大多数感染者未经特殊治疗，CD4+T淋巴细胞数可自行恢复至正常水平或接近正常水平；无症状感染期：CD4+T淋巴细胞数量持续缓慢减少，多在800350/mm3之间，此期持续数月至十数年不等，平均持续约8年左右；有症状期：CD4+T淋巴细胞再次较快速的减少，多在350/mm3下面，部分晚期病人降至200/mm3下面，并快速减少。2.CD4+T淋巴细胞功能障碍主要表现为T辅助细胞1(Th1)细胞被T辅助细胞2(Th2)细胞代替、抗原递呈细胞功能受损、白细胞介素-2产生减少和对抗原反响活化能力丧失，使HIV/AIDS病人易发生各种感染。3.异常免疫激活HIV感染后，CD4+、CD8+T淋巴细胞表达CD69、CD38和HLA-DR等免疫激活标志物水平异常的升高。异常的免疫激活状况不仅能够衡量血浆病毒载量的变化，还能够预测CD4+T淋巴细胞减少的速度。4.免疫重建指经抗病毒治疗后，上述HIV所引起的免疫异常改变能恢复至正常或接近正常水平，与艾滋病相关的各种时机性感染和肿瘤的发生率下降，艾滋病病人的死亡率和发病率减少。但抗HIV治疗并不能使所有艾滋病病人获得免疫重建，也不能重建抗HIV的CD4+T淋巴细胞特异性免疫反响，CD8+T淋巴细胞特异性抗HIV的能力也下降，这意味着病人需长期维持用药.四传播途径HIV主要存在于感染者和病人的血液、精液、阴道分泌物、乳汁中。1.性行为：与已感染的伴侣发生无保护的性行为，包括同性、异性和双性性接触。2.静脉注射吸毒：与别人共用被感染者使用过的、未经消毒的注射工具，是一种非常重要的HIV传播途径。3.母婴传播：在怀孕、生产和母乳喂养经过中，感染HIV的母亲可能会传播给胎儿及婴儿。4血液及血制品包括人工受精、皮肤移植和器官移植。握手，拥抱，礼节性亲吻，同吃同饮，共用厕所和浴室，共用办公室、公共交通工具、娱乐设施等日常生活接触不会传播HIV。五易感人群人群普遍易感。高危人群包括：男性同性恋者、静脉吸毒者、与HIV携带者经常有性接触者、经常输血及血制品者和HIV感染母亲所生婴儿。三艾滋病的预防一预防HIV感染1.传染源的管理：高危人群应定期检测HIV抗体，医疗卫生部门发现感染者应及时上报，并应对感染者进行HIV相关知识的普及，以避免传染给其别人。感染者的血液、体液及分泌物应进行消毒。2.切断传播途径：避免不安全的性行为，禁止性乱交，取缔娼妓。严格挑选供血人员，严格检查血液制品，推广一次性注射器的使用。严禁注射毒品，尤其是共用针具注射毒品。不共用牙具或剃须刀。不到非正规医院进行检查及治疗。3.保护易感人群：提倡婚前、孕前体检。对HIV阳性的孕妇应进行母婴阻断。包括产科干涉终止妊娠，剖宫产+抗病毒药物+人工喂养。医务人员严格遵守医疗操作程序，避免职业暴露。出现职业暴露后，应立即向远心端挤压伤口，尽可能挤出损伤处的血液，再用肥皂液和流动的清水冲洗伤口；污染眼部等粘膜时，应用大量生理盐水反复对粘膜进行冲洗；用75%的酒精或0.5%碘伏对伤口局部进行消毒，尽量不要包扎。然后立即请感染科专业医生进行危险度评估，决定能否进行预防性治疗。如需用药，应尽可能在发生职业暴露后最短的时间内尽可能在2小时内进行预防性用药，最好不超过24小时，但即便超过24小时，也建议施行预防性用药。还需进行职业暴露后的咨询与监测。二并发症的预防对于并发症最好的预防就是及时抗HIV治疗。1.CD4+T淋巴细胞低于100/mm3者可口服复方新诺明预防，至CD4+T淋巴细胞升至200/mm3以上3个月。接触开放性结核的患者异烟肼预防。三饮食及生活方面的预防1.每日摄取足够的能量，需肉、蛋、奶等高能量、高蛋白、好消化的饮食。2.多吃新鲜蔬菜和水果。3.少食多餐。4.注意饮食卫生，尤其不进食生冷肉食。对于腹泻及消化不良的患者应保持足够水分摄入，多进食液体食物。5.戒烟酒。适当锻炼。保持良好情绪，减轻心理压力。四艾滋病的治疗一抗HIV治疗高效抗逆转录病毒治疗HighlyActiveAntiretroviralTherapy，HAART是艾滋病的最根本的治疗方法。而且需要终生服药。治疗目的：最大限度地抑制病毒的复制，保存和恢复免疫功能，降低病死率和HIV相关性疾病的发病率，提高患者的生活质量，减少艾滋病的传播。1.国际现有药物：六大类30多种。核苷类反转录酶抑制剂NRTIs、非核苷类反转录酶抑制剂NNRTIs、蛋白酶抑制剂PIs、整合酶抑制剂raltegravir、融合酶抑制剂FIs及CCR5抑制剂maraviroc。2.国内ARV药物：有前4类，12种。推荐我国成人及青少年的一线抗病毒方案：齐多夫定/替诺福韦+拉米夫定+依非韦伦/奈韦拉平某些特殊人群如儿童、孕妇、合并结核、肝炎及静脉吸毒者的抗病毒治疗均有其特殊性，应详细问题详细分析，不能照搬以上方案。依从性很重要。抗病毒治疗前，应与患者有充分的沟通，让他们了解治疗的必要性、治疗后可能出现的不适、依从性的重要性、服药后必须进行定期的检测，以及在发生任何不适时应及时与医务人员联络。同时要得到其家属或朋友的支持，以提高患者的依从性。抗病毒治疗经过中，应监测CD4+T淋巴细胞、HIV-RNA及常规血液检测，以评价疗效及副作用。(二)并发症的治疗对于各种感染均进行针对各种病原的抗感染治疗。如：念珠菌感染用氟康唑或伊曲康唑；单纯疱疹或带状疱疹用阿昔洛韦或泛昔洛韦，局部应用干扰素；PCP应用复方新诺明，或联合克林霉素，重者联合糖皮质激素，甚至呼吸支持；细菌感染应用针对敏感菌的抗生素；活动性结核给予规范的抗结核治疗，出现结核性脑膜炎或结核性心包积液时需联合糖皮质激素；鸟分枝杆菌感染需乙胺丁醇联合克拉霉素或阿奇霉素，重症可同时联合利福布汀或阿米卡星；深部真菌感染根据真菌的种类可选二性霉素B、卡泊芬净、伏立康唑、伊曲康唑、氟康唑、氟胞嘧啶等；巨细胞病毒感染应用更昔洛韦或膦甲酸钠，累及神经中枢时需二者合用；弓形体脑病需乙胺嘧啶联合磺胺嘧啶，过敏者用克林霉素。五疾病危害1.对患者本身的危害：目前艾滋病已成为一种可控的慢性病。但仍有相当一部分患者因未及时诊治、病毒耐药或药物的副作用等原因，而死亡或致残。同时由于社会对感染者的歧视，也经常给感染者带来沉重的精神压力。2.对别人的危害：感染者无保护的性行为、多个性伴、共用针具静脉吸毒及经过母婴途径等可将病毒传染给其别人。3.对家庭及社会的危害：固然我国早已施行对HIV感染者“四免一关心的政策，但晚期并发症的治疗仍可能给家庭和社会带来沉重的经济负担和社会负担。结论目前艾滋病是一种可控的慢性传染病，但在我国仍有较高的死亡率和致残率，患者也承受着很多痛苦和压力。目前传播途径以性行为为主，尤其是男-男性行为。建议高危人群固定性伴，避免不安全性行为。珍爱生命，从一点一滴做起。参考文献1蓝珂（当代中西医结合杂志）2020第四期2.李华伟（中医研究）2020第五期3.（中国医学导报）2020第十四期4.陈玉云（国际护理学杂志）2020第二期5.冯玉珍（国际医药卫生导报）2020第十六期6.高耀杰（中国艾滋病调查）37-45