中药龙胆草的研究进展.docx

中药龙胆草的研究进展中药龙胆草的研究进展摘要：龙胆草不仅广泛应用于临床，而且是提取多糖甙类，酚性成分，生物碱，甾体，萜类，黄酮及其甙类，内脂，香豆素或其甙类，鞣脂，有机酸，油脂类等化学成分的重要原料。本文综述龙胆草的化学成分、药理作用与临床应用进行归纳。关键词：龙胆草原植物品种化学成分药理作用临床应用中药龙胆为龙胆科植物龙胆科条叶龙胆、龙胆、三花龙胆或坚龙胆的枯燥根及根茎。龙胆属(Gentiana)植物全世界约有400余种，分布于欧洲、亚洲、澳大利亚北部及新西兰，整个北美，并沿安第斯山脉达合恩角，非洲北部。我国龙胆属植物资源特别丰富，有247种1用种数有34种，分布遍及全国，西南高山尤其丰富2。主要生长于高山、流石滩、高山草甸和灌丛中3。目前国内外己研究过很多种龙胆属植物的化学成分，做了大量的分离鉴定、药理和临床研究工作，这些工作不仅对于该属植物的化学成分有了进一步的认识，而且为评价其药用价值和开发新药资源提供了可靠根据。龙胆属植物化学成分主要有裂环环烯醚萜类和环烯醚萜类、甙类、黄酮类、三萜类、生物碱五大类4，龙胆药用全草，性苦、平，具调经活血，清热明目，利尿之成效。用于头晕、失眠、小便不利、淋症、月经不调、痛经、崩漏、白带、痢疾、腹痛等症的治疗当代研究表明，中药龙胆具有多种药理作用和临床应用价值。1原植物品种2000版药典收载龙胆品种为条叶龙胆、龙胆、三花龙胆或坚龙胆，前三种习称“龙胆,后一种习称“坚龙胆。其中条叶龙胆又称东北龙胆,龙胆又名为粗糙龙胆。此外尚有红花龙胆5，管花龙胆，小龙胆，新疆龙胆，天山龙胆，乌奴龙胆，双色龙胆，建德龙胆，亚木龙胆，德钦龙胆6，提宗龙胆7及秦岭龙胆等8。2种植技术选择向阳、抗旱保墒、土层深厚、无农药残留、洼中岗地、排水良好,较肥沃的沙质土壤。每亩施1000-1500公斤堆肥或厩肥,深翻、耙细,作成宽60-90cm的平畦床,畦长因地而宜,畦埂宽20cm为好。亦可作70cm的大垄栽培。9月下旬或4-5月均可播种。播(量为每平方米3-4克。方法:将苗床或育苗)盆、箱浇透水,待水分渗下后即播种。根据育苗面积计算出用种量,然后将种子轻轻放入40目分样筛内,一手扶筛,一手不断轻敲筛壁,同时移动筛位,使种子均匀地散落在床面上。播后用细箩筛过的土覆盖,厚约1mm,然后在框上盖玻璃或薄膜,以保持温、湿度。播种后成功与否关键在于温、湿度和光照的控制。种子的萌发和幼苗生长适温为20-25,15下面生长缓慢,床温超过30对幼苗生长不利。利用通风和遮荫等方法控制温度和光照,防止强光直射,土壤含水量要保持在40%左右。种子萌芽阶段应用润水沟的办法补充水分,切忌猛浇。大灌和降雨水,以防倒伏和死亡。当幼苗长出两对真叶后,要及时除草和间苗、并去掉遮盖物,但强光时还须用盖帘遮光9。3化学成分3.1裂环环烯醚萜类和环烯醚萜类龙胆属植物普遍含有裂环环烯醚菇类和环烯醚菇类化合物10，这一类成分主要以其贰类形式存在，味苦，主要作为健胃剂的有效成分11。最为常见的是龙胆苦甙(gentiopicroside)、当药甙(sweroside)、当药苦甙(swertiamarin，亦称为獐芽菜苦甙)12等。从龙胆属植物中还分离出上述化合物的一系列衍生化合物。3.2甙类13龙胆口山酮及异龙胆口山酮是龙胆科植物一个很有用的化学分类特征，它与黄酮性质类似，在龙胆属中主要以甙的形式存在，由于这些化合物具有一定的药理活性而引起人们的重视，近年来分离鉴定了很多天然产口山酮，龙胆属植物的口山酮甙有O-糖甙和C-糖甙两种。口山酮母核有八个可被取代的位置，根据取代基的多少和连接类型进行了分类。3.3黄酮类这类成分的文献报道不多，但是在龙胆属的很多植物中已分离得到了黄酮类化合物，绝大多数为isoorientin(异荭草甙)、isovitexin(异牡荆甙)类系列衍生化合物，属C糖甙，并且药理实验也表明该类物质具有一定的药理活性1。3.4三萜类这种成分在龙胆属植物中较为普遍，主要为齐墩果酸(oleanolicacid)15和熊果酸(ursolicacid)16及其衍生物。已证实齐墩果酸和熊果酸是抗肝炎降SGPT的有效成分17。3.5生物碱龙胆属含有的生物碱主要是单菇生物碱。主要有龙胆宁碱(Gentianine，即秦艽甲素)、龙胆次碱(Gentianidina，即秦艽乙素)等18。近年研究表明龙胆属植物(如秦艽、坚龙胆等)不含上述生物碱，它们是在龙胆苦甙提取经过中与氢氧化铵反响的产物，若不加氢氧化铵，则不能得到上述生物碱19。但有些种还是含有生物碱，据报道，龙胆及天山龙胆含龙胆黄碱(Gentiofzavine)20，西藏龙胆含西藏龙胆碱 (Gentiatibetine)和欧龙胆碱(Gentialutsne)，天山龙胆含天山龙胆碱(Gentiatnaine)。此外，龙胆二糖(Gentiobiose)、龙胆三糖(Gentianose)，以及卅一碳烷(Hentriaeontane)、正卅二碳酸乙酯(Dotriaeontanoicacidthyester)、正卅二碳酸(Dotriacontanoicacid)21等多种成分，在龙胆属植物种类中分离得到。4有效成分提取方法4.1冷浸法准确称取46g样品,放入150mL烧杯中,参加60ml70%乙醇,于室温提取2h后,以3000r/min离心10min,分离上清液于已知重量的脂肪瓶250mL中,残渣再以上述方法提取二次,合并上清液于上述脂肪瓶中,用索氏提取器回收乙醇,将脂肪瓶放入烘箱中7080烘至恒重。4.2温浸法准确称取46g样品,置于250mL三角瓶中,参加60mL70%乙醇于50水浴中提取2h后,以3000r/min离心10min,分离上清液于已知重量的脂肪瓶中,残渣按上述方法再提取二次,上清液合并于上述脂肪瓶中,用索氏提取器回收乙醇后,脂肪瓶放入烘箱7080烘干至恒重。4.3索氏提取法准确称取46g样品,装入滤低筒内或叠成滤纸包,将滤纸筒放入索氏提取器内,参加180mL70%乙醇,80水浴加热提取2h,取出滤纸筒,回收乙醇后,将脂肪瓶放入烘箱中7080烘至恒重。4.4冷浸研磨法准确称取46g样品,置于烧杯中,参加70%乙醇60mL,冷浸1.5h,转入研钵中研磨0.5h,离心,分离上清液于已知重量的脂肪瓶中,残渣按上述方法再处理二次,合并上清液于上述脂肪瓶中,用索氏提取装置回收乙醇,将脂肪放入烘箱中7080烘干至恒重22。5药理作用5.1保肝作用林原等发现龙胆苦苷可显著抑制由氯仿和D-氨基半乳糖GALN所致的小鼠急性肝损伤引起的血清谷丙转氨酶的升高,进而对肝脏产生保护作用2324。湖北中医学院实验中心,实验证实“龙胆注射液能对抗氯仿所致的肝细胞糖原合成障碍,能减轻给药组动物肝坏死和肝细胞病变程度23。昆明医学院病理教研室,中心实验室应用氯仿损伤大鼠肝脏和新鲜肝细胞体外挑选模型实验,证实龙胆苦苷具有明显的抗氯仿肝损伤及保肝作用25。黄正明等发现芹龙合剂系水芹和龙胆草能明显减轻氯仿和萘异硫氰酸酯中毒大鼠的病理改变;对肝脏具有一定的保护作用26。徐丽华等通过实验发现龙胆对不同机制诱导的验性肝损伤影响有减轻作用,并提示龙胆水提物保肝的机制可能为:保护肝细胞膜,抑制在肝脏发生的特异性免疫反响,促进吞噬功能及在肝损伤状态下刺激肝药酶的活性,加强对异物的代谢和处理等27。实验表明龙胆苦苷对化学氯仿和免疫性BCG/LPS诱导的肝损伤具有抑制作用,前者通过抑制氯仿引起的血清中转氨酶的升高,后者通过抑制血清中TNF肿瘤坏死因子的产生,而产生抑制肝炎的作用28。5.2健胃文献报道日本学者研究发现经胃瘘管注入龙胆苦苷可使胃液中游离酸及总酸度升高;舌下涂抹龙胆苦苷可使胃液量稍增;静脉给药胃液量基本不增加,表明龙胆苦苷刺激胃液和胃酸分泌是直接作用23。5.3抗炎文献报道用龙胆碱对Bucche法造成甲醛性关节炎的大鼠进行治疗,发现给药组肾上腺内维生素C含量明显降低,可致肾上腺功能亢进,产生抗炎作用;对切除脑垂体的动物无降低肾上腺内维生素含量作用,故以为龙胆碱抗炎作用并非对肾10上腺直接作用23。5.4抗甲亢作用薛惠娟等通过实验观察到龙胆草可明显抑制甲亢大鼠肝中皮质醇分解代谢的关键酶-类固醇-复原酶的活性,进而明显降低甲亢大鼠肝中皮质醇的降解作用,使甲亢大鼠尿中17-OHCS17-羟皮质甾类,波特-西尔波生色剂量显著减少,并揣测这可能是龙胆草泻肝火的药理作用之一,而类固醇-复原酶活性增高可以能是阴虚肝火旺证的部分机理29。5.5升血糖给大鼠腹腔注射龙胆碱30min后血糖升高,持续3h,且升血糖作用与剂量成正比,切除动物肾上腺则升血糖作用消失,肾上腺素能部分或完全阻断龙胆碱的作用23。5.6对中枢神经系统的作用龙胆碱对小鼠中枢神经有兴奋作用,大剂量则产生麻醉作用,此外尚能增加巴比妥麻醉作用23。5.7对消化道的影响龙胆有健胃作用,龙胆等苦味健胃药可使大鼠胃液和胃酸分泌增加,但食饵摄取量及体重增加情况与对照组比拟无差异於食前半小时服用少量龙胆草,能刺激胃液分泌；若食后服用,反使胃机能减退,分泌减少。犬人工胃瘘试验证实,龙胆苦甙经胃瘘管注入能促进胃液及游离盐酸分泌增加,而舌下涂抹或静脉注射则无效,以为此是龙胆苦甙对胃的直接作用所致。龙胆苦甙能使离体肠管张力增加,收缩幅度加大。曾有报道以为,龙胆及其同属植物G.luteaL.、G.punctataL.等根的提取物,十分是粉剂,对胃肠道有微弱刺激作用,可使黏膜轻度充血,加快食物由胃运送到肠管,临床上可用於消化不良、食欲不振及消化液缺乏的患者23。5.8抗菌作用龙胆草水浸剂:在试管内对石膏样毛癣菌、星形奴卡菌等皮肤真菌有不同程度的抑制作用,对钩端螺旋体、绿脓杆菌、变形杆菌、伤寒杆菌也有抑制作用23。5.9其他作用龙胆碱对小鼠有镇静作用,可使活动能力降低、肌肉松弛。大剂量龙胆酊对动物有降压作用,并能抑制心脏,减慢心率。用含龙胆品种未注明的化癌丹试用於小鼠艾氏腹水癌,证实有抗肿瘤作用。从G.LuteaL.中提出的龙胆苦甙对疟原虫有较高的毒性,可用於疟疾发热。龙胆尚有抑制抗体生成的作用23。6临床应用6.1治疗肝胆疾病龙胆泻肝汤是中医临床治疗肝胆疾病的重要方剂,王琦用龙胆泻肝汤加减治疗传染性肝炎40余例,均获得了较好效果30。张诗军等从自然杀伤细胞NK水平,自由基损伤等方面讨论龙胆酸枣汤治疗慢性乙型肝炎的机理,临床应用33例获得满意的效果31。胡肇基应用龙胆泻肝汤加减治阳黄黄疸类似急性黄疸型肝炎及肝胆湿热类似胆囊炎,疗效确切32。杜仁榕报道民间应用龙胆草小复方治疗黄疸型肝炎及慢性胆囊炎,疗效确切33。6.2治疗高血压病用龙胆泻肝汤加减治疗高血压36例有效率达89%34。以本方治疗证属肝热上扰高血压患者12例均获痊愈35。6.3治疗急性肾盂肾炎对于湿热蕴于下焦所致肾盂肾炎,用龙胆泻肝法,治疗15例,均获痊愈。治疗急性膀胱炎、尿血等尿路感染,也获疗效36。7小结龙胆是常用中药,疗效确切,具有多种生理活性,临床应用范围广,具有广阔的开发价值。因而立足传统中医理论应用当代科技手段,把龙胆开发成安全、方便、有效的当代制剂具有重要意义。参考文献1徐力平.龙胆草化学成分研究.中国中药杂志，1998，235:293.2陈任通，陈绍发.阳木中的三萜成分.中草药，1987，186：10.3韦松.化合物的分离鉴定.中国中药杂志，1997，225：294.4黄家敏.中药成分研究.云南中药杂志，1989，123：87.5宋万志.中国龙胆科药用植物大概情况.中药通报,1986,1111:633-647.6张建生,田子新,楼之岑.九种龙胆中五种裂环烯醚萜甙类苦味成分的高效液相色谱定量分析药学学报,1991,2611:864870.7徐秀芝,田暄.提宗龙胆化学成分的研究.中国中药杂志,2000,254:225.8李富贤,乔博灵,高昌良.秦岭龙胆化学成分的研究.陕西中医,2000,213:140.9孙南君,夏春芳.坚龙胆中化学成分的研究.中药通报,1984,91:33.10罗集鹏,楼之岑.中药龙胆中裂环烯醚萜甙类的硅胶薄层与聚酰胺薄膜色谱鉴定.药物分析杂志,1985,51:7.11杨绍云,王薇薇,李志平,等.龙胆化学成分的研究第一报.中草药,1981,126:7.12杨智,张玉碧,杨占芬,等.头花龙胆各部位中龙胆苦甙的含量测定.白求恩医科大学学报,1985,115:488.13林克勤,马志军,于雪莹,等.东北龙胆地上部分中齐墩果酸和熊果酸的提取和分离.中草药,1995,268:400.14南京药学院药材学教研组.药材学.1996，127:32.15ShibataS,TanakaO,SomaK,etal.StudiesonSaponinsandSapogeninsofGinseng.TetrahedronLetters,1965;3:207.16KasaiR,TanakaO,ChenSE.FutherStudyonDammaraneSaponinsofLeavesandStemsofAmericanGinsengPanaquinquefolium.PlantaMedica,1981;424:406.17KitagawaI,TaniyamaT,HayashiT,etal.Malonyl2GinsenosidesRb,Rb,RcandRdFourNewMalonylatedDammarane2typeTriterpeneOligoglycosidesfromGinsengRadix.ChemPharmBull,1983;319:3353.18顾松杰,黄志云.浅谈龙胆草在皮肤科临床配伍应用.时珍国医国药,1999,104:321.19黄灿.龙胆清肤汤.广西中医药,1997,205:47.20冯锦标.十味龙胆花颗粒治疗急性咽炎256例.中国中医药信息杂志,2001,810:79.21陈运,龚路.十味龙胆花颗粒治疗慢性支气管炎急性发作期60例.中国中医药信息杂志,2001,810:79.22龙再根.十味龙胆花颗粒治疗上呼吸道感染临床观察.中国中医药信息杂志,2001,87:94.23张勇,蒋家雄,李文明.龙胆苦甙药理研究进展.云南医药,1991,125:304.24林原,刘玉华,苏成业,等.龙胆苦甙对小鼠肝细胞脂质过氧化的影响.大连医学院学报,1991,133:66.25王国英,黄翠轩,蒋家雄等.龙胆苦甙对大鼠肝细胞实验性保护作用的病理观察.云南医药,1993,144:242-244. 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