凝胶剂的研究进展_王洪宽.docx

凝胶剂的研究进展_王洪宽浙江中医药大学学报2021年9月第36卷第9期JOURNALOFZHEJIANGCHINESEMEDICALUNIVERSITYVOL.36NO.9Sep.2021学术进展凝胶剂的研究进展王洪宽张华山东中医药大学济南250355摘要：本文对凝胶剂近几年在成型理论、药效评价、疗效发挥、研究现存问题等方面的研究情况进行总结，并对将来前景进行瞻望，为同行提供参考。关键词：凝胶剂；促渗剂；药效评价；学术进展中图分类号：R453.9文献标识码：A文章编号：100555092021-1054-03TheResearchProgressofGelAgentWangHongkuan*,ZhangHuaShandongUniversityofTraditionalChineseMedicine,Jinan250355Abstract:Thisarticlereviewedthegels,includingmoldingtheory,efficacyevaluation,curativeeffect,existingproblemsandprospects,whichcanprovidereferenceforcounterparts.Keywords:gels;penetrationenhancer;efficacyevaluation;academicprogress近年来随着药物新剂型发展，凝胶剂已成为制剂的研究热门。凝胶剂具有吸收速度快、生物利用度高、良好的生物相容性、质地均匀、易于涂展和洗除、皮肤给药不阻碍皮肤正常功能、可制作缓控释制剂的特点。因此凝胶剂的深化研究具有重要意义。1凝胶剂概述凝胶剂是指药物与凝胶材料混匀成混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂。临床应用中多以水凝胶为基质。水性凝胶基质通常由西黄芪胶、明胶、纤维素衍生物、聚羧乙烯、淀粉和海藻纳等加水、甘油或丙二醇等制成，此外常用基质还有聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、琼脂等；油性凝胶的基质常由液体石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成。制备凝胶剂时应根据药物的理化性质和构造特点选择适宜的凝胶剂基质。亲水性凝胶具有优良的理化性质和生物学特性，所以研究最多，本文介绍的也是亲水性凝胶剂。2凝胶剂的制备2.1凝胶剂制备处方优选选择最优处方是制备良好凝胶剂的关键所在。优良的处方药物能发挥最大药效而具有最小副作用。为了到达布洛芬缓释原位凝胶剂良好的缓释作用，王丽娟等将P407和P188溶于超纯水，于4冰箱冷藏24h，直至构成澄清溶液，温和搅拌条件下参加处方量的IBUHPBCyD包合物，静置直至构成澄清溶液得原位凝胶。再采用均匀设计法优选其处方挑选出最佳浓度，发现具有缓释效果。黄贤惠等用正交设计法优选天山雪莲凝胶剂基质处方，以卡波沫氮酮丙二醇无水乙醇为221530的比例制备的山雪莲凝胶剂均匀透明，黏度适中，触变性良好。2.2新技术在凝胶剂制备中的应用2.2.1利用外界环境制备凝胶剂一些凝胶材料对外界环境很敏感的，当外界环境某些因素如pH、电、磁、热等因素发生改变时，凝胶的性质会发生改变。可通过对环境影响因素的挑选，制备出理想的凝胶剂。如通过控制pH来增加药物的稳定性，提高药物的吸收速率和通透性。热敏型凝胶剂在药剂学领域也得到了广泛的应用与研究。郭家平等制备的rhBMP-2微球温敏型凝胶剂相转变温度为36左右，微球凝胶剂体外释药曲线符合Higachi方程，28d的累积释放度为80。通过和rhBMP溶液作对照发现其对促进牙周膜细胞的增殖和提高ALP活性的作用明显优于对照组，同时具有明显的缓释特征。2.2.2-环糊精在制备包合物凝胶剂中的应用通过制备包合物凝胶剂可提高药物的稳定性，掩盖不良气味，调节释药速率，提高药物的生物利用度，降低药物的刺激性和毒副作用等。刘玉雯等制备的酮洛芬羟丙基-环糊精凝胶剂，通过选择适宜的pH和配方可明显提高药物的稳定性和减缓释放速度，到达长时给药的目的。2.2.3制备脂质体凝胶剂由于脂质体具有细胞1054浙江中医药大学学报2021年9月第36卷第9期王洪宽，等：凝胶剂的研究进展亲和性、靶向性、缓释行、降低毒物性、提高药物稳定性的特点，也常用来制作脂质体凝胶剂。王学清等通过制备盐酸丁卡因脂质体凝胶剂与测定其释放度得出结论：盐酸丁卡因脂质体凝胶剂对药物有缓释作用，延长药物的作用时间。张爱军等制备的辣椒素脂质体凝胶剂对药物有明显的缓释作用。2.3.4其它新技术在制备凝胶剂中的应用杨文宇等以青稞-葡聚糖为基质制备白藜芦醇鼻用凝胶剂，通过对药物的体外释放度和浸透性的测定发现该凝胶剂具有柔软、易涂展、持水性好、黏度大但呈假塑性流动、黏附性好、pH与鼻腔pH相近等特点，而且所制备的白藜芦醇青稞-葡聚糖凝胶剂对鼻腔黏膜有很好的相容性，并具有良好的黏附性和释药性能。2.3凝胶剂制备注意问题制备凝胶剂应到达药典规定的粒度、装量、无菌、微生物限度等要求，且应安全、无毒、无刺激性，并有本人特定的适应症及应用范围，具有确切的疗效。在制备中要选择适宜的基质，避免药物与凝胶剂发生配伍反响影响药物的吸收和带来副作用。选择良好的基质制备的凝胶剂能到达最优效果。3凝胶剂的药效评价凝胶剂具有其它剂型无可比较的优点，其在临床的应用中越来越广泛。适于多种给药途径，皮肤给药：何琳等制备的广地龙凝胶剂对治疗烫伤的皮肤愈合有着显著的疗效。将广地龙提取液和空白凝胶剂基质根据41的比例混匀制成广地龙无糖凝胶可降低烫伤创面水肿度，在小鼠深度烫伤摸型试验中观察到明显缩短了小鼠深度烫伤创面愈合时问。复方马钱子凝胶剂外用治疗软组织炎症疼痛损伤方面具有良好的抗炎、镇痛作用。体腔给药：凝胶剂是鼻腔给药新剂型之一，其特点是不仅使药物易于分散在粘膜外表，而且增大了粘度，延长了药物的停留时间，有利于提高鼻粘膜的吸收量，进而显著提高疗效。以卡波姆-940为基质制备的复方辛夷凝胶剂通过对过敏性鼻炎豚鼠给药、观察，复方辛夷滴鼻凝胶剂能有效对抗豚鼠过敏性鼻炎所产生的鼻痒、喷嚏、流涕的症状，且在毒性试验中未见全身毒性反响。其它方式给药：凝胶剂在眼病治疗中与滴眼液及空自对照相比无明显刺激性，且有较高的安全性，可作为眼用制剂的新剂型。杜华碧等制备的祛风止痹凝胶剂对大鼠佐剂性关节炎的急发性和继发性病变均有明显的抗炎作用，对由醋酸所致的小鼠扭体反响也有明显的镇痛作用。综上所述，凝胶剂在各种疾病治疗中有着良好的药效评价，将来也会得到愈加广泛的应用。4凝胶剂研究的现存问题凝胶剂作为一种新型制剂备受关注，但同时它也有本身的缺陷。1凝胶剂中的药物是通过皮肤或粘膜的吸收而发挥疗效，只要透过性能好的药物才能制备成优良的凝胶剂。良好的透皮吸收性能药物必须具备分子量小、极性低等特点，但大多数药物不具备这些特性，因而常参加浸透促进剂以改善药物的吸收。某种意义上浸透促进剂的促渗效果就决定了凝胶剂的优劣，所以研究和选用理想的浸透促进剂是凝胶剂研究的重要任务之一。但是现实研究中理想的浸透促进剂并不是特别好找。2中药凝胶剂有待于更深层次的研究、开发和利用。目前由于中药凝胶剂研究较少，尚存在较多问题，如可选用的基质种类少，尚知足不了中药多样化的需求。且由于中药成分复杂、含量低，互相干扰，不便于分析检测。3凝胶剂一般用于皮肤及体腔如鼻腔、肠道和直肠，口服凝胶剂上市品种无论化学药还是中药也仅有几个，小分子无机药物如氢氧化铝凝胶剂除外。对口服凝胶剂的安全、有效性，现阶段没有较系统研究的报道。其在成型工艺方面应进行辅料的种类和用量的挑选，所用辅料对药品的有效性和安全性至关重要。4其他问题制备凝胶剂采用的基质大多为水性凝胶基质如卡波姆，制备工艺均需较长时间的溶胀经过，工艺较繁琐、耗时。此外在制备凝胶剂工艺中控制好温度和选择适宜的pH也很关键。5瞻望凝胶剂是近年来兴起的一种比拟方便易制的药物新剂型，在临床应用中已显示出其优越性，其将来的发展将是不可估量的。凝胶剂研究中对于促渗剂的研究将是将来的重点。随着新技术的运用，相信理想的浸透剂将会逐步的涌现出来，凝胶剂的应用范围会愈加广泛，拥有着宏大的发展前景。参考文献：1陈茂伟.一种新型凝胶剂的研制J.中国中医药资讯，2020,34:50.2高艳，郝永科，张宏霞.外用水凝胶研究进展J.中国医药指南，2007，511:226-228.3崔福德.药剂学M.6版.北京:人民卫生出版社，2007:189.4王丽娟，朱照静，吴青，等.均匀设计法优选布洛芬缓释原浙江中医药大学学报2021年9月第36卷第9期位凝胶剂处方及释药性质的研究J.重庆医科大学学报，2020，3412:1704-1708.5黄贤惠，邢建国，王新春，等.正交设计法优选天山雪莲凝胶剂基质处方J.中国中医药杂志，2020,3514:1803-1805.6郭家平，王虎中，符旭东.rhBMP-2微球温敏型凝胶剂的药剂学特征及对PDLCs增殖的影J.临床口腔医学杂志，2020,254:212-214.7刘玉雯，余祥彬，李彦萍.酮洛芬羟丙基-环糊精凝胶剂的制备及其经皮浸透性J.福建医科大学学报，2007,415:437-439.8王学清，齐宪荣，刘明辉.盐酸丁卡因脂质体凝胶剂的制备与释放度的测定J.中国当代药物杂志，2003，201:37-40.9张爱军，封新，马小亚，等.辣椒素脂质体凝胶剂的制备与释放的测定J.西北药学杂志，2020，264:279-280.10杨文宇，江春艳，严冬，等.以青稞-葡聚糖为基质的白藜芦醇鼻用凝胶剂研究J.中国实验方剂学杂志，2020，1712:6-11.11何琳,刘意,张国兴,等.广地龙凝胶剂治疗烫伤的药效学研究J.海峡药学,2020,214:39-42.12谭振宇.复方马钱子凝胶剂对大鼠痛阈值及血清IL-6表达水平的影响J.中国中医急症，2020,208:1267-1268.13胡律江，郭慧玲，胡志方.复方辛夷凝胶剂的工艺及药效研究J.江西中医学院学报,2020,201:87-88.14杜华碧，王叶茗，付毅华.祛风止痹凝胶剂的药效学研究J.医学信息，2020，235:1238-1239.15赖宝林，王利胜，张升，等.中药凝胶剂的研究进展J.中药新药与临床药理，2020，2122:211-213.16李计萍，黄芳华，朱飞鹏，等.新法规下关于中药改剂型为口服凝胶剂的一些考虑J.中国药事，2020，2310:962-965.收稿日期2021-05-23（浙江中医药大学学报）ISSN10055509CN331349R是由浙江中医药大学主办、国内外公开发行的中医药综合类学术期刊，是我国最早创办的中医药高校学报之一。本刊常设基础研究、国医传承、浙医研究、名家名作研究、临床研究、实验研究、中药研究、针灸推拿、康复护理、教学管理、硕博之窗、本科习作、学术进展等栏目，并根据稿源适时开设专刊专栏，突出中医特色，既强调中医传统研究方法，又强调当代实验研究与临床运用总结，集中报道中医药各领域最新研究成果，深受广大读者喜欢。本刊一直是中国科技论文统计源期刊，被包括中国核心期刊数据库、万方数据数字化期刊群、CNKI中国期刊全文数据库、（中国生物医学文摘）、（中国医学文摘）、美国（化学文摘）、波兰（哥白尼索引）、俄罗斯（文摘杂志）、世界卫生组织西太平洋地区医学索引等13家国内外权威检索系统收录，曾荣获全国高校优秀科技期刊二等奖、中国高校特色科技期刊、浙江省优秀科技期刊一等奖等荣誉。本刊为月刊，大16开本，每月20日出版。每期定价800元，全年9600元。邮局发行，邮发代号3214，全国邮局均可订阅；中国国际图书贸易总公司北京399信箱代理国外发行，代号BM342。欢迎广大读者订阅。地址：浙江省杭州市滨江区滨文路548号310053057186613692057186633188邮箱：zjzyxb163com（浙江中医药大学学报）编辑部2021年7月18日（浙江中医药大学学报）2021年征订启事王洪宽，等：凝胶剂的研究进展