抗苗勒氏管激素(AMH)检测的临床意义ppt课件.ppt
抗苗勒氏管激素抗苗勒氏管激素（AMH） 检测的临床意义检测的临床意义2AMH生理基础生理基础13 AMH特性特性23 AMH临床应用临床应用3Anti-Mllerian Hormone(AMH)n抗苗勒氏管激素（AMH）是转化生长因子超家族的成员之一，由Profess Alfred Jost于1947年首先发现。nAMH由两个相同的70kb亚基，通过二硫键连接组成的二聚糖蛋白，相对分子质量为14010；人类AMH编码基因位于19号染色体短臂。生理基础n在男性，AMH由睾丸支持细胞产生，最初表达在8周胎儿睾丸支持细胞中，抑制苗勒氏管发育，参与男性生殖管道的发生n 在女性，胎龄达36周的胎儿，其卵巢的颗粒细胞开始分泌AMHAMH调节卵泡发育AMH抑制始基卵泡的启动抑制窦卵泡对FSH敏感性，抑制卵泡的发育、成熟 Frank J. Broekmans, Trends in Endocrinology and Metabolism, 2008AMH特性uAMH是评估卵巢储备功能的客观准确指标,更敏感更准确反映年龄相关卵巢储备功能的下降；uAMH不受月经周期的影响、稳定性强；uAMH不受激素避孕药影响，便于临床使用。AMH与卵巢储备n卵巢的储备功能取决于卵巢内库存卵泡数量和质量（孕5月6-7百万始基卵泡，出生时1-2百万个，青春期30万左右），随着年龄增长，卵巢内存留的可募集卵泡数目减少及卵子质量下降可导致生育能力下降，卵巢储备功能降低。n评估卵巢储备功能对预测生育潜能和卵巢功能状态具有重要的临床意义n据估计约10%的不孕妇女罹患卵巢储备功能降低AMH与卵巢储备Mitchell P. Rosen, et al. Fertil Steril. 2012抑制素BE2FSHAMH AMH水平随年龄显著降低； 在众多卵巢储备功能的评估指标中，AMH是最早随年龄增长发生改变的指标，可以敏感地评估年龄相关的生育能力下降。AMH与月经周期La Marca et al. Human Reprod, 12: 2006正常月经周期中FSH，Inhibin B和AMH波动水平比较AMH与月经周期 AMH水平在不同的周期之间保持稳定标志物ICCAMH0.89Inh B0.76AFC0.73FSH0.55E20.22ICC = 组内相关系数 ICC0.80表示具有重复性表示具有重复性。Fanchin et al., Hum Reprod, 2005AMH不受激素避孕药影响，便于临床使用H.W.R. Li et al. Contraception 83 (2011) , 582585避孕药使用前后避孕药使用前后AMH浓度比较无显著性差异浓度比较无显著性差异(p 0.05) 避孕药使用前后AMH浓度的变化组别复合型口服避孕药复合型注射避孕药孕激素避孕药注射黄体酮类药物左炔诺孕酮N232392020Age30（26-35）32（26-35）46（42-50）37（31-43）39（32-42）使用前AMH浓度27.2（10.3-40.3）20.9（13.2-35.4）2.7（1.9-21.9）15.8（10.0-27.3）15.5（5.3-19.7）使用后AMH浓度17.1（8.5-28.6）26.9（9.0-44.0）3.7（1.3-22.9）15.8（8.0-26.3）11.9（3.9-22.0）12 卵巢储备功能评估 卵巢相关疾病 POF（卵巢功能早衰） PCOS（多囊卵巢综合征） GCT（卵巢颗粒细胞瘤） 辅助生殖技术（ART）AMH临床应用 主要临床应用2011 ESHRE共识： AMH检测卵巢储备功能，最灵敏和特异预测卵巢反应ESHRE consensus on the definition of poor response to ovarian stimulation for in vitro fertilization: the Bologna criteriaESHRE：欧洲人类生殖与胚胎学会 Human Reproduction, Vol.26, No.7 pp. 16161624, 2011AMH与卵巢储备年龄（岁）AMH（ng/mL)血清AMH与育龄女性年龄关系血清AMH水平与年龄呈负相关：在众多卵巢储备功能的评估指标中，AMH是最早随年龄增长发生改变的指标，可以敏感地评估年龄相关的生育能力下降。 Broekmans et al., Trends Endo Metab, 2007Fanchin et al. Human Reprod, 2003 ,18 : 323AMH是评估卵巢储备功能的客观、准确指标AMH与窦卵泡数（与窦卵泡数（AFC）age = -ln(0.5)0.060388 + exp(3.18019 +0.1608897AMH+0.016068age) AMH与绝经的预测 随访1051例20-50岁正常生育期妇女10年，通过监测AMH浓度和绝经年龄（实际绝经年龄）AMH与绝经的预测277例出现绝经，平均绝经年龄50岁（30-58）实际绝经年龄与模型预测相差0.5年左右，模型预测可信度为92%。Tehrani, F R, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2013AMH评估卵巢储备功能的优势评估卵巢储备功能的优势nAMH是反应卵巢储备的直接指标n可更早期反应年龄相关卵巢储备功能的下降n可在周期任何时间抽血检查；可以在一天中任何时间抽血n可以预测绝经年龄AMH与多囊卵巢综合征 (PCOS)n多囊卵巢综合征是生育期妇女最常见的内分泌疾病，表现为排卵障碍导致不孕，以卵巢多囊样改变为主要临床症状曹泽毅 中华妇产科学 北京: 人民卫生出版社, 1999: 21812185Pigny et al. J Clin Endocrinol M etal,2005,9:941-945AMH与多囊卵巢综合征 (PCOS) PCOS患者血清 AMH水平高于正常者水平2-3倍Pigny et al.J Clin Endocrinol M etal,2009卵巢功能早衰（POF)卵巢早衰是指卵巢功能衰竭所导致的40岁之前即闭经的现象。特点是原发或继发闭经伴随血促性腺激素水平升高和雌激素水平降低，并伴有不同程度的一系列低雌激素症状。本质在于卵泡萎缩或消失加快导致卵泡提前耗尽 。 不同年龄正常组和POF组的AMH水平比较POF患者血清AMH 测不到，或低于正常值，仅有少量患者在正常范围内AMH与POF、PCOSAMH levels were shown to be significantly reduced or undetectable in women presenting with premature ovarian failure；increased AMH levels observed in PCOS patients provide evidence that determining AMH levels can be used as a reliable tool in PCOS diagnosisAMH与卵巢颗粒细胞瘤 (GCT)卵巢颗粒细胞瘤患者治疗的监测Rey et al. Am J Obstet Gynecol 1996, 174:958AMH 可以作为卵巢 GCT 的一种特殊标记，并且对卵巢GCT 的复发有一定预测价值。AMH在辅助生殖技术 (ART)中的应用辅助生殖技术（ART）包括人工授精（AI）体外受精胚胎移植（IVF-ET）单精子卵浆内注射（ICSI）胚胎植入前遗传学诊断（PGD）AMH与卵巢反应性IVF（体外受精）周期中获卵数与AMH水平的相关性AMH在辅助生殖技术 (ART)中的应用AMH预测卵巢反应性（卵巢低反应/卵巢过度刺激）决定卵巢刺激方案和剂量个体化方案通过通过AMH在辅助生殖技术在辅助生殖技术（ART）中的预测作用可对患者进行正确评估，制定理想的个体化中的预测作用可对患者进行正确评估，制定理想的个体化治疗方案，使之最大限度地获得妊娠机会及消除因卵巢刺激所带来的医源性风险，如：卵治疗方案，使之最大限度地获得妊娠机会及消除因卵巢刺激所带来的医源性风险，如：卵巢过度刺激综合征，降低并发症危险因素。巢过度刺激综合征，降低并发症危险因素。对于不孕患者进行生育能力评估及促排卵治疗前方案选择预测卵巢储备功能卵巢过渡刺激综合症（OHHS）并发症 推广建议总结nAMH唯一来源于卵巢，是评估卵巢功能的良好指标，简单、方便nAMH可预测绝经年龄，早期预警nAMH或为PCOS的诊断提供新的参考指标nAMH在ART前能准确的预测卵巢反应，制定个体化刺激方案，一定程度提高妊娠率，降低并发症风险。
