药理学13第十三章--抗精神失常药ppt课件.ppt

第十三章第十三章抗精神失常药抗精神失常药13【学习目标学习目标】 描述其他抗精神病药的应用。描述其他抗精神病药的应用。 陈述氯丙嗪的作用、用途、不良反应及其防治。陈述氯丙嗪的作用、用途、不良反应及其防治。精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍性疾病。常见的有精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症。治疗精神失常的药物称为抗精神失常药，可分为抗精神病药、抗躁狂症药、抗抑郁症药和抗焦虑药。第一节 抗精神病药精神分裂症是一类以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实分离为主要特征的最常见精神病。抗精神病药主要用于精神分裂症的治疗，亦可用于其他精神精神障碍性疾病的躁狂症状。根据化学结构可将常用抗精神病药分为吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类和其他类。一、吩噻嗪类氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵）【体内过程】 本药口服吸收慢且不规则，24小时血药浓度达峰值，肌肉注射吸收迅速，血浆蛋白结合率达90%以上。易透过血脑屏障，脑内浓度可达血浆的10倍。主要经肝代谢，从肾排出；血浆半衰期30小。口服相同剂量，不同个体之间血药浓度可相差10倍以上，故给药剂量应个体化。【作用与用途】氯丙嗪主要对DA受体有阻滞，另外也能阻断受体和M受体。因此，其药理作用广泛而复杂。1.中枢神经系统镇静安定上及抗精神病作用 临床上主要应用氯丙嗪治疗各型精神分裂症，对急性患者疗效较好，但无根治作用。此外，也可用于治疗躁狂症及其他精神病伴有的兴奋、紧张及妄想等症状。镇吐作用 氯丙嗪有强大的镇吐作用，小剂量可阻断催吐化感区的多巴胺受体，产生镇吐作用；大剂量直接抵制呕吐中枢，对多种药物和疾病引起的呕吐有显著的镇吐作用，但对晕动症引起的呕吐无效。此外，对顽固性呃逆也有效。 对体温调节的影响 氯丙嗪阻断下丘脑体温调节中枢，使体温调节功能减退，导致体温随环境温度的变化而变化。在低温环境中体温降低,不仅降低发热体温，还能降低正常体温，而在高温环境中则可使体温升高。氯丙嗪配合物理降温，可用于低温麻醉和人工冬眠，用于严重感染、中毒性休克、甲状腺危象等的辅助治疗。加强中枢抑制药作用 氯丙嗪可加强麻醉药、镇静催眠药及乙醇的作用。上述药物与氯丙嗪合用时，应适当减量，以免加深对中枢系统的抑制。2.自主神经系统 氯丙嗪能阻断受体，可引起血管扩张，血压下降；阻断M受体，可引起口干、便秘、视力模糊等。 3.对内分泌系统的作用 氯丙嗪能阻断下丘脑多巴胺受体，增加催乳素的分泌；抵制促性腺激素和糖皮质激素的分泌。还可抑制垂体激素的分泌，可试用于治疗巨人症。【不良反应】1.一般不良反应 中枢抵制作用可出现嗜睡、乏力；M受体阻断可出现口干、皮肤干燥、便秘、视力模糊、眼压升高等；受体阻断可出现鼻塞、直立性低血压、心悸等。注射用药后应卧床12小时后再缓慢起床。注射可引起血栓性脉管炎，应以生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射。长期应用可致乳房肿大、闭经及生长减慢等。 2.锥体外系反应 为长期大量应用氯丙嗪治疗精神分裂症时最常见的不良反应，由于阻断黑质纹状体通路的D2受体而引起。3.过敏反应 偶有皮疹、光敏性皮炎、肝损害、急性粒细胞缺乏等。4.急性中毒 超大剂量用药可致急性中毒，出现昏迷、血压下降、心动过速、心电图异常等。目前没有特效解毒药，主要采取对症治疗。5.神经阻滞药恶性综合征 多由于剂量过大或多种药物合用而引起的严重不良反应。表现为高热、肌强直、意识障碍、循环衰竭，严重的可致死亡。应立即停药，进行支持疗法，同时用多巴胺激动药如溴隐停等治疗。二、硫杂蒽类氯普噻吨(chlorprothixene，泰尔登) 抗精神分裂症和抗幻觉妄想作用比氯丙嗪弱，镇静作用强。兼有抗抑郁和抗焦虑作用。用于伴有抑郁、焦虑症状的精神分裂症，焦虑性神经官能症和更年期抑郁症患者。不良反应与氯丙嗪相似。三、丁酰苯类氟哌啶醇(haloperidol) 为强效抗精神病药。抗精神病作用迅速、强大而持久；但锥体外系反应发生率高，程度严重；镇静、降压作用很弱，抗躁狂、幻觉、妄想作用显著。临床用于治疗以上述症状为主的精神分裂症和躁症，还可用于疾病及药物引起的呕吐和呃逆。长期大量用药可致心肌损害。孕妇和抑郁症患者禁用。氟哌利多(droperidol, 氟哌啶 ） 作用出现快，维持时间短，临床麻醉中与芬太尼使用组成神经安定镇痛剂。四、其他类抗精神病药氯氮平(clozapine) 为苯二氮卓类新一代抗精神病药。其临床应用和疗效与氯丙嗪相似，但起效快，几乎没有锥体外系反应。主要用于急慢性精神分裂症，对其他药物无效的病例仍有效。可诱发癫痫和粒细胞减少，严重者致粒细胞缺乏。五氟利多(penfluridol) 为长效抗精神病药。抗病作用强，适用于急慢性精神分裂症，尤适用于慢性患者维持疗效。锥体外系反应常见。舒必利(sulpiride) 镇静作用弱，镇吐作用强，并有一定的抗抑郁作用对以木僵、退缩、幻觉和妄想症状为主的精神症状有较好疗效。临床用于急慢性精神分裂症的治疗，亦可用于其他药物无效的患者。不良反应少，锥体外系反应轻。第二节 抗躁狂抑郁症药躁狂症和抑郁症均属情感性精神障碍，表现为情绪高涨或情绪低落。其发病可能与脑内单胺类递质水平改变有关，5羟色胺（5HT）能神经递质缺乏是共同的生化基础，在此基础上，若去甲肾上腺素（NA）过多，即表现为躁狂症；若NA减少，则表现为抑郁症。一、抗躁狂药 碳酸锂(lithium carbonate) 口服吸收快而完全，24小时血药浓度达峰值，但不易透过血脑屏障，因此起效较慢；主要经肾排泄。治疗量的锂盐对正常人的精神活动几无影响，对躁狂症患者有显著疗效，使发作时的语言及行为恢复正常。临床主要用于治疗躁症，对精神分裂症的躁狂症状也有效。锂盐不良反应较多，过量中毒可出现恶心、呕吐、腹泻、肢体震颤等，严重者可出现精神紊乱、反射亢进、共济失调、惊厥、甚至死亡。二、抗抑郁药米帕明(imipramine，丙米嗪)【体内过程 】 吸收良好，28小时血药浓度达峰值，血浆半衰期为1020小时，主要在肝内代谢，代谢产物经肾排泄。【作用和用途】 米帕明属三环类抗抑郁药，有明显的抗抑郁作用，连续用药后，可使抑郁患者情绪提高，精神振奋，活动增加，是常用抗抑郁药。主要用于各种抑郁症的治疗。此外，还可用于小儿遗尿症，恐惧症等。该药起效慢，需连续用药23周后才见效。【不良反应】 最主要的不良反应为口干、便秘、视力模糊、心悸等。因易致尿潴留及升高眼内压，故前列腺肥大及青光眼患者禁用。极少数患者可出现皮疹、粒细胞缺乏及黄疸等过敏反应。阿米替林(amitriptylime) 抗抑郁作用与丙米嗪相似，镇静作用和抗胆碱作用比丙米嗪强，适于治疗各型抑郁症和抑郁状态，对兼有焦虑和抑郁状态的患者疗效优于丙米嗪。不良反应与丙米嗪相似但较轻。第三节 抗焦虑药焦虑是一种常见的精神症状，焦虑症则是一种以急性焦虑发作为特征的神经症，患者自觉紧张、恐惧、心悸、气促、出冷汗、震颤及失眠等。无论是焦虑症或焦虑状态，药物治疗均有效。常用的药物为苯二氮卓类（详见第十章），此外眠尔通、阿米替林等亦可应用。思考 1.氯丙嗪有哪些作用、用途、不良反应？ 2.解释氯丙嗪用于人工冬眠的原理。 3.试说明氯丙嗪的作用、不良反应与受体间的关系。