CIP作业指导书、无菌线无菌验证检验作业指导书.ppt
CIP作业指导书,1.作业名称：CIP作业,2.注意事项： 2.1 2003年两条老无菌线只生产高酸调味茶，周期为48h；新上无菌线各品项生产周期按照上面标准执行，其余无菌线各品项周期以各阶段生产周期延长实验所确认的时间为准。 2.2 CIP时间为清洗有效时间，不包括各种调整（温度、浓度）及系统设备等待的辅助时间。 2.3 CIP清洗流速要求：80mm以下的管径，流速必须为1.5m/s以上；80mm以上的管径，流速必须为2.5m/s以上；或按照流量要求：CIP流量为生产流量的1.2-1.5倍。 2.4生产中调配桶、萃取桶应定期用RO水进行冲洗，高酸产品至少每4桶冲洗一次，低酸产品每桶都需冲洗。 2.5 CIP中心酸碱桶出口应配备过滤网，孔径80目，耐腐蚀，每2周检查过滤网状况。本制度中，凡涉及与国家政策法规相抵触的，均以相关政策法规为准。3.相关文件及表单 文件及表单 文件编号3.1CIP作业标准-无菌线 W-SC-5040-0044-013.2CIP作业标准-PET热充/TP/CAN W-SC-5040-0044-023.3CIP作业标准-矿物质水线 W-SC-5040-0044-033.4CIP作业标准-调配 W-SC-5040-0044-043.5CIP作业标准-UHT介质端 W-SC-5040-0044-053.6CIP作业标准-药剂检测 W-SC-5040-0044-06,CIP作业标准 - 无菌线,1.各线各区域CIP执行方式,2.各CIP的详细步骤及标准,CIP作业标准 - PET热充/TP/CAN,CIP作业标准 - 矿物质水,CIP作业标准-调配,CIP作业标准-UHT介质端,说明：以上清洗时间和浓度具体值视结垢程度来定。因各工厂配备清洗小车无换热系统，除垢剂温度可以选择常温；若为提高清洗效果工厂可以 选择通过UHT内管加热来给介质端加热，但温度不要高于60。除垢剂选择必须对不锈钢无腐蚀性。,CIP作业标准-药剂检测,无菌线无菌验证作业指导书,S0设备检查,S1烟雾测试和尘埃粒子测试,S2染色试验,S4正压罩环境预测试,S3辅助系统测试,S5贴片试验,S5贴片试验,S6瓶内、外挑战测试,S7盖内、外挑战测试,S8 LG培养基预测试,S9 产品测试,S10 LG培养基测试,2.注意事项：2.1无菌线各阶段验证方案,2.2 各步骤判定标准详见无菌线无菌验证验收标准2.3 目前新线验证合同按六步走，其中test1指：S0、S1、S2；test2指：S3、S4;test3指：S5、S6、S7；test4指：S8；test5指：S9；test6指：S10; 此作业指导书重点强调各步骤的作业方法，若一些细节部分验证合同有差异则以验证合同为准，如一些线别无中间SOP、无破坏性实验等则不予考虑； 03SIG无菌线不适合此作业指导书2.4 钢片、空瓶、盖的挑战测试中所接种菌量105、106都是指风干后钢片、瓶、盖上的带菌量，所以接种时需注意考虑到风干的损失（一般接种至风干枯草芽孢菌量损失一个梯度左右）。2.5 在钢片、瓶、盖的挑战测试中所有样品的膜过滤菌落计数只计枯草芽孢杆菌，其他杂菌一律不做考虑，请操作中尽量小心，避免太多的杂菌带入。2.6 贴片试验、瓶、盖的挑战试验中涉及到枯草芽孢杆菌接种，请注意：接种不要直接在实验室，尽量选择单独的屋子（垃圾场、污水处理处等选一间）避免污染，接种的屋子里尽量保持干燥（可以在屋子里放一些石灰）；在现场（风轨、盖槽等）以及实验室做完试验后请立即消毒，避免污染；计数后含有枯草芽孢的平皿需121*30min灭菌后再作处理。2.7 钢片试验、瓶、盖的挑战测试以及微生物培养基验证的所有运行参数需做详细记录，包括瓶、盖杀菌剂的浓度杀菌时间、中间SOP间隔时间、浓度等，若培养基测试通过此参数即作为日后量产的一个参考标准。,3.相关文件及表单 文件及表单 文件编号3.1无菌线无菌验证验收标准 W-SC-5040-0032-013.2LG培养基配置标准 W-SC-5040-0032-02,无菌线无菌验证验收标准,LG培养基配制标准,1. 调配配方（10000L） 葡萄糖(生物级) 200kg 酵母提取物(生物级) 35kg 蛋白胨(生物级) 20kg 硫酸铵(食品级) 20kg 磷酸二氢钾(食品级) 10kg 硫酸镁(食品级) 10kg RO水 约9500kg 碳酸氢钠(食品级) 适量2. 调配步骤2.1向调配桶中加入5000L纯净水2.2将20kg蛋白胨用800L60的纯净水在高搅桶中预混（搅拌5分钟直至蛋白胨彻底溶解），通过滤网(25m)加入调配桶中。2.3向高搅桶中加入1000L常温纯净水，开启搅拌器将其余组分按下列次序加入： 酵母提取物 35kg 葡萄糖 200kg 磷酸二氢钾 10kg 硫酸铵 20kg 硫酸镁 10kg2.4搅拌10min直至所有组分彻底溶解后打入调配桶中2.5调配桶搅拌10min，用碳酸氢钠调至所需PH并补加水至10000L2.6取样检测，要求：感官清澈，透明，无异物；pH值(6.1±0.2)；温度（30）。2.7 LG培养基杀菌条件：138*32s3注意事项3.1 配制前应根据RO水的pH来测试估算碳酸氢钠的添加量，RO水的pH控制在5.8-6.5之间。3.2若培养基所需用量不为10000L,按此调配配方比例调整。3.3培养基贮存时间:2h,贮存时温度30,无菌线制程、检验作业指导书,吹瓶,空瓶杀菌,空瓶清洗/风干,无菌水和无菌空气制备,盖杀菌、清洗,产品UHT/无菌罐暂存,充填,封盖,正压罩环境,外观控制,2.注意事项：2.1 标有的项目为检验科作业内容，其余为现场制程作业内容2.2 以上内容基本涵盖集团所有无菌线管控点，有部分监控点个别生产线涉及不到可不作考虑2.3 以上内容大都是系统可监控项目，无菌线制程另需重点注意系统不可监控项目，特别是管路的渗漏和正压罩的密封性，每班都需进行点检, 制程人员善于利用在线自动监控系统，对系统监控的数据进行分析，有问题预判意识2.4 异常时的处理特别注意，人是最大的污染源，人进正压房或打开正压罩必须穿无菌服、戴口罩、手套且需做相应的消毒，异常处理后同样需做相应的消毒措施本制度中，凡涉及与国家政策法规相抵触的，均以相关政策法规为准。3.相关文件及表单文件及表单 文件编号3.1无菌线品质管控标准-06SIG无菌线 W-SC-5040-0043-013.2无菌线品质管控标准-07krones无菌线 W-SC-5040-0043-02 3.3无菌线品质管控标准-07procomac无菌线 W-SC-5040-0043-03 3.4无菌线品质管控标准-07khs无菌线 W-SC-5040-0043-04 3.5无菌线品质管控标准-03SIG无菌线 W-SC-5040-0043-05 3.6无菌线品质管控标准-10sidel无菌线 W-SC-5040-0043-063.7无菌线制程表单模板 R-5040-1035-1A/R-5040-1036-1A,无菌线品质管控标准06 SIG无菌线,无菌线品质管控标准07 krones无菌线,无菌线品质管控标准-07procomac无菌线,无菌线品质管控标准07khs无菌线,无菌线品质管控标准03SIG无菌线,无菌线品质管控标准10 sidel无菌线,
