癌症基因检测与靶向治疗进展.pdf

-最新资料推荐 - 1 / 3癌症基因检测与靶向治疗进展癌症基因检测与靶向治疗进展 10 年来，有超过 60 项抗肿瘤药物获得了 FDA 的批准，科学家已经开发出一系列新型分子靶向药物，它们的问世改变了成千上万例难以治疗的癌症病患的现状。通过癌症基因检测，寻找癌症患者基因改变，并寻找有效药物已经成为治疗常规。最近的十年间， 大约有 40 种新型靶向药物得到批准， 其中许多都改变了传统的治疗模式，极大地改善了许多癌症患者的预后。抗血管生成抑制剂， 这是一类旨在减少肿瘤新血管生成的药物，已成为许多晚期和侵袭性癌症的成功疗法。 FDA 批准的此类首款药物是贝伐单抗， 它在 2004 年被批准用于晚期结直肠癌，此后被用于某些肺癌、肾癌、卵巢癌和脑肿瘤。随后，其他血管生成抑制剂药物如阿西替尼、卡博替尼、帕唑帕尼、瑞格非尼、索拉非尼、舒尼替尼、凡德他尼及阿柏西普相继被批准用于晚期肾癌、胰腺癌、结直肠癌、甲状腺癌及胃肠间质瘤和肉瘤的治疗。另一类主要的靶向药物旨在破坏细胞关键的信号通路，尤其是控制癌细胞生长的信号网络。其中一个通路被 EGFR 蛋白所控制。首款 EGFR 药物是吉非替尼，两年后，FDA 批准了第二款EGFR 药物西妥昔单抗用于治疗晚期结直肠癌。在 2019 年， 美国 FDA 批准了阿法替尼用于携带 EGFR 基因特异突变的晚期 NSCLC 患者的治疗。其他 EGFR 靶向药物正在进行临床试验研究。首款 HER2药物曲妥珠单抗与化疗联合使用时可极大改善晚期 HER2 阳性乳腺癌女性患者的生存， 曲妥珠单抗 -emtansine (T-DM1)（曲妥珠单抗与一种化疗药物相偶联）也得到批准。这种联合治疗方案不仅比单一药物治疗更有效。对于经多项既往治疗后恶化的 HER2 阳性乳腺癌来说，这是最优治疗方案。研究者们不断发现许多癌症药物可同时阻断多种分子靶标或通路，这使得它们成为更有效的抗癌利器，举例而言，凡德他尼（2019 年被批准用于治疗甲状腺癌）可阻断 EGFR 、VEGFR（参与肿瘤血管生长的蛋白）以及RET 。结直肠癌药物瑞格非尼 （于 2019 年得到批准）可阻断 6 种不同的癌症通路： VEGFR1-3、TIE2、PDGFR 、FGFR 、KIT 和 RET。新药研发的前景极其诱人。 2019 年和 2019 年，FDA 批准了曲美替尼和达拉菲尼， 这两款药物可用于 BRAF 基因特定突变型黑色素瘤的治疗， 该基因控制着 MEK 通路。克里唑蒂尼（于 2019 年批准）可靶向作用于 ALK 基因突变的肺癌和儿童癌症。-最新资料推荐 - 3 / 3替西罗莫司（ 2007 年批准）和依维莫司（ 2019 年批准）可阻断mTOR 通路，后者可控制若干癌症的生长，包括乳腺癌、胰腺癌以及肾癌。依维莫司是 HER2 阴性乳腺癌的首款有效的靶向药物， 此种类型占乳腺癌的大部分。依维莫司与芳香酶抑制剂药物联合使用被批准用于激素受体阳性、HER2 阴性的绝经后晚期乳腺癌患者。尼罗替尼（ 2007 年批准）和达沙替尼（ 2010 年批准）可靶向作用于 BCR-ABL ，这种特异性蛋白仅可见于某些类型的白血病。 T 细胞在抗癌中扮演了重要角色。 2019 年，FDA 批准伊匹单抗为黑色素瘤的突破性治疗药物。伊匹单抗是一种靶向作用于 T 细胞 CTLA-4 蛋白的免疫药物， 后者可抑制 T 细胞的杀伤作用。 FDA 授予 PD-1 阻滞剂药物 nivolumab 和 MK-3475 突破性疗法称号， 在最近的关于黑色素瘤的早期临床试验中，两者均表现出前所未有的良好的疗效 （nivolumab 还可有效用于肾癌和肺癌的治疗） 。