癌症免疫治疗相关的PD1-PDL1通路作用机制及其研究进展.pdf

灸:幸1科太嗲嗱报第23桧3期i*L25.3300Jir“lITi“njil(4jic；illni*rsiLiJOJM文韋編号1006-8147(2019)03-30t)-05综达癌症免疫治疗相关的PDl-PDLi通路作用机制及其研究进展武传强，周旋综述，张仑审校fmm-大学肿瘤医院颌面耳猙喉头颈肿癯科t闻家肿瘤临床医学研究中心，天津市“肿傾防治”重点实验爷，人$啦恶tt:W塯 临 味 研ftI心，天津3mm)摘要Iln-pm.i免疫检查点通路阻滯在痛益患者中以发了持欠太蚬的反应.是一种非常有前縈的治疗方法,然而部分患者叶抗1_1)1治疗缺乏阳性反应，如何才能合理地应用免疫洤查点徂断則，成为一个丞待解决的问趙本文将从免疫学.基因学，病毒学角度讨论抗IMI1治疗生物标志物.以促进免疫检查点阻滯联合治疗方戈的优化，指导抗H1药物的临床应用关键词栈序性凋亡蛋白丨；程序性凋亡香白I配体;肿瘤逬环境；变异资荷文 献 标 志 码4中图分类号K730免疫系统S恶性肿瘤之叫疗/K复杂的生物调拧M络尽竹我们沿塑免疫系统II动将癌细胞视为“异物但是由于肿瘤细胞独特广泛的变异特点，免疫系统和肿瘤之间经常达到f衡一肿瘤耐受.免疫检点火刺成为肿喃耐受的上要KW之一免疫检杏点W类疫抑制性分子，呵以叫免疫的强度和力度.j(-JITIl)I(|rfraiiimt*U通路的主要作用位点似乎存在F肿瘤本身，主要效应细胞似乎是Cl)8+毒性T细胞171:然而，肿瘤-免疫相互作用之阶，肿瘤柃兄件免疫细胞X毋mam发部位被活化，随后通过一定方式到达肿喃组织，鉍后识别杀伤肿瘤细胞癌痛发展过枵中，肿瘤细胞抒常会阻碍T细胞完成1：述彳t意一个或多个少骤，味致免疫逃逸现染的出现对Tanlinpriming关键是肿瘤抗原的特性(变异或非变异的)4差异性(决定能否产生足够的抗肿瘤免疫反应)其次，活化的T细胞是押真IK到达肿瘤特异性靶点很难在人体内數证，黑素瘤中曾经将抗PDI-PDLI治疗后新的或增加的T细胞浸润与肿瘤抑制相关联丨肿瘤特异性淋巴细胞和然杀伤细胞的活化通常汁随肴PD1受体的砧尔.K免疫反应完成，作为II:常机制的一部分F调免疫反应t避免发展为副 反 应 或 火 控 的 反 位 该 机 制 使imI在TME(tumourmicruenvironment)聚免，成为治疗反位的淋在生物标志物：m也有研究W示抗mI治疗与肿瘤缺乏ri)L1衣达没有必然联系MUIJfiPDl及配体“fr:时.许多平行的&疫检作点通路ill会引起抗PDi-PDLImrms!因此，全面掌IBTME免疫检査点通路.心助r发现迟*效的药物扣文性1物标志物2免疫学标志II瘤内淋巴细胞浸润免疫系统是一个U杂的生物谰控网络，可对肿瘤产生抑制与促进双重作川实验年悦型已妤i明适Q性免疫系统，尤其记cos+性 丁 淋 巴 细 胞 抑 制 或m除 肿 瘤 研 究显示悅袭性肿瘤边缘CD8+T细胞密度与抗PIH治疗反应相关181另外，对无病生存期和总生存率颅测分析时，结合瘤内CD3+T细胞密度的病理学分析优rimt公认的临床分期标准w文献调査不同肿瘤类型中系,97%的文献认为CD8+CD45RO+T(其记忆T细y改托心又2.2肿瘤内PDLI表 达 除 肿 瘤y涧性免疫细狍之外，防止免疫攻*的待定防御机制也可以作为S(：,C)|J|,runcri,细胞浸润与预后的关s+(；i)45un+i基金项目国家自然科资助项目572492J8187249531872206作者簡介武传强【1992-),男，硕士在读，研究方向：头颈部肿痛：通倍作者：张仑，E-mail:：