统计矩分析.ppt

第十二章统计矩原理在药物动力学中的应用,ApplicationofstatisticalMomenttheoryinpharmacokinetics,第一节统计矩的基本概念,一、概述二、基本术语,一、概述,下表是一小时滴注中和滴注后数据：,根据表中数据作出下图,二、基本术语和矩量的计算,1、零阶矩（Zeromonent)即AUC0-血药浓度时间曲线下，时间从0的面积AUC0-定义为药时曲线的零阶矩。,2、一阶矩（Firstmoment)即AUMCAUMC(AreaunderfirstMomentcurve)，一阶矩曲线是血药浓度与时间的乘积对时间作图所得的曲线。,3、MRT（MeanResidenceTime平均滞留时间）药物从体内消除63.2%所需的时间。理论上,正态分布的累积曲线，平均发生在样品总体的50%处;对数正态分布的累积曲线，则在63.2%处。静脉注射后，在血药浓度-时间曲线呈现单指数项方程特征情况下，MRT表示消除给药剂量的63.2%所需耍的时间。,第二节、用矩量估算药物动力学参数,用矩量法估算药物动力学某些参数是一种非隔室分析方法，在药物的体内过程符合线性过程条件下，它适用于任何可用隔室模型处理或无法用隔室模型处理的药物动力学问题。一、t1/2和k.MRT表示药物分子通过机体所需的平均时间。这在概念上与半衰期是相似的，“平均”二字是统计学上的意义，对于正态分布累积曲线，平均发生在样本总体的50%处,则：,平均,但线性药物动力学过程，符合指数函数衰减，其平均值实际上符合“对数正态分布”,对数正态分布的累积曲线平均发生在样本总体的63.2%处,即有：,平均,当单室模型药物静注时，药物的吸收、分布迅速完成，,，根据一级消除公式为：,如果是快速静滴给药，则：,其中T为快速静滴所持续的时间,可以通过计算快速静滴时的MRTinf求得MRTiv,进一步求得K和t。非室模型中的K和t，必须从静注的MRTiv计算。,二、吸收速度常数Ka,在血管外给药的情况下，存在着复杂的药物吸收过程。例如，在口服片剂或胶囊时，该过程实际上还包括吸收前的崩解和溶出。一种药物的平均吸收时间MAT(MeanAbsorptinTime)，可定义为血管外给药时的平均滞留时间MRTni与静注给药时的平均滞留时间MRTiv之差，即,如果药物的吸收可简单描述为单一的一级过程，则：,MAT的物理意义是吸收速度常数的倒数。此条件下半衰期t1/2(吸收）为,t1/2(吸收）0.693MAT,如果药物的吸收为零级过程，则：,T为药物吸收进行的时间。,三、总清除率Cl和表观分布容积Vss(注意：AUC、AUMC的时间域均是0),1、静注给药,2、静滴给药,3、血管外给药,总清除率,Vss是稳态时体内药量与其浓度的比值，应用统计矩计算出的表观分布容积是血药浓度达到稳态时的表观分布体积。,1、静注给药,2、静滴给药,3、血管外给药,四、生物利用度F、平均稳态血药浓度Css,多次给药,单次给药,五、预测稳态达坪分数fss(Fractionofsteadystate),如：n=1,=12,n=12,如：n=2,=6,n=12,如：n=3,=4,n=12,六、非室模型的优缺点七、例(书p270),