最新十四章免疫应答的调节幻灯片.ppt

学习指导学习指导 、掌握、掌握MHC对免疫应答的调节对免疫应答的调节、掌握抗原、抗体及免疫复合物对免疫应答的调节、掌握抗原、抗体及免疫复合物对免疫应答的调节、掌握、掌握APC、淋巴细胞对免疫应答的调节、淋巴细胞对免疫应答的调节、熟悉独特型网络在免疫应答调节中的作用、熟悉独特型网络在免疫应答调节中的作用、了解整体及群体的免疫调节、了解整体及群体的免疫调节第一节第一节 基因水平的免疫调节基因水平的免疫调节n二、非二、非MHC基因的免疫调节作用基因的免疫调节作用n除除MHC基因对免疫应答的调控外，某些非基因对免疫应答的调控外，某些非MHC基因也可基因也可直接调节机体免疫应答，或通过控制免疫相关分子的表达直接调节机体免疫应答，或通过控制免疫相关分子的表达而间接调控应答。而间接调控应答。第二节第二节 分子水平的免疫调节分子水平的免疫调节n n诸多免疫分子均可通过不同机制参与对免疫应答的调诸多免疫分子均可通过不同机制参与对免疫应答的调节。这些分子不仅可单独作用，更重要的是通过彼此间的节。这些分子不仅可单独作用，更重要的是通过彼此间的相互作用，在体内形成分子网络，从而更为精细地发挥调相互作用，在体内形成分子网络，从而更为精细地发挥调节作用。节作用。n 第二节第二节 分子水平的免疫调节分子水平的免疫调节n一、抗原的免疫调节作用一、抗原的免疫调节作用n（一）（一） 抗原特性决定的免疫调节抗原特性决定的免疫调节 n主要表现在主要表现在Ag性质，数量和进入途径等方面性质，数量和进入途径等方面n1.抗原的性质抗原的性质n蛋白质（蛋白质（TD-Ag）细胞免疫和体液免疫（细胞免疫和体液免疫（IgG为主）为主）n多糖多糖LPS（TI-Ag）体液免疫（体液免疫（IgM为主）为主）第二节第二节 分子水平的免疫调节分子水平的免疫调节n2.抗原的剂量抗原的剂量n适量适量 免疫应答免疫应答n大量或反复小量大量或反复小量 免疫耐受免疫耐受n3.抗原注入的方式抗原注入的方式n皮下皮下/皮内注射皮内注射易应答易应答nV/口服口服易致耐易致耐n聚合状态的蛋白质比单体分子免疫原性强，颗粒性抗原比可溶性抗原聚合状态的蛋白质比单体分子免疫原性强，颗粒性抗原比可溶性抗原免疫原性强。免疫原性强。n（二）不同抗原之间的竞争性调节（二）不同抗原之间的竞争性调节 n结构相似的抗原具有相互干扰特异性免疫应答的作用。结构相似的抗原具有相互干扰特异性免疫应答的作用。nn 图图14-3 抗原多肽结构改变对免疫应答的影响抗原多肽结构改变对免疫应答的影响第二节第二节 分子水平的免疫调节分子水平的免疫调节n二、抗体的免疫调节作用二、抗体的免疫调节作用n 抗体对免疫应答可表现为正调节或负调节。抗体对免疫应答可表现为正调节或负调节。n（一）抗体的直接免疫调节作用（一）抗体的直接免疫调节作用 主要表现为对免疫应答的负调节主要表现为对免疫应答的负调节n可能机制是：可能机制是：n1抗原封闭抗原封闭 体内存在的抗体可中和相应抗原，通过抗原封闭而降低体内存在的抗体可中和相应抗原，通过抗原封闭而降低体内抗原水平，从而对免疫细胞激活发生负调节。体内抗原水平，从而对免疫细胞激活发生负调节。n2受体交联受体交联 抗体可通过其抗体可通过其Fc段与段与B细胞表面细胞表面Fc受体（受体（Fcg gRII-B）结合，结合，Fab段与抗原表位结合，从而介导段与抗原表位结合，从而介导FcR和和BCR交联，启动抑制交联，启动抑制性信号，抑制性信号，抑制B细胞活化和抗体产生，从而发挥负调节作用，此即细胞活化和抗体产生，从而发挥负调节作用，此即受受体交联体交联作用。作用。图图14-4 抗体封闭抗原的作用抗体封闭抗原的作用图图14-5 抗体介导的受体交联抗体介导的受体交联第二节第二节 分子水平的免疫调节分子水平的免疫调节n（二）抗体的间接免疫调节作用（二）抗体的间接免疫调节作用n抗体分子除可封闭抗原和介导受体交联外，亦可通过调理抗体分子除可封闭抗原和介导受体交联外，亦可通过调理作用、激活补体和形成抗原抗体复合物而发挥间接免疫调作用、激活补体和形成抗原抗体复合物而发挥间接免疫调节作用。节作用。n n三、免疫复合物的免疫调节作用三、免疫复合物的免疫调节作用n免疫复合物免疫复合物也可发挥正向和负向免疫调节作用。也可发挥正向和负向免疫调节作用。图图14-6 免疫复合物的正向免疫调节作用免疫复合物的正向免疫调节作用第二节第二节 分子水平的免疫调节分子水平的免疫调节n四、补体的免疫调节作用四、补体的免疫调节作用n（一）补体介导调理作用（一）补体介导调理作用n补体活化过程中产生的补体活化过程中产生的C3b、C4b、iC3b等可作为重要的等可作为重要的调理素，促进抗原递呈细胞对抗原的捕获和递呈。调理素，促进抗原递呈细胞对抗原的捕获和递呈。n（二）补体介导炎症反应（二）补体介导炎症反应n补体激活产生的许多活性片段属炎症介质，可趋化、激活补体激活产生的许多活性片段属炎症介质，可趋化、激活免疫细胞，并介导炎症反应，。免疫细胞，并介导炎症反应，。n 第二节第二节 分子水平的免疫调节分子水平的免疫调节n五、激活性受体或抑制性受体的免疫调节作用五、激活性受体或抑制性受体的免疫调节作用n多种免疫细胞表面表达多种免疫细胞表面表达激活性受体激活性受体和和抑制性受体抑制性受体，二者的，二者的胞内段分别含免疫受体酪氨酸活化基序（胞内段分别含免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM）和免疫）和免疫受体酪氨酸抑制基序（受体酪氨酸抑制基序（ITIM），进而启动免疫细胞活化或），进而启动免疫细胞活化或抑制过程。抑制过程。第三节第三节 细胞水平的免疫调节细胞水平的免疫调节n一、一、APC的免疫调节作用的免疫调节作用nAPC摄取、处理和递呈抗原是诱导特异性免疫应答的前提。摄取、处理和递呈抗原是诱导特异性免疫应答的前提。APC表达的表达的MHC分子和共刺激分子是参与抗原递呈的关分子和共刺激分子是参与抗原递呈的关键分子。键分子。n二、二、T细胞的免疫调节作用细胞的免疫调节作用nT细胞是重要的免疫调节细胞，可发挥正、负两方面调节细胞是重要的免疫调节细胞，可发挥正、负两方面调节作用。作用。Th1或或Th2细胞的优先活化而导致不同类型免疫应细胞的优先活化而导致不同类型免疫应答及其效应呈优势的现象，称为答及其效应呈优势的现象，称为免疫偏离（免疫偏离（immune deviation）。 图图14-8 Th1/Th2细胞的免疫调节作用细胞的免疫调节作用第三节第三节 细胞水平的免疫调节细胞水平的免疫调节n三、三、B细胞的免疫调节作用细胞的免疫调节作用nB细胞细胞主要通过两条途径发挥免疫调节作用：主要通过两条途径发挥免疫调节作用： B细胞作细胞作为抗原递呈细胞，在免疫应答启动、识别阶段参与调节应为抗原递呈细胞，在免疫应答启动、识别阶段参与调节应答；答；B细胞在抗原刺激下产生应答，分泌特异性抗体，细胞在抗原刺激下产生应答，分泌特异性抗体，后者可直接或以抗原抗体复合物形式调节免疫应答。后者可直接或以抗原抗体复合物形式调节免疫应答。第三节第三节 细胞水平的免疫调节细胞水平的免疫调节n四、四、NK细胞的免疫调节作用细胞的免疫调节作用nNK细胞细胞是参与免疫监视和早期抗感染的重要效应细胞，是参与免疫监视和早期抗感染的重要效应细胞，同时也是一类重要的免疫调节细胞，对同时也是一类重要的免疫调节细胞，对T细胞、细胞、B细胞、细胞、骨髓干细胞等均有调节作用。骨髓干细胞等均有调节作用。n五、细胞凋亡的免疫调节作用五、细胞凋亡的免疫调节作用n细胞凋亡乃重要的细胞生物学行为，对维持机体生理平衡细胞凋亡乃重要的细胞生物学行为，对维持机体生理平衡具有重要意义。细胞凋亡在免疫调节中也发挥重要作用，具有重要意义。细胞凋亡在免疫调节中也发挥重要作用，可正（负）反馈调节免疫应答，增强（降低）机体对抗原可正（负）反馈调节免疫应答，增强（降低）机体对抗原的应答水平。的应答水平。 第四节第四节 独特型网络的免疫调节独特型网络的免疫调节一、独特型网络的概念及其形成一、独特型网络的概念及其形成n针对独特型的抗体（针对独特型的抗体（Ab2）称为）称为抗独特型抗体（抗独特型抗体（AId）。1974年年Jenne提出了独特型网络学说（图提出了独特型网络学说（图14-12），其要），其要点是：体内的点是：体内的T、B细胞通过独特型和抗独特型相互识别，细胞通过独特型和抗独特型相互识别，形成潜在的网络；抗原进入机体前，体内已存在形成潜在的网络；抗原进入机体前，体内已存在Ab2、Ab3，但其数量未达到能引起连锁反应的阈值，故独特型，但其数量未达到能引起连锁反应的阈值，故独特型网络保持相对平衡。网络保持相对平衡。n二、独特型网络的免疫调节作用二、独特型网络的免疫调节作用n独特型网络是机体免疫调节的重要机制之一。独特型网络是机体免疫调节的重要机制之一。图图14-9 独特型网络及免疫调节独特型网络及免疫调节第五节第五节 整体水平的免疫调节整体水平的免疫调节n n 一、神经、内分泌系统对免疫系统的调节一、神经、内分泌系统对免疫系统的调节n1.免疫器官，免疫细胞受免疫器官，免疫细胞受神经系统神经系统S支配支配n如：胸腺中如：胸腺中Nf未梢伸入基质中围绕未梢伸入基质中围绕Lc成网状，交感成网状，交感N未梢未梢与外周免疫器官淋巴细胞紧密接触，交感与外周免疫器官淋巴细胞紧密接触，交感N与副交感与副交感N分分别有免疫抑制和促进效应别有免疫抑制和促进效应n2.免疫细胞上有接受递质和激素刺激的受体免疫细胞上有接受递质和激素刺激的受体，神经、神经、内分内分泌系统通过其发挥免疫调节功泌系统通过其发挥免疫调节功n能。如：肾上腺皮质激素，有免疫抑制作用能。如：肾上腺皮质激素，有免疫抑制作用第五节第五节 整体水平的免疫调节整体水平的免疫调节n二、免疫系统对神经、内分泌系统的调节二、免疫系统对神经、内分泌系统的调节n如：胸腺既是内分泌器官，又是免疫器官，其产物具有如：胸腺既是内分泌器官，又是免疫器官，其产物具有NS，内分泌和免疫多重作用，内分泌和免疫多重作用n1.免疫细胞可产生内分泌激素免疫细胞可产生内分泌激素n如：人白细胞干扰素中有如：人白细胞干扰素中有ACTH和和r-内非肽的活性片段内非肽的活性片段n2.CK对对神经、神经、内分泌系统的作用内分泌系统的作用n如如.IL1参与神经细胞发育和修复参与神经细胞发育和修复nIL1垂体垂体ACTH肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素n 图图14-10 神经神经-内分泌内分泌-免疫网络调节免疫网络调节第六节第六节 群体水平的免疫调节群体水平的免疫调节n n一、一、BCR及及TCR库多样性与免疫调节库多样性与免疫调节n由于由于TCR和和BCR库的多样性，使不同种群或群体对不同库的多样性，使不同种群或群体对不同抗原的应答及其强度各异，此乃免疫应答特异性的分子基抗原的应答及其强度各异，此乃免疫应答特异性的分子基础，也是在群体水平显示免疫调节的遗传学机制。础，也是在群体水平显示免疫调节的遗传学机制。n二、二、MHC多态性的免疫调控作用多态性的免疫调控作用n不同种群对不同抗原的免疫应答各异，这不仅取决于不同种群对不同抗原的免疫应答各异，这不仅取决于群体水平群体水平BCR或或TCR受体库多样性，也与受体库多样性，也与MHC等位基因等位基因（或单元型）多态性相关。（或单元型）多态性相关。本章小结本章小结、掌握掌握MHC对免疫应答的调节对免疫应答的调节、掌握抗原、抗体及免疫复合物对免疫应答的调节掌握抗原、抗体及免疫复合物对免疫应答的调节、掌握掌握APC、淋巴细胞对免疫应答的调节、淋巴细胞对免疫应答的调节、熟悉独特型网络在免疫应答调节中的作用熟悉独特型网络在免疫应答调节中的作用、了解整体及群体的免疫调节了解整体及群体的免疫调节