最新十三章节分子流行病学幻灯片.ppt

第一节第一节 概概 述述 分子流行病学(molecular epidemiology)是近十几年才迅速发展起来的一门流行病学新分支，它是由传统流行病学学科发展的强烈需求和分子生物学理论和技术取得的巨大成就相结合的产物。分子流行病学的特点 暴露生物标志暴露生物标志- - - 外暴露标志(EEM)与剂量(EED) 内暴露标志(IEM)与剂量(IED) 生物作用标志(BAM)与剂量(BAD) _ 健康疾病连续带健康疾病连续带：健康态亚健康态潜在疾病态临界疾病态亚临床态临床态效应生物标志效应生物标志： HCM EBEM ASFM PM SCCM CDM 易感生物标志易感生物标志-易感标志与水平(SM & SL)暴露暴露 - - 暴露(E)与剂量(ED) 结局结局 - - 健康态(HC) 机体临床态(CD) (健康疾病连续带) 与传统流行病学的区别传统流行病学传统流行病学分子流行病学与分子生物学的区别分子流行病学主要研究内容 疾病的病因探讨及病因致病机制的研究疾病易感性的测定 疾病防治措施的研究疾病治疗效果和预后评价 疾病的病因探讨及病因致病机制的研究 病原体耐药、新病原体的出现、病原体变异、发病谱的变化、传染源的判定、传播途径复杂化、疫苗免疫效果下降等，大多需要应用分子流行病学来解决。病原体研究疫苗及免疫预防制剂的研究防治对策和措施研究及其效果评价 暴露测量更加科学、准确；如将暴露测量分为外暴露、内暴露、生物作用剂量等；易感性研究深入到基因和分子水平；防治措施效果评价更加有效。 以生物标志为基础的健康状态分布及其影响因素研究正在受到人们的重视；由于健康相关生物标志的精确测量，使健康促进从模糊走向科学；随着分子流行病学对不同生物标志分布及其影响因素研究的深入，人们对健康和疾病的发生、发展过程将有更加深入、细致的了解。 疾病易感性的测定疾病防治措施的研究生物标志生物标志生物标志与分子流行病学与分子流行病学暴露标志暴露标志 与疾病或健康状态有关的暴与疾病或健康状态有关的暴露因素的生物标志露因素的生物标志。 效应标志效应标志 指宿主暴露后产生功能性或指宿主暴露后产生功能性或结构性变化的生物标志，如突变的基结构性变化的生物标志，如突变的基因、畸变的染色体等。因、畸变的染色体等。 易感性标志易感性标志 指宿主对疾病发生、发展指宿主对疾病发生、发展易感程度的生物标志。易感程度的生物标志。 暴露标志暴露标志生物标志的筛选 具有较好的特异性和稳定性 检测方法具有较高的灵敏度，特异度高 检测方法快速、简便 效应标志 传染病 免疫效应 病理性效应 慢性非传染病 基因表达异常和代谢异常 基因突变或染色体畸变 易感性标志易感性标志遗传性疾病 Huntington病应用分子流行病学方法很快确定了HD基因紧密连锁遗传位点D4S10及其DNA标志。 慢性非传染病 载脂蛋白E(apoE)不同基因型在动脉粥样硬化和冠心病发病中的易感性是不同的。 分子流行病学应用的主要研究方法分子流行病学应用的主要研究方法 实验室方法实验室方法 检测基因结构变化的实验方法检测基因结构变化的实验方法 检测基因表达的实验方法检测基因表达的实验方法 传统流行病学研究方法传统流行病学研究方法 实验室检测技术实验室检测技术 核酸技术 核酸电泳图谱 核酸酶切电泳图谱 核酸分子杂交 核酸体外扩增 核酸序列分析 蛋白质技术 凝胶电泳、蛋白转印杂交、蛋白质测序酶学技术 多位点酶电泳法 生物芯片技术 基因芯片 其他技术 免疫学技术 如酶联免疫吸附试试验验( (ELISA)ELISA)、荧光免疫试验(FIA) 等28 结束语结束语