最新原核细胞DNA复制PPT课件.ppt
真核细胞DNA复制与原核细胞的异同 真核细胞复制过程与原核细胞基本相同但有以下不同1.真核细胞DNA有多个复制原点2.真核细胞中的DNA聚合酶和是主要复制酶3.真核细胞染色体为线性，末端具端粒结构4.真核细胞的染色体复制涉及核小体结构。 成环后3端的3- OH 就像引物的3端能引起互补5-CCCCAA-3寡核苷酸的合成而使5端空缺填补, 并由连结酶将缺口连上, 当内切酶将拐弯处一些未成对的核苷酸切除后, 便可形成两个完整的DNA 分子. 端粒能保护染色体末端，维持染色体端粒能保护染色体末端，维持染色体末端的稳定性。末端的稳定性。 端粒酶合成端粒端粒酶合成端粒DNADNA，催化端粒延伸，催化端粒延伸, , 保证染色体复制完整保证染色体复制完整。抗恶性肿瘤药物 烷化剂 烷化剂（alkylating agents）又称烃化剂，是一类化学性质很活泼的化合物。它们具有活泼的烷化基团，能与细胞中DNA或蛋白质中的氨基、颈基、羟基和磷酸基等起作用，常可形成交叉联结或引起脱嘌呤作用，使DNA链断裂，在下一次复制时，又可使核碱酸对错码，造成DNA结构和功能的损害，重者可致细胞死亡。 环磷酰胺 环磷酰胺（cyclophosphamide,endoxan,cytoxan,CTX）为氮芥与磷酰胺基结合而成的化合物。 【药理作用】环磷酰胺在体外无活性，在体内经肝细胞色素P-450氧化、裂环生成中间产物醛磷酰胺（aldophosphamide）,它在肿瘤细胞内，分解出有强效的磷酰胺氮芥（phosphamide mustard）,才与DNA发生烷化，形成交叉联结，抑制肿瘤细胞的生长繁殖。环磷酰胺抗瘤谱较广，对恶性淋巴瘤疗效显著。对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病白血病、卵巢癌、乳腺癌乳腺癌等也有效。 【体内过程】口服吸收良好，【体内过程】口服吸收良好，1小时后血中药物达小时后血中药物达峰浓度，峰浓度，17%31%的药物以原形由粪排出。的药物以原形由粪排出。30%以活性型由尿排出，对肾和膀胱有刺激性。以活性型由尿排出，对肾和膀胱有刺激性。静脉注射静脉注射68mg/kg后，血浆后，血浆t1/2约为约为6.5小时。小时。在肝及肝癌组织中分布较多。在肝及肝癌组织中分布较多。【不良反应】环磷酰胺可口服或注射；呕吐、恶心【不良反应】环磷酰胺可口服或注射；呕吐、恶心反应较轻，静脉注射大剂量时仍多见；脱发发生反应较轻，静脉注射大剂量时仍多见；脱发发生率较其他烷化剂为高约率较其他烷化剂为高约30%60%，多发生于服，多发生于服药药34周后；抑制骨髓，对粒细胞的影响更明显；周后；抑制骨髓，对粒细胞的影响更明显；对膀胱粘膜刺激可致血尿、蛋白尿；偶可影响肝对膀胱粘膜刺激可致血尿、蛋白尿；偶可影响肝功能，导致黄疸；还致凝血酶原减少；久用可致功能，导致黄疸；还致凝血酶原减少；久用可致闭经或精子减少。闭经或精子减少。参考文献：参考文献：White L K, Wright W E, Shay J W. Telomerase inhibitors J . Trend Biotech, 2001, 19( 3) : 114 120.Van Steensel B, Smogorzewska A, De lang T. TRF2 protects human telomeres from endtoend fusions J . Cell, 1998, 92( 3) : 401 413.Nakamura T M, Cech T R. Reversing time: origin of telomerase J . Cell, 1998, 93( 5) : 587 590.Shore D. Telomeric chromatin: replicating and wrapping up chromosome end J . Curr Opinion Genet Der, 2001, 11( 2) : 189 198.Yu GL, Bradley JD, Attard i LD, et a.l Invivo alteration of te-lomere sequences and senescence caused by muta ted Tetra-hymena te lom erase RNAs. Nature, 1990, 344% 126 132.Griffith JD, Com eau L, Rosen field S, et a.l Mammalian telo-meres end in a large duplex loop. Cell 1999, 97% 503 514.Walne AJ, Dokal L. Advances in the understanding of dy skeratosis congenita. Br J H aem ato ,l 2009, 145% 164-172.Ca lado RT, Young NS. Te lom ere m a intenance and hum anbone m arrow fa ilure. B lood, 2008, 111% 4446 4455.A rm an iosMY, Chen JJ, Cogan JD, et a.l Te lome rase muta-tions in fam ilies w ith idiopath ic pulm ona ry fibrosis. N Eng l JM ed, 2007, 356% 1317 1326.
