MARCH研究中国新诊断2型糖尿病初始治疗方案的探讨.ppt

世界糖尿病联盟（世界糖尿病联盟（IDF）的最新数据）的最新数据糖尿病患者数排名前糖尿病患者数排名前10个国家个国家 (20-79岁岁)2糖尿病患者数超过糖尿病患者数超过3.71亿亿IDF 网站网站IDF web site2012年年ADA/EASD立场声明立场声明3Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-792013 AACE糖尿病管理路径糖尿病管理路径: 二甲双胍不是唯一的一线治疗药物二甲双胍不是唯一的一线治疗药物2013AACE Comprehensive Diabetes Management Algorithm, Endocr Pract. 2013; 19(No.2) 除二甲双胍外，AGI等其他药物也被列为单药和联合治疗的一线药物阿卡波糖阿卡波糖是否可以作为中国是否可以作为中国新诊断患者的初始新诊断患者的初始单药治疗？单药治疗？2008年-MARCH研究研究 第一项在新诊断糖尿病患者中头对头比较阿卡第一项在新诊断糖尿病患者中头对头比较阿卡波糖和二甲双胍的多中心、波糖和二甲双胍的多中心、RCT研究研究 主要假设主要假设 阿卡波糖在中国新诊断患者中的疗效是否非劣阿卡波糖在中国新诊断患者中的疗效是否非劣于二甲双胍（入组患者数于二甲双胍（入组患者数780例）？例）？ 主要终点指标：主要终点指标：HbA1c 治疗期治疗期1年年内容概要内容概要 MARCH研究设计研究设计 MARCH研究结果研究结果 首要终点首要终点 评价评价- -糖苷酶抑制剂阿卡波糖和二甲双胍对中国新诊断糖苷酶抑制剂阿卡波糖和二甲双胍对中国新诊断2 2型糖尿病患者的降糖疗效（型糖尿病患者的降糖疗效（HbA1cHbA1c）；）；研究目的研究目的研究目的研究目的 次要终点次要终点 药物对空腹及餐后血糖的影响药物对空腹及餐后血糖的影响; 药物对体重的影响药物对体重的影响 ； 药物对胰岛素抵抗、胰岛细胞功能的影响；药物对胰岛素抵抗、胰岛细胞功能的影响； 药物对肠促胰岛激素的影响药物对肠促胰岛激素的影响; 了解中国新诊断了解中国新诊断2型糖尿病患者的饮食特点，药物干预型糖尿病患者的饮食特点，药物干预是否与饮食成份具有内在联系。是否与饮食成份具有内在联系。研究设计研究设计前瞻性、随机、多中心、开放、平行对照、非劣效研究；前瞻性、随机、多中心、开放、平行对照、非劣效研究；随访时间随访时间1 1年；年； 4 4周导入期周导入期 2424周周第一阶段治疗第一阶段治疗（患者随机接受阿卡波糖或二甲双胍）患者随机接受阿卡波糖或二甲双胍） 2 24 4周周第二阶段治疗第二阶段治疗（不达标患者可联合胰岛素促泌剂继续治疗，达标（不达标患者可联合胰岛素促泌剂继续治疗，达标患者维持原治疗至研究结束）。患者维持原治疗至研究结束）。导入期导入期4 4周周阿卡波糖组阿卡波糖组（第一阶段）（第一阶段）二甲双胍组二甲双胍组（第一阶段）（第一阶段）阿卡波糖组阿卡波糖组（第二阶段）（第二阶段）二甲双胍组二甲双胍组（第二阶段）（第二阶段）-4-4周周0 0周周2424周周4848周周主要入选标准主要入选标准 新诊断的新诊断的2型糖尿病患者（型糖尿病患者（WHO标准，标准，1999年）年） 病程病程12月以内，未用过降糖药物；月以内，未用过降糖药物； 或用药史或用药史0.050.05；表中数据为；表中数据为LS mean (LS mean (最小均方差最小均方差) )ITTITT人群；人群； ITT ITT人群和人群和PPPP人群结果一致人群结果一致 次要终点指标次要终点指标两组达标率比较两组达标率比较达标率达标率% (HbA1c 7 %)82.2%83.7%P=0.5178.5%80.8%P=0.45* *ITTITT人群；人群；ITTITT和和PPPP人群的结果一致人群的结果一致 阿卡波糖阿卡波糖二甲双胍二甲双胍达标率达标率% (HbA1c 6.5 %)68.9%66.9%P=0.6264.5%62.2%P=0.54FPG (静脉静脉)相对于基线变化值相对于基线变化值-ITT人群人群* P=0.04P0.001BaselineITTITT人群和人群和PPPP人群结果一致；人群结果一致；表中数据为表中数据为LS mean (LS mean (最小均方差最小均方差) )8.27 8.448.27 8.44降低空腹血糖：以二甲双胍为优降低空腹血糖：以二甲双胍为优2h-PPG (静脉静脉)相对于基线变化值相对于基线变化值-ITT人群人群* P0.001P=0.04BaselineITTITT人群和人群和PPPP人群结果一致；人群结果一致；表中数据为表中数据为LS mean (LS mean (最小均方差最小均方差) )12.63 12.5512.63 12.55体重相对于基线变化值体重相对于基线变化值-ITT人群人群* P=0.02P=0.005BaselineITTITT人群和人群和PPPP人群结果一致；人群结果一致；表中数据为表中数据为LS mean (LS mean (最小均方差最小均方差) )70.10 70.6870.10 70.68治疗治疗2424周和周和4848周后，两组体重减轻有显著差异周后，两组体重减轻有显著差异阿卡波糖优于二甲双胍阿卡波糖优于二甲双胍甘油三酯相对于基线变化值甘油三酯相对于基线变化值P.00012.34 2.412.34 2.41P.0001基线基线ITTITT人群，人群，ITTITT人群和人群和PPPP人群结果一致；表中数据为人群结果一致；表中数据为LS mean LS mean 治疗治疗2424周和周和4848周后，两组甘油三酯降低有显著差异周后，两组甘油三酯降低有显著差异阿卡波糖优于二甲双胍阿卡波糖优于二甲双胍总胆固醇相对于基线变化值总胆固醇相对于基线变化值P=0.96P=0.51胆固醇变化值胆固醇变化值 (mmol/L)5.25 5.245.25 5.24基线基线ITTITT人群，人群，ITTITT人群和人群和PPPP人群结果一致；人群结果一致；表中数据为表中数据为LS meanLS mean胰岛素相对于基线变化值胰岛素相对于基线变化值 ITT人群人群0min 30min 120min 180min 0min 30min 120min 180min * 平均胰岛素平均胰岛素 (uIU/mL) 治疗治疗2424周和周和4848周后，两组餐后胰岛素水平都降低，周后，两组餐后胰岛素水平都降低，且阿卡波糖明显优于二甲双胍且阿卡波糖明显优于二甲双胍*p0.01 between two groups p0.05, p0.01, compared with baseline Baseline (week 0) data are means. Post treatment (week 24 and 48) data are LS means. P=0.97B细胞功能细胞功能 (HOMA-B) -ITT人群人群HOMA-B 指数指数HOMA-B=20HOMA-B=20* *FINS/(FPG-3.5)FINS/(FPG-3.5)；表中数据为表中数据为LSLS mean;mean;p p值为两组相对于基线差值比较结果值为两组相对于基线差值比较结果P=0.91P=0.53P=0.22HOMA-IR=FINSHOMA-IR=FINS* *FPG/22.5FPG/22.5；表中数据为表中数据为LS meanLS mean；p p值为两组相对于基线差值比较结果值为两组相对于基线差值比较结果胰岛素抵抗胰岛素抵抗(HOMA-IR)ITT人群人群HOMA-IR指数指数0min 30min 120min 180min 0min 30min 120min 180min p8%，阿卡波糖降低，阿卡波糖降低HbA1c分别达分别达2.38% （ 24周）和周）和2.28%（48周）。周）。小结（小结（2） 经经48周治疗后，周治疗后， 两组达标率（两组达标率（HbA1c 7%）均超过）均超过78% 降低空腹血糖：二甲双胍优于阿卡波糖降低空腹血糖：二甲双胍优于阿卡波糖 降低餐后降低餐后2h血糖：阿卡波糖优于二甲双胍血糖：阿卡波糖优于二甲双胍 阿卡波糖降低空腹血糖达阿卡波糖降低空腹血糖达1.46 mmol/L，降低餐后血糖，降低餐后血糖达达3.08 mmol/L 阿卡波糖降低餐后阿卡波糖降低餐后胰岛素胰岛素水平优于二甲双胍水平优于二甲双胍 阿卡波糖减轻阿卡波糖减轻体重体重及降低及降低甘油三酯甘油三酯优于二甲双胍优于二甲双胍阿卡波糖指南地位：一线起始，全程推荐阿卡波糖指南地位：一线起始，全程推荐 2012 IDF指南指南 2010 中国指南中国指南36谢谢 谢！谢！