[医学]人工合成抗菌药.ppt

1 1、掌握喹诺酮类药物（尤其是第三代）：诺氟沙星、培、掌握喹诺酮类药物（尤其是第三代）：诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、依诺沙星、洛美沙星等氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、依诺沙星、洛美沙星等的抗菌作用；药动学特点；应用；耐药性和不良反应。的抗菌作用；药动学特点；应用；耐药性和不良反应。2 2、熟悉磺胺类（、熟悉磺胺类（SDSD、SMZSMZ、SIZSIZ）、甲氧苄啶等的抗菌作）、甲氧苄啶等的抗菌作用；作用机制；体内过程；用途；主要不良反应；耐药用；作用机制；体内过程；用途；主要不良反应；耐药性和合理用药。熟悉局部感染用药磺胺米隆（性和合理用药。熟悉局部感染用药磺胺米隆（SMLSML）、）、磺胺嘧啶银（磺胺嘧啶银（SD-AgSD-Ag）及磺胺醋酰（）及磺胺醋酰（SASA）的应用和注意）的应用和注意事项。事项。专业词汇：专业词汇：quinolones; norfloxacin; ofloxacin; ciprofloxacin;quinolones; norfloxacin; ofloxacin; ciprofloxacin;sulfadiazine; sulfamethoxzole; trimethoprimsulfadiazine; sulfamethoxzole; trimethoprim大纲要求大纲要求概论概论本章学习内容：本章学习内容：一、喹诺酮类一、喹诺酮类 二、磺胺类二、磺胺类三、其他三、其他 喹诺酮类喹诺酮类一、结构一、结构喹诺酮类喹诺酮类二、分代二、分代第一代第一代 萘啶酸（萘啶酸（19621962，已弃用），已弃用） 第二代第二代 吡哌酸（吡哌酸（19741974）第三代（含第三代（含“F”F”）19901990年前上市：年前上市：诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、依诺沙诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、依诺沙星、氧氟沙星星、氧氟沙星喹诺酮类喹诺酮类19901990年后上市年后上市: : 左氧氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星、左氧氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星、托氟沙星、司氟沙星、那氟沙星托氟沙星、司氟沙星、那氟沙星第四代第四代 莫西沙星、克林沙星莫西沙星、克林沙星 喹诺酮类喹诺酮类三三、抗菌作用、抗菌作用1 1、抗菌谱广（广谱杀菌）、抗菌谱广（广谱杀菌）G-G-菌：大肠、痢疾、菌：大肠、痢疾、伤寒伤寒、变形、产气杆、淋、变形、产气杆、淋球球强强；绿脓绿脓（环丙、氧氟、莫西环丙、氧氟、莫西）G+G+菌：金葡、链球菌：金葡、链球敏感敏感分枝分枝：（环丙、氧氟、左氧氟、：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕司帕）支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌、支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌、军团菌军团菌：敏感敏感 喹诺酮类喹诺酮类2 2、作用机制独特：、作用机制独特：抑抑DNADNA回旋酶和回旋酶和DNADNA拓扑异拓扑异构酶构酶（与其他抗菌药无明显交叉耐药性）（与其他抗菌药无明显交叉耐药性） 3 3、PAEPAE较长较长4 4、给药途径广（口服、注射均可）、给药途径广（口服、注射均可） 5 5、生物利用度较高，通透性较好、生物利用度较高，通透性较好 6 6、不良反应较小、不良反应较小喹诺酮类喹诺酮类四、耐药性四、耐药性 存在交叉耐药，有增长趋势存在交叉耐药，有增长趋势机理：机理： 1 1、回旋酶基因突变：药物与回旋酶亲和力回旋酶基因突变：药物与回旋酶亲和力 2 2、细胞膜通透性、细胞膜通透性，菌体内药浓，菌体内药浓3 3、主动排出机制、主动排出机制喹诺酮类喹诺酮类五、药动学五、药动学吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星外，其余吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星外，其余吸收率吸收率80% 80% 分布：组织分布：组织穿透性好穿透性好，分布广。可进入骨、关，分布广。可进入骨、关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培氟）达治疗节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培氟）达治疗浓度浓度 代谢与排泄：差异较大（见表）代谢与排泄：差异较大（见表）喹诺酮类喹诺酮类喹诺酮类喹诺酮类1 1）泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染 单纯性、复杂性尿路感染，细菌性前列腺炎单纯性、复杂性尿路感染，细菌性前列腺炎，淋菌性尿道炎，宫颈炎等，淋菌性尿道炎，宫颈炎等显效显效 六、临床应用六、临床应用2 2）肠道感染）肠道感染 细菌性肠炎、菌痢、细菌性肠炎、菌痢、伤寒伤寒、副伤寒、副伤寒 3 3）呼吸道感染）呼吸道感染 （肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感染（肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感染 喹诺酮类喹诺酮类4 4）结核杆菌：）结核杆菌： 氧氟、环丙、左氧、司氟（帕）氧氟、环丙、左氧、司氟（帕）5 5）绿脓：氧氟、左氧氟、环丙）绿脓：氧氟、左氧氟、环丙 6 6）其他）其他 骨髓炎骨髓炎、关节感染、五官科感染、伤口感、关节感染、五官科感染、伤口感染化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟）染化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟）七、不良反应七、不良反应1 1）胃肠道反应（较常见）胃肠道反应（较常见） 厌食、恶心、呕吐、腹内不适（发生率厌食、恶心、呕吐、腹内不适（发生率3-5%3-5%） 喹诺酮类喹诺酮类2 2）中枢神经系统中枢神经系统 兴奋症状，可逆。可能是药物阻断了兴奋症状，可逆。可能是药物阻断了GABAGABAA A受体所致受体所致 喹诺酮类喹诺酮类3 3）过敏反应）过敏反应 5 5）软骨损害软骨损害4 4）光敏反应光敏反应洛美沙星、司帕沙星洛美沙星、司帕沙星禁忌：儿童、孕妇；精神病、癫痫；茶碱、禁忌：儿童、孕妇；精神病、癫痫；茶碱、NSAIDNSAID；日照；日照喹诺酮类喹诺酮类八、常用药物八、常用药物诺氟沙星（诺氟沙星（NorfloxacinNorfloxacin，氟哌酸），氟哌酸） 第一个含第一个含“F”F”喹诺酮类喹诺酮类 F F为为35-45%35-45%，血浓度较低，血浓度较低 主用于肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道、主用于肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道、皮肤软组织、眼科感染，疗效一般皮肤软组织、眼科感染，疗效一般喹诺酮类喹诺酮类环丙沙星（环丙沙星（CiprofloxacinCiprofloxacin）F F为为60%-80%60%-80%，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低抗菌作用：对抗菌作用：对G-G-杆菌最强杆菌最强：如大肠、痢疾、：如大肠、痢疾、流流感感、绿脓等；对产酶淋球、耐药金葡、绿脓等；对产酶淋球、耐药金葡、伤寒伤寒及及TBTB杆菌杆菌有效有效应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤软组织感染，皮肤软组织感染，伤寒伤寒，二线治疗，二线治疗TBTB药药 氧氟沙星（氧氟沙星（OfloxacinOfloxacin，氟嗪酸），氟嗪酸） 喹诺酮类喹诺酮类F F比诺氟沙星高比诺氟沙星高1 1倍倍分布广：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均分布广：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可达有效浓度，可达有效浓度，尿液浓度高尿液浓度高（与左氧氟沙星（与左氧氟沙星并列首位）并列首位） 抗菌作用：比诺氟沙星强（一般菌）抗菌作用：比诺氟沙星强（一般菌）应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉、眼科感染等治疗伤寒及抗耳鼻喉、眼科感染等治疗伤寒及抗TBTB杆菌二杆菌二线药线药喹诺酮类喹诺酮类左氧氟沙星（左氧氟沙星（LevofloxacinLevofloxacin，可乐必妥），可乐必妥）为氧氟沙星的左旋异构体为氧氟沙星的左旋异构体 抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星（消旋抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星（消旋体）的体）的2 2倍，不良反应少倍，不良反应少 喹诺酮类喹诺酮类洛美沙星（洛美沙星（LomefloxacinLomefloxacin） 生物利用度高（生物利用度高（90-100%90-100%）抗菌活性同氧氟沙星抗菌活性同氧氟沙星 t t1/21/2长，存在长，存在PAEPAE， 1 1次次/d /d 光敏反应光敏反应发生率较高发生率较高喹诺酮类喹诺酮类氟罗沙星（氟罗沙星（FleroxacinFleroxacin，多氟沙星），多氟沙星） 抗菌谱广：除一般敏感菌外，对厌氧菌，支、抗菌谱广：除一般敏感菌外，对厌氧菌，支、衣原体强衣原体强 体内抗菌活性强（体内抗菌活性强（ 氧氟、环丙）氧氟、环丙） 生物利用度高（近生物利用度高（近100%100%）t t1/21/2长，长，1 1次次/d /d 应用：似氧氟，去应用：似氧氟，去TBTB，加厌氧菌，支、衣原，加厌氧菌，支、衣原体感染体感染 喹诺酮类喹诺酮类司帕沙星（司帕沙星（SparfloxacinSparfloxacin，司氟沙星），司氟沙星） 对对G+G+菌作用强菌作用强（葡萄球、链球），对（葡萄球、链球），对MRSAMRSA高浓高浓度抑制；对支原体、衣原体强；度抑制；对支原体、衣原体强；分支杆菌分支杆菌有效有效 t t1/21/2长（长（17.6 h17.6 h），），1 1次次/d/d应用：敏感菌（含厌氧菌）及耐药菌；支原应用：敏感菌（含厌氧菌）及耐药菌；支原体、衣原体感染；第二线抗体、衣原体感染；第二线抗TBTB药药 不良反应不良反应 光敏性皮炎光敏性皮炎 喹诺酮类喹诺酮类莫西沙星（莫西沙星（moxifloxacinmoxifloxacin） 克林沙星（克林沙星（clinafloxacinclinafloxacin） 对对G-G-菌、厌氧菌具有高活性，优于环丙菌、厌氧菌具有高活性，优于环丙 对金葡、肺炎球菌亦优于环丙、司氟对金葡、肺炎球菌亦优于环丙、司氟 对对MRSAMRSA有效有效, ,对绿脓杆菌最强对绿脓杆菌最强磺胺类磺胺类一、总论一、总论优点：优点：抗菌谱较广；某些感染有显效：抗菌谱较广；某些感染有显效：流脑（流脑（SDSD）、）、伤寒（伤寒（SMZ+TMPSMZ+TMP）；）；使用方便（口服制剂），使用方便（口服制剂），稳定性强稳定性强 缺点：缺点：不良反应较多：肾损害，过敏不良反应较多：肾损害，过敏抗菌活性不高，易耐药且存在交叉耐药性抗菌活性不高，易耐药且存在交叉耐药性磺胺类磺胺类二、分类二、分类1 1）用于全身感染的磺胺（易吸收）用于全身感染的磺胺（易吸收） 短效（短效（t t1/21/210h24h t1/224h ）：磺胺多辛（）：磺胺多辛（SDMSDM）1 1次次/3-7d/3-7d磺胺类磺胺类2 2）用于肠道感染的磺胺（难吸收）用于肠道感染的磺胺（难吸收） 柳氮磺吡啶（柳氮磺吡啶（SASPSASP） 3 3）外用磺胺）外用磺胺 磺胺米隆（磺胺米隆（SMLSML）、磺胺醋酰（）、磺胺醋酰（SASA） 磺胺嘧啶银（磺胺嘧啶银（SD-AgSD-Ag）磺胺类磺胺类NHSO2NHR2R241NH2SO2NHONC H3NH2COOH对氨苯甲酸对氨苯甲酸 磺胺甲磺胺甲噁噁唑唑对氨基苯磺酰胺对氨基苯磺酰胺 磺胺嘧啶磺胺嘧啶 NH2SO2NHNN三、作用机制三、作用机制磺胺类磺胺类嘌呤、嘧啶嘌呤、嘧啶 二氢二氢 蝶啶蝶啶 L L谷谷 氨酸氨酸 + + + + NH2COOH二氢叶酸二氢叶酸 二氢叶二氢叶酸还原酸还原酶酶 四氢四氢叶酸叶酸 一一碳碳转转移移酶酶 合成蛋白合成蛋白质质 二氢叶酸二氢叶酸 合成酶合成酶 叶酸还原酶叶酸还原酶 外源性叶外源性叶酸（人及酸（人及动物）动物） NH2SO2NH2磺胺类磺胺类砜类砜类 PABAPABA （- -） TMP抑菌；广谱；首剂加倍；脓液；普鲁卡因；不良反应抑菌；广谱；首剂加倍；脓液；普鲁卡因；不良反应磺胺类磺胺类四、抗菌谱四、抗菌谱较广（多数较广（多数G+G+、G-G-菌）菌）敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、鼠疫杆菌（链霉素首选）淋球菌、鼠疫杆菌（链霉素首选） 次敏（次敏（G-G-杆菌）：肠菌、流感、伤寒（杆菌）：肠菌、流感、伤寒（SMZSMZ）、）、绿脓绿脓、沙眼衣原体、疟原虫沙眼衣原体、疟原虫无效：无效：G+G+杆菌；立克次体、螺旋体、支原体杆菌；立克次体、螺旋体、支原体磺胺类磺胺类另本类药物选择性：另本类药物选择性：SDSD脑膜炎球菌脑膜炎球菌 SMZ+TMPSMZ+TMP伤寒、鼠疫伤寒、鼠疫 SDMSDM疟原虫、麻风、结核疟原虫、麻风、结核 SMLSML、SD-AgSD-Ag绿脓绿脓 磺胺类磺胺类五、临床应用五、临床应用1 1）流脑）流脑 首选首选SDSD；次选氯霉素、第二、三；次选氯霉素、第二、三代头孢菌素、青霉素代头孢菌素、青霉素 2 2）呼吸道感染）呼吸道感染 选用中、短效，如选用中、短效，如SDSD、SMZ+TMP SMZ+TMP 3 3）尿路感染）尿路感染 SIZSIZ，SMZ+TMPSMZ+TMP4 4）肠道感染）肠道感染 溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎-SASPSASP 肠炎、菌痢肠炎、菌痢-SMZ+TMP -SMZ+TMP 伤寒伤寒-SMZ+TMP-SMZ+TMP 磺胺类磺胺类5 5）外用）外用a.a.创面感染创面感染（化脓、绿脓）；烧伤（化脓、绿脓）；烧伤-SML-SML、SD-AgSD-Ag（后者强、刺激性小、兼有收敛作用）（后者强、刺激性小、兼有收敛作用） b.b.眼部感染眼部感染 SA SA 6 6）疟疾预防）疟疾预防 SDMSDM（防疟片（防疟片2 2号：号：SDM+SDM+乙胺嘧乙胺嘧啶）啶）磺胺类磺胺类六、不良反应六、不良反应1 1）肾损害肾损害：在：在酸性尿中易形成结晶酸性尿中易形成结晶，刺激肾，刺激肾，致结晶尿、血尿、管型尿，以致结晶尿、血尿、管型尿，以SDSD多见多见 预防措施：多饮水，大于预防措施：多饮水，大于1.5l/d1.5l/d；碱化尿液；碱化尿液（NaHCONaHCO3 3）；老年、肾功能不全慎用）；老年、肾功能不全慎用 2 2）过敏反应：皮疹、固定型药疹、药热等，）过敏反应：皮疹、固定型药疹、药热等，注意用药史注意用药史磺胺类磺胺类3 3）造血系统：粒细胞，血小板，再障，缺）造血系统：粒细胞，血小板，再障，缺G-G-6-PD6-PD可致溶血性贫血可致溶血性贫血 4 4）消化系统：恶心、呕吐，饭后服减轻）消化系统：恶心、呕吐，饭后服减轻 5 5）神经系统：头晕、乏力）神经系统：头晕、乏力磺胺类磺胺类思考：思考：1.1.抗菌谱广？抗菌谱广？ 多数细菌有多数细菌有PABAPABA途径途径2.2.毒性低？毒性低？ 人体靠外源叶酸，不能人体靠外源叶酸，不能自己合成自己合成3.3.耐药性（交叉）？耐药性（交叉）？ 同一机制同一机制（1 1）酶提高识别力）酶提高识别力与磺胺亲和力与磺胺亲和力 （2 2）细菌改变代谢途径：自身制造）细菌改变代谢途径：自身制造PABAPABA，增加，增加酶量，利用外源叶酸等酶量，利用外源叶酸等其他类其他类甲氧苄啶（甲氧苄啶（trimethoprin, TMPtrimethoprin, TMP）196819681.1.抗菌谱：与磺胺相似，较广抗菌谱：与磺胺相似，较广2.2.机制：机制：抑制二氢叶酸还原酶抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺合用，与磺胺合用协同增效（协同增效（SD+TMPSD+TMP，SMZ+TMPSMZ+TMP）3.3.应用（应用（与磺胺合用，不单用与磺胺合用，不单用） ： 呼吸道、流脑、泌尿道呼吸道、流脑、泌尿道 、伤寒、伤寒其他类其他类4.4.不良反应不良反应1 1）大剂量、长疗程：可致叶酸缺乏症）大剂量、长疗程：可致叶酸缺乏症可可逆性血细胞减少，巨幼红细胞贫血逆性血细胞减少，巨幼红细胞贫血 2 2）动物实验可致畸（鼠）、孕妇禁用）动物实验可致畸（鼠）、孕妇禁用其他类其他类硝基呋喃类硝基呋喃类（抗菌谱广、作用强、不易耐药、毒性大）（抗菌谱广、作用强、不易耐药、毒性大）呋喃坦啶：尿药浓度高，用于尿路感染呋喃坦啶：尿药浓度高，用于尿路感染 呋喃唑酮（痢特灵）：呋喃唑酮（痢特灵）： 难吸收（仅难吸收（仅5%5%），肠），肠炎、菌痢、溃疡病炎、菌痢、溃疡病 呋喃西林：内服毒性大，仅外用。烧伤湿敷创呋喃西林：内服毒性大，仅外用。烧伤湿敷创面，中耳炎、鼻炎面，中耳炎、鼻炎其他类其他类硝基咪唑类硝基咪唑类-甲硝唑、替硝唑、尼莫唑甲硝唑、替硝唑、尼莫唑 应用：应用：1 1、厌氧菌厌氧菌感染（需氧菌无效）感染（需氧菌无效）口腔、腹腔、溃疡、假膜性肠炎口腔、腹腔、溃疡、假膜性肠炎 2 2、滴虫病、滴虫病 3 3、阿米巴病、阿米巴病 4 4、贾第鞭毛虫病、贾第鞭毛虫病 LOGO