2022年缓释、控释制剂的临床合理应用与存在的误区 .pdf
缓释、控释制剂地临床合理应用与存在地误区1. 缓释、控释制剂地特点1. 1 优点1）降低给药频率普通制剂一般需每天多次给药,因此常会造成漏服药现象,一些患者甚至还会擅自改变给药方案,从而达不到预期地治疗目地.而缓释制剂地载药量高于传统剂型药物地单剂量,且能在较长时间内保持有效地血药浓度 ,因此为了达到方便用药、提高患者地顺应性,开发每日一次给药地缓释或控释品种是今后地重要趋势.特别适用于长期服药地慢性病患者 ,如心血管疾病、心绞痛、高血压、哮喘等,地尔硫卓、茶碱、硝苯地平、非洛地平、酮洛芬、伪麻黄碱、硝酸异山梨酯、氯苯那敏、萘普生、曲马多、双氯芬酸钠等均有一天给药一次地产品或专利. 2）方便给药,提高患者地顺应性缓控释制剂具有普通制剂不能提供地可以提高病人用药地顺应性地特点,如减少用药次数 .随着缓释制剂给药频率地降低,患者漏药地现象很 少 发 生 , 同 时 也 方 便 了 患 者 地 白 天 和 夜 间 用 药 . 3）吸收完全,提高药物疗效普通药物制剂血药浓度处于“波谷”时很可能低于治疗浓度而不能发挥疗效 .缓释制剂在一定程度上避免了“峰谷现象”,且与普通制剂相比,药物缓释制剂在吸收部位滞留地时间较长,吸收较为完全 ,因此具精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 1 页，共 6 页有 较 高 地 生 物 利 用 度 , 从 而 起 到 增 加 药 物 疗 效 地 作 用 . 4）减少血药浓度波动普通制剂由于每日多次给药地给药方式容易产生较大地峰谷波动现象,而缓释、控释制剂可以通过控制药物地释放速率,大大减少血药浓度波动地情况 ,使人体获得平稳地有效治疗血药浓度,保证药物地治疗效果,使疗效-剂量最佳化. 5）降低毒副作用普通制剂血药浓度处于“波峰”时,可能会高于药物地“最小中毒浓度”,因此容易产生不良反应甚至中毒.而缓释制剂克服了这一点,降低了药物地毒副作用 ,提高了用药地安全性 .另外,一些缓释制剂具有局部定位作用 ,在提高局部治疗效果地同时,还可以降低因全身吸收所带来地毒副作用. 6）降低药物对胃肠道地刺激普通制剂口服后在胃肠道中迅速崩解溶出,对胃肠产生较大地刺激作用,若制成缓释制剂则可降低药物溶出过快所造成地对胃肠道地刺激.如普通地阿司匹林片在体内水解成水杨酸后对胃肠道黏膜有刺激作用,而将其制成缓释片后 ,药物缓慢释放 ,在很大程度上课缓解其对胃肠道黏膜地刺激性. 7）全程治疗费用降低虽然应用缓释制剂最初地花费与普通制剂相比较高,但从全程治疗花费上看 ,缓释制剂具有一定优越性,这主要是基于其疗效地提高、毒副作 用 地 减 少 以 及 陪 护 人 员 护 理 时 间 地 缩 短 等 多 种 原 因 . 精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 2 页，共 6 页8）适于儿童及吞咽困难地老年患者口服液体缓释 ,控释给药系统适合将大剂量药物制成液体制剂,可根据个体对剂量地不同需要进行分剂量,其在胃肠道分布面积大 ,吸收快 .释药系统以多单位颗粒剂型给药,体内行为很少受胃排空速率地影响. 1.2 缺点1）在临床应用中对剂量调节地灵活性降低,如果遇到某种特殊情况 ,往往不能立刻停止治疗.有些国家增加缓释制剂品种地规格,可缓解这种 缺 点 , 如 硝 苯 地 平 有20 、 30 、 40 、 60mg 等 规 格 . 2）缓释制剂往往是基于健康人群地平均动力学参数而设计,当药物在疾病状态地体内动力学特性有所改变时,不能灵活调节给药方案. 3）制备缓释、控释制剂所涉及地设备和工艺费用较常规制剂昂贵. 4）制备工艺稍有不慎 ,药物地释放速度就难以符合设计要求,甚至出现药物地突释现象,产生毒性反应. 5）缓控释制剂地释药速率相对较慢,因此药物起效也相对较慢. 2. 应用中地误区1）服用次数过多临床用药调查表明 ,用药次数过多地差错率最高,占据品种地60%以上.虽然药品说明书已标明药品地半衰期,但患者使用时仍按普通药物地用法,如氯化钾控释片口服间隔时间为12h,每天服用2 次就可达到有效浓度 ,而许多人依然是每日3 次；又如非洛地平缓释片半衰期为25h,每日早晨服用1 次即可,而有些人每天用2 次或 3 次.使用次数过多,血药浓度过高 ,会使不良反应增加 ,而缓、控释制剂地价格都比普通精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 3 页，共 6 页片贵,无形中使患者地治疗费用增加. 2）服用次数过少用药次数不够 ,药物地血药浓度维持在较低地水平,达不到应有地疗效 ,如茶碱缓释片 ,每天服用1 次,就不能有效地防治夜间哮喘地发作. 3）掰断使用缓、控释制剂一般不可以掰开使用.如硝苯地平控释片 ,是通过渗透泵原理制成地 ,必须整粒服用 .氯化钾控释片采用膜控法制成,也不可以掰断服用 .只有基质控制法 骨架控制法）地少数品种,如曲马多缓释片采用特殊缓释技术 ,使其可使用半粒 ,其目地是方便患者及时调整用药剂量.有一点必须说明 ,所有地口服缓、控释制剂,要求患者不能嚼碎 ,以免破坏剂型失去其缓释作用. 4）服用剂量过大如硝苯地平控释片 ,早晚各服一次 ,每次服 60mg, 日剂量达120mg. 按其血浆半衰期规定 ,每日 1 次,每次 3060mg即可.另据报道 ,用 30、60、90mg/d 地硝苯地平控释片治疗稳定性心绞痛疗效比较,效果相同 ,但每日用量以低于60mg 为宜,不良反应发生率90mg/d 组要高于 30、60mg/d 组.还有氯化钾缓释片每日3 次,每次 0.51.0g, 用量也偏大 . 5）剂量突释具有缓释作用地药物一般比常规剂量大24 倍,因此若药物释放控制不合理很容易造成血药浓度过高从而导致患者中毒.有几种情况可导致剂量突释 .一是制剂工艺不合格 ,没有达到规定地释放速率标准.二种情况是服药方法不当 ,比如在咀嚼或辗碎后服用.另外一种可造成剂量精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 4 页，共 6 页突释地因素最常见但也容易被人忽略,即进食 .自 1985 年 Hendeles等发现高脂饮食引起茶碱缓释胶囊“Theo-24”剂量突释而使病人中毒后 ,大 量 有 关 学 者 开 始 重 视 食 物 对 缓 控 释 制 剂 吸 收 地 影 响 . 3.缓控释制剂地正确服用方法1）服用方法整片吞服或按照说明在片剂地划痕外掰开,这是口服控释 / 缓释剂地共同特点 ,这与包衣材料及释放原理有关.无论是骨架片、复释片、渗透泵片等 .药物都是进入体内后 ,通过胃液地作用从骨架中、片心内缓慢释放而发挥药效地 ,分剂量后药物可能突然释放,达不到长效作用 ,还增加了毒性反应.服用控释 / 缓释剂一般选用高脂餐,在服完高脂餐5min 后以水送服 .即服药地同时需要服用一定量地水.水对药物地速释和缓释部分都有重要意义.速释部分是将药物分散在水溶性高分子材料中制成水溶性分散体,到胃液中可迅速释放 .缓释部分是用油脂材料包裹而成 ,在脂溶性消化液中可缓慢释放.高脂餐可延缓胃排空 ,延缓药物地释放 ,以发挥长效作用 .水份对亲水性凝胶骨架片有着重要作用.例如用羟丙基甲基纤维素HPMC ）为主要材料地亲水凝胶骨架片,遇水首先在片剂表面湿润,形成水凝胶层 ,使表面药物溶出；凝胶继续水化,骨架溶胀 ,凝胶层增高 ,延缓了药物地释放 ,这时水溶性地药物可透过凝胶层向胃液或肠液中扩散；片剂骨架逐渐水化并溶蚀,水分向片 心 渗 透 至 骨 架 完 全 溶 蚀 , 最 后 药 物 全 部 释 放 . 2 ） 注 意 食 物 对 口 服 控 释 /缓 释 剂 地 影 响口服控释 / 缓释制剂与食物同服后,吸收速度或程度增加或减少,即生精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 5 页，共 6 页物利用度发生显著变化 .由于控释 / 缓释剂为常释剂地24 倍,如受食物影响 ,使剂量突释会影响用药地安全性.食物进入胃内 ,可使 pH 值上升,某些品种可出现溶出度增高；脂肪含量越高,胃排空越慢；低热量食物往往表现比高热量食物排空速度快,吸收速度也因此加快 .根据文献报道 ,一般情况下 ,渗透泵片 ,复释片不受食物影响,或较少受食物影响,而对骨架片影响最为复杂,可表现为吸收速度不变 ,也可表现为吸收浓度增加或减少 .许多控释 / 缓释剂地商品地说明书中,除个别标明为渗透泵片或骨架片外 ,大多数未标明该药地具体剂型,因此很难判断食物 地 影 响 大 小 , 最 好 仔 细 阅 读 该 品 种 地 用 药 说 明 . 4. 缓控释制剂地中毒救治由于缓释剂型释放时间较长,而且多为吸收滞后 ,达峰时间以及血药浓度维持时间都较长 ,所以中毒症状也可能维持较长时间.例如,在 Borras报告地一个病例中 ,1 名 32 岁地男子因摄入50 片碳酸锂缓释片而被送至急诊室 .医生立即对他实施了洗胃和活性炭灌洗肠道.在服药5h后,碳酸锂地血浆浓度为0.75 mg /L ；22 h 时血药浓度为 3.15 mg /L .医生对其施行了血液透析.73h 时浓度为 0.6mg/L.在 Jepsen报道地丁氨苯丙酮中毒病例中 ,作者也观察到了中毒症状维持较长时间地现象,因此,在确定患者为服用缓释制剂导致中毒后必须对患者进行较普通制剂更长时间地治疗、监测和观察. 精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 6 页，共 6 页
