2022年校准品质控品技术审评规范-20211103征求意见 .pdf

生化分析用校准物、 质控物产品技术审评规范（ 2017 版）本规范旨在指 导注册申 请人对校准物、质控物产品注册申报资料的准 备及撰写，同时也为技术审评 部门对注册申 报资料的技 术审评 提供参考。本规范是对校准物、质控物产品的一般要求，申 请人应依据具体 产品的特性 对注册申 报资料的内容 进行充实和细化，并依据产品特性确定其中的具体内容是否适用。本规范是对申请人和审查人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事 项，亦不作为法规强制执行，如果有能够满足相关法 规要求的其他方法，也可以采用，但需要提供详细的研究 资料和验证资 料。 应在遵循相关法 规的前提下使用本 规范。本规范是在现行法规和标准体系以及当前 认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技 术的不断发展，本规范相关内容也将 进行适时调整。一、适用范围本规范适用于依据体外诊断试剂注册管理 办法（国家食品药品监督管理总局令第 5 号）（以下简称 办法）管理 类别为第二类的校准物和 质控物。具体的，本规范适用于在生化分析 仪上使用，用于检测系统校准的校准物，不适用于生化分析 仪电解质模块用校准物。适用于在生化分析 仪上使用，用于适配试剂或检测系统质量控制的质控物，不适用于正确度质控物。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 1 页，共 30 页作为独立注册 单元申报的校准物和 质控物应执行本规范，作为试剂盒组分与试剂合并申报的校准物和 质控物可参照 执行。依据 办法，与第一 类体外诊断试剂配合使用的校准物、质控物，按第二类产品进行注册；与第二类、第三 类体外诊断试剂配合使用的校准物、质控物单独申请注册时，按与 试剂相同的类别进行注册；多 项校准物、 质控物，按其中的高类别进行注册。二、注册申报资料要求（一）综述资料综述资料主要包括 产品预期用途、产品描述、有关生物安全性的 说明、研究结果的总结评 价以及同 类产品上市情况介绍等内容，应符合 办法和关于公布体外 诊断试剂注册申报资料要求和批准 证明文件格式的公告（国家食品药品监督管理 总局公告 2014年第 44 号）的相关要求。相 应描述应至少包含以下内容：1.产品预期用途与产品说明书中预期用途一致。2.产品描述包括产品所采用的技 术原理、主要原材料的来源、质量控制及制 备方法、主要生产工艺过程及关 键控制点、校准物的制备方法及溯源情况、质控物的制 备方法及 赋值情况。3.有关生物安全性方面的 说明如果主要原材料采用各种 动物、病原体、人源的组织和体液等生物材料 经处理或添加某些物 质制备而成， 为保证产品在运 输、使用过程中对使用者和 环境的安全，研究者 应提精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 2 页，共 30 页供上述原材料有关生物安全性的说明。4.有关产品主要研究 结果的总结和评价5.参考文献6.其他包括同 类产品在国内外批准上市的情况，相关 产品所采用的技 术方法及 临床应用情况，申请注册产品与国内外同 类产品的异同等。（二）主要原材料研究资料校准物、质控物的原料 选择、制 备、 质量标准、 赋值过 程及试验资 料；校准物的溯源性文件，包括具体溯源 链、 实验方法、数据及统计分析等 详细资 料。（三）主要生产工艺及反应体系的研究资料包括如下内容：1.主要生 产工艺介绍，可以图表方式表示；2.反应原理介 绍；3.确定反 应所需物 质用量的研究 资料；4.确定反 应最适条件研究；5.其他：如基 质效应等。（四）分析性能评估资料1.申请人应提交在 产品研制 阶段的所有性能 验证资 料，包括具体研究方法、 实验数据、统计方法等 详细资 料。申请人应按以下要求提供性能 评估资料：（ 1）申 请人名称；（ 2）性能 评估方法、要求；（ 3）性能 评估所使用 试剂（包括校准物、 质控物）的名称、批号、有效期；精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 3 页，共 30 页（ 4） 应提供使用的 仪器型号、序列号；（ 5）性能 评估的时间、地点、 检验人员；（ 6）性能 评估的具体数据及分析判定；（ 7）性能 评估审批人签字、 审批时间。2.对于校准物，建议着重对以下分析性能 进行研究：（ 1）性状制造商应规定校准物的物理性状及正常使用条件下的外观要求； 应明确被测量及其单位，被 测量包括校准物特性、含有该特性的基 质、 预期校准的分析物。在自然光下以正常 视力或矫正视力目视检查， 应符合制造商规定的要求，含有多项分析物时可通过列表形式表达。（ 2）装量校准物为液体剂型时，用通用量具测量，装量应不少于标示值。（ 3）水分含量当校准物为冻干剂型时， 规定水分试验方法，水分含量应符合制造商要求。（ 4）量 值溯源应明确分析物的量 值溯源。按照 GB/T 21415-2008 体外 诊断医疗器械生物 样品中量的测量校准物和控制物 质赋值的计量学溯源性的 规定建立溯源性。当校准物只校准 单个系统或校准多个系 统且每个系统上赋值结果均不同时，每一个 赋值均应具有溯源性。查看溯源性文件，应符合分析物量 值溯源的要求。溯源性文件中 应有赋值程序、溯源链和不确定度及其 评定的要求。赋值程序内容至少精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 4 页，共 30 页包括：校准物 浓度的选择、制造商最高计量学等级校准物（制造商校准物和其它商 业化的产品校准物在 计量学水平上 处于同一等级）的 选择或制造商选定测量程序的建立、赋值用参考血清（血 浆、 脑脊液或尿液） 组的建立、制造商一级校准物赋值以及常规系统校准赋值；溯源 链内容至少包括：制造商选定测量程序，制造商一级校准物，制造商常设测量程序，产品校准物，常规测量方法，人血清样本测量结果，并且每一步校准都应有不确定度；不确定度及其评定内容应包括赋值、均匀性和稳定性，至少列出不确定主要 贡献者，例如， 赋值相关不确定度：校准用参考物质、 测量程序等。在建立量值溯源时，制造商应考虑以下几方面：a） 选择校准物浓度时，充分考虑临床实际应用， 结合参考区间和医学决定水平制定，具有诊断价值的浓度点不宜使用校准浓度外推方法。b） 声称的量 值溯源从实际溯源点（参照）开始，不宜进行延伸。例如，人血清中白蛋白量值溯源至国家一 级标准物质，一级标准物质溯源至库仑法，校准物的溯源图应以国家一级标准物质作为起点，在溯源性文件中声称人血清中白蛋白量值溯源至国家一 级标准物质，不宜声称人血清中白蛋白量 值溯源至库仑法。c） 在溯源文件中 应明确制造商 选定测量程序、制造商常设测量程序的具体内容。d） 定值方法存在差异、量的类不同时不宜作为溯源终点。例如， ALT 测量时无磷酸吡哆 醛试剂测 量结果不宜声称溯源至 IFCC 参考测量方法。（ 5） 赋值结果及其不确定度的表示方式精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 5 页，共 30 页应使用规范的表示方式，主要表示方式可 选择：赋值结果 扩展不确定度；赋值结果， 扩展不确定度。查看校准物赋值的相关资料， 应符合制造商要求。注 1：用上一 级计量学水平参考物 质校准的方法 进行校准物赋值时，量 值传递用校准物量 值的末位数一般与 赋值结果和不确定度 值的末位数保持一致。有效测量结果的末位数一般与不确定度的末位数保持一致。 扩展不确定度一般保留一位有效数字，当扩展不确定度首位有效数字 为 1 或 2 时，一般应保留两位有效数字。例如 ALT 校准物赋值结果为 50.0 U/L，扩展不确定度 为 1.5 U/L，可以表示为（ 50.01.5 ） U/L 或 50.0 U/L， U=1.5 U/L；注 2：与 赋值相对应的不确定度 为扩展不确定度（ U），通常取扩展因子 k=2。（ 6）正确度当校准物分析物有有 证参考物质(CRM)或其它公认的参考物质时，使用校准物校准后测量有证参考物质(CRM)或其它公认的参考物 质，量 值传递的正确度 应符合；当校准物分析物没有有证参考物质(CRM)或其它公认的参考物质（或不可 获得）时，使用制造商溯源文件声称的参考物 质或参考测量程序赋值血清代替有 证参考物质(CRM)或其它公认的参考物质进行试验，量 值传递的正确度应符合。|?|1测量正确度试验用物质 3 次， 计算平均值，并按照公式（ 1） 计算 En绝对值， En 绝对值 1 则正确度符合要求。 （ 1）|?|=? ? ? ? ?2? ?+ ?2? ? ?式中：精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 6 页，共 30 页xlab 实验室测量结果平均值；xref 为正确度评价用测量标准标示值；Ulab为测量不确定度；Uref正确度验证用测量标准的不确定度。注 1：参考物 质不可获得是指体外 诊断参考物 质存在特殊性，部分项目的复制 过程用时较长，在当前一段时间内无法得到； 选择有证参考物质时，考 虑参考物质评价常规方法的适用性。注 2：正确度 评价时，所 选用测量标准的不确定度与校准物不确定度相当。（ 7）均匀性按照下列方法 进行均匀性 检验，并 计算瓶内均匀性的 变异系数（ CV瓶内）和瓶 间均匀性的变异系数（ CV瓶间）， 结果分别应符合制造商声称的要求。本标准中所涉及分析物均 为分子溶液，均匀性较好，在均匀性检验取样量的选择时不考虑校准物生 产量的影响，随机抽取 15个最小包装 单元的校准物并随机 编号 1-15，按照下列顺序每个包装 单元分别测量 3 次。测量顺序：1、 3、 5、 7、 9、 11、 13、 15、 2、 4、 6、 8、 10、 12、 14、 15、 14、 13、 12、 11、 10、 9、 8、 7、 6、 5、 4、 3、 2、 1、 2、 4、 6、 8、 10、 12、 14、 1、 3、5、 7、 9、 11、 13、 15。记录测量结果，并按照公式（ 2）公式（11） 进行计算F、 、 、和：bbsrs瓶内VC瓶间VC （ 2）精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 7 页，共 30 页 （ 3） （ 4） （ 5） （ 6） （ 7） （ 8） （ 9） （ 10）xsCVr瓶内 （ 11）式中：方差；SS 自由度；均方；MSFF 检验值；有效测量次数；0n瓶间标准差；bbs重复性标准差；rs精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 8 页，共 30 页测量或计算结果；总平均值。?当统计结果 F 值小于等于 10时， 认为校准物瓶间均匀性较好，可以作为校准物，同时将该不均匀性引起的 测量不确定度作为校准物赋值不确定度的来源。并计算所有测试结果的平均值，然后 进行 CV瓶间和 CV瓶内的计算；当 统计结果 F 值大于 10 时， 认为校准物瓶间均匀性较差，不宜作为校准物，同时不再计算 CV瓶间和 CV瓶内。当统计结果 F 值 1时，以瓶内标准差代替瓶 间标准差即。rbbss注 1：校准物 为 1 个浓度，用于校准的浓度为多个浓度，当按照稀释比例换算后的校准物原液 浓度小于等于最高校准 浓度时，使用校准物原液进行检验；注 2：校准物 为 1 个浓度，用于校准的浓度为多个浓度，当按照稀释比例换算后的校准物原液 浓度大于最高校准 浓度时，使用稀释后的最高校准 浓度进行检验；注 3：校准物存在2个以上浓度时，每个 浓度的校准物均要进行均匀性 检验（零 浓度校准物除外），如果 仪器设置上限值即高浓度校准物 测量结果有可能在 仪器上不显示具体浓度值时，可 对其作适当稀 释后再进行检验。3.对于质控物，建议着重对以下分析性能 进行研究：（ 1）性状正常视力目测检查， 应符合制造商声称的状 态及正常外观要求，包括基质、 颜色等。（ 2）装量精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 9 页，共 30 页质控物为液体剂型时，用通用量具测量， 净含量应不少于标示值。（ 3）可接受区 间/值查看可接受区 间的确定程序，并在声称的测量系统上测量 3 次，程序和测量结果都应符合制造商声称的要求。制造商应给出建议的可接受区 间/值（或置信区 间）及其确定程序，具体应符合下列要求：a）可接受区 间/值宜考虑医学决定水平或 测量区间内适宜的浓度点；b）可接受区 间/值应随规定的测量系统（ 试剂和仪器）一并给出；c）估 计可接受区 间/值所进行的实验次数，重复次数及评估的时限；d）估 计可接受区 间/值所用的统计方法，包括置信水平；e） 应给出可接受区 间/值估计时的平均值与标称值（目 标值）之 间偏差的可接受 标准；f）在声称 测量系统上的测量结果应在其可接受区 间内。（ 4）均匀性按照下列方法 进行均匀性 检验，并 计算瓶间变异系数 CV瓶间， 结果应符合制造商声称的要求。在均匀性检验取样量的选择时不考虑质控物生产量的因素，随机抽取 10个最小包装 单元的质控物并随机 编号 1-10，每个包装 单元分别测量 3 次。测量顺序：考 虑测量系统随时间等因素引起的随机 变异，3 次测量采用不同的 顺序进行，例如精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 10 页，共 30 页1、 3、 5、 7、 9、 2、 4、 6、 8、 10、 10、 9、 8、 7、 6、 5、 4、 3、 2、 1、 2、 4、6、 8、 10、 1、 3、 5、 7、 9。记录测量结果，并按照公式（ 2）（9）、（11） 进行计算 F、 、和：bbsrs瓶间VC当 F 1时， 检验结果显示瓶间均匀性良好，以 代替计rsbbs算 CV瓶间， 结果应符合制造商声称的要求；当 F F0.05(v1,v2)时， 检验结果显示瓶间均匀性良好，计算结果 CV瓶间应符合制造商声称的要求；当 FF0.05(v1,v2)、 0.3 0.3 计算方法： 质控物可接受 值bbs乘以 1.5%（ CV） 时， 认为瓶间均匀性良好，计算结果 CV瓶间应符合制造商声称的要求；当 FF0.05(v1,v2)、 0.3 0.3 计算方法： 质控物可接受 值bbs乘以 1.5%（ CV） 时， 认为瓶间均匀性较差，不符合制造商声称的要求。（ 5） 质控物赋值提供质控物在所有适用机型上 赋值及其质控范围确定的程序和记录。 质控物赋值程序可参考 CLIS EP30-A:2010 检验医学互通性参考物 质的特征描述和 资格条件、 CNAS-GL29:2010 标准物质/标准样品定值的一般原则和统计方法（ ISO Guide 35:2006 ）。（ 6）基 质效应基质效应研究可参考 WS/T 356-2011 基 质效应与互通性评估指南。4.其他需注意 问题对于适用多个机型的 产品， 应提供产品说明书【适用机型】项中所列的所有型号 仪器的性能 评估资料。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 11 页，共 30 页如注册申 请中包含不同的包装 规格，需要对不同包装 规格之间的差异 进行分析或 验证。如不同的包装规格产品间存在性能差异，需要提交采用每个包装 规格产品进行的上述 项目评估的试验资 料及总结。如不同包装规格之间不存在性能差异，需要提交包装 规格之间不存在性能差异的 详细说 明，具体说明不同包装 规格之间的差别及可能 产生的影响。（五）稳定性研究资料校准物、质控物稳定性研究主要包括效期 稳定性、复溶/复融稳定性（如适用）和首次开封后稳定性（如适用）、运 输稳定性研究等，制造商可根据 实际需要选择合理的 稳定性研究方案。稳定性研究 资料应包括研究方法的确定依据、具体 实施方案、详细的研究数据及 结论。 对于效期 稳定性研究，应提供至少 3 批样品在实际储 存条件下保存至成品有效期后的研究 资料，并应当充分考 虑产品在储存、运输和使用 过程中的不利条件，进行相应的稳定性研究。1、校准物稳定性研究（ 1）校准物 稳定性检验采用以下任一方法 进行：a）方差分析。按照表1 计算 F 值和概率（ p） 值； 对于 95%的置信水平，p0.05表示趋势不显著，否则趋势显 著。表 1 方差分析表变差源自由度方差SS均方MSFp回归1niiYY12)?(regMS残差n-2niiiYY12)?(22nSSs2sMSFreg/精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 12 页，共 30 页总和n-1niiYY12)(/注：可使用Excel 进行计算， Excel 2010 中 p 的计算公式“= ”。2)nFDIST(F,1,b） t 检验。按照表 2 的公式 进行斜率的 趋势显 著性检验，计算； 对于 95%的置信水平，当时表示)(12,bstnp)(12,05.01bstbn趋势不显著，否则趋势显 著。表 2 t 检验表参数回归标准误，yxs斜率标准偏差，)(1bs(不确定度 )t 值，2,05.0nt斜率，1b公式2)?(122nYYsniiiyxniiyxXXsbs121)()(/注：可使用Excel 进行计算， Excel 2010 中的计算公式“=STEYX（，Xi） ” 、yxsiY的计算公式“=TINV（0.05， n-2” 、的计算公式“=SLOPE （，Xi） ” 。2,05.0nt1biY（ 2）效期 稳定性查看稳定性研究 资料或以 稳定性研究数据 进行统计处理，效期稳定性的 统计处 理使用方差分析或t 检验时 ， 赋值结果的变化趋势应 不显著；并根据t 检验的结果计算斜率的不确定度，以斜率的不确定度与 稳定期的乘 积作为稳定性引入的不确定度，同 时计算相对不确定度。在规定贮存条件下的稳定期内 赋值结 果的变化趋势不显著。（ 3）复溶 /复融稳定性精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 13 页，共 30 页当校准物 为冻干剂型或冷 冻物时， 应进行复溶 /复融稳定性的试验。 对于冻干剂型在校准物 说明书规定的稳定时间内将校准物按照一定的 时间间 隔复溶后 测量，每时间点测量3次， 总测量时间点不少于 5个； 对于冷冻物复融后在校准物 说明书规定的稳定时间内间隔一定 时间进 行测量，每个时间点测量3次， 总测量时间点不少于 5个，按照上述方法 进行趋势显著性检验。校准物复溶/复融后在 规定贮存条件下的 稳定期内赋值结 果的变化趋势不显著。（ 4）首次开封后稳定性当对校准物存在二次取 样且为液体时， 应进行首次开封后稳定性的 试验。将校准物开瓶后贮存在规定的条件下，在校准物 说明书规定的稳定时间内间隔一定 时间进 行测量，每个时间点测量3次， 总测量时间点不少于 5个，按照上述方法进行趋势显 著性检验。校准物首次开封后在 规定贮存条件下的稳定期内 赋值结 果的变化趋势不显著。稳定性的研究 结果应在说明书【 储存条件及有效期】中说明。若校准物不存在二次取 样， 应在说明书中明确。2、 质控物稳定性（ 1） 质控物稳定性数据 统计采用以下任一方法 进行：方差分析、t 检验， 详见校准物 稳定性研究部分。（ 2）效期 稳定性精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 14 页，共 30 页查看稳定性研究 资料或以 稳定性研究数据 进行统计处理，效期稳定性的 统计处 理使用方差分析或t 检验时 ， 赋值结果的变化趋势应 不显著。（ 3）复溶 /复融稳定性当质控物为冻干剂型或冷 冻物时， 应进行复溶 /复融稳定性的试验。 对于冻干剂型在校准物 说明书规定的稳定时间内将校准物按照一定的 时间间 隔复溶后 测量，每时间点测量 3次， 总测量时间点不少于 5 个； 对于冷冻物复融后在校准物说明书规定的稳定时间内间隔一定 时间进 行测量，每个时间点测量 3 次， 总测量时间点不少于 5 个，按照上述方法 进行趋势显 著性检验。 质控物复溶 /复融后在 规定贮存条件下的 稳定期内 赋值结 果的变化趋势不显著。（ 4）首次开封后稳定性当对质控物存在二次取 样且为液体时， 应进行首次开封后稳定性的 试验。将 质控物开瓶后 贮存在规定的条件下，在校准物 说明书规定的稳定时间内间隔一定 时间进 行测量，每个时间点测量3次， 总测量时间点不少于 5个，按照上述方法进行趋势显 著性检验。 质控物首次开封后在 规定贮存条件下的稳定期内 赋值结 果的变化趋势不显著。若质控物不存在二次取 样， 应在说明书中明确。（六）产品风险分析资料制造商应考虑产品寿命周期的各个 环节，从 预期用途、可能的使用 错误、与安全性有关的特征、已知及可预见的危害等精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 15 页，共 30 页方面的判定以及 对患者风险的估计进行风险分析， 应符合YY/T 0316-2016 医 疗器械风险管理对医疗器械的应用的要求。风险分析资料应包括以下内容1.概述： 简要介绍风险分析资料的编制依据、适用范围、 产品描述、风险管理计划及实施情况等。2.风险管理人员及其职责分工：明确 风险管理小组成员及职责，制定 风险管理流程图，明确 风险管理活动的评审要求等。3.风险可接受准则：明确 风险可接受的准 则。4.预期用途和安全性有关特征的判定：以 YY/T 0316-2016附录 C 和附录 H 为基础，判定 产品预期用途和与安全性有关的特性，判定已知和可预见的危害、对患者风险的评估，并形成问题清单。5.风险评价、 风险控制和风险控制措施： 对每一判定 为危害的不正确 结果的风险进行评价，并制定相应的风险控制方案及措施。6.综合剩余风险的可接受性 评价： 对比采取风险控制措施前后的风险情况， 对剩余风险的可接受性 进行评价。7.风险控制措施验证： 对风险 控制措施的有效性 进行验证分析。8.生产和生产后监测： 对产品生产和生产后的性能进行内部和外部的 监测。内部 监测包括生产过程控制，外部监测包括用户投诉、不良事件、第三方性能 评价等。本项内容由产品上市后补充， 产品注册时提供监测信息表格的 设计内容。9.风险管理评审结论 ： 风险管理小组下达风险评审结论 。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 16 页，共 30 页（七）产品技术要求产品技术要求应符合 办法和关于 发布医疗器械产品技术要求编写指导原则的通告（国家食品 药品监督管理 总局通告 2014年第 9 号）的相关规定。产品名称、产品型号 /规格及其划分 说明和性能指 标的内容应与其他注册 资料中的相 应内容保持一致。如果 拟申报产品已有相 应的国家 /行业标准、指导原则、 审评规 范发布， 则产品技术要求不得低于其相关要求。 检验方法应优先考虑采用公认的或已 颁布的标准检验方法，对于尚无公 认的或已 颁布的标准检验方法，需与分析性能 评估资料的内容一致，并保证该方法具有可重 现性和可操作性。目前校准物已有相 应的行业标准发布（ YY/T 15492017生化分析用校准物），产品技术要求应至少不低于上述 标准要求。目前质控物尚无相应的行业标准发布。性能研究及 产品技术要求研究适用的国家 标准和行 业标准清单见表 1。表 1 相关产品标准GB/T 21415体外 诊断医疗器械生物样品中量的 测量校准物和控制物 质赋值 的计量学溯源性GB/T 26124 临床化学体外 诊断试剂（盒）GB/T 29791.1体外 诊断医疗器械 制造商提供的信息第1 部分： 术语、定 义和通用要求GB/T 29791.2 体外 诊断医疗器械 制造商提供的信息第2 部分： 专业用体外 诊断试剂YY/T 1549-2017生化分析用校准物生化分析仪用质控物精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 17 页，共 30 页注：上述 标准未标注年代号，制造商应参照最新版本；如有其他新的适用国家 标准和行 业标准， 应参照。1、校准物产品技术要求至少 应包括以下性能指 标：性状、装量、水分含量、量值溯源、赋值结 果及其不确定度的表示方式、正确度、瓶内均匀性、瓶间均匀性（如适用）、效期 稳定性、复溶/复融稳定性（如适用）、首次开封后 稳定性（如适用）。2、 质控物产品技术要求至少 应包括以下性能指 标：性状、装量、可接受区间/值、瓶 间均匀性（如适用）、效期 稳定性、复溶/复融稳定性（如适用）、首次开封后 稳定性（如适用）。3、 应在附录中明确校准物溯源、质控物赋值的程序。适用时， 应明确基质效应、生物安全性的原则性。（八）产品注册检验报告根据 办法要求，首次申 请注册的第二 类产品应该在国家食品 药品监督管理部 门认可的、具有相应承检范围的医疗器械检测机构进行样品的注册 检测。 对于已经有国家 标准品的检测项 目，在注册检测时应 采用相 应的国家 标准品进行。注册申 报资料中应包括相 应的注册 检验报 告和产品技术要求预评价意见。（十一）产品说明书说明书承载了产品预期用途、主要组成成分、检验方法、检测结果解释以及注意事 项等重要信息，是指导实验室工作人员正确操作、临床医生针对检验结 果给出合理医学解 释的重要依据。因此， 产品说明书是体外诊断试剂注册申报最重要的文件之一。产品说明书的格式应符合体外 诊断试剂说明书精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 18 页，共 30 页编写指导原则（国家食品 药品监督管理总局通告 2014年第17 号）的要求。产品说明书内容原则上应全部用中文 进行表述；如含有国际通用或行业内普遍认可的英文 缩写，可用括号在中文后标明； 对于确实无适当中文表述的 词语，可使用相应英文或其 缩写。 说明书的所有内容 应与制造商提交的注册申 报资料中的相关研究 结果一致，如某些内容引自参考文献，应以规范格式对此内容进行标注，并 单独列明文献的相关信息。1.【 产品名称】校准物、 质控物的产品名称可参照体外诊断试剂注册管理办法命名原 则，依据其预期用途进行命名。如心型脂肪酸结合蛋白校准物、同型半胱氨酸 质控物、生化多项质控物等。英文名称（如有） 应当正确、完整、直 译，不宜只写缩写。2.【包装 规格】（ 1） 应与产品技术要求中所列的包装 规格一致。（ 2）注明装量、复溶体 积，如 mL。除国际通用计量单位外，其余内容均应采用中文进行表述。3.【 预期用途】校准物预期用途：与本公司生产的试剂盒配套使用，用于XX 检测系统的校准。质控物预期用途：与本公司生产的试剂盒配套使用，用于XX 项目的室内质量控制。4.【 检验原理】详细说 明检验原理、方法，必要时可采用 图示方法描述。例如，通过测量不同校准点 浓度来建立工作曲 线，从而精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 19 页，共 30 页计算待测样本浓度。通 过测量已知 质控范围的质控物，来检验试剂 盒的有效性。5.【主要 组成成分】应说明其主要 组成成分及其生物学来源，校准物 应注明其定值及溯源性，溯源性至少 应写明溯源到的最高 级别， 质控物应注明质控范围。如靶值或质控范围为批特异，应注明获得方式。6.【 储存条件及有效期】（ 1） 对试剂盒的效期 稳定性、复溶/复融稳定性、开瓶稳定性等信息做 详细介绍。包括 环境温湿度、避光条件等。（ 2） 应注明“ 生产日期及使用期限 /失效日期见包装标签”,或直接注明生 产日期及使用期限 /失效日期。注：保存条件不 应有模糊表述，如“ 室温” 。 稳定期限应以月或日或小 时为单位。7.【适用 仪器】（ 1） 说明可适用的 仪器，并提供与仪器有关的必要信息以便用户能够作出最好的 选择。（ 2） 应写明具体适用 仪器的型号，不能泛指某一系列 仪器。注：如已明确配套试剂盒，可注明参见配套试剂盒适用机型。8.【 检验方法】（ 1）校准物的使用方法、注意事 项、校准曲线的绘制、推荐的仪器校准周期等。（ 2） 质控物的使用方法、对质控结果的必要解 释以及推荐的质控周期等，如质控不合格 应提供相关的解决方案。（ 3）按照配套 试剂及仪器说明书规定的检验方法操作。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 20 页，共 30 页9.【 检验结果的解释】说明可能对试验结果产生影响的因素； 说明在何种情况下需要进行确认试验。10.【 检验方法局限性】应说明检验方法由于哪些原因会使 测量结果产生偏离，或测量结果还不能完全满足临床需要。如果检测结果受到仪器型号及不同方法学原理的影响， 应明示。11.【 产品性能指 标】根据产品技术要求对产品性能指 标进行描述（不含 稳定性）。12.【注意事 项】可包括以下内容：（ 1）本 试剂（盒）仅供体外 检测使用， 试剂中含有的化学成分应说明接触人体后 产生的不良影响后果及 应急处理措施。如产品组分中含叠氮 钠等有毒物 质， 应在此处明示。（ 2）采用不同方法学的试剂检测 所得结果不应直接相互比较，以免造成错误的医学解 释，注意产品的预期用途。（ 3）不同批号 产品赋值有所差异，浓度详见瓶签或靶值单。明确不同批号产品是否可以混用。（ 4）有关人源 组分（如有）的警告，如含有人源物 质， 虽已通过乙型肝炎表面抗原（HbsAg）、人 类免疫缺陷病毒抗体（抗 -HIV1/2 ）、丙型肝炎抗体（抗 -HCV）等 项目的检测为 阴性，但截至目前，没有任何一 项检测 可以确保 绝对安全，故仍应将这些组分作为潜在传染源对待。提示对于潜在 传染源的 处理方式。（ 5） 对于动物源性 组分， 应给出具有潜在感染性的警告。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 21 页，共 30 页（ 6） 对所有反 应废弃物都 应视为传 染源对待。（ 7）其他有关 产品检测的注意事 项。13.【 标识的解释】如有图形或符号，请解释其代表的意 义。14.【参考文献】注明引用参考文献，其书写应清楚、易查询且格式规范统一。15.【基本信息】（ 1）注册人与生 产企业为同一企业的， 标注以下基本信息：注册人/生产企业名称、住所、 联系方式、售后服务单位名称、联系方式、生产地址、生产许可证编号。（ 2）委托生 产的标注以下基本信息：注册人/生产企业名称、住所、联系方式、售后服务单位名称、 联系方式、受托企业的名称、住所、生 产地址、生产许可证编号。16.【医 疗器械注册 证书编号/产品技术要求编号】注明该产品的注册证书编号/产品技术要求编号。17.【 说明书核准日期及修改日期】注明该产品说明书的核准日期。如曾进行过说明书的变更申请， 还应该 同时注明说明书的修改日期。（十二）标签样稿应当符合医 疗器械说明书和标签管理规定（国家食品药品监督管理 总局令第 6 号）的要求。1.产品名称、型号、 规格应包含体 积或复溶 /复融后的体 积。2.注册人名称、住所、联系方式。3.医疗器械注册 证编号/产品技术要求编号。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 22 页，共 30 页4.生产企业的名称、住所、生产地址、联系方式及生 产许可证编号，委托生产的还应当标注受托企 业的名称、住所、生产地址、生产许可证编号。5.批号如包含不同批号的 组分，外包装的批号应能保证每个组分的批号可从制造商的生产记录 中溯源。6.生产日期，使用期限或失效日期。应明示在 规定储存条件下的失效期；失效期 应以年、月，适当时以日表示；如仅给出年月，失效期应为指定月最后一天；外包装标签上明示的失效期 应为最早到期 组件的失效期。7.根据产品特性 应当标注的图形、符号以及其他相关内容。8.体外诊断用途。9.必要的警示、注意事 项如产品被认为有危险性（例如：化学，放射性或生物危害性），外包装 应标有适当的警示危 险的文字或符号，YY/T 0316的要求适用；对于化学危害，如产品没有随 带含有适当的危险和安全性 说明的使用 说明， 则应在外包装的 标签上进行说明。注： 标签因位置或者大小受限而无法全部标明上述内容的，至少应当标注产品名称、型号、 规格、生产日期和使用期限或者失效日期、 储存条件，并在标签中明确 “ 其他内容 详见说明书” 。10、校准物的靶值、不确定度。 质控物的 质控范围。注：也可在靶值单中注明。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 23 页，共 30 页三、审查关注点（ 1（技术要求中性能指 标的设定及检验方法是否符合相关行 业标准的要求，技术要求的格式是否符合医 疗器械产品技术要求编写指导原则（国家食品 药品监督管理 总局通告 2014年第 9 号）的相关规定。（ 2（产品说明书的编写内容及格式是否符合体外 诊断试剂说 明书编写指导原则（国家食品 药品监督管理 总局通告 2014年第 17 号）的要求，相关内容是否符合医 疗器械说明书和标签管理规定（国家食品 药品监督管理 总局令第 6号）中 对说明书的要求。（ 3（分析性能 评估指标及结果是否 满足产品技术要求的规定；是否 满足本规范中各指 标验证 的要求。（ 4（稳定性研究方法是否合理， 稳定性结论是否和 说明书声称一致。（ 5（产品风险分析资料的撰写是否符合YY/T 0316-2016医 疗器械风险管理对医疗器械的 应用的要求。（六）制造商 应对校准物溯源及 质控物赋值的程序 进行必要说明。校准物溯源过程参考 GB/T 21415-2008体外 诊断医疗器械生物 样品中量的 测量 校准物和控制物。 质控物赋值程序可参考 CLIS EP30-A:2010 检验医学互通性参考物 质的特征描述和 资格条件、 CNAS-GL29:2010 标准物质/标准样品定值的一般原 则和统计方法（ ISO Guide 35:2006）。四、名词解释（一）被 测量 measurand拟测量的量。GB/T 29791.1-2013,定义 3.39（二）分析物analyte精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 24 页，共 30 页具有可 测量特性的 样品组分。 GB/T 29791.1-2013,定义3.3（三）校准物calibrator用于体外 诊断仪器或系 统校准的 测量标准。注：包括通常使用的术语校准液、校准物。GB/T 29791.1-2013, 定义 3.11（四）测量标准 measurement standard具有明确量 值和相关 测量不确定度，用作参照的 给定量定义的实现。 GB/T 29791.1-2013,定义 A.3.33（五）测量不确定度measurement uncertainty根据所用信息，表征 赋予被测量量值分散性的非 负参数。GB/T 29791.1-2013,定义 A.3.35（六）参考物 质 reference material一种或多种指定特性足 够均匀和 稳定，已被证明适合在测量过程中或名 义特性检验中预期应用的物 质。注：只有具有指定量值的参考物 质可用于校准或 测量正确度。GB/T 29791.1-2013,定义 3.58（七）质控物 quality control material用于测量质量控制的参考物 质。 ISO 指南 30:2015,定义 2.22五、参考文献（一）临床检验质 量管理技 术基础（第二版），上海科学技术文献出版社（二）全国临床检验操作规程（第3 版），中华人民共和国卫生部医政司。（三）GB/T 191-2008 包装 储运图示标志精选学