NT-proBNP中国专家共识汇总.ppt
NT-proBNP在急性心力衰竭中的应用NT-proBNP在慢性心力衰竭中的应用NT-proBNP的影响因素及其参考值NT-proBNP在急性心力衰竭中的应用在急性心力衰竭中的应用NT-proBNP在急性心力衰竭诊断中的应用NT-proBNP在急性心力衰竭预后评估中的应用NT-proBNP在急性心力衰竭治疗监测中的应用NT-proBNP 检测用于有急性症状患者检测用于有急性症状患者的心力衰竭诊断和排除的心力衰竭诊断和排除 国外评价国外评价NT-proBNP在急性呼吸困难中在急性呼吸困难中鉴别心衰的研究鉴别心衰的研究新西兰Christchurch研究（2003年，205例）西班牙Barcelona研究（2004年，100例）PRIDE研究（2005年，599例）ICON研究 （2006年，1256例） Januzzi et al, Am J Cardiol 2005;95:948 PRIDE 研究研究Januzzi et al, Am J Cardiol 2005;95:948急性呼吸困难中急性呼吸困难中HF的最佳独立预测因素的最佳独立预测因素预测因素预测因素OR95% CIP 值值NT-proBNP升高升高44.021.0-91.0.001胸片间质水肿胸片间质水肿11.04.5-26.0.001端坐呼吸端坐呼吸9.64.0-23.075 岁岁 (n=519)86%66%88%84%90%总共总共85%88%82%82%90%900 pg/mL所有所有50-75 岁岁(n=554)95%99%76%93%97%450 pg/mL所有所有 5000ng/ml提示心衰患者短期死亡率较高提示心衰患者短期死亡率较高Januzzi et al, Eur Heart J, 2006; 27:330 NT-proBNP1000ng/ml提示心衰患者长期死亡率较高提示心衰患者长期死亡率较高 Januzzi et al, Arch Intern Med, (2006;166: 315心力衰竭心力衰竭无心力衰竭无心力衰竭NT-proBNP在急性心力衰竭治疗监测在急性心力衰竭治疗监测中的应用中的应用急性不稳性心衰治疗后急性不稳性心衰治疗后NT-proBNP下降达下降达30%是一个合理的目标是一个合理的目标Bettencourt et al, Circulation, 2004; 110:21681.00.80.60.40.20.0累累计计不住院生存不住院生存降低降低 30%改变改变 30%时间时间 (天数天数)0100200急性非稳定性急性非稳定性HF 治疗后治疗后NT-proBNP的基线的基线变化与其心血管事件风险成正比变化与其心血管事件风险成正比有数据显示连续检测对于判断因HF住院预后的价值,但对于缺少缺少基线NT-proBNP值的患者- 治疗后NT-proBNP值4,137 ng/L强烈预示较差的预后1- 在此阈值以上每增加1000 ng/L的NT-proBNP值,死亡或6个月内再入院的风险就增加8%1. Bayes-Genis et al, Eur J Heart Fail 2004; 6:301 2. Bettencourt et al, Circulation 2004; 110: 2168NT-proBNP对急性非稳定性对急性非稳定性HF的治疗检测的治疗检测NT-proBNP在住院时应检测2次：入院时和治疗后急性不稳性心衰治疗后NT-proBNP下降达30%是一个合理的目标- 如果没有测基线时NT-proBNP水平，对于急性期治疗的目标应为NT-ProBNP4000ng/L 急性失代偿性HF患者病情好转时NT-proBNP仍升高，则说明其是高风险人群，建议考虑治疗方案是否充足，重新判断心衰的预后现行心衰指南观点现行心衰指南观点 2007中国慢性心力衰竭治疗指南：中国慢性心力衰竭治疗指南：50岁以下的成人血浆岁以下的成人血浆NT-proBNP诊断急性心衰的截点为诊断急性心衰的截点为450 pg/ml；50岁以上者的截点为岁以上者的截点为900 pg/ml；NT-proBNP300pg/ml为正常，可排除心衰。为正常，可排除心衰。 2008年欧洲急性与慢性心衰诊疗指南：急性期测定年欧洲急性与慢性心衰诊疗指南：急性期测定NT-proBNP以排以排除心衰具有良好的阴性预测值；就诊时和出院前除心衰具有良好的阴性预测值；就诊时和出院前NT-proBNP水平增高水平增高具有重要的预后意义；具有重要的预后意义；NT-proBNP是拟诊急性心衰患者的建议流程中是拟诊急性心衰患者的建议流程中作为症状和体征基础上的作为症状和体征基础上的5项一线检查之一项一线检查之一 2010年年AHA心衰指南：在急症室对心衰诊断尚未明确的患者，采用心衰指南：在急症室对心衰诊断尚未明确的患者，采用NT-proBNP检测进行评价是有用的；检测进行评价是有用的；NT-proBNP检测也有助于患者检测也有助于患者的危险分层的危险分层 2010年中国急性心力衰竭诊断治疗指南：年中国急性心力衰竭诊断治疗指南：NT-proBNP的浓度增高已的浓度增高已成为公认诊断心衰的客观指标其临床意义心衰的诊断和鉴别诊断成为公认诊断心衰的客观指标其临床意义心衰的诊断和鉴别诊断心衰的危险分层评估心衰的预后：临床过程中这一标志物持续走高，心衰的危险分层评估心衰的预后：临床过程中这一标志物持续走高，提示预后不良提示预后不良 NT-proBNP在急性心力衰竭中的应用在急性心力衰竭中的应用 对于来急诊室就诊的急性呼吸困难患者，NTproBNP检测对排除和识别其中的急性心衰患者有较高的敏感性和特异性。但其最佳应用必须结合患者完整的病史、仔细的体格检查和有关NT-proBNP增高的鉴别诊断知识。 根据欧美资料，在急诊室，用于排除急性心衰的NT-proBNP水平为300 pg/mL以下，其阴性预测值为98%。采用年龄分层的NT-proBNP诊断截点（50岁以下, 5075岁和75岁以上者分别为450、900和1,800 pg/ml)可减少较年轻患者的假阴性结果和老年患者的假阳性结果，从而使总的阳性预测值得到改善而不改变总的敏感性和特异性，可供我国当前使用参考。我国患者的数据有待于进一步研究确定。NT-proBNP在急性心力衰竭中的应用在急性心力衰竭中的应用 急性心衰患者就诊时的NT-proBNP水平具有重要的预后价值，治疗后的水平更有意义。因此推荐在基线时和治疗后作系列测定。 急性心衰治疗有效者T-proBNP水平迅速降低。虽然有关NT-proBNP检测对指导急性心衰治疗效果的前瞻性研究尚少，但观察性研究提示，急性心衰患者住院期间NTproBNP 下降30是一个合理的目标。 由于确定急性心衰恢复稳定的标准包括临床和生化指标，推荐在两个时间点测定NT-proBNP ：基线或就诊时，以及病情达到稳定时，以确定是否可以出院，或是需要进一步加强治疗 NT-proBNP在在慢性心力衰竭中的应用慢性心力衰竭中的应用NT-proBNP在慢性心力衰竭诊断中的应用NT-proBNP在慢性心力衰竭预后评估中的应用NT-proBNP在慢性心力衰竭治疗监测中的应用NT-proBNP在慢性心力衰竭在慢性心力衰竭诊断诊断中的应用中的应用125 pg/ml截点对有症状提示为心衰的截点对有症状提示为心衰的患者具有很好的阴性预测值患者具有很好的阴性预测值 研究研究N最佳截点最佳截点 Limits (ng/L)NPVPPVZaphiriou et al130612597%44%Nielsen et al234594 and 144*97%57% and 48%*Gustaffson et al336712599%15%Fuat et al427915092%48%Al-Barjas et al522012597%76%1Zaphiriou et al, Eur J Heart Fail, 2005; 7:5372Nielsen et al, Eur J Heart Fail, 2004; 6:63 3Gustafsson et al, J Card Fail, 2005; 11:S15 4Fuat et al, Br J Gen Pract, 2006; 56:3275Al-Barjas et al, Eur J Heart Fail, 2004; 3(suppl 1):223NT-proBNP 排除年轻慢性心衰排除年轻慢性心衰患者的不同年龄截点患者的不同年龄截点125 pg/ml作为NT-proBNP单一截点的研究显示，其对有症状提示为心衰的患者具有很好的阴性预测值 - 对于年轻患者 ( 50 岁), 50 ng/L 的截点可能更有价值- 对于中年患者 (5075 之间),75 ng/L 是更好的截点NT-proBNP 排除老年慢性心衰排除老年慢性心衰患者的截点患者的截点80 岁以上患者的截点建议为 150 ng/L1- 采用125 pg/ml作为截点来排除心衰很可能导致对大量老人启动进一步的心脏病学检查 美国FDA批准75岁者NT-proBNP截点为450 pg/ml，可能不如250300 pg/ml有效21. Gustafsson et al, Heart Drug, 2003; 3:1412. Costello-Boerrigter et al, J Am Coll Cardiol, 2006; 47:345 NT-proBNP 125pg/mlNT-proBNP 125pg/ml作为慢性心衰排除的阴作为慢性心衰排除的阴性截点值，不适合作为慢性心衰的诊断标准性截点值，不适合作为慢性心衰的诊断标准NT-proBNP在慢性心力衰竭在慢性心力衰竭预后评估预后评估中的应用中的应用NT-proBNP对慢性心力衰竭的预后评估对慢性心力衰竭的预后评估慢性HF的风险预测具有挑战性传统预测风险的变量包括年龄，射血分数，肾功能和最大氧耗与在急性HF中的预后评估相似，NT-proBNP浓度在慢性稳定性HF中是有力的不良预后的判断工具NT-proBNP独立于多种其他风险因素，如年龄或射血分数澳大利亚新西兰心力衰竭研究小组 ：高高NT-proBNP患者的长期死亡率和患者的长期死亡率和心衰发生率高于低心衰发生率高于低NT-proBNP患者患者Low NT-proBNPLow NT-proBNPHigh NT-proBNPHigh NT-proBNPJ Am Coll Cardiol 2001;37:17811787.Val-HeFT研究：NT-proBNP越高的患者，其死亡、心衰住院的风险就越高Clin Chem 2006;52:15281538.Val-HeFT研究：NT-proBNP是心衰住院和死亡最强的预测因子Clin Chem 2006;52:15281538.COPERNICUS研究：研究： NT-proBNP高于高于中位值患者中位值患者的事件发生率高于的事件发生率高于NT-proBNP低低于于中位值患者中位值患者一年事件率一年事件率 (%)all p = 0.0001, log rank test 中位数中位数6.222.416.440.319.941.933.952.8Circulation2004;110:1780 1786COPERNICUS研究：研究：NT-proBNP是是最强的死亡和心衰住院的预测因子最强的死亡和心衰住院的预测因子Circulation2004;110:1780 1786NT-proBNP的连续检测可更好判断的连续检测可更好判断慢性心衰患者预后慢性心衰患者预后04 Months05001000200015002500n=1322n=180n=368n=1618Masson et al, J Am Coll Cardiol, 2008; 52:997中国相关研究：中国相关研究：发生终点事件者的血发生终点事件者的血浆浆NT-proBNP水平中位数显著高于未水平中位数显著高于未发生终点事件的患者发生终点事件的患者 中国现代医药杂志中国现代医药杂志 2007；9（12）：）：1 中国相关研究：中国相关研究：NT-proBNP水平是预测水平是预测心力衰竭终点事件的最强独立预测因子心力衰竭终点事件的最强独立预测因子 中国现代医药杂志中国现代医药杂志 2007；9（12）：）：1 高高NT-proBNP组心血管事件显著高于低组心血管事件显著高于低NT-proBNP组组中华检验医学杂志中华检验医学杂志2006年年29卷第卷第1期期27页页 NT-proBNP 301.1ng/mlNT-proBNP 301.1ng/mlNT-proBNP在慢性心力衰竭在慢性心力衰竭治疗监测治疗监测中的应用中的应用TIME-CHF: NT-proBNP指导治疗指导治疗 患者无心衰住院生存率显著改善(p= .01) 患者无住院生存率显著改善(p= .02) 患者死亡率显著改善 (p= .01)Pfisterer. JAMA. 2009; 301(4):383-392TIME-CHF: 对于对于75岁患者，岁患者，NT-proBNP指导治疗对于获益更多指导治疗对于获益更多 对于75岁入选人群，NT-proBNP指导治疗组获益更为显著- 心衰住院率降低 (p = .002)- 整体生存率提高 (p = .02)- 无住院生存率提高 (p = .05) Age 75yBATTLESCARRED：NT-proBNP指导治疗指导治疗相比常规治疗可更好降低患者死亡率相比常规治疗可更好降低患者死亡率 BATTLESCARRED：对于：对于75岁患者，岁患者，NT-proBNP指导治疗获益更多指导治疗获益更多*P=.048 for NT-proBNP vs ClinicalP=.02 for NT-proBNP vs Usual carePRIMA研究主要终点未出现显著差异研究主要终点未出现显著差异PRIMA Study： NT-proBNP治疗达标组患者无住院生存治疗达标组患者无住院生存天数较临床指导治疗组延长天数较临床指导治疗组延长9PRIMA Study NT-proBNP治疗达标组患者死亡率较临治疗达标组患者死亡率较临床指导治疗组降低床指导治疗组降低66NT-proBNP治疗监测研究结果并不一致治疗监测研究结果并不一致Trough-tonSTAR-BRITESTARS-BNPTIME-CHFBATTLE-SCARREDPRIMAPRO-TECTBergern69137220499364345(400)278MarkerNT-BNPBNPBNPNT-BNPNT-BNPNT-BNPNT-BNPNT-BNPAim (pg/ml) 1692 2x dischar. 100 400 / 800 1270Value at dischar. 10002172Male (%)767064666258n.a.67EF (%)2720313037334040IHD (%)744452587160n.a.64 主要结果结果 阳性 阳性(6040172144-17378225180-25466-7679269223-306115391339-446中国健康人群中国健康人群NT-proBNP相关研究相关研究医院医院作者作者发表时间发表时间发表文献发表文献入选人群入选人群入选数量入选数量上海中山医院上海中山医院潘柏申潘柏申 蔡乃绳蔡乃绳2006年年中华检验医学杂志中华检验医学杂志表面健康人群表面健康人群587上海瑞金医院上海瑞金医院陆怡德，陆怡德， 杨帆杨帆2009 表面健康人群表面健康人群261天津市静海县医院天津市静海县医院吕玉芹吕玉芹 张厚亮张厚亮2007 常规体检健康人群常规体检健康人群600阜外心血管病医院阜外心血管病医院刘红刘红,汪芳汪芳,2007中国实验诊断学中国实验诊断学健康受试者健康受试者103云南省第一人民医院云南省第一人民医院王凡王凡 蒋红君蒋红君2009国际医学检验杂志国际医学检验杂志常规体检健康人群常规体检健康人群86北京医院北京医院肖路延肖路延 王萌王萌2007中华老年医学杂志中华老年医学杂志60岁以上健康老年人岁以上健康老年人107胶州市人民医院胶州市人民医院龙云霞龙云霞 李香李香2008医学检验与临床医学检验与临床表面健康人群表面健康人群450北京大学第一医院北京大学第一医院史晓敏史晓敏 徐国宾徐国宾2005诊断学理论与实践诊断学理论与实践健康中国成年人健康中国成年人442北京大学第一医院北京大学第一医院史晓敏史晓敏 徐国宾徐国宾2004NCLM论文汇编论文汇编常规体检健康人群常规体检健康人群102健康人群，健康人群，8高血压高血压冠心病心冠心病心衰人衰人上海华山医院上海华山医院张佳明，俞欢张佳明，俞欢2006检验医学检验医学老年健康人群老年健康人群68部分地区表面健康人群部分地区表面健康人群NT-proBNP参考区间研究一览表参考区间研究一览表研究者研究者调查调查地区地区使用使用方法方法调查人群数调查人群数及年龄范围及年龄范围参考区间参考区间取值取值参考区间参考区间潘柏中、蔡乃绳李洁、范维琥上海Roche电化学发光仪58721-91岁单侧第95%百分位值 男 女65岁 78ng/L 10765岁 148 222 若以包括90%以上试验对象检测为条件，则国人65岁100mg/L为临床临界值，65岁则可见300ng/L史晓敏、徐国宾夏铁安、王宏伟北京Roche电化学发光仪44220-85岁第97.5%百分位值 男 女60岁 83.72ng/L 131.660岁 158.17 205.54王凡、蒋红君昆明Roche电化学发光仪8640-82岁男性189.28pg/ml，女性258.64pg/ml刘江、汪芳黄一玲、王杨北京Roche电化学发光仪10320-40岁第95%百分位值男性50.7，女性79.3龙云霞、李香青岛BiomedicaELISA45020-86岁65岁 100（女性占97.25%，男性占此 标准100%）65岁 300（女性占96.23%，男性占此 标准94.26% ）谢谢 谢！谢！结束结束
