黄芪治疗扩张性心肌病患者室性心律失常临床分析研究 .docx

精品名师归纳总结口服黄芪合剂治疗扩张型心肌病室性心律失常临床争论胡骏 1 王敏 1郭和平 1廖玉华 11华中科技高校协和医院心血管病争论所<武汉， 430022） 通信作者：廖玉华， Liaoyh27摘要：目的 ：探讨黄芪合剂对扩张型心肌病室性心律失常长期治疗疗效及相关机制。方法 ：挑选 2021.2.2021.10. 我院门诊和住院部65例稳固性扩张型心肌病合并有室性心律失 常患者，依据病毒学检查结果分为阳性组<n=36 ）和阴性组 <n=29 ）两组。在常规治疗基础上，阳性组中有 25例接受口服黄芪合剂治疗半年<即P1组）， 11例拒绝而未接受黄芪口服治疗<即P2组）。阴性组中就分别有18例接受 <即N1组）、 11例未接受黄芪治疗<即N2组）。治疗前后应用 Holter 检查观看患者室性心律失常变化、心脏彩色超声多普勒评估心脏左心室舒末内径 <LVEDd ）和射血分数 <LVEF ）、 ELISA 法检测外周血细胞因子IFN- 、IL- 4与TGF- 1水平。结果 ： P1和N1组中分别有 3例和 2例未坚持服用黄芪或失访而退出。与治疗前相比，四组室性心律失常改善率分别为：P154.5%<12/22 ）、 P218.2%<2/11 ）、 N143.8%<7/16 ）、 N 227.3%<3/11 ）。 P1和N1 组LVEDd 均有缩小 <P<0.05 ）、 LVEF 均有上升 <P<0.05），血 IFN-和TGF- 1水平显著下降 <P<0.01），而 IL-4变化无统计学意义。 P2和N 2组也有相像表现，但是 LVEDd 、LVEF 和IL-4变化均无统计学意义。结论： 口服黄芪合剂可以有效掌握扩张型心肌病室性心律失常，其机制可能与降低患者IF N-和TGF- 水平、抑制心肌纤维化有关。关键词： 黄芪。扩张型心肌病。心律失常。细胞因子Treatment of ventricular arrhythmia in dilated cardiomyopathy with HuangqiHU Ju 1WANG Min 1GUO He-Ping 1LIAO Yu-Hua 1<1Department ofCardiology,Instituteof CardiovascularDiseases, UnionHospital,Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, 430022, China ）Corresponding author: LIAO Yu-Hua, Email: Liaoyh27Object: To explore the effect of Huangqi on ventriculararrhythmia in dilated cardiomyopathy DCM>.Methods: Sixty-fivestableDCM patients with ventricular arrhythmias in our hospital from Feb. 2021 to Oct. 2021 were chose for this study. According to the results of viral detection, all of patients were divided into 2 groups: Positive group n=36> and Negative group n=29>.On the basis of the regular therapy, 25 cases from Positive group took Huangqi orally for six month P 1group> while the other 11 cases did not take this medicine P2group>. And in Negative group, it was 18 cases received the treatment of Huangqi N 1 group> and 11 cases did not N 2 group>. Beforeorafterthestudy,Holterwasusedtomonitorthechangesofventricular arrhythmias,ultrasoundcardiogramUCG>was employedto investigate Leftventricularend diastolic diameter LVEDd> and ejection fraction LVEF>, and ELISA was taken to measure the可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结levels of blood cytokines IFN- ,LI-4 and TGF- 1.Results: There were3 cases from P 1 and 2 cases from N 1 groups quit the study because of stop taking Huangqi or loss of followup. Afterthe treatment of Huangqifor 6 months, the rates of improvingthe ventriculararrhythmiaswere 54.5%<12/22 ） in P1 group, 18.2%<2/11 ） in P2 group,43.8%<7/16 ） inN1group,and27.3%<3/11 ） inN 2group,respectively.Moreover, compared with those before the treatment, the sizes of LVEDdand the levels of serum IFN- , TGF- 1werealldecreasedwhileLVEFincreasedsignificantlyinP1andN 1 groups<P<0.05）， with no changes of IL-4. In P2 and N 2 groups, the similar changes as P 1 andN1 groups werealso found but with no statistic significances in LVEDd, LVEF and IL-4.Conclusion: TakingHuangqi orally could effectively control ventricular arrhythmia in DCM, and the mechanism might be relatedto reduction of serum IFN- and TGF-1.Key words: Huangqi 。 dilated cardiomyopathy 。 arrhythmia 。 cytokine口服黄芪合剂治疗扩张型心肌病室性心律失常临床争论扩张型心肌病 <DCM ）是以左心室或双心室腔扩大、心肌收缩力下降为特点的心肌疾病，室性心律失常是其常见并发症，并且是导致患者猝死的主要缘由。虽然目前已有多种临床方法治疗恶性室性心律失常，如ICD 植入术、应用胺碘酮和 受体阻滞剂等药物，但早期防治更为重要。由于已知部分DCM 是由病毒性心肌炎<VMC ）病程进展所致，而注射用黄芪在短期治疗 VMC 心律失常方面疗效显著 1 ，因此本争论拟应用口服黄芪合剂观看其长期治疗稳固性 DCM 室性心律失常效应，为预防恶性心律失常的发生供应新的挑选用药。1 对象与方法1.1 对象挑选 2021.2.2021.10. 我院门诊和住院部65例稳固性扩张型心肌病合并有室性心律失常患者，其中男性 40例，女性 25例，平均年龄 39.2 ±11.6>岁,病程 <3.1 ±1.8）年。入选标准：< 1）符合 1995年世界卫生组织 /国际心脏病学会联合会工作组WHO/ISFC> 的有关 DCM 定义和2007 年中国心肌病诊断与治疗建议中DCM 诊断标准 2 。<2）不伴有其它器官严峻损耗或免疫系统疾病。 <3 ）未接受激素或其它免疫抑制剂治疗：<4）病情稳固，心功能 NYHA 分级为 III 级。 <5）Holter 查示室性早搏 10004000 次/ 天，可合并有短阵性室速、I °AVB 、RB BB 和ICBBB 。1.2 治疗方法与分组全部患者均接受常规治疗<拜阿司匹林、 ACEI 、 受体阻滞剂、螺内酯），并依据病毒 学检查结果被分为两组：阳性组<n=36 ，至少有一个常规病毒检查为阳性）和阴性组<n=29）。阳性组中有 25例接受口服黄芪合剂 10ml/ 每日 3次 相当于含黄芪生药30g/日>,治疗半年 < 即P1组）， 11例拒绝而未接受黄芪口服治疗<即P2组）。阴性组中就分别有18例接受 <即N 1 组）、 11例未接受黄芪治疗<即N2组）。1.3 观看指标观看黄芪合剂口服治疗前后各组以下指标变化：<1） 24小时室性早搏和 /或短阵性室速发生次数：应用 Holter 系统检测。 <2）心脏左心室舒末内径<LVEDd ）和射血分数 <LVEF ）：采纳心脏彩色超声多普勒评估。<3）外周血细胞因子IFN- 、IL-4 与TGF-水平：应用 ELISA 试剂盒 <eBioscience，美国）进行检测。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结1.4 疗效标准依据中药新药临床争论指导原就进行3 。显效：心律失常较治疗前削减超过90。有效：心律失常较治疗前削减50 90 。无效：心律失常较治疗前削减少于50 。统计显效率和有效率为总有效率。1.5 统计学方法使用 SPSS11 0统计软件进行分析。计量资料以均数±标准差 x ±s>表示，组间比较采 用独立样本 t检验，组内治疗前后比较采纳配对t检验，计数资料采纳 2检验， P<0.05 为差异有统计学意义。2 结果2.1 一般情形应用黄芪合剂治疗前 P1和P2组常规病毒学检测结果见表1所示。在争论过程中，P1和N 1组中分别有 3例和 2例未坚持服用黄芪或失访而退出。其余患者病情均相对稳固。 表1DCM 患者病毒学检测资料分组CoxB3-IgM+>CoxB5-IgM+>肠病毒 RNA+>CMV-HBsAg+>P1 n=2210111543>P2 n=1173512>IgM+>2.2 黄芪对 DCM 室性心律失常的影响口服黄芪合剂半年后，P1组室性心律失常有明显改善，治疗有效率达54.5%，与病毒检测同为阳性但是未服用黄芪的P2组<18.2%）相比， P<0.05，有统计学意义。病毒检测为阴性的N1组经口服黄芪治疗有效率也达43.8% ，高于未服用黄芪的 N2组<27.3%），但二者相比无统计学差异 <如表 2所示）。在治疗过程中，各组合并有的房室传导阻滞均得到不同程度的掌握。 P2和N2组虽然总有效率偏低，但其无效患者室性心律失常也多有<50% 的削减。表2 口服黄芪合剂对 DCM 室性心律失常的影响分 组显 效有 效无 效总有效P1 n=22>29.1%>1045.4%>1045.5%>1254.5% ）P2 n=11>00>218.2%>981.8%>218.2%>N1 n=16>318.8%>425%>956.2%>743.8%>N2 n=11>19.1%>218.2%>872.7%>327.3%>注： * 与P2组相比，P<0.05.*2.3 治疗前后心脏大小和射血分数的变化与治疗前相比，各组 LVEDd 大小均有缩小、 LVEF 也有不同程度改善，但只有P1和N1组变化具有统计学意义 <P均<0.05，如表 3所示）。表3口服黄芪合剂对 DCM 心脏大小和射血分数的影响LVEDdcm>LVEF%>分 组治疗前治疗后治疗前治疗后P1 n=22>6.5±0.8*5.5 ±32.4±8.241.5*±9.3P2 n=11>6.3±0.56.0 ±1.135.8±5.638.3±8.2N 1 n=16>6.7±0.5*5.4 ±34.5±7.142.6*±6.4N 2 n=11>6.2±0.65.8 ±0.832.8±9.138.5±5.41.00.7注： * 与同组治疗前相比， P<0.05.2.4 治疗前后外周血细胞因子变化可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结四组外周血细胞因子 IFN- 、 IL-4 和TGF- 1水平较治疗前均有下降，但各组只有IFN-和TGF- 1变化具有统计学意义，其中P1和N 1组下降更为显著 <P均<0.01，如表 4所示） 表4口服黄芪合剂对 DCM 患者外周血细胞因子的影响分 组IFN- pg/ml>IL-4pg/ml>TGF- 1ng/ml>治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结P1 n=22>72.5 ±23.444.7 ±20.8*38.2 ±13.430.6 ±15.298.1 ±24.7*52.4 ±18.2可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结P2 n=11>76.2 ±31.355.6 ±24.5*35.7 ±9.831.9 ±12.8102.5 ±22.4*76.1 ±22.8可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结N1 n=16>68.3 ±18.439.2 ±12.7*37.5 ±18.229.4 ±13.193.4 ±25.8*50.6 ±21.3可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结N2 n=11>66.9 ±15.248.2 ±21.6*33.6 ±15.828.2 ±11.796.7 ±30.6*69.3 ±16.4可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结注：与同组治疗前相比，P<0.01，P<0.05.可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结3 争论黄芪含有黄酮、皂甙和生物碱等多种成分，有争论报道它具有抑制病毒复制、调剂免疫反应、稳固细胞 L型钙通道、抑制 Na+-K+-ATP酶或磷酸二酯酶活性，减轻自由基对心肌细胞的损耗等作用，可发挥抗病毒、强心、 稳固心肌细胞电生理特性等疗效4 。由于上述争论主要针对黄芪注射液短期内治疗急性病毒性心肌炎 <VMC ）的效应，目前尚无有关黄芪制剂长期治疗扩张型心肌病<DCM ）的相关报道，因此本争论在常规治疗用药基础上，应用口服黄芪合剂治疗稳固性DCM 半年。本组观看结果显示，与未服用黄芪患者相比，无论是病毒检测为阳性仍是阴性患者均从长期服用黄芪合剂中明显获益：室性心律失常明显削减，心脏缩小，心功能也有较大提高。其中病毒检测为阳性的患者在室性心律失常改善方面更为显著。未服用黄芪的 DCM 患者病情也有肯定程度好转，并且病毒检测为阴性者较阳性者改善稍明显，这可能与 ACEI 、受体阻滞剂和螺内酯等肾素 -血管紧急素 -醛固酮拮抗剂的使用有关。但是未服用黄芪组治疗前后各项指标变化均无统计学意义。这些数据说明，长期口服黄芪合剂不仅能改善DCM 心脏功能、爱护心肌，仍能有效掌握室性心律失常的发生。DCM 心律失常的产生与多种因素有关，如神经内分泌系统反常激活、心肌细胞肥大变性、低血钾等，而局部心肌细胞变性坏死并被纤维组织代替、心脏扩大是产生反常电传导和折返性心律失常的主要病理生理基础5 。订正心肌细胞内环境紊乱，抑制心肌纤维化的发生进展对 DCM 室性心律失常的防治、延缓疾病的进展以及猝死的发生有重要作用。近年我们争论发觉， CD4 +Th1/Th2免疫失衡在 VMC 和DCM 发病机制中至关重要， Th 1和Th2 细胞在分别两种疾病中占优势位置6 。为进一步探究黄芪治疗DCM 室性心律失常的作用机制， 我们检测了患者外周血中Th1 和Th 2细胞分泌的特异性细胞因子IFN- 和IL- 4，以及与心肌纤维化亲密相关的转化生长因子TGF-1的表达。我们的结果发觉，黄芪治疗组IFN- 和 TGF-1表达水平较治疗前均明显降低，并且以病毒检测为阳性患者降低更显著。虽然无论是病毒阳性仍是阴性组 IL-4 水平变化不明显，但治疗后病毒阳性者IFN- /IL-4比值下降远超过阴性组。未治疗组也有相像变化，然而其变化幅度均低于治疗组。这提示黄芪除了通过上述已知机制防治心肌细胞电活动紊乱外，仍可以调控DCM 患者体内免疫内环境，抑制心肌纤维化，改善心肌重构，从而进一步抑制DCM 室性心律失常的发生。其作用的可能机制为 <1 ）削减病毒对心肌的直接损耗。<2）通过调控 Th细胞分泌不同的炎症因子，抑制基质金属蛋白酶/组织金属蛋白酶抑制因子<MMPs/TIMPs ）比例失调和 TGF-1信号途径诱导的结缔组织生长因子<CTGF ）的激活，使心肌成纤维细胞、平滑肌细胞的增殖和胶原的沉积削减7,8 ，从而降低心肌纤维化进程和室性心律失常的发生率。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结综上所述，长期口服黄芪制剂可以安全有效的帮助常规用药治疗DCM ，是早期防治 DCM 恶性室性心律失常发生的良好挑选用药。由于本争论挑选的样本量偏小，有关于黄芪制剂长期治疗 DCM 室性心律失常的作用疗效和机制仍有待于大样本临床试验供应更有力循证医学证据。参考文献1 何梅 ,罗梦林 ,陈路佳 , 2021,2148>:4570-4575.2 中华医学会心血管病学分会等.黄芪注射液帮助治疗病毒性心肌炎的系统评判J. 中国药房 ,中华心血管病杂志编辑委员会,中国心肌病诊断与治疗建议工作组2007,351>: 5-16.心肌病诊断与治疗建议J.中华心血管病杂志,3 中华人民共和国 . 中药新药临床争论指导原就S. 北京 :中国医药科技出版社 , 2002: 83-84.4 刘晋华 ,陈静然 , 尤光甫 .黄芪对心肌爱护作用的药理学争论进展J.中成药 , 2002,248>:623-626.5 Jefferies JL, Towbin JA. Dilated cardiomyopathyJ.Lancet, 2021,3759716>:752-762.6 袁璟 , 廖玉华 , 汪朝晖 , 等. 自身免疫性心肌病小鼠免疫球蛋白G亚类和 Th细胞亚群分析 J.郑州高校学报 , 2005, 402>: 200-204.7 Watanabe K, Sukumaran V, Veeraveedu PT, et al. Regulation of inflammation and myocardial fibrosis in experimental autoimmune myocarditisJ.InflammAllergyDrug Targets, 2021, 103>:218-225.8 Dobaczewski M, Chen W, Frangogiannis NG. Transforming growth factor TGF>-signalingin cardiac remodelingJ. J Mol Cell Cardiol, 2021,2021 Nov 6. Epub ahead of print.可编辑资料 - - - 欢迎下载