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    PCT的临床应用课件.ppt

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    PCT的临床应用课件.ppt

    目目 录录一、细菌感染的新概念现状一、细菌感染的新概念现状二、降钙素原(二、降钙素原(pct)的相关知识)的相关知识三、三、pct在各科室适应病症的应用在各科室适应病症的应用全球感染性疾病现状WHO(2008,2011)的统计数据提示: 感染是造成人类死亡最重要的因素; 约占全球每年总体死亡率的25.5%(大约1500 万人)。每年全球死亡人数(单位: 百万)Anthony S. Fauci, M.D., et al. N Engl J Med 2012; 366:454-461其中呼吸道感染则是导致患者死亡最主要的感染性疾病;每年约造成430万人死亡。一、细菌感染现状钟南山院士为PCT生化与临床诊断所作的序言 降钙素原目前已成为临床全身性细菌感染诊治过程中必不可少的检测项目之一,美国、德国、西班牙、瑞典、法国等国家已经把PCT检测列入脓毒症或ICU发热患者的临床诊疗指南中。临床与传统的指标如白细胞计数(临床与传统的指标如白细胞计数(WBCWBC)、血)、血沉(沉(ESRESR)、)、C C反应蛋白(反应蛋白(CRPCRP)、细菌培养等比较、)、细菌培养等比较、PCTPCT检检测具有较高的灵敏度和特异性。测具有较高的灵敏度和特异性。 在实际工作中,表现为急性炎症症状的危重患者,有时难以区分脓毒症和非感染性疾病,但是,及时而正确的诊断对于制定治疗方案和判断预后在这两类病人是截然不同的。因此迫切需要一个强有力的临床工具用于鉴别脓毒症和系迫切需要一个强有力的临床工具用于鉴别脓毒症和系统性炎症反应综合症(统性炎症反应综合症(SIRSSIRS)。目前证实)。目前证实PCTPCT是最有用的是最有用的实验室指标之一。实验室指标之一。 在诊断之外,PCTPCT能用于检测抗生素治疗效果能用于检测抗生素治疗效果。如何合理使用抗生素已经成为全球医疗界的共同课题。如果有一个指标能及时正确地反应抗生素治疗是否有效,就能帮助医生快速找到最适合每个患者的药物,以及剂量和疗程,迅速控制病情,并且还能缩短住院天数,节省病人和医院的开支,降低抗生素耐药发生。PCT正是这样一个指标,它的浓度随着细菌感染的病情变化而变化,并且不受其他治疗药物(如糖皮质激素)的影响,因此近年来越来越多的重症监护病房开始检测重近年来越来越多的重症监护病房开始检测重症全身感染病人的症全身感染病人的PCTPCT水平。水平。此外,PCTPCT水平还能用于评估病人的预后,水平还能用于评估病人的预后,不同的不同的PCTPCT浓度提示感染的严重程度,伴发器官功能不全的可能,死浓度提示感染的严重程度,伴发器官功能不全的可能,死亡率。亡率。 经过十多年的临床验证,PCT已经成为许多医院的重症患者的常规检查项目之一,国内也有越来越多的医生认识到PCT的重要性。Dr Meisner的这本书是第一本系统介绍PCT的生化基础和临床意义的书,能让读者更全面的了解这个指标,在此基础上在临床工作中更加有效地使用PCT这个工具。感染在临床大多数是可以治疗的疾病。明确诊断,合理治疗是减少死亡的重要措施。合理治疗应结合临床症状,实验室检查结果综合分析。细菌感染/脓毒症是严重威胁生命的感染性疾病,积极合理的实验室检查是指导临床治疗的重要措施。细菌人体抗生素免疫抵抗致病药物代谢不良反应抑杀细菌对抗耐药1212年卫生部出台了抗菌药年卫生部出台了抗菌药物临床应用管理办法,自物临床应用管理办法,自8 8月月1 1日起,对抗菌药物临床日起,对抗菌药物临床应用实行分级管理。应用实行分级管理。细菌感染诊断现状:临床诊断方法临床症状和体征:缺乏特异性缺乏特异性叶枫, 吴璐璐. CROTC通讯. 2012年第四期第5页。 细菌感染时需评估的指标动态、连续地评估以下指标:动态、连续地评估以下指标:感染相关证据:局部及全身感染征象、病原学;临床检测指标:白细胞及分类、CRP、PCT、乳酸等;影像学评估资料:感染部位相应的征象等理想状态:获得对重症感染有诊断、评价作用的标志物!理想状态:获得对重症感染有诊断、评价作用的标志物!“理想理想”的生物标记物最好能满足以下要求的生物标记物最好能满足以下要求理想的标志物应具备以下条件:检测简便检测快速,成本低高特异性和敏感性反映疾病严重程度早期准确诊断反映预后和疗效PCTPCT具有以上特点,因而应用于临床受到关注!具有以上特点,因而应用于临床受到关注!降钙素原(降钙素原(pctpct)的相关知识)的相关知识PCT临床感染诊断与管理应用3阶段新诊断技术一线临床应用的转化医学模式!血清降钙素血清降钙素(CT)(CT)的前的前肽物质肽物质分子量:分子量:14.5 kDa14.5 kDa由由116116个氨基酸组成的个氨基酸组成的糖蛋白质糖蛋白质无激素活性无激素活性1111号染色体上号染色体上的单拷贝基因的单拷贝基因转录转录甲状腺滤泡细胞甲状腺滤泡细胞降钙素原前体降钙素原前体内源多肽酶内源多肽酶降钙素原降钙素原 PCTPCT分解分解细胞内特殊蛋白酶细胞内特殊蛋白酶降钙素降钙素After P. Linscheid, Endocrinology 2003 正常情况下,是降钙素的前体。 健康人血液中浓度非常低, 0.05ng/ml。 当细菌感染时,PCT可生成并释放入血液循环。PCTPCTPCT 降钙素原的稳定性和动力学降钙素原的稳定性和动力学PCT在血清/全血/血浆中非常稳定室温下放置24小时,PCT血浆浓度仅降 低12%4摄氏度下放置24小时,仅降低6%PCT的诱导期比细胞因子类长,约4-12小时,但比CRP的诱导期明显短PCT的特点 细菌感染可特异性诱导产生细菌感染可特异性诱导产生,对细菌感染诊断具有高对细菌感染诊断具有高度度特异性特异性;病毒感染时产生IFN- 阻断PCT产生,因此病毒感染患者PCT水平升高不明显; 不受其他治疗药物(糖皮质激素)的影响; 感染有效控制后水平快速下降; 检测简单方便,体内外稳定性高;PCT只在感染的样本升高,在细菌污染的样本不升高;特异的蛋白酶降解,半衰期20-24h,表达无生理节奏改变,不受激素和肾功能影响。降钙素原的敏感性和特异性降钙素原的敏感性和特异性PCTPCTCRPCRPIL-6IL-6动力学特征动力学特征2-6小时明显升高,峰值在12-48小时出现,半衰期为20-35小时最高水平的CRP只在2-3天后才出现,恢复正常水平有时会超出一个星期1-2小时出现峰值,降低速度很快,变化范围大特异性特异性诱导条件苛刻决定了其高特异性影响因素很多,其浓度与疾病的进展和预后相关性很弱细菌或病毒感染、自身免疫过程或组织创伤触发均可诱导IL-6与疾病严重与疾病严重程度相关性程度相关性与疾病的严重程度以及病情随着时间的推移的变化具有很好的相关性与SOFA评分的相关性很低,导致漏诊重症脓毒症与疾病的严重程度有较好关联,在某种程度上与疾病的预后相关 WBCWBC计数计数: : 不同微生物感染时白细胞计数可以升高、降低甚至缺乏,尚有许多因素能够影响WBC计数,缺乏敏感性和特异性。 CRPCRP:一种急性时相蛋白,多种感染及非感染因素(如:急性心肌梗死、创伤、感染、炎症、外科手术、肿癌浸润等)均可引起CRP升高。炎症发生12h后才能检出。另外,肝功能严重受损的患者CRP水平低,易引起假阴性结果。因此,血CRP对细菌感染诊断准确性较差。常规感染检测指标的缺陷常规感染检测指标的缺陷在一次内毒素刺激的人体试验中不同的标志物的动力学变化Reinhart K, et al. Crit Care Clin 2006;22;503-519快速、高特异性的增长 在脓毒症情况下,3-6小时即可检测到其水平的增长快速衰减 半衰期约20-24 小时 ,可以快速反映治疗效果在疾病监测方面,PCT有着自然的优势!PCT:优秀的炎症反应因子 6在重症感染诊断方面,在重症感染诊断方面,PCTPCT比其比其它辅助性生化指标,即它辅助性生化指标,即C-C-反应蛋白反应蛋白(CRPCRP)、白介素)、白介素-6-6(IL-6IL-6)和乳酸)和乳酸(LactateLactate),具有更高的敏感性和),具有更高的敏感性和特异性。特异性。 在感染严重程度判断方面,检测在感染严重程度判断方面,检测PCTPCT水平能够对全身炎症反应综合征水平能够对全身炎症反应综合征(Systemic inflammatory response Systemic inflammatory response syndrome, SIRSsyndrome, SIRS)、脓毒症、重症脓)、脓毒症、重症脓毒症及感染性休克进行鉴别诊断。毒症及感染性休克进行鉴别诊断。 PCT的临床意义细菌感染早期的鉴别诊断。与感染病情的严重程度与发展呈正相关。细菌感染治疗效果及预后观察。在一定程度上可减少临床抗生素的滥用。主要适用科室:主要适用科室:儿科、新生儿科、内科、ICU、急诊、外科、门诊PCT 提高临床诊断细菌感染和脓毒症准确率把PCT加入诊断标准后,诊断正确率从0.77提高到0.94。Harbarth S. Am J Respir Crit Care Med 2001敏感度特异性诊断标准中有PCT诊断正确率:0.94诊断标准中没有PCT诊断正确率:0.77PCT浓度与疾病严重程度呈正相关SIRSSepsisSepticshockSeveresepsis0.010.11100101000PCT(ng/ml)19-240.11100101-67-1213-18n=32n=7n=106n=161PCT(ng/ml)P0.001P0.001P 1ng/mlPCT浓度快速下降 1ng/mlSIRSPCT-指导抗生素的合理使用 1、Christ-Crain M, et al. Lancet 2004, 363(9409) : 600-6072、Christ-Crain M, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2006抗菌药物处方率45/4538/4227/3111/2916/314/282/30/109/92/15P=0.03P0.0001P=0.003P=0.003P 38 or 90/min呼吸急促 20min or HRventilation (CO2 12,000 or 10% 未成熟中性白细胞临床指征临床指征: :SIRSSIRS标准标准发热发热 WBCWBC计数计数 心跳过速心跳过速 呼吸频率等呼吸频率等 (不特异不特异)微生物学微生物学: :血培养血培养( (时间时间长长:最少:最少2-32-3天;操作要求高:一定的温度、湿度、营养要求天;操作要求高:一定的温度、湿度、营养要求采血量大、消毒等等;灵敏度和特异性采血量大、消毒等等;灵敏度和特异性低低) )分子生物学检测分子生物学检测( (成本较高;人为影响因素较多成本较高;人为影响因素较多) )培培 养养 鉴定及药敏鉴定及药敏 报报 告告 微生物感染诊断流程微生物感染诊断流程培培 养养 鉴定及药敏鉴定及药敏 报报 告告 高特异性生物标记物对高特异性生物标记物对脓毒症的快速诊断脓毒症的快速诊断降钙素原降钙素原-CRP-低特异性,仅仅作为炎性反应标志物,易受类固醇药物影响病例简介 反面病例 1. 病例背景 南京“徐宝宝事件”。出生6个月婴儿,因右眼周红肿、高热就诊,门诊查血常规白细胞低于正常,以”右眼眼眶蜂窝组织炎 “收入眼科病房,仅给予常规抗感染及对症治疗,且未及时观察患儿病情变化。患儿在入院后第二天死亡。家属将医生和医院告上法庭,定性为医疗事故。 2. 病例分析 医生根据患儿白细胞不高,误判为一般的局部感染,未能及时识别脓毒血症及其危险性,未监测病情,治疗不力,造成了医疗事故。 正面病例 1.病例背景 老年男性患者,因“食用喜宴隔夜饭菜出现发热、呕吐、腹泻”于2011年10月7日到湖北某省级医院就诊,就诊时患者能自己行走,神志清楚,急诊室查血常规白细胞接近正常高限值,医生拟初步 以“急性胃肠炎”诊治,但PCT结果高达10ng/ml以上,接诊医生随即补查血培养,并以“脓毒症”进行积极治疗。患者病情急剧进展恶化,次日出现休克、昏迷,3日后死亡,血培养提示“大肠埃希氏菌”阳性。患者死亡后家属封闭门诊大楼入口处闹事,但因此病例诊断明确、治疗及时,在此医疗纠纷中医院及医生被判定无任何责任。 2.病例分析 该患者入院时症状及血象也具迷惑性,易让医生误判为普通的“急性胃肠炎”,但PCT的结果及时给予了医生警示作用,进行了血培养检查(脓毒症的确诊手段之一)及脓毒症的相关治疗,虽然患者因病情危重不治而亡,但医生因为来自于PCT的诊断线索而及时正确地进行了诊治,避免了医疗事故的发生。 PCT:临床应用范围 Note:,中等;,好;,强;?,未知:,中等;,好;,强;?,未知PCT的临床应用及与不同疾病的相关性的临床应用及与不同疾病的相关性Schuetz et al. BMC Medicine 2011, 9: 107上呼吸道感染肺炎慢性阻塞性肺炎急性支气管炎手术感染脑膜炎脓毒症呼吸机相关肺炎血流感染PCT适用的临床科室 儿科 新生儿科 小儿科 内科 呼吸内科 感染内科 心血管内科 外科 普外科 骨外科 其他 肿瘤科 妇产科 ICU/急诊科 1 1、PCTPCT在内科的应用在内科的应用 社区获得性肺炎(社区获得性肺炎(CAPCAP) 慢性阻塞性肺疾病(慢性阻塞性肺疾病(COPDCOPD) 慢性支气管炎慢性支气管炎 肺结核 支气管哮喘 心内膜炎(1) PCT在社区获得性肺炎(CAP)中的应用 CAP背景:是一种常见病、多发病;是指在医院外罹患的感染性肺实质(含肺泡壁即广义上的肺间质)炎症,包括具有明确潜伏期的病原体感染而在入院后平均潜伏期内发病的肺炎。 临床诊疗关键点:明确感染的病原体;病情严重程度评估及预后。 临床诊治难点:临床症状及常用的辅助手段(如血常规、CRP)鉴别诊断典型的细菌性肺炎和非典型肺炎特异性差,血培养、痰培养阳性率低,出报告单时间长,这阻碍了早期对CAP的鉴别诊断及治疗。按病情分级规范抗菌治疗方案是各国CAP诊治指南的核心。临床缺乏合适的生物标志物以独立判断病情、评估预后或进一步提高这些评价标准的有效性及可行性。 PCT的优势:1 Hedlund J, Hansson LoProealeitonin and C-reactive protein levels in community-acquired pneumonia:correlation with etiology and prognosis.Infection,2000,28:68-73;2 Masia MGulierrez F,Shum C,et a1.Usefulness of procaleitonin levels in community-acquired pneumonia according to the patients outcome research team pneumonia severity indexJChest,2005,128(4):22232239;3 德国:下呼吸道感染指南(特别针对社区获得性肺炎和慢性阻塞性肺炎);4 欧洲:成人下呼吸道感染欧洲指南 European guidelines for adult LRTI (2011)。 临床使用建议:(2) PCT在慢性阻塞性肺疾病(COPD)中的应用 COPD背景:一种重要的慢性呼吸系统疾病,患病人数多,病死率高;是一种以气流受限为特征的慢性气道炎症性疾病。在COPD发展过程中,反复发生急性加重可导致肺功能迅速恶化。下呼吸道细菌感染在COPD急性加重(AECOPD)的作用已得到证实。 临床诊疗关键点:明确感染的病原体(病原体以细菌、真菌、病毒、结核分枝杆菌为主,其中细菌感染仍是死亡率较高的感染并发症);确定急性加重期的原因及病情严重程度。 临床诊治难点:临床症状及常用的辅助手段(如血常规、CRP)鉴别诊断典型的细菌性肺炎和非典型肺炎特异性差,血培养、痰培养阳性率低,出报告单时间长;部分AECOPD难以获得准确的病原学资料,病毒等非典型病原体感染和细菌感染有时在临床表现上难以区分等,病因不明确导致抗生素滥用; AECOPD患者的临床表现和常规检测项目很难判断病情的严重程度,治疗后是否好转。 PCT的优势:1 骆婷婷,朱邦等.慢性阻塞性肺疾病细菌性肺炎患者降钙素原检测的临床意义.中华医院感染学杂志.2012年第22卷第23期:5196-5198;2 Schuetz P, Christ, Crain M, Mtiller B. Procaleitonin and other biomarker to improve assessment and antibiotic stewardship infections-hope for hype?Swiss Med Wkly, 2009,139: 318-326;德国临床使用建议:临床使用建议: 慢性支气管炎(简称慢支)背景:在我国,慢支作为一种常见病、多发病。根据我国新近的人口普查,患病率为2.5%-9.0%,本病的患病率随着年龄的增长而递增,50岁以上的患病率高达15%或更多;是指气管、支气管粘膜及其周围组织的慢性非特异性炎症。临床上以反复咳嗽、咳痰或伴喘息及反复发作的慢性过程为特征。病情若缓慢进展,常并发阻塞性肺气肿,甚至肺动脉高压、慢性肺源性心脏病。 临床诊疗关键点:明确感染的病原体;病情严重程度评估及预后。(3) PCT在慢性支气管炎中的应用 临床诊治难点:血常规、CRP对慢支急性发作期的诊断缺乏特异性,而且浓度升高与临床预后缺乏紧密关联; 痰培养作为金标准,但是部分患者取材之前使用抗生素或者取材的规范性不到位导致阳性率低,临床无法做出正确判断。 PCT的优势: 临床使用建议:(4)PCT在内科其他疾病的应用 临床诊疗关键点:明确导致感染的病原体;病情严重程度评估及预后。 临床诊治难点:临床症状及常用的辅助手段(如血常规、CRP)鉴别诊断典型的细菌性感染和非典型病原体感染特异性差,血培养、痰培养阳性率低,出报告单时间长。 PCT的优势:鉴别是否存在细菌感染,PCT较CRP更为敏感,特异。以0.25ng/mL为界限值,PCT可用于鉴别是否存在细菌感染。PCT准确评估病情,PCT可以动态监测细菌感染的严重程度,为临床治疗提供实验室依据。1 Hedlund J, Hansson LoProealeitonin and C-reactive protein levels in community-acquired pneumonia:correlation with etiology and prognosis.Infection,2000,28:68-73;2 Masia MGulierrez F,Shum C,et a1.Usefulness of procaleitonin levels in community-acquired pneumonia according to the patients outcome research team pneumonia severity indexJChest,2005,128(4):22232239;3 德国:下呼吸道感染指南(特别针对社区获得性肺炎和慢性阻塞性肺炎);4 欧洲:成人下呼吸道感染欧洲指南 European guidelines for adult LRTI (2011)。PCT在内科应用 意义: 判断是否并发细菌感染; 存在细菌感染,判断感染的严重程度及预后; 指导抗生素的合理使用。社区获得性肺炎慢性阻塞性肺炎慢性支气管炎支气管哮喘肺结核心内膜炎 2、PCTPCT在儿科的应用在儿科的应用 新生儿吸入性肺炎新生儿吸入性肺炎 新生儿败血症新生儿败血症 儿童肺炎儿童肺炎 脑膜炎 肾盂、肾炎(1)PCT在新生儿吸入性肺炎中的应用 吸入性肺炎背景:新生儿肺炎在新生儿疾病构成中居第一位,可分为感染性和吸入性两大类;新生儿吸入性肺炎是新生儿早期最常见的疾病, 也是围生期新生儿死亡的主要原因,早产儿更容易得此病。 临床诊疗关键点:明确感染的病原体;病情严重程度评估及预后。 临床诊治难点:早期临床表现不典型,新生儿肺炎发病隐匿,呈暴发性,常用指标血常规,CRP,IL-6等特异性灵敏度和特异性不高;血培养作为鉴定细菌感染的金标准,吸入性肺炎大都是厌氧微生物所致,导致由于其阳性率低,出报告单时间长。 PCT优势:PCT反映新生儿吸入性肺炎早期有无合并全身严重感染,对细菌感染检测特异性达95%1;PCT对需氧及厌氧微生物均有较好的敏感性及特异性。 临床使用建议:羊水污染或粪便污染的破腹产宝宝监测PCT,可早期判断是否细菌感染;病情较轻的患者选择第1,4,7天监测,病情较重的选择第1,3,5,7天监测; 指导抗生素使用: PCT0.25ng/mL即启动抗生素治疗;在治疗开始的3天内每天较前一天下降30%以上,认为治疗有效,可继续使用原抗生素方案;建议第3天:“更改或不更改抗生素”;建议第5天到第7天抗生素选择的基本原则:“要么停止,要么更改!”(新生儿48h内具体参考值见表1)1张秋霞等.新生儿吸入性肺炎204例血浆降钙素原水平改变的探讨.中国妇幼保健.2009年第24卷第33期:4681-4682;2吴华,卿文衡等.血培养联合降钙素原与超敏C反应蛋白在新生儿败血症早期诊断中的应用.检验医学与临床.20lO年11月第7卷第2l期:2328-2329;(2)PCT在新生儿败血症中的应用 新生儿败血症背景:新生儿败血症是导致新生儿死亡的主要原因;新生儿重症感染具有发病急、进展快、临床表现不特异等特点,且因新生儿个体差异大,如日龄、胎龄、免疫力及基础疾病不同,临床表现差异较大,因而早期诊断较困难。 临床诊疗关键点:明确感染的病原体;病情严重程度评估及预后。 临床诊治难点:早期临床表现不典型,新生儿败血症发病隐匿,呈暴发性,常用指标血常规,CRP,IL-6等灵敏性和特异性不高;血培养作为鉴定败血症的金标准,但是存在假阳性及假阴性,出报告单时间长;缺乏优秀指标指导抗生素使用,临床大都经验用药。 PCT优势:PCT是一个早期检测新生儿细菌感染性疾病的特异标志物;PCT能早期提示血培养阳性,PCT只在细菌感染的样本中升高,在细菌污染的样本中不升高1。PCT能指导抗生素的合理使用。 临床使用建议:PCT0.25ng/mL,存在细菌感染;病情较轻的患者选择第1,4,7天监测,病情较重的选择第1,3,5,7天监测;指导抗生素的合理使用: 启动抗生素治疗:PCT0.25ng/mL; 提示治疗有效或终止抗生素使用: 3天后PCT下降超过初始值30%以上; 建议第3天:结合血培养结果确定更改或不更改抗生素; 建议第5天到第7天抗生素选择的基本原则:“要么停止,要么更改!”1 吴华,卿文衡等.血培养联合降钙素原与超敏C反应蛋白在新生儿败血症早期诊断中的应用.检验医学与临床.2010年11月第7卷第2l期:2328-2329;出生小时出生小时PCT(ng/ml)0-626-12812-181518-302130-361536-42842-482出生出生0-48h0-48h新生儿新生儿PCTPCT参考值参考值(3) PCT在儿童肺炎中的应用 肺炎背景:是一种常见病、多发病;从病原学角度看,以细菌、病毒、肺炎支原体感染最为常见。针对不同病原体感染应采取相应的治疗措施。 临床诊疗关键点:明确感染的病原体;病情严重程度评估及预后。 临床诊治难点:临床症状及常用的辅助手段(如血常规、CRP)鉴别诊断典型的细菌性肺炎和非典型肺炎特异性差,血培养、痰培养阳性率低,出报告单时间长;临床缺乏指标评估病情及指导抗生素的使用。 PCT的优势:PCT监测和临床表现可作为临床儿科早期诊断呼吸道细菌感染的快速诊断依据;PCT0.25ng/mL时需使用抗生素,PCT监测可避免耐药菌株的发生; 可用于观察疗效、随访病情转归、判断预后、节约医疗成本等3。 临床使用建议:PCT+呼吸道病毒五项+肺炎四项(支原体、衣原体)联合检测:不明原因发热,存在感染的患儿需明确致病原因,PCT科判断是细菌感染和非细菌感染;PCT+CRP联合检测:能够及时有效的诊断感染类型,即全身感染还是局部感染; PCT+血培养联合检测:PCT0.25ng/mL,早期确定存在细菌感染,并结合血培养结果明确致病菌。(4) PCT在脑膜炎中的应用 脑膜炎背景:脑膜炎是小孩中枢神经感染中最为常见的一种疾病;儿童脑膜炎主要由细菌或病毒感染引起。小儿细菌性脑膜炎仍然有较高的发病率和致死率、致残率,及时诊断尽早治疗是预后的关键。 临床诊疗关键点:明确感染的病原体;病情严重程度评估及预后。 临床诊治难点:常见生化指标脑脊液蛋白,白细胞数及CRP检测在两者之间存在交叉现象;脑脊液培养和脑脊液生化是诊断的必须手段,在病原体确诊前抗生素等药物使用,常导致临床表现及脑脊液改变不典型给临床鉴别诊断带来困难;缺乏指标指导抗生素使用。 PCT的优势:高浓度的PCT只出现于细菌性脑膜炎,将PCT0.5 ng/ml作为诊断细菌性脑膜炎的特异度达96%4; PCT能在病原学结果之前判断是否存在细菌感染,不受抗生素的影响;PCT能评估病情的严重程度,并且合理使用抗生素。 临床使用建议:PCT0.5 ng/ml为细菌性脑膜炎,提示使用抗生素治疗。1Gendrel D,Raymond J,Assicot M,et a1Measurement of procalcintonin levels in childrenwith bacterial orviral meningitisJClin Infect Dis,1997,24(6):1240-12422刘春峰,蔡栩栩等.血降钙素原在儿童化脓性脑膜炎与病毒性脑膜炎中的变化PCT在儿科应用总结 针对儿科不同的疾病判断是否并发细菌感染; 存在细菌感染,判断感染的严重程度及预后; 指导抗生素的合理使用。3 3、PCTPCT在外科的应用在外科的应用 术后感染术后感染 胰腺炎胰腺炎 开放性骨折开放性骨折 尿路感染尿路感染 烧伤患者烧伤患者(1) PCT在术后感染中的应用 术后感染背景:手术后发生感染比较常见;发现和控制感染一直是外科的重要课题,尤其普外科。对于此类病人,严密监测炎症和感染指标,早期干预治疗可能降低病人院内感染的发生,对病人预后存在积极的意义。 临床诊疗关键点:明确发热的原因,明确感染的病原体;感染的严重程度评估及抗生素的合理使用。 临床诊治难点:术后的患者经常出现发热,但是常用临床指标无法快速判断发热原因; CRP是非常敏感的炎症标志物,但缺乏特异性,不能区别细菌、病毒、创伤、手术、应激及其它类型的炎症;血培养阳性阳性率低,污染菌导致的假阳性并非体内真正的细菌感染,出报告单时间慢;术后患者大都经验经验使用抗生素,缺乏指标指导。 PCT的优势:PCT能快速判别术后自身的吸收发热还是感染发热;PCT 是一个具有高灵敏度、特异性的新指标,不仅能早期鉴别细菌与非细菌感染, 更是败血症的预警和诊断; PCT能早期鉴别诊断细菌感染与非细菌感染,并且不受污染菌的影响,PCT在有致病菌存在时才会升高,PCT能早期提示血培养的阳性;对创伤及外科手术后病人进行PCT 监测,有助于早期发现院内感染高危病人,对指导临床应用抗生素治疗有一定价值。 临床使用建议:外科手术和创伤后,1-2内会自然升高,峰值可达2ng/mL,但是术后PCT5ng/mL是出现并发症的预测因素; 术后抗感染治疗可选择第3,5,7天监测,并且感染得到控制后,第5,7天的PCT与第3天的呈显著性差异。(2)PCT在胰腺炎中的应用 胰腺炎背景:急性胰腺炎(AP)是胰管阻塞胰管内压力骤然增高和胰腺血液淋巴循环障碍等引起的一种急性炎症。临床上约80%的急性胰腺炎为轻症,其余20%为重症急性胰腺炎(SAP),可合并全身或局部并发病死率达10%-30%。 临床诊疗关键点:明确感染的病原体;病情严重程度评估及预后。 临床诊治难点:临床诊断急性胰腺炎合并感染主要是依据临床表现、CT诊断,但是不具备特异性;CRP不具备特异性,只要存在炎症就会升高;细针穿刺术活检及细菌培养这些指标在感染已经非常严重时才有诊断意义,且穿刺活检是有创的,可能会引起出血、脏器损伤等并发症。 PCT的优势:PCT对SAP不但具有早期诊断分型价值,对早期预测和鉴别SAP是否并发感染、判断病情与预后以及疗效观察有重要意义;CRP可反映AP的炎症程度。PCT与CRP作为SAP患者的常规检测指标;PCT可以替代细针穿刺术活检带来的创伤,而且对细菌感染的特异性高。 临床使用建议:入院第1天检测PCT,判断是否为重症急性胰腺炎患者(SAP)。4 田晓波,吴薇等.降钙素原和C反应蛋白检测在重症急性胰腺炎患者中的临床意义.临床荟萃.2012年7月第27卷第14期:1251-1252;5 贾国葆,吴建胜等.降钙素原和C反应蛋白在急性胰腺炎中的意义.中华内科杂志.2005年10月第44卷第10期:781-782;(3) PCT在开放性骨折中的应用 开放性骨折背景:伤性感染是外科的常见病,其中骨伤感染最为常见,开放性骨折内固定后感染发生率高达30%。骨伤感染会直接造成患者伤口经久不愈、引发慢性骨髓炎等并发症,严重者可能会发展成败血症。及时诊断骨伤感染对临床治疗及预后都有很重要的意义。 临床诊疗关键点:明确发热的原因,明确感染的病原体;感染的严重程度评估及抗生素的合理使用。 临床诊治难点:传统方法是测量体温、白细胞总数及分类、CRP,但特异性较差; 细菌培养耗时长,存在假阳性及假阴性:假阳性:污染菌的影响;假阴性:骨伤感染的特点多数为几种需氧菌与厌氧菌混合感染;规范送检。缺乏良好的指标反映感染的严重程度及预后。 PCT的优势:是早期鉴别细菌感染的特异性标志物;能早期提示血培养的阳性,并且不受污染菌的影响;对需氧微生物及厌氧微生物均有较好的敏感性及特异性;对骨折术后感染控制的监测和骨折预后的评估有一定的临床意义。 临床使用建议:第1,4,7天动态检测PCT,术后第4天即可区分开放性骨折患者PCT是应激性增高或合并感染,较为明确地判断是否出现感染,用于指导临床;PCT联合CRP:CRP是局部感染的观察指标,PCT反映全身感染的指标,联合检测能反映感染的现状及严重程度。1 孙伟方,刘波.血清降钙素原在骨折患者术后感染中的诊断价值.中华临床感染病杂志.2009年6月第2卷第3期:159-161;2 刘晓静,王春娟,姜永广.血清降钙素原在骨折术后感染早期诊断中的应用.中国中医药现代远程教育.2012年10月第14期:121;4、PCT在其他科室的应用ICU脓毒症、败血症肿瘤科化疗发热妇产科剖腹产不明原因发热标本采集保存特异性敏感性检测方法 出报告时间(天)物价(元)血培养8-10mL(每个培养组合)室温可检测的病原体包括细菌和真菌全自动血培养系统3-5当地物价PCT血清0.5mL室温细菌性脓毒症高度特异性标致物罗氏电化学发光1当地物价(1)血培养与PCT的比较PCT与血培养、CRP比较及报告单解读PCT与血培养联合使用规则(2)PCT与CRP对比项目项目降钙素原降钙素原PCTPCTC-C-反应蛋白反应蛋白CRP降钙素原降钙素原PCTPCT + C- C-反应反应蛋白蛋白CRP CRP敏感度敏感度78.6%97.6%97.6%特异度特异度80%37.1%82.9%模式模式项目项目结果结果项目项目结果结果意义意义1PCT+CRP+明确是细菌明确是细菌感染,不排感染,不排除有病毒合除有病毒合并感染的可并感染的可能能2PCTCRP+病毒感染或病毒感染或细菌感染恢细菌感染恢复期复期3PCT+CRP明确是细菌明确是细菌感染早期感染早期4PCTCRP无细菌感染无细菌感染或轻度局部或轻度局部感染早期感染早期李卫军李卫军. 血清降钙素原与血清降钙素原与C反应蛋白联合检测在下呼吸道感染性疾病中的临床价值反应蛋白联合检测在下呼吸道感染性疾病中的临床价值 J. 淮海医药淮海医药,2010,28(2) :138-139PCT阳性后的检测:血培养(药敏+抗生素) 初始PCT水平能准确预测血培养阳性结果,可以减少血培养的次数,优化医疗资源配置。PCT阴性后的检测:真菌抗原检测+病毒感染检测 (1,3)-D-葡聚糖抗原检测(念珠菌) 曲霉半乳甘露聚糖抗原检测(曲霉菌) 呼吸道病毒七项等(3)PCT结果处理总结总结nPCT 仅对细菌感染升高,能区分区分细菌感染与病毒感染nPCT指导临床合理应用抗生素,减少细菌耐药nPCT针对系统性(全身性)细菌感染会明显升高,能区分局部细菌感染和系统性(全身性)细菌感染nPCT联合CRP对诊断/指导抗生素治疗/治疗效果评估nPCT联合血培养能明确致病菌。总结

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