药品经营质量管理规范(GSP)认证知识讲座(二)——药品批发企业GSP认证基本条件(组织机构、人员培训和硬.pdf

药品经营质量管理规范（GSP）认证知识讲座（二）药品批发企业GSP 认证基本条件（组织机构、人员培训和硬件设施）海峡药学 2004 年第 16 卷第 1 期例 2,女,27 岁,因脑震荡 ,头皮血肿 ,多处皮肤挫伤入院治疗.既往无药物过敏史 .治疗期间并发急性上呼吸道感染, 予静滴鱼腥草注射液对症治疗.患者在静滴血活素注射液6mL 加入至 5%葡萄糖注射液 250mi 完毕后 ,静脉续滴鱼腥草注射液 (贵州六枝大华制药有限公司,批号 200202061O2, 规格 100mL)100mL,约静滴 5min 时,突然出现寒战 ,颜面部紫绀,四肢乏力 ,但无呼吸急促及胸闷 ,急查血压 16/10kPa, 心率 86 次/min,当即停止输液 ,改静滴 10 葡萄糖注射液 , 密切观察 ,约 10min 后上述症状缓解 ,但体温升高至 39.5C, 予肌注柴胡注射液及冰枕物理降温后热退.但当日夜间再次出现发热 ,测 T40.0C,予肌注柴胡注射液及冰枕物理降温, 口服扑感敏片 ,静滴氟罗沙星 ,菌必治后体温逐渐下降至正常. 例 3,男,33 岁,临床诊断为慢性乙型病毒性肝炎.既往无药物过敏史 .入院后予静滴舒肝注射液(贵州瑞和制药有限公司,批号 2002042203, 规格 10mL?支)10mL 加至 10葡萄糖注射液 250mL 中,约静滴 8min 时,突然出现寒战 ,头晕,全身不适 ,测血压 13/9kPa. 立即停止输液 ,予肌注非那根注射液 25mg后寒战缓解 ,但随即出现高热 ,测 T41C,肌注柴胡及物理降温后症状无明显缓解,约 4h 后症状加重 ,伴发胸闷不适,血压降至 l1/7kPa,立即予吸氧 ,静注地塞米松注射液5mg,快速静滴氢化可的松注射液10mg加至平衡液 50mL 中,5min 后再次测血压 8.5/4kPa,考虑为过敏性休克 .立即予以静滴多巴胺 ,问羟胺 ,低分子右旋糖酐 ,碳酸氢钠等抗过敏性休克治疗 ,2h 后上述症状消失 ,血压恢复至 12/8.5kPa, 生命体征正常 .停用舒肝注射液 ,其他治疗方案不变 ,未再出现不良反应 . 讨论影响中药制剂发生ADRs 的因素十分复杂 .目前国内中药制剂的生产工艺还普遍不高,质量标准要求也不甚统一 ,其成份复杂 ,纯度不高是引发 ADRs 的一个重要因素 .如黄芪注射液含有氮基酸类 ,黄酮及黄酮类似物黄芪皂甙,多糖及微量无素等成分 ;鱼腥草注射液的主要成分包括甲基正壬酮,癸酰乙醛,月桂醛等多种挥发油 ;舒肝注射液为茵陈 ,栀子,黄芩, 板蓝根 ,灵芝等提取物的复合制剂 .中药制剂的某些成分 ,如植物蛋白可作为抗原或半抗原,进入机体后激发机体免疫系统,使之产生特导性抗体或致敏淋巴细胞,引起机体发生过敏反应(I 型),如药物疹 . 中药制剂的 ADRs 除与其自身因素有关外 ,患者的个体差异,药物配伍 ,药物相互作用等因素也是不容忽视的.因此, 在使用前详细询问患者既往用药史及药物过敏史是很必要的.还应注意药物配伍 ,特别是中药注射液或粉针剂应尽量避免与其它药物混合使用 .配伍不当容易产生不良的药物相互作用,致使 ADRs 发生的机率增加 .同时,在用药过程中应密切观察患者用药后的反应,如出现异常情况应立即停药并及时对症处理 ,以免造成严重后果 . 总之,我们在呼吁尽快统一中药制剂生产质量规范的同时,作为医疗机构的药师及医护人员应切实加强中药制剂的合理使用 ,并重视其 ADRs 的监测 .只有这样 ,才能最大限度地避免或减少中药制剂ADRs 的发生 ,保障病人的安全用药与身体健康 . ? 讲座? 药品经营质量管理规范 (GSP)认证知识讲座 (二) 药品批发企业 GSP认证基本条件 (组织机构 ,人员培训和硬件设施 ) 黄良民 (福建省药学会福州350001) 摘要:本文阐述药品批发企业GSP 认证的基本条件 ,即组织机构的建立 ,质量管理文件的编制 ,岗位人员的配置 ,硬件设施的配备等 . 关键词 :GSP认证;组织机构 ;人员培训 ;硬件设施中图分类号 :R95 文献标识码 :B 文章编号 :10063765(2004)0101l()0 药品批发企业必须结合企业自身的管理实际, 按照 GSP的各项要求建立完善质量管理体系,确保体系运行的适宜性 ,有效性和充分性 . 质量管理体系各要素 ,即组织机构的建立 ,质量管理文件的编制 ,岗位人员的配置 ,硬件设施的配备作者简介 :黄良民 .男(1943.4 一).大专学历 .现任福建省药学会副理事长兼秘书长 .中国药学会高级会员 ,省科协六届委员?110? 以及管理过程的控制等 ,都应以企业法人单位及其所属的各分支机构为统一整体建立和运行.从而使GSP切实有效地在企业得以贯彻和实施. 1 组织机构1.1 企业管理组织及机构设置企业组织机构的设置将按照精简高效 ,事权明确 ,管理科学的原则 , 逐步趋于合理和完善 .药品批发企业一般可按照以下的模式设置组织机构 .药品批发企业组织机构 (见StraitPharmaceuticalJournalV ol16No.12004 图 1). 图 1 企业臂理组织及机构设置1.2 质量领导组织1.2.1质量领导组织 :质量领导组织负责人应由董事长或董事长授权的总经理担任,质量领导组织成员应由进货 ,销售,储运,直属经营机构等业务部门负责人和质量管理机构负责人及与质量管理工作有关部门人员组成 .企业主要负责人 ,分管质量负责人,分管业务负责人及质量管理机构负责人是领导组织的核心 ,承担各自的质量责任 (见图 2). 西一;匿圃匿卤圆圈暖 I 耋 f2 质量领导组织1.2.2质量领导组织的性质 :质量领导组织为企业非行政性常设组织 ,在企业主要负责人领导下,专门承担质量管理工作中重大事项的决策及质量管理体系的建立与维护 . 1.2.3质量领导组织的职责 :主要体现在以下三方面:有效建立企业的质量管理体系,确保药品监督管理法律法规及行政规章的有效实施,保证企业药品经营质量与服务质量符合法定标准,满足社会需求 ; 监督实施企业质量方针 ,落实质量职责 .确保质量目标的有效实现 ;积极创造条件 ,确保质量管理工作人员有效行使职权 . 1.2.4质量领导组织的职责示例:质量领导组织的设立及任命文件 : 公司文件经公司董事会 (办公会议 )研究决定 ,从发文之Ft 起成立公司质量领导小组 ,小组成员为 ,.同时,任命为质量领导小组组长, 具体负责质量领导小组各项工作的开展. 质量领导小组的职责是 :(1)组织并监督企业实施药品管理法 ,药品经营质量管理规范等法律, 法规和行政规章 ;(2)建立企业的质量管理体系.并维护质量管理体系的有效运行;(3)组织并监督实施企业质量方针目标 ;(4)设置企业质量管理机构 .确保企业质量管理工作人员有效行使职权;(5)监督并保证质量管理部门有效实施质量裁决权和否决权; (6)审定企业质量管理体系文件;(7)定期召开质量领导小组会议 ,研究并处理企业质量管理工作中的重大问题 ;(8)确定企业质量奖惩措施并保证有效落实,在企业中充分树立 质量第一 的经营管理理念 . 1.3 企业质量管理机构药品批发企业应设置与其经营规模相适应的专门的质量管理机构.质量管理机构应下设质量管理组,质量验收组等 .质量管理机构对药品质量具有最终的裁决权.企业还应设置与经营规模相适应的药品养护组或养护员(见图 3). 图 3 企业质量管理机构注:企业在设置质量管理机构时应注意以下问题:必须下设质量管理组,质量验收组 .应与企业的经营规模 ,经营模式相适应 ,如企业规模较大 ,可按照不同的工作内容 ,设置若干质量管理 ,检查验收组 ; 迫 j 必须设置专门的质量管理机构,保证质量管理机构能独立行使职权,开展工作 ;质量管理机构在企业的组织结构中,应具有直属行政部门的地位 .不得在行政级别上低于其它部门或隶属于其它部门1.3.1质量管理机构的职责示例:质量管理部设立及任命文件 : 公司文件经公司董事会 (办公会议 )研究决定 ,从发文之Et 起成立公司质量管理部 ,质量管理部下设质量管理组和质量验收组 .同时,任命为质量管理部经理,具体负责质量管理部各项工作的开展. 质量管理部的职责是 :(1)坚持质量第一 的原则,贯彻执行有关药品质量管理的法律,法规和行政规章;(2)具体负责并维护质量管理体系的正常运行;(3)负责组织起草 ,编制企业质量管理制度 ,工作程序和质量职责等质量管理文件,并指导 ,督促质量管理文件的执行 ;(4)在企业内部对药品质量行使裁决权;(5)协助质量领导组织编制 ,分解企业年度质量目标计划 ,并督促 ,指导目标计划的实施I【6)负责?】1? 海峡药学 2004 年第 16 卷第 1 期药品的质量验收 .指导监督药品保管 ,养护和运输中的质量工作 ,接受企业内部有关部门关于质量技术问题的咨询 ;(7)收集,分析药品质量信息 ,调查处理药品质量查询 ,投诉和质量事故 ,组织企业质量工作分析和重大质量事故处理;(8)负责首营企业与首营品种的质量审核 ;(9)规范企业各项原始记录 ,凭证及统计报表 ,建立包括质量标准在内的药品质量档案,掌握并控制质量数据信息 ,编制企业质量报表 ; (1O)审核不合格药品 ,对不合格药品的处理过程实施监督 ;(11)协助人力资源部门开展对企业员工药品质量方面的教育或培训;(12)制定企业质量管理工作,质量方针目标考核办法并组织实施考核;(13) 每年定期组织对药品经营质量管理规范的实施情况进行内部评审工作 ;(14)负责药品不良反应信息的收集及报告工作 ;(15)完成其它相关的质量管理工作. 质量验收组职责是 :坚持 质量第一 的原则 , 严格履行质量否决权 ,对验收质量不合格药品予以拒收;按照法定标准和合同规定的质量条款对购进药品 ,销后退回药品的质量进行逐批验收;检查验收时应对药品的包装 ,标签,说明书以及药品合格证等有关证明文件进行逐一检查;验收时按照规定的要求抽样检查 ,抽取的样品应具有代表性;检查验收应真实完整地做好检查验收记录.验收记录保存至超过药品有效期一年,但不得少于三年 ;验收首营品种 ,应检查有无相同批号的药品出厂检验表 l 质量相关岗位人员资格要求一览表报告书 ;检查验收应在符合规定的场所进行.在规定时限内完成 ;对验收合格的药品 .及时同仓储部门办理入库交接手续 . 药品养护组的职责是 :大中型企业应设立药品养护组 .小型企业应设立药品养护组或药品养护员. 养护组或养护人员在行政上可隶属于质量管理部门,也可隶属于仓储部门 ,但业务上必须接受质量管理机构的监督指导 .药品养护工作的主要职责是: 按照企业的有关规定 .对储存药品及储存环境实施有效的养护管理 ,确保药品储存质量 ;指导保管人员对药品进行合理储存 ;检查在库药品的储存条件,配合保管人员进行仓间温湿度等储存条件的管理;对库存药品进行定期质量检查,并做好检查记录;对中药材和中药饮片按其特性,采取干燥 ,降氧,熏蒸等方法养护 ;对于因异常原因可能出现质量问题的药品和库存时间较长的药品.报请质量管理机构复查处理 ;对检查中发现的问题及时通知质量管理机构复查处理 ;定期汇总 ,分析和上报药品养护检查的质量信息 ;定期向质量管理机构上报近效期及长时间储存药品的报表;负责验收养护用仪器设备 ,仓储设施设备的管理工作;0 建立药品养护档案 . 2 人员与培训2.1 人员条件企业从事与质量相关工作的人员应符合相应的资格要求 ,具体规定 (见表 1). 验收,养护,企业规模企业主要负责人质量管理工作负责人质量管理机构负责人质量管理工作人员销售人员大型批发企业主管药师或药学相执业药师或主管药师或药学相关专业应具有专业技术关专业工程师 (含)工程师 (含)以上职称职称,熟悉国家有以上职称药师以上技术职称关药品管理的法高中含以上文化中型批发企业或中专(含)以上药程度律 ,法规,规章和学或相关专业学历所经营药品的知药师或药学相关专执业药师. 或药师或药学相关专业助理识业助理工程师(含) 小型批发企业以上技术职称工程师(含)以上技术职称能坚持原则 ,有实践经验 ,可独立解决在岗要求在职在岗不得兼职经营过程中的质量问题在职在岗不得兼职在职在岗不得兼职人数从事质量管理 ,验收 ,养护及计量工作的专职人员数量不少于企业职工总数的4%.上述几类专职人员的总和应不少于3 人,: 保持相对稳定 . 说明:l,本表中主管药师含主管药师,主管中药师 ;药师含药师 ,中药师 2,药学相关专业指医学 ,生物,化学等专业 ;3,执业药师视同中级专业技术职称2.2 执业和职业准人制度执业药师:执业药师是指经全国统一考试合格 ,取得执业药师资格证书并经注册登记 .在药品生产 ,经营,使用单位中执业?112? 的药学技术人员 .从业药师 :对符合相关条件的药学技术人员 ,由药品监督管理部门组织考试考核,合格者认定为从业药师 .从业药师在规定期限主要履行StraitPharmaceuticalJournalV ol16No.12004 以下职责 :负责处方的审核 ,调配和药品的发放 ,保存处方档案 ;提供用药咨询与药品信息服务,指导合理用药 ,开展临床药学工作 . 在 GSP认证工作中 ,可担任质量管理 ,质量验收,药品养护 ,仓储保管及销售岗位工作 ,但在资质条件上 ,从业药师只被视同于初级专业技术职称.中药购销员 ,医药商品购销员 ,中药调剂员必须通过职业技能鉴定并取得职业资格证书后方可上岗. 2.3 培训教育药品批发企业从事质量管理,质量验收,药品养护 ,仓储,保管及销售工作的人员应定期和不定期接受不同级别的专业教育与培训,具体要求如下 :培训教育分类 :培训可分为外部培训和内部培训 ,强制性培训和非强制性培训,定期和不定期培训 ,基本知识培训和专业技能培训,岗前培训和在岗培训等类型 .培训内容及要求 :岗前培训 (见表 2).继续教育 (见表 3),外部培训 ,企业应积极选派质量 ,经营管理方面的高层管理或关键岗位人员, 参加由药品监督管理部门,政府相关部门 ,行业协作组织,业务合作单位等组织的各类专业研讨及培训. 培训计划与实施 :培训计划应由质量管理部门在征求人力资源部门意见的基础上,按年度定期制定 , 报企业主管负责人审批同意后实施.编制培训计划时,应结合企业的质量工作计划和员工自身素质的实际需求 ,着重解决实际问题 ,并对培训效果进行考核,建立培训考核与员工聘用 ,激励措施相结合的管理机制 .培训实施应按照培训计划的要求.质量管理部门应协助人力资源部门实施相关的培训教育工作.质量管理部门应负责落实和确定质量培训的内容,师资,培训对象和考核方法等工作.对培训过程实施有效监控并做好记录.培训应采取有效的考核手段,将考核结果与员工的上岗,激励机制紧密结合.培训教育档案 :分企业内部培训教育档案.和员工个人培训教育档案 ,前者包括培训教育管理制度;年度培训教育计划 ;历次培训教育方案 ;培训教育工作记录及总结 ;培训教育考核结果及所采取的措施;后者包括培训教育登记表;学历,职称证明及历次培训教育证明 (复印件 );其它相关资料 . 衰 2 质量相关岗位工作人员上岗培训要求岗位质量管理验收 ,养护,销售杲管运辐应经专业培训和省应经岗位培训和地药监部级药品监督管理部市级(含)以上药品门培训门考试合格 .取得合监督管理部门考试合格.取得岗位合格格证后方可上岗.证书后方可上岗 . 企业内以本企业质量管理制度,质量职责 ,工作程序为主要部培训培训内容 .结合岗位操作技能 ,考核合格方可上岗 . 表 3 质量相关岗位工作人员继续教育要求保管,销售,岗位质量管理验收, 养护运输每年应接受省级药定期接受企(sP要求品监督管理部门组业组织的继织的继续教育续教育企业定期组织以本企业质量管理制腰,质量职贾 ,上企业组织作程序为主要内容.并结合岗位操作技能开展的继续教育药品批发企业应每年定期组织在质量管理,药品验收 ,养护,保管等直接接触药品岗位工作的人员在卫生行政部门认可的健康体检机构进行健康检查质量验收 ,养护人员除相应项目检查外应增加视力,色盲检查项目 .并建立健康检查档案 .发现患有精神病 ,传染病或其他可能污染药品疾病的人员, 应立即调离直接接触药品的岗位. 对员工的健康检查情况及资料应及时记入或存入健康档案 ,健康档案应分为企业档案和员工个人档案,每一个员工从进入企业起,即应接受就业健康检查或上岗体检 ,并建立健康档案 ,包括企业档案和个人档案 .企业档案包括 :每年体检的工作安排 ,每年体检的总人员名单 ,体检汇总表 ,采取措施 .个人体检档案包括 :上岗体检表及资料 ;每年体检表及资料;患病离岗 ,治疗,体检,再上岗资料 (体检情况应原件保存 ). 3 硬件设施药品经营企业必须具有与所经营药品相适应的经营场所 ,设备,仓储设施 (如果采用租用或其他合作方式 ,则要具有合法 ,有效的租赁使用的契约 .并在当地药监部门进行备案). 3.1 营业场所及库区药品批发企业仓库与相关场所条件一览表企业规模大型企业中型企业小型企业仓库建筑面不低于1500m0 不低于 1000m0 利于 500m! 积养护室面积不小于50m 不小于 40m 不小于 20m2 cf,药饮片分如有分装业务 .应有固定分装室 .面积与设备应装场所与分装要求相适应适合进行拆零与拼箱发货.装卸作业场所应有顶收发货场所棚物料存储场设置包装物料的存储场所和相关设备所营业场所与经营规模相适应.明亮,整洁3.1.1仓库选址要求 :远离居民区 ,地势高通风良好,交通方便 ,水电供应好并远离汽车库 ,油库. 3.1.2库区环境 :地面平坦并硬化或绿化 .无积水 . 环境整洁 . ? ll3? 海峡药学 200,1年第 16 卷第 1 期3.1.3库区划分 :应分为药品储存作业区 (包括库房,货场及保管员办公场所 ),辅助作业区 (包括验收养护室 ,分装室)及办公生活区 (包括仓库办公室 ,宿舍,车库,卫生间等 ).各作业区之间应有一定距离或分隔措施 ,应确保办公生活区人流 ,物流不对储存作业区造成影响 ,杜绝库区管理的质量隐患. 3.1.4库区标识 :各库房应按照其用途及性质设立明显的标识 ,企业可在库区或库房适宜位置展示仓库平面示意图 .库房标识所采用的颜色应符合药品仓储色标管理的规定 ,标明所储存药品的质量管理状态. 3.2 库房条件仓库建筑与装修:仓库建筑设计及所用材料应符合国家有关规定.库内环境 :库内地面平整,无缝隙 ,不起尘;办公场所与储存作业应有效隔离.门窗结构严密 .保温效果好 . 3.3 库房区域设置按照药品的质量状态要求. 应将仓库划分为 :待验库 (区),合格品库 (区),不合格品库 (区),退货库 (区),及中药饮片零货称取库(区).库房各类库或区的划分方式,应由企业经营规模及经营特点决定 .如企业经营规模较大 ,库房数量较多,可以按库进行划分管理 ;如企业经营规模较小.库房数量有限 .可在库房内实行划区管理;企业也可以实行库房分类与库内划区的方式进行管理. 但是,危险品 ,特殊管理药品 ,易串味药品 ,中药材和中药饮片应设置单独库房.按照药品分类保管和储存温温度条件要求 ,药品经营企业应根据国家药品标准规定的相应储存条件,将库房设置为特定温湿度条件的恒温库 ,相对划分为 :冷库(210C),阴凉库(20C),常温库 (03OC),各类型仓库的相对湿度应保持在 4575 之间.中药材 ,中药饮片应按性质要求分别设置相应的阴凉库,常温库 .按特殊管理药品的库房应划分为麻醉药品库,精神药品库 ,毒性药品库 ,放射性药品库等 .麻醉药品和精神药品可同库分区存放. 3.4 设施设备配置库房及验收养护室应配备以下设施设备 :(1)有保持药品与地面间距在1Ocm 以上的底垫及货架 ;(2)库房应采取避免日光直射的措施.储存条件规定为密闭 ,遮光的拆零药品储存区 , 应采取有效的避自然光线的措施;(3)仓库应配备必?114? 要的通风设备 .窗户应有防护窗纱 ,排风扇应配置防护百叶 ;(4)应有检测温度的设备 ,每个仓间至少配备一台温湿度检测仪 .悬挂位置选择应以检测记录人员平视为宜 ;(5)应配置能有效调节控制库房温湿度条件的设备 ;(6)应有防尘 ,防潮,防霉,防污染及防虫,防鸟,防鼠等设备 .(7)应有符合安全用电要求的照明设备 ,灯具应配置灯罩 ,储存危险药品的库房应安装防爆灯 ;(8)配备符合规定要求的消防 ,安全设施;(9)特殊管理药品的专用仓库应具有相应的安全保卫措施 .(10)验收养护室应配有千分之一天平, 澄明度检测仪 ,标准比色液等 ;经营中药材 ,中药饮片的还应配置水分测定仪,紫外荧光灯 ,解剖镜或显微镜;()验收养护室 ,中药标本室应有必要的防潮,防尘设备 ,应配有空调 ;(12)企业对所用设施设备应定期进行检查 ,维修,保养并建立管理档案 . 3.5 储存条件控制应确保库房内配置与所经营药品规模相适应的底垫及货架,药品在任何区域及质量管理状态均不得与地面直接接触;库房通风严禁采用开门通风的方式,严禁在库房墙壁设置通风明孑 L;库房配置的温湿度检测仪数量应与库房的面积相适应 ,一般应每 300m 仓储面积至少应有一台检测仪 ;温湿度检测仪的悬挂位置应科学, 合理,应选择能正确反映库房平均温湿度条件的位置;卫生及其它储存作业工具应实行定置管理,定位存放 . 3.6 中药饮片分装中药饮片分装系指药品经营企业,按照规定的程序和操作要求.将购进的较大规格包装的中药饮片分装为符合销售要求的包装规格.开展中药饮片分装应具备以下条件:应符合规定的中药饮片分装室 ,其面积应能满足分装作业的要求;中药饮片分装室环境应整洁,卫生,墙壁顶棚无脱落物 ;应配备符合分装工艺要求的设施设备;应具备相应资质的分装操作人员;应建立完善的分装过程控制记录 ;分装后的饮片需经质量检查合格后 ,方可办理入库手续 ;每件分装合格的饮片包装 ,应由分装合格的标签 ,包括品名 ,规格,原生产厂家 ,原生产日期及批号 ,分装单位 ,分装时间 , 质量结论等内容 .