解热镇痛抗炎药ppt课件.ppt
解热镇痛抗炎药antipyretic，analgesic，and anti-inflammatory drugs(非甾体类抗炎药，NSAIDs)2022-7-262发展史n1750年：柳树皮治疗“发热”取得成功，n 柳树皮苦味苷名为“水杨苷”n1838年：从水杨苷制成水杨酸n1860年：用酚合成水杨酸n1875年：水杨酸钠，风湿热n1899.2.1：阿司匹林2022-7-263发展史n20世纪：全人工合成时代n吡唑酮类、苯胺类、吲哚类和丙酸类解热镇痛药相继问世n对乙酰氨基酚n1963年：吲哚美辛，类风湿n70年代后：布洛芬，双氯芬酸n90年代：选择性COX-2抑制剂n1991年 COX-1和COX-2的发现n美洛昔康，塞来昔布，尼美舒利2022-7-264共同药理作用及机制n共同作用共同作用 1解热作用 2镇痛作用 3抗炎作用n机制机制 抑制环氧酶（cyclooxygenase, COX），减少前列腺素（prostaglandin，PG）合成花生四烯酸代谢途径、主要代谢物的生物活性及药物作用环节花生四烯酸代谢途径、主要代谢物的生物活性及药物作用环节 2022-7-266解热作用n抑制下丘脑PGE2的生成n使升高的体温恢复到正常水平n对正常体温无明显影响2022-7-267体温调节中枢产热散热下丘脑视前区附近合成PGE2中性粒细胞病原体及其毒素内热原发热产生和释放IL-1, IL-6, IFN-, IFN-, TNF-发热机制cAMP2022-7-268解热作用比较NSAIDs氯丙嗪降低发热者体温+降低正常体温-+（配合物理降温）解热机制抑制中枢PG生成阻断中枢DA受体2022-7-269镇痛作用n慢性钝痛效果好，急性锐痛、内脏平滑肌绞痛无效n抑制PGs合成，主要作用部位在外周损伤/炎症组织致痛物质PGBK，P物质痛觉感受器疼痛NSAIDs2022-7-2610-抗炎作用损伤性理化和生物因子PLA2膜磷脂AACOX-2PGs细胞因子（IL-1、6、8，TNF）+NSAIDs-血管扩张，组织水肿与缓激肽等协同致炎血管内皮细胞黏附分子细胞间黏附分子血管细胞粘附分子白细胞整合素2022-7-2611环氧酶COX-1（结构型（结构型）n定位：血管、胃、肾n功能：调节血管舒缩、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌、肾血流量COX-2（诱导型）（诱导型）n生理：妊娠时PG生成增加n病理：生成蛋白酶、PG及其他致炎介质，参与发热、疼痛、炎症反应COX-32022-7-2612常用药物分类非选择性环氧酶抑制药n水杨酸类n苯胺类n吡唑酮类n其他有机酸类选择性COX-2抑制药非选择性环氧酶抑制药2022-7-2614水杨酸类n阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸）n水杨酸钠2022-7-2615体内过程阿司匹林乙酸水杨酸水杨酸盐酯酶肝脏代谢肾脏排泄尿液pH促进排泄代谢能力饱和水杨酸（1 g）2022-7-2616解热镇痛及抗炎抗风湿解热镇痛及抗炎抗风湿n感冒发热、 慢性钝痛，常用剂量(0.5g)n风湿性关节炎，急性风湿热诊断性治疗，大剂量(3-5g)n儿科用于皮肤粘膜淋巴结综合征（川崎病）的治疗影响血栓形成影响血栓形成n防治血栓性疾病（缺血性心脏病，血管形成术及旁路移植术，脑缺血病）药理作用及临床应用TXA2血小板小剂量抗聚集-PGI2血管壁大剂量促聚集-2022-7-2617不良反应 胃肠道反应胃肠道反应 n胃溃疡，胃出血n病因n直接刺激；抑制胃壁组织COX-1减少PGs合成；高浓度刺激CTZn预防 饭后服药；同服抗酸药、胃粘膜保护药；肠溶片2022-7-2618不良反应 凝血障碍凝血障碍n机制 一般剂量长期：TXA2/PGI2 大剂量：抑制凝血酶原合成（Vitk对抗）n禁忌证 严重肝损害、低凝血酶原血症、VitK缺乏、血友病 孕产妇；术前一周停药2022-7-2619不良反应 过敏反应过敏反应n荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克n阿司匹林哮喘水杨酸反应水杨酸反应 (salicylic reaction) n5g/dn立即停药、静滴NaHCO3瑞夷综合征瑞夷综合征(Reyes syndrome)2022-7-2620药物相互作用n血浆蛋白结合部位置换n双香豆素n甲苯磺丁脲n肾上腺皮质激素n甲氨蝶呤（妨碍肾小管分泌）n呋塞米（竞争肾小管分泌系统）2022-7-2621苯胺类特点及应用特点及应用n解热镇痛n对胃肠无明显无刺激性n适用于阿司匹林过敏或不能耐受者不良反应不良反应n轻n过量可致急性中毒性肝坏死 n长期使用可致肾毒性n高铁血红蛋白血症n（非那西丁）对乙酰氨基酚(paracetamol)，非那西丁 N-乙酰对位苯醌亚胺乙酰对位苯醌亚胺 GSH 洗胃、催吐、乙酰半洗胃、催吐、乙酰半胱氨酸、巯乙胺胱氨酸、巯乙胺2022-7-2622保泰松、羟基保泰松n抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用较弱n风湿及类风湿性关节炎，强直性脊柱炎n急性痛风（保泰松）n不良反应n胃肠反应，水钠潴留，过敏反应，肝肾损害，甲状腺肿大及黏液性水肿吡唑酮类2022-7-2623甲状腺激素的合成、储存、分泌和调节碘碘摄摄取取T3T4释放释放酪氨酸碘化酪氨酸碘化碘活化碘活化调节调节2022-7-2624吲哚类 吲哚美辛（吲哚美辛（indomethacin, 消炎痛）消炎痛） n抗炎、镇痛和解热作用强大n不良反应多（胃肠反应、中枢症状、造血系统抑制、过敏）n临床应用抗炎镇痛：急性风湿、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎等解热：限于顽固性高热或癌症性高热 2022-7-2625芳基乙酸类n甲芬那酸，氯芬那酸，双氯酚酸n风湿性、类风湿性关节炎2022-7-2626芳基丙酸类布洛芬、萘普生、非诺洛芬、酮布芬n抗炎作用突出n风湿性、类风湿性关节炎n一般解热镇痛n胃肠反应轻，易耐受2022-7-2627烯醇类吡罗昔康吡罗昔康n抑制软骨中黏多糖酶和胶原酶活性，减轻软骨破坏及炎症反应n风湿及类风湿性关节炎，急性痛风、腰肌劳损、肩周炎、原发性痛经等氯诺昔康氯诺昔康n镇痛作用与吗啡相当n激活中枢性镇痛系统n替代或辅助阿片类用于中度至剧烈疼痛，无镇静、呼吸抑制、依赖性2022-7-2628选择性COX-2抑制剂美洛昔康，塞来昔布，罗非昔布，尼美舒利n对COX-2的抑制作用强于COX-1n良好的解热镇痛抗炎作用n消化道不良反应轻，心血管系统不良反应重n风湿及类风湿性关节炎，骨关节炎，牙痛，痛经2022-7-2629解热镇痛抗炎药-1n患者，女，患者，女，3030岁。自诉近半年来常感疲倦无力、体重减轻、岁。自诉近半年来常感疲倦无力、体重减轻、低热和手足麻木刺痛。低热和手足麻木刺痛。2020天前无明显诱因出现双侧肘关节、天前无明显诱因出现双侧肘关节、腕关节及踝关节肿胀。疼痛活动受限，晨起关节僵硬明显，腕关节及踝关节肿胀。疼痛活动受限，晨起关节僵硬明显，数小时后逐渐缓解。实验室检查：血沉数小时后逐渐缓解。实验室检查：血沉80mm/h80mm/h，类风湿因，类风湿因子阳性子阳性( (十十) )，抗，抗“O”800UO”800U，双掌指，双掌指( (趾趾)X)X线片示：各指趾线片示：各指趾关节肿大，密度减低，双踝关节肿大，双肘关节间隙变窄。关节肿大，密度减低，双踝关节肿大，双肘关节间隙变窄。诊断：类风湿关节炎。治疗：阿司匹林诊断：类风湿关节炎。治疗：阿司匹林0.6g0.6g次，次，3 3次日，次日，饭后口服，饭后口服，4 4天后，患者关节肿胀疼痛明显缓解。天后，患者关节肿胀疼痛明显缓解。 n解热镇痛抗炎药的药理作用是什么解热镇痛抗炎药的药理作用是什么n解热镇痛抗炎药的分类解热镇痛抗炎药的分类解热镇痛抗炎药-2n案例案例l l患者服用阿司匹林片患者服用阿司匹林片1 1周后食欲减退、上腹部胀疼、周后食欲减退、上腹部胀疼、反酸、恶心、呕吐，近反酸、恶心、呕吐，近2 2日来刷牙时发现牙根出血，并日来刷牙时发现牙根出血，并伴有鼻腔出血，未经任何处理，昨日因腹痛、呕血住院伴有鼻腔出血，未经任何处理，昨日因腹痛、呕血住院治疗，内镜检查提示十二指肠球部后壁溃疡。考虑为阿治疗，内镜检查提示十二指肠球部后壁溃疡。考虑为阿司匹林致严重胃肠道反应。暂时停服阿司匹林，用常规司匹林致严重胃肠道反应。暂时停服阿司匹林，用常规抗溃疡方案进行治疗后溃疡愈合。为控制类风湿关节炎抗溃疡方案进行治疗后溃疡愈合。为控制类风湿关节炎的症状，需要继续服用非甾体抗炎药，选用尼美舒利进的症状，需要继续服用非甾体抗炎药，选用尼美舒利进行治疗。行治疗。n阿司匹林抗血栓作用及其临床应用阿司匹林抗血栓作用及其临床应用n阿司匹林抑制阿司匹林抑制PGPG合成可产生哪些药理作用和不良反应合成可产生哪些药理作用和不良反应2022-7-2632热型与疾病n稽留热n体温明显升高达3940以上，24小时内体温波动相差不超过1 n伤寒、大叶性肺炎、流行性脑脊髓膜炎等的症状明显期n弛张热n24小时内体温波动相差超过2，但最低点未达正常水平n伤寒的缓解期、败血症、风湿热、细菌性肝脓肿等2022-7-2633热型与疾病n间歇热 n体温骤然升达高峰，持续数小时，又迅速降至正常水平，无热期可持续1天至数天，如此高热期与无热期反复交替出现n疟疾、急性肾盂肾炎等n回归热 n高热持续数日后自行消退，但数日后又再出现n回归热、霍奇金病2022-7-2634镇痛作用比较NSAIDs镇痛药镇痛作用强度中等强大剧痛-+内脏绞痛-+慢性钝痛+作用部位外周中枢镇痛机制PG生成激动阿片受体成瘾性-+
