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    第三章免疫球蛋白---病原生物学与免疫学基础精品课程ppt课件.ppt

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    第三章免疫球蛋白---病原生物学与免疫学基础精品课程ppt课件.ppt

    变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分 病原生物学与免疫学基础病原生物学与免疫学基础免疫球蛋白教学要求教学要求l、掌握免疫球蛋白和抗体的概念。、掌握免疫球蛋白和抗体的概念。2、掌握免疫球蛋白的结构和功能。、掌握免疫球蛋白的结构和功能。3、掌握五类免疫球蛋白的生物学特性。、掌握五类免疫球蛋白的生物学特性。4、熟悉单克隆抗体的制备方法和医学意义。、熟悉单克隆抗体的制备方法和医学意义。 变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分能与相应抗原发生特能与相应抗原发生特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。异性结合的具有免疫功能的球蛋白。 是是由由B细胞在抗原的刺激下分化为浆细胞细胞在抗原的刺激下分化为浆细胞,产生的。,产生的。免疫球蛋白(免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)是)是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。的球蛋白。Ab都是都是Ig,IgAb;Ab强调的是功能,强调的是功能,Ig强调的是化学结构强调的是化学结构变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分存在部位:存在部位:血清、其他体液或外分泌液中。血清、其他体液或外分泌液中。抗体介导的免疫称为抗体介导的免疫称为体液免疫体液免疫。含有抗体的血清称为含有抗体的血清称为抗血清抗血清或或免疫免疫血清。血清。变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分二硫键连接的四肽侧链构成的单体,二硫键连接的四肽侧链构成的单体,形形成一成一“Y”Y”字形结构。字形结构。 所有所有Ig的基本单位都是四条肽链的对的基本单位都是四条肽链的对称结构。称结构。由两条重链(由两条重链(H)和两条轻链()和两条轻链(L)组)组成。成。变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分(一)重链与轻链(一)重链与轻链 1.1.重链(重链(heavy chainheavy chain,H H链)链)450450550550个氨基酸残基,分子量约个氨基酸残基,分子量约555575kD75kD。根据根据IgIg重链抗原性的差异,重链抗原性的差异,IgIg可分为五可分为五类类即即 IgGIgG、IgMIgM、IgAIgA、IgDIgD、IgEIgE,相应相应H H链为链为、 、 、 及及 链。链。变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分2. 轻链轻链轻链为重链的轻链为重链的1/2,约由,约由214个氨个氨基酸组成。基酸组成。根据轻链的不同,分为根据轻链的不同,分为、两型。两型。正常人血清正常人血清Ig的的:=2 :1变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分 (二)可变区和恒定区(二)可变区和恒定区变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分 可变区(可变区(variable regionvariable region,V V区)区) 近近N N端的端的1/2 L1/2 L链和链和1/41/4(或(或1/51/5)H H链,氨基酸的链,氨基酸的组成及序列变化较大,而得名。组成及序列变化较大,而得名。 高变区(高变区(hypervariable regionhypervariable region,HVRHVR)V区内变化最为剧烈的特定部位。区内变化最为剧烈的特定部位。L链链3个,个,H链链3个。个。因其在空间结构上可与抗原决定簇形成精密的互因其在空间结构上可与抗原决定簇形成精密的互补,故又称互补性决定区补,故又称互补性决定区(complementarity determing region,CDR)变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分骨架区(骨架区(framework regionframework region,FRFR)IgIg分子分子V V区超变区之外的部位,其区超变区之外的部位,其氨基酸组成及排列相对保守。氨基酸组成及排列相对保守。作用:主要是稳定作用:主要是稳定CDRCDR的空间构型,的空间构型,以利以利IgCDRIgCDR与抗原表位精细的特异与抗原表位精细的特异性结合。性结合。变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分高变区变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分恒定区 重链和轻链的C区分别称为CH和CL,为近近C C端的端的1/2 L1/2 L链及链及3/43/4(或(或4/54/5)H H链链。不同类同类Ig的重链的重链CH长度不一,同一种属动物中,同一类长度不一,同一种属动物中,同一类别别Ig分子分子C区氨基酸的组成和排列顺区氨基酸的组成和排列顺序比较恒定。序比较恒定。变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分绞链区(绞链区(hinge regionhinge region) 位于位于CH1CH1CH2CH2之间。富含脯氨酸,对蛋之间。富含脯氨酸,对蛋白酶敏感,易伸展弯曲。白酶敏感,易伸展弯曲。作用:作用:1.1.弯曲利于弯曲利于V V区与不同距离的抗原表位结区与不同距离的抗原表位结合合。2.2.使使IgIg分子发生分子发生“T” “Y”T” “Y”的构型改的构型改变,暴露补体结合位点。变,暴露补体结合位点。变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分(三)、免疫球蛋白的功能区(三)、免疫球蛋白的功能区约由约由110110个氨基酸组成。由链内二硫键连接并个氨基酸组成。由链内二硫键连接并经经-片层折叠形成的具有特定功能的球形结片层折叠形成的具有特定功能的球形结构域,称为构域,称为IgIg的功能区或结构域。的功能区或结构域。(一)功能区的名称一)功能区的名称 L L链:链:VLVL、CLCL H H链:链: VHVH、 CH1CH1、CH2CH2、CH3CH3、CH4CH4(IgMIgM和和IgEIgE有)有) 变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分功能区的功能功能区的功能 1.VL1.VL、VH VH 特异性识别和结合抗原特异性识别和结合抗原 2.CH2.CH、CL CL 具有同种异型遗传标记具有同种异型遗传标记 3.IgG3.IgG的的CH2CH2和和IgMIgM的的CH3 CH3 具有补体具有补体C1qC1q的结合点;的结合点;与与IgGIgG通过胎盘有关。通过胎盘有关。 4.CH3/CH4 4.CH3/CH4 具有多种细胞具有多种细胞FcFc受体结合的功受体结合的功能,不同的能,不同的IgIg在结合不同的细胞时可产生不同在结合不同的细胞时可产生不同的免疫效应。的免疫效应。变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分木瓜蛋白酶水解IgG 得到两个相同的Fab段和一个Fc段。胃蛋白酶裂解IgG 得到一个具有双价活性的F(ab)2段和若干个小分子多肽碎片(pFc)变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分免疫球蛋白的水解片段免疫球蛋白的水解片段(一)木瓜蛋白酶的水解作用(一)木瓜蛋白酶的水解作用 二个相同的单价抗原结合片二个相同的单价抗原结合片段段 (fragment of antigen-binding,Fab段)段)一个可结晶片段一个可结晶片段(crystalizable fragment,Fc段段) 木瓜蛋白酶木瓜蛋白酶水解水解IgG变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分(三)意义(三)意义有利于生物制品的生产和纯化,避免超敏反应的有利于生物制品的生产和纯化,避免超敏反应的发生。发生。胃蛋白酶的水解作用胃蛋白酶的水解作用胃蛋白酶胃蛋白酶水解水解一个与抗原双价结一个与抗原双价结合的合的F(ab)2段段小分子多肽碎片小分子多肽碎片(pFcpFc) (无生物学活性)(无生物学活性)IgG变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分J链和分泌片J链链 J链是一条多肽链,链是一条多肽链,富含半胱氨酸,由浆细胞富含半胱氨酸,由浆细胞合成。合成。分泌片分泌片 由黏膜上皮细胞由黏膜上皮细胞合成和分泌,以非共价形合成和分泌,以非共价形式结合到二聚体上,并一式结合到二聚体上,并一起被分泌到黏膜表面。对起被分泌到黏膜表面。对分泌型分泌型IgA具有保护作用具有保护作用J链和分泌片变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分J J链(链(jioning chainjioning chain,J J链)链) 由浆细胞合成。由浆细胞合成。主要作用:在主要作用:在H H链的羧基端将链的羧基端将IgIg单体连接单体连接成双体或多聚体,起稳定多聚体结构及成双体或多聚体,起稳定多聚体结构及参与体内运转的作用。参与体内运转的作用。变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分分泌片(分泌片(secretory piecesecretory piece,SPSP)由粘膜上皮细胞合成。由粘膜上皮细胞合成。是分泌型是分泌型IgAIgA(SIgASIgA)的结构成分。)的结构成分。作用:保护作用:保护SIgASIgA抵抗外分泌液中蛋白酶抵抗外分泌液中蛋白酶的降解作用和介导多聚的降解作用和介导多聚IgAIgA向粘膜上皮向粘膜上皮外主动输送的作用。外主动输送的作用。变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分 同种型同种型(isotype) 指同一种属所有正常个体指同一种属所有正常个体IgIg分子所共有的抗原分子所共有的抗原特异性标志,主要存在于特异性标志,主要存在于IgIg的的C C区中,据区中,据H H链链C C区的不同又分为五个大类,每一类又分若干亚区的不同又分为五个大类,每一类又分若干亚类;按类;按L L链的不同分为两型,每型又分为若干链的不同分为两型,每型又分为若干亚型。亚型。变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分 同种异型(同种异型(allotype)同一种属中不同个体所产生的同一类型同一种属中不同个体所产生的同一类型Ig,Ig,由于重链由于重链或轻链恒定区内一个或数个氨基酸(即遗传标志)或轻链恒定区内一个或数个氨基酸(即遗传标志)不同而表现的抗原性差异不同而表现的抗原性差异变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分 独特型(独特型(idiotype)idiotype)独特型独特型是是同一个体中不同B细胞克隆所产生的Ig可变区所具有的抗原特异性标志,由Ig超变区特有的氨基酸序列和构型构成的抗原决定基结构称为抗体的独特型。可变区、抗原结合部位、独特型抗原决定簇是同一物质在不同情况下的不同名字。变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分三 、免疫球蛋白的功能特异性结合抗原与Ag的结合具有高度特异性,必需是超变区与抗原的空间构象完全吻合。与抗原结合后,可介导体内的多种生理和病理效应(中和病毒、中和外毒素激活补体)体外可产生凝集、沉淀现象用于检测等 变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分 激活补体: 当IgG13和IgM类抗体与抗原特异性结合后,其构型发生改变,暴露IgG的CH2和IgM的CH3功能域的补体结合位点,通过补体经典途径激活补体。 变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分结合细胞表面的Fc受体 主要通过IgG/IgE的CH3/CH4功能域与位于不同细胞上的FcR/FcR结合,介导不同的生物学效应: 1)与单核巨噬细胞和中性粒细胞上的FcR结合介导调理吞噬作用; 2)与肥大和嗜碱性粒细胞上的FcR结合介导I型超敏反应; 3)靶细胞上的抗原决定簇结合IgG的Fab段,而抗体的Fc段与NK细胞上的FcR结合,发挥抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(Ab dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC) 调理作用、ADCC作用、介导I型超敏反应变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分BACK免疫球蛋白的调理作用变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分BACKADCC作用变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分穿过胎盘和黏膜:如IgG,是婴儿获得天然被动免疫的主要原因,主要借助胎盘滋养层细胞表面的FcR进行的。免疫调节 变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分IgG于出生后3个月开始合成IgG多为单体,半衰期约为23天,占血清免疫球蛋白总量的75%80%IgG1、IgG2和IgG3的CH2能通过经典途径激活补体IgG变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分IgG是唯一能通过胎盘的抗体通过Fc段与吞噬细胞表面FcR结合,发挥调理作用;与NK细胞结合,发挥ADCC作用;与葡萄球菌A蛋白结合。具有抗菌、抗毒和抗病毒作用参与II、III型超敏反应变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分为五聚体,是分子量最大的Ig,称巨球蛋白。IgM激活补体能力比IgG强天然血型抗体是IgMIgM是个体发育过程最早能产生的抗体,胚胎晚期已能合成,新生儿脐带血中若IgM水平升高,表示该儿曾有宫内感染IgM变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分IgM是抗原刺激后出现最早的抗体,故检测IgM水平可用于传染病的早期诊断。也可参与II、III型超敏反应变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分分为血清型和分泌型两种,血清型IgA主要由肠系膜淋巴组织中的浆细胞产生。而分泌型IgA(SIgA)是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处的固有层中浆细胞产生。主要存在于初乳、唾液、泪液,以及呼吸道消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。分泌型IgA的合成和主要作用部位在黏膜IgA变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分IgD是B细胞的重要表面标志B细胞的分化过程中首先出现SmIgM,后来出现SmIgD,他的出现标志着B细胞成熟了。IgD变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分又称亲细胞抗体CH2和CH3功能区可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力Fc受体结合,引起I型超敏反应IgE变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分多克隆抗体(PcAb) 用抗原免疫动物后得到的动物血清(抗血清),是由体内分别针对抗原物质上的多个抗原决定簇的多个B细胞克隆发生应答后产生的。即多克隆抗体 多个抗原决定基机体多种抗体的混合物 单克隆抗体变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分 单克隆抗体单克隆抗体(McAb)McAb是指由B淋巴细胞杂交瘤细胞针对某一抗原决定簇所产生的单一的特定的抗体。变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分三、单克隆和多克隆抗体的比较特异性敏感性均一性McAbPcAb低差无高强有变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分1、用于免疫学检测,辅助临床诊断2、McAb用于亲和层析,分离微量可溶性抗原3、标记的McAb用于基础研究,了解细胞分化等4、制备生物导弹用于肿瘤、移植等以及治疗自身免疫疾病。四、单克隆抗体的应用变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分四、基因工程抗体(因为McAb多为鼠源,有致过敏危险, 因此开始制备基因工程抗体) 目的:保留抗体的抗原结合能力、降低生产成本、易于大规模生产、减小鼠源性成份。 基本原理:借助基因工程手段,将编码Ab的基因进行剪切、重组并通过载体转移到真核或原核细胞里进行表达。 变电站电气主接线是指变电站的变压器、输电线路怎样与电力系统相连接,从而完成输配电任务。变电站的主接线是电力系统接线组成中一个重要组成部分复习思考题复习思考题1、名词解释:抗体、单克隆抗体、名词解释:抗体、单克隆抗体2、简述免疫球蛋白的功能?、简述免疫球蛋白的功能?3、五类免疫球蛋白的特性与功能如何?、五类免疫球蛋白的特性与功能如何?4、免疫球蛋白的水解片段?、免疫球蛋白的水解片段?5、免疫球蛋白的基本结构?、免疫球蛋白的基本结构?

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