2022年灭菌器验证方案 .pdf

*有限公司 GMP 管理文件验证立项申请表编号： J-YZ-001-01 立项题目XG1.KE-5.7C型灭菌器验证方案 (A) 申请日期200 年 7 月 1 日类别设备验证拟完成日期200 年 9 月 5 日验证原因及内容：1、验证原因：由于灭菌柜迁移，为了保证灭菌器灭菌效果的验证。2、验证内容：通过空载运行、满载运行、生物指示剂试验确认灭菌效果是否符合工艺要求。验证小组组长签名：年月日生产技术部意见签名：年月日签名：年月日质 管 部 意 见签名：年月日验证领导小组组长签名：年月日备注：名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 1 页，共 14 页 - - - - - - - - - *有限公司 GMP 管理文件验证方案审批表编号： J-YZ-003-01 验证项目名称XG1.KE-5.7C型灭菌器验证方案编号起草人验证实施小组日期项目部门审核、批准意见负责人日 期审核车间生产技术部化验室质管部质管部审核年月日生产部审核年月日批准人（验证领导小组组长）年月日备注名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 2 页，共 14 页 - - - - - - - - - *有限公司 GMP 管理文件实施小组人员申请、审批表验编号： J-YZ-002-01验证项目XG1.KE-5.7C型灭菌器验证方案验证小组成立时间200 x 年 7 月 1 日项目姓名文化程度所 在 岗 位职责组长负责提出按照验证计划提出验证申请，根据批准的验证申请成立验证实施小组， 组织实施小组人员起草验证方案、 并负责按照批准的验证方案进行实施， 参加验证方案及报告会签。组员负责验证记录的收集和整理负责验证过程的监督、 及样品的取样负责整个验证过程的操作及验证记录的填写负责整个验证过程的操作及验证记录的填写负责整个验证过程的操作及验证记录的填写负责灭菌柜的安装负责灭菌柜电路系统的安装负责验证中微生物限度的检测、验证记录和检验原始记录的填写负责验证中喷淋水的检测、 验证记录和检验原始记录的填写生产技术部审核年月日质管部审核年月日批准人（验证领导小组组长）年月日备注名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 3 页，共 14 页 - - - - - - - - - *有限公司 GMP 管理文件1. 验证目的 : 1.1. 确定设备的技术指标符合要求；1.2. 验证灭菌器在使用一年后的运动性能，验证在装载情况下灭菌器不同位置的热分布状况；1.3 验证产品在预定灭菌程序115,30min 能否确保灭菌器冷点的产品达到F08 的要求。2、验证人员及职责2.1 、验证领导小组人员及职责2.1.1 人员组成组长：成员： 。2.1.2 职责：组长：负责验证领导小组工作，批准验证实施小组成立，对验证实施小组人员资质进行审核，审批验证资金，参加验证方案会签、终审、批准，负责验证报告的批准。协调验证项目的实施，对验证过程的技术质量负责。组员：制订验证方案，对验证实施小组人员资质进行审核，参加验证方案及报告的会签。2.2 、验证实施小组人员及职责：2.2.1 人员组成组长：组员：2.2.2 职责：组长：负责提出按照验证计划提出验证申请，根据批准的验证申请成立验证实施小组，组织实施小组人员起草验证方案、并负责按照批准的验证方案进行实施，参加验证方案及报告会签。组员：负责验证过程中工艺参数检查、电导率的检测及验证记录的收集和整理；：负责验证过程各岗位操作及验证记录的填写；负责验证过程中的检测及验证记录和检验原始记录的填写；3、验证过程中的文件XG1.KE-5.7C型灭菌器标准操作规程 XG1.KE-5.7C型灭菌器清洁规程名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 4 页，共 14 页 - - - - - - - - - *有限公司 GMP 管理文件XG1.KE-5.7C型灭菌器维护保养规程4. 验证方法及要求4.1 安装确认：2.1 机械部分安装2.1 文件确认文件名称存放地点操作手册生产技术部维修指南生产技术部压力容器检查合格证生产技术部操作 SOP 生产技术部培训及培训记录生产技术部设备使用记录生产技术部检查人：日期：年月日2.1.2 主要部件检查部件名称设计要求是否有相关部门校验的合格证书结论腔体316L 不锈钢有压力容器检测证书符合要求水喷淋设施316L 不锈钢有符合循环泵不锈钢，机械密封有符合过滤器PALL外壳有符合装载架316L 不锈钢有符合检查人：日期：年月日2.1.3 安全系统检查部件名称是否有相关部门校验的合格证书检查结果备注腔体安全阀有压力容器检测证书符合要求移门安全条有符合门封压力控制及平衡系统有符合有符合有符合检查人：日期：年月日4.2. 性能确认名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 5 页，共 14 页 - - - - - - - - - *有限公司 GMP 管理文件4.2.1 关键性仪表、仪器列出关键性仪表的目录及计量器具清单，并进行校正。仪器、仪表名称压力表编号安装位置校正周期检验证书编号校正日期压力表压力表压力表压力表检查人：日期：年月日4.2.2. 设备各种标准操作规程是否完成 -设备使用标准操作规程 -设备清洁规程-设备维护保养规程检查人：日期：年月日4.2.3 电源项目设计要求实际情况备注电压220V/380V 功率0.5KW/15.4KW 频率50HZ 4.2.4 蒸汽项目设计要求实际情况备注操作压力0.3-0.5Mpa 管道连接1 1/2 管道材料镀锌不锈钢管4.2.5 冷却水项目设计要求实际情况备注操作压力0.15-0.3Mpa 管道连接 1/2 管道材料镀锌不锈钢管质量要求纯化水名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 6 页，共 14 页 - - - - - - - - - *有限公司 GMP 管理文件4.3 运行确认 : 运行确认包括设备的检查及通过试运行对灭菌性能的调查试验及设定灭菌程序的重复性试验 , 运行确认的结果应能为灭菌程序的所有重要的控制参数的确定提供试验依据运行确认中应当检查 : -电源的连接、蒸汽的连接、冷却水的连接等是否符合要求。-在设定的蒸汽压力和温度范围内, 蒸汽、水、压缩空气、液体无渗漏 -门的锁系统安全可靠-公用介质如产品灭菌用的冷却水的微生物污染水平是否达到设定的要求 -灭菌器正常运行所需的各种操作规程草案-试验需用的检测仪器以及检测仪器的校验情况4.3.1. 热分布试验 : 热分布试验是调节灭菌性能的一项重要的试验, 以弄清灭菌过程中腔室内各个不同位置的温差情况 , 为下上步的热穿透试验提供依据, 热分布试验应分 2 步进行。4.3.2. 空载热分布 : 测试过程 : 选用 16 支热电偶或热电阻作温度探头, 编号。 置于灭菌柜温度控制和记录探头旁，其余均匀分布在腔室各处，开启灭菌程序按灭菌标准操作规程操作, 运行过程中记录仪记录各点温度 , 连续运行 3 次, 以检查其重现性。4.3.3. 满载热分布 : 测试过程 : 将 1 支探头置于蒸汽进口处 ,1 支探头置于冷凝水排放口,1 支探头置于灭菌器温度控制和记录探头旁, 其余均匀分布在腔室装载各处铂电阻安装时悬空放置，不要与玻璃瓶接触。开启灭菌程序按灭菌标准操作规程操作，运行中记录仪记录各点温度，连续运行 3 次, 以检查其重现性。 对试验数据作流计分析， 最冷点和腔室平均温度间的差值应不大于 2.5 试验前 , 温度探头均应校正。4.3.4. 热穿透试验 : 热穿透试验是在热分布试验的基础上, 确定装载中的“最冷点”并肯定该点在灭菌中获得充分的无菌保证值即F08。验证步骤：装载类型：灭菌内室容量四车/ 柜，为五层 / 车；灭菌程序： 11530min 名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 7 页，共 14 页 - - - - - - - - - *有限公司 GMP 管理文件热穿透试验的步骤及要求和装载的热分布试验大体相同，其主要差别在于温度探头的放置方式不同，即它们应当插在待灭菌的产品中热穿透试验至少进行三次。温度探头应放在下述位置：-由热分布试验确定的冷点位置-蒸汽入品处或由热分布试验确定的其它高温点的位置-灭菌器温度控制探头附近4.3.5 生物指示剂挑战性试验4.3.5.1.生物指示剂 : 嗜热脂肪芽胞杆菌供货单位 : 山东新华生物有限公司要求指示剂 :D 值:D115=1.50.5min F115=30min 4.3.5.2将生物指示剂放在灭菌架下。4.3.5.3.按XG1.KE-5.7C型灭菌器标准操作规程开启灭菌柜进行灭菌，灭菌115，时间 30min 。4.3.5.4.灭菌结束后 , 取出生物指示剂 , 在 58-62培养 48 小时, 同时用 1 支未灭菌的生物指示剂阳性对照 , 培养期间随时观察 , 生物指示剂试验需连续进行3 次以检查其重现性。5.验证结果评价及建议验证结束，通过对验证结果的分析，做出验证结论。并对验证结果的评审作出以下评价：5.1. 验证试验是否有遣漏 ? 5.2. 验证实施过程中对验证方案有无修改?修改原因根据、依据以及是否符合标准? 5.3. 验证试验结果是否符合标准要求?是否需要进一步补充试验 ? 6、再验证周期：根据验证结果制订再验证周期7、验证报告及验证证书验证结束后由验证领导小组人员审核，经验证领导小组组长批准，验证是否合格。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 8 页，共 14 页 - - - - - - - - - *有限公司 GMP 管理文件附件 1 生物指示剂挑战性试验结果设备号：检测日期：检测人：指示剂名称使用数量灭菌时间灭菌温度培养时间培养温度结果( 用表示）24 小时48 小时阴性对照结果评价附件 2 灭菌器冷却用纯化水检验报告单名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 9 页，共 14 页 - - - - - - - - - *有限公司 GMP 管理文件验证过程记录及报告1. 验证方法及验证结果1.1 所有资料应归档保存。文件名称编号存放处检查人：日期：年月日2. 性能确认2.2.1 关键性仪表、仪器列出关键性仪表的目录及计量器具清单，并进行校正。仪 器、仪 表 名 称校正结果备注铂电阻压力表检查人：日期：年月日2.2.2 设备各种标准操作规程是否完成 -设备使用标准操作规程 -设备清洁规程-设备维护保养规程检查人：日期：年月日2.2.3 电源项目设计要求实际情况备注电压220V/380V 功率0.5KW/15.4KW 频率50HZ 接地保护有结论：电气符合使用要求，具备使用能力并且各带有大功率损耗线路有多极过载保护，能确保各线路在额定条件下工作。检查人：日期：年月日名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 10 页，共 14 页 - - - - - - - - - *有限公司 GMP 管理文件2.2.4 蒸汽项目设计要求实际情况备注操作压力0.3-0.5Mpa 管道连接1 1/2 管道材料不锈钢管结论：供汽系统使用正常，带有多路开关阀，各管路无明显渗漏。检查人：日期：年月日2.2.5 冷却水项目设计要求实际情况备注操作压力0.15-0.3Mpa 管道连接 1/2 管道材料不锈钢管质量要求纯化水附纯化水检验报告结论：冷却水系统符合使用要求，与该灭菌器的换热率相适应，管道连接无渗漏，冷却水达到质量要求，可满足正常生产要求。检查人：日期：年月日3 运行确认 : 运行确认包括设备的检查及通过试运行对灭菌性能的调查试验及设定灭菌程序的重复性试验 , 运行确认的结果应能为灭菌程序的所有重要的控制参数的确定提供试验依据运行确认中应当检查 : -电源的连接、蒸汽的连接、冷却水的连接等是否符合要求。-在设定的蒸汽压力和温度范围内, 蒸汽、水、压缩空气、液体无渗漏 -门的锁系统安全可靠-公用介质如产品灭菌用的冷却水的微生物污染水平是否达到设定的要求 -灭菌器正常运行所需的各种操作规程草案-试验需用的检测仪器以及检测仪器的校验情况3.1. 热分布试验 : （见山东新华医疗器械股份有限公司验证报告）3.2 空载热分布 : （见山东新华医疗器械股份有限公司验证报告）3.3. 满载热分布 : （见山东新华医疗器械股份有限公司验证报告）3.4. 热穿透试验 : （见山东新华医疗器械股份有限公司验证报告）名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 11 页，共 14 页 - - - - - - - - - *有限公司 GMP 管理文件3.5 生物指示剂挑战性试验3.5. 1.生物指示剂 : 嗜热脂肪芽胞杆菌供货单位 : 山东新华生物有限公司要求指示剂 :D 值:D115=1.50.5min F115=30min 3.5.2 将生物指示剂放在灭菌架下。按下图摆放3.5. 3.按灭菌标准操作规程开启灭菌柜进行灭菌，灭菌115，时间 30min 。3.5. 4. 灭菌结束后 , 取出生物指示剂 , 在 58-62培养 48小时, 同时用 1 支未灭菌的生物指示剂阳性对照 , 培养期间随时观察 , 生物指示剂试验需连续进行3 次以检查其重现性。结论：通过三次生物指示剂挑战性试验，除阳性对照外，所有指示剂在培养后均呈阴性，符合要求。检查人：日期：年月日4.验证结果评价及建议验证结束，通过对验证结果的分析，做出验证结论。并对验证结果的评审作出以下评价：4.1. 验证试验没有遣漏。4.2. 验证实施过程中对验证方案有修改。4.3. 验证试验结果符合标准要求，不需要进一步补充试验。评价人：日 期：5、再验证周期：每年再验证一次，操作规程、工艺参数发生改变是应再验证6、验证报告及验证证书验证结束后由验证领导小组人员审核，经验证领导小组组长批准，验证是否合格。1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 12 页，共 14 页 - - - - - - - - - *有限公司 GMP 管理文件附件 1 生物指示剂挑战性试验结果设备号：检测日期：检测人：指示剂名称使用数量灭菌时间灭菌温度培养时间培养温度结果( 用表示）24 小时48 小时阴性对照结果评价附件 2 灭菌器冷却用纯化水检验报告单名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 13 页，共 14 页 - - - - - - - - - *有限公司 GMP 管理文件XG1.KE-5.7C型灭菌器（ A）验证报告编号： J-YZ-004-01编码009 验证日期 2007 年 9 月 4 日验证领导小组人员：组长：成员：验证项目验证结果验证情况安装确认符合标准运行确认符合标准性能确认符合标准生物指示剂试验符合标准喷淋水检查符合标准偏差处理：验证过程中未出现偏差。评价：通过三次的验证，各项指标均达到标准，验证合格。最终结论：通过验证，各项指标均达到标准，验证合格。每年再验证一次，操作规程、工艺参数发生改变是应再验证验证领导小组组员审核意见：验证过程符合再验证方案要求。领导小组组员签名：批准人意见：通过对 XG1.KE-5.7C型灭菌器的验证，证明XG1.KE-5.7C型灭菌器操作符合要求，灭均后产品质量符合要求。故而，此灭菌器可用于正常生产。签名：年月日名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 14 页，共 14 页 - - - - - - - - -