甘美医生常见问题及答案.doc

Four short words sum up what has lifted most successful individuals above the crowd: a little bit more.-author-date甘美医生常见问题及答案甘美问题甘美问与答1. 甘美与化疗药物一起使用会不会影响化疗疗效？为什么？答：不会影响化疗药物的疗效。1、从作用机理来看，天晴甘美主要是通过四个环节治疗药物性肝损伤的。而其中无论是一相酶环节、二相酶环节，还是脂质过氧化的病理反应以及针对受损肝细胞的修复都不会影响化疗药物对相应靶器官的治疗效果。同时由于甘美的肝脏靶向性特别强，因而更不会影响具有靶向性的肿瘤治疗药物的疗效。因而天晴甘美对化疗药物的疗效无影响作用。2、我们也检索了所有关于保肝药物应用在肿瘤患者的文献，尚未发现有影响肿瘤化疗疗效的相关报道，这也证明了保肝药物的应用并不会影响化疗药物的疗效。2. 甘美与GSH、凯西来等推荐是联合还是单独用？为什么？答：这个是根据具体科室的竞争情况来确定的。从产品本身而言，甘美具有GSH和凯西莱的作用，因而完全可以替代；同时甘美与GSH/凯西莱同时应用药物也是稳定的，因而也可以联合配伍应用。所以如果相关科室竞争产品实力不强，我们就首选替代原则；如果相关科室竞争产品根深蒂固，我们则可以先从联合开始逐渐走向替代。3. 甘美对于儿童、老人、新生儿、孕妇、产妇等特殊人群能不能用？ 怎么用？答：由于伦理学的原因，因而我们并没有在上述相关特殊人群中进行严谨的具有询证医学的临床研究。目前只有动物试验以及部分经验用药表明甘美在上述特殊人群中是可以使用的。因而在临床建议不要主动推荐医生使用。如医生需要应用在此类人群身上时，建议医生临床密切观察相关生命体征（血压、电解质等）。儿童应用经验剂量为：35mg/kg4. 甘美对于肝硬化病人能否应用？特别是伴腹水的？答：甘美可以很好的改善肝脏的炎症，作用于肝脏星状细胞和原代星状细胞，因而可以很好的延缓肝硬化的进程。同时甘美临床水钠潴留发生率较以往甘草酸制剂都要低，应用更加安全。因而是可以应用于肝硬化的病人。5. 甘美对于重症肝炎病人能否使用？答：试验表明，甘美对于内毒素所造成的休克大鼠有一定的治疗作用，并且有一定的促肝细胞生长的作用，因而是可以用于重症肝炎患者的。同时需要指出重症肝炎的治疗本身就是综合性治疗，因而也需要在应用甘美的同时应用其他相关治疗手段，相互配合治疗。6. 甘美对于黄疸病人能否使用？答：甘美可以降低体内胆红素含量，因而可以用于黄疸病人是可以使用的。同时要区分黄疸的成因。甘美主要是通过改善肝脏功能进而降低胆红素含量，因而主要是针对肝细胞型的黄疸作用好，而对于阻塞型黄疸效果不佳。7. 对于高血压患者甘美是否禁用？答：由于甘美是国家一类新药，因而在禁忌症的描写时非常的谨慎，因而在产品说明书上高血压患者是禁用的。 但是甘美与以往甘草酸制剂相比，水钠潴留发生率低，在产品说明书上不良反应一栏明确表明甘美在二、三期临床未出现一例水钠潴留与血压升高的付反应。因而在甘美上市后我们也进行了大规模的四期临床试验。通过回收的接近1500份的有效病例表明，甘美在正常人群以及在高血压经药物控制良好的患者身上应用是安全的。因而可以进行应用。只需在应用时监测血压即可。8. 甘美与其他溶媒能否配置使用？答：甘美可以和10糖、5糖和生理盐水都可以配伍使用。9. 当遇到使用后转氨酶不降反升的病人怎么处理？（异议处理思路）答：详细询问病情以及用药情况，问的越仔细越好。患者病史、病毒情况、用药情况等，目的是：1、转氨酶的升高是疾病本身的一个进展，和药物无关；2、个体差异。10. 甘美与以往甘草酸特别是甘利欣相比有什么区别？答：与以往甘草酸制剂相比，天晴甘美在结构上主要有两个地方的不同：A、甘草酸成分不同：强力宁与美能是普通的天然甘草酸制剂，是第二代甘草酸制剂；甘利欣为第三代甘草酸制剂，是含有优质体甘草酸成分的天然甘草酸的消旋体制剂，但其中仍然有不少天然甘草酸成分；天晴甘美为第四代甘草酸制剂，是天然甘草酸的手性反式差向异构体，其通过手性拆分技术得到了单一的甘草酸优质体构型，成了单一的异构体药物。B、成盐的阳离子不一样：以往的甘草酸制剂都是采用的铵盐，铵盐对人体没有任何治疗作用；而天晴甘美为甘草酸制剂的首个镁盐。镁离子不但是人体多种反应的辅助离子，有增效的作用；同时镁离子还有很好的抗氧化反应、抑制钙离子内流、防止细胞凋亡等保肝作用。11. 甘美对于肾功能不全的患者是慎用还是禁用？答：对肾功能不全的患者是慎用，同时需要监测患者电解质状况；对于肾功能衰竭的患者是禁用。12. 对于严重药物性肝损伤病毒单用甘美可否？有没有与其他药物联用的经验？答：可以和其他药物进行连用13. 天晴甘美如何发挥解毒的作用，来治疗药物性肝损伤？答：它可以调节一相反应酶CYP系列，调节过度的药物代谢一相反应，起到解毒的作用；它可以增加机体内二相反应酶GSH的含量以及提升二相反应酶GST的活性，增强二相解毒过程，起到解毒的作用；它具有很好的抗脂质过氧化的作用，可以对抗药物肝基本病理变化过氧化反应，避免过多毒物或代谢产物对肝细胞的损害；它可以稳定细胞膜，增强肝细胞对于肝脏毒物的抵抗能力；它还具有抗炎保肝的作用，对于已经发生损害的肝脏细胞有很好的修复作用。因而它是真正作用于药物性肝损伤各个环节的保肝药物。14. 天晴甘美主要通过哪些机理来保护肝脏，恢复转氨酶正常的？答：（可参照甘美文献：反式甘草酸的研究进行大概的回答。）重点可以突出几个方面（三个多功能单页的内容）：1、抗炎保肝的作用：异甘草酸镁可与肝脏内45还原酶竞争结合，使局部糖皮质激素含量增加，起到非特异性抗炎的作用；异甘草酸镁还可影响炎性物质花生四烯酸的代谢，降低其代谢产物：血栓素A2、白三烯细胞的含量，起到抗炎的作用。2、抗肝脏毒物的作用：具体原因见问题一3、抗脂质过氧化的作用：异甘草酸镁可降低体内氧化物质：NO/iNOS（一氧化氮/诱生型一氧化氮合酶）；减少体内氧化酶：XOD/MDA（黄嘌呤氧化酶/丙二醛）；提高体内抗氧化物质：SOD/GSH-PX（超氧化歧化酶/谷胱甘肽过氧化物酶），起到抗氧化反应的作用。15. 不同人群使用氢化可的松水平变化答：1、不同类型的肝病患者，使用天晴甘美后的对照图显示，我们甘美在正常人使用正常人与三种后， 血浆内固醇均有不同程度的下降，而患者使用后，氢化可的松都较正常人未使用有不同程度的提高，这提高是否表明我们发挥了抗炎功效?可以说明。因为内固醇可以很好的对抗非特异性炎症，使用甘草酸制剂后，体内内固醇含量升高，可以发挥抗炎功效。2、下面参考文献指出1990，而我们幻灯片说是8年研制，现在是2007年，那么我们这个1990年的图是怎么得到的?1990年的试验是甘草酸可以提升患者内固醇的水平。甘草酸的研究自上世纪70年代末就已经开始了16. 用法用量为什么只以10%葡萄糖注射液250ml?5%的葡萄糖或生理盐水行不行?如果不行，还不如甘利欣，最起码糖尿病患者可以用答：5葡萄糖和生理盐水均可以进行配伍，并且都是稳定的。这在天晴甘美上市以来的应用经验已经充分说明了。说明书上只写了10葡萄糖注射液配伍，主要是由于天晴甘美为一类新药，说明书上每一个字都必须严格按照上市前试验来撰写。而我们在做上市前临床试验时用的是10糖配伍的，所以说明书上只写了10葡萄糖。17. 产品宣传页 禁忌中指出:严重低钾血症、高钠血症患者禁用，而甘利欣是慎用；另外，禁忌能否改成注意事项，禁用可否改成慎用，作为2、3期临床均未出现水钠潴留高安全性产品，在这方面都不能用，跟甘利欣相比，局限性都大，这能说明甘美安全吗？对于水钠潴留既然2、3期在幻灯片中没观察到，对临床的低钾血症、高钠血症又禁忌，是否自相矛盾，要知道这时甘利欣都可以观察的。答：由于天晴甘美是国家一类新药，是以往从来没有的新的化学结构药物，所以在禁忌症的撰写是非常谨慎和严谨的。虽然天晴甘美在二、三期临床未出现一例水钠潴留的反应，但是由于二、三期临床总体病例约450例左右，而以往甘草酸制剂的说明书的禁忌症中均为“禁用”，因而国家药监局只允许在说明书上不良反应一栏明确标明二、三期临床未出现相关反应，而在禁忌症范围依然沿用了以往甘草酸制剂的禁忌症写法。并要求提供更大范围的使用观察病例。目前天晴甘美已经完成了接近1500例的上市后四期临床观察，安全性良好，我们也正在做相关试验总结工作上报国家药监局进行说明书修改。-