硝酸酯类药物的临床应用ppt课件.ppt
我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物硝酸酯类药物与临床合理应用我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物硝酸酯类药物简史硝酸甘油（GTN）LONG HISTORY AND FOREVER YOUNG我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物17301730年年 Fricedrich HorffmannFricedrich Horffmann首次描述心绞痛首次描述心绞痛17681768年年 William Heberden William Heberden 命名心绞痛命名心绞痛18441844年年 J.Balard J.Balard 合成亚硝酸异戊酯合成亚硝酸异戊酯18471847年年 A.Sobreto A.Sobreto 合成硝酸甘油合成硝酸甘油18591859年年 F.Guthnie F.Guthnie 硝酸异戊酯心肺复苏硝酸异戊酯心肺复苏18671867年年 Lander Bruton(Edingburgh)Lander Bruton(Edingburgh) -Lancent July 27,1867 -Lancent July 27,186718761876年年 Afred Nobel Afred Nobel 炸药专利炸药专利18791879年年 William Murrell William Murrell 硝酸甘油治疗心绞痛硝酸甘油治疗心绞痛 -Lancent July 128,1869-Lancent July 128,1869我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物19551955年年 硝酸甘油油膏剂硝酸甘油油膏剂预防心绞痛发作预防心绞痛发作19811981年年 硝酸甘油皮肤给药系统硝酸甘油皮肤给药系统 -一般贴片：药物释放依赖皮肤的吸收能力一般贴片：药物释放依赖皮肤的吸收能力 -贴保宁：贴片本身控制药物的释放贴保宁：贴片本身控制药物的释放缓释系统？缓释系统？我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物硝酸酯类药物简史二硝酸异山梨酯（ISDN）LONG HISTORY AND FOREVER YOUNG我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物1947年瑞典年瑞典 Kabi Vitrum ISDN膏剂与片剂膏剂与片剂1955年美国年美国 Ivs Camron Isordil1963年德国年德国 Schwarz pharma Isorket5mg片剂片剂1968年德国年德国 Schwarz pharma Isorket20mg片剂片剂1978年德国年德国 Schwarz pharma Isorket40mg片剂片剂1974年年ISDN的长效作用机制阐明的长效作用机制阐明我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物硝酸酯类药物简史单硝酸异山梨酯（ISMN）LONG HISTORY AND FOREVER YOUNG我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物1978年年Shwarz pharma elantan片剂片剂1978年年Bohringer Mannheim ISMO 1984年年Shwarz pharma elantan long50 片剂片剂我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物硝酸酯临床实践应用进展1875- 解除心绞痛1950-预防心绞痛发作1970-心力衰竭，急性心肌梗塞1980-抑制血小板聚集改善血液粘度心肌缺血代谢受损的正常化1985-分子水平作用机制我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物硝酸酯类药物的作用机制我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物硝酸酯类药物的血管作用 小剂量： 容量血管（静脉）扩张，LVEDP 中剂量： 传输动脉扩张（心外膜下冠状A） 大剂量： 阻力小动脉扩张 BP 我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 静脉静脉(容量血管容量血管) 动脉动脉(传输血管传输血管) 小动脉小动脉(阻力血管阻力血管)基线基线硝酸酯剂量硝酸酯剂量硝酸酯剂量硝酸酯剂量效应关系效应关系我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物Porseuilles FormulaQ= r48 L(P1-P2)半径半径 12 11.1流量流量 114 14 11.46阻力阻力 11/16 10.73我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物硝酸酯类药物的临床应用指征我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物n心肌缺血：心肌缺血：稳定性和不稳定性心绞痛、冠脉痉挛、无痛性心稳定性和不稳定性心绞痛、冠脉痉挛、无痛性心 肌缺血、肌缺血、AMI n充血性心力衰竭：充血性心力衰竭：扩张动、静脉血管，降低前、后负荷扩张动、静脉血管，降低前、后负荷 n控制血压：控制血压：高血压急症、手术期高血压、老年收缩期高血压高血压急症、手术期高血压、老年收缩期高血压我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物硝酸酯类药物治疗心肌缺血我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物心脏的血供和氧供心脏的血供和氧供我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物冠状动脉储备冠状动脉储备我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物心肌的氧供和氧耗O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2 supplyO2 demand我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物心肌缺血治疗中的作用机心肌缺血治疗中的作用机制制降低氧耗量降低氧耗量 增加供氧增加供氧 硝酸酯类硝酸酯类 PCI/冠脉搭桥冠脉搭桥 受体阻滞剂受体阻滞剂 溶栓治疗溶栓治疗 钙拮抗剂钙拮抗剂 冠状动脉扩张剂冠状动脉扩张剂 (硝酸酯类、钙拮抗剂硝酸酯类、钙拮抗剂) 主动脉内球囊反博主动脉内球囊反博 我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物心肌缺血治疗中的作用机制心肌缺血治疗中的作用机制 降降 低低 氧氧 耗耗 量量降低前负荷降低前负荷降低后负荷降低后负荷血管阻力血管阻力冠脉痉挛冠脉痉挛心脏输出阻力心脏输出阻力PCP / PAP心室舒张末压心室舒张末压心室壁张力心室壁张力冠脉血流冠脉血流心输出量心输出量静脉静脉扩张静脉扩张静脉 容量血管容量血管小动脉小动脉扩张外周阻力血管扩张外周阻力血管冠状血管冠状血管扩张冠状血管扩张冠状血管最佳最佳O2平衡平衡O2 消耗消耗O2 供供PCP = Pulmonary capillary pressurePAP = Pulmonary arterial pressure增加供氧增加供氧我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物硝酸酯类药物硝酸酯类药物首先首先降低心肌耗氧降低心肌耗氧量，量，然后然后才是扩张冠状动脉才是扩张冠状动脉心肌耗氧量降低心肌耗氧量降低所带来的益处所带来的益处决不在决不在冠状动脉扩张冠状动脉扩张之下之下我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物硝酸酯类药物的作用特点硝酸酯释放NO；通过降低氧耗、增加供氧起作用；作用不依赖内皮的完整性；对病变血管的作用更强。我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物循证医学证据循证医学证据ISIS-4ISIS-4、GISSI-3GISSI-3（随机开放）（随机开放） 终点：死亡率终点：死亡率 结果：阴性结果：阴性我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物非双盲研究，影响了结果的对比非双盲研究，影响了结果的对比缺血症状患者不可能作长期安慰剂对照缺血症状患者不可能作长期安慰剂对照长期预后的临床试验中硝酸酯耐药问题长期预后的临床试验中硝酸酯耐药问题我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物硝酸酯类药物治疗心肌缺血缓解症状，提高运动耐量；改善心肌缺血（心电图、核素等指标）；减少急性冠脉综合征的发生；AMI荟萃分析：轻度降低死亡率。我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物缓解症状缓解症状抗心绞痛、抗缺血抗心绞痛、抗缺血我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物急诊室急诊室发作缺血性胸痛时应含服NTG 0.4mg，隔5一次，最多3次。然后决定是否用静脉NTG静脉NTG的指征：缓解胸痛、控制高血压、改善肺淤血我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物硝酸酯治疗心力衰竭非一线用药我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物硝酸酯治疗心力衰竭的机制减少静脉回流，降低前负荷，减轻肺淤血；减少静脉回流，降低前负荷，减轻肺淤血；降低动脉阻力，增加心输出量；降低动脉阻力，增加心输出量；左室容积下降，减轻二尖瓣返流，改善血流左室容积下降，减轻二尖瓣返流，改善血流动力学；动力学；改善症状，增强心脏功能，提高运动耐量改善症状，增强心脏功能，提高运动耐量我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物nV-HeFT IV-HeFT I（19861986年）年）n随机、双盲研究n642例慢性心力衰竭患者n使用药物：肼苯达嗪+二硝酸异山梨酸酯（H+I）、哌唑嗪、或安慰剂n随访2年n结果：联合用药物组LVEF显著提高，死亡率下 降；哌唑嗪与 安慰剂相比病死率无差别循征医学证据循征医学证据我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物nV-HeFT V-HeFT （19911991年）年）n随机、双盲研究n入选804例慢性心力衰竭患者n使用药物：依那普利，肼苯达嗪+二硝酸异山 梨酸酯（H+I）n随访2.5年n结果：依那普利改善生存率优于H+I(病死率18vs25)，联合用药物组对提高左室射血分数及运动耐量较前者更好我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物临床事件临床事件 BiDi安慰剂安慰剂 RRR p所有原因死亡所有原因死亡 6.2% 10.2% 43% 0.01 心衰住院心衰住院 16.4% 24.4% 33% 0.001A-HeFT: 美国黑人心衰试验在ACEI/BB/利尿剂/洋地黄治疗的基础上BiDi(硝酸酯肼苯哒嗪)vs安慰剂我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 硝酸酯类和阻断剂与利尿剂联合使用可用于治疗合并心绞痛的心力衰竭患者(1B)我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物硝酸酯类药物的临床应用我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物硝酸酯类药物的分类硝酸甘油（硝酸甘油（NG/GTN）硝酸异山梨酯（硝酸异山梨酯（ISDN）5-单硝酸异山梨酯（单硝酸异山梨酯（IS-5-MN）亚硝酸异戊酯、戊四醇酯（少用）亚硝酸异戊酯、戊四醇酯（少用）我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物常见硝酸酯制剂的特性常见硝酸酯制剂的特性我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 硝硝 酸酸 甘甘 油油 消消 心心 痛痛5 单单 硝硝 消消 除半除半 衰衰 期期13 分分 钟钟3040 分分 钟钟45 小小 时时口口 服服 首首 过过 代代 谢谢 有有 有有 无无口口 服服 生生 物物 利利 用用 度度12030100口口 服服 血血 药药 浓浓 度度 不不 稳稳 定定 不不 稳稳 定定 稳稳 定定静静 脉脉 生生 物物 利利 用用 度度100100100活活 性性 代代 谢谢 产产 物物 无无 有有 无无脂脂 溶溶 性性 大大 中中 小小个个 体体 差差 异异 大大 中中 小小我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物硝硝 酸酸 酯酯 类类 药药 物物 的的 6 种种 给给 药药 途途 径径给药途径剂型药物呼吸道给药吸入剂亚硝酸异戊酯口腔粘膜给药含片、气雾剂硝酸甘油、消心痛皮肤给药贴剂、软膏硝酸甘油、消心痛口服给药片剂、缓释胶囊缓释片硝酸甘油、消心痛、5单硝冠脉内给药针剂硝酸甘油、消心痛静脉给药针剂硝酸甘油、消心痛我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物GTN(硝酸甘油）硝酸甘油）ISDN（消心痛）（消心痛）ISMN5单硝单硝我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物生物利用度生物利用度GTN(硝酸甘油）硝酸甘油）ISDN（消心痛）（消心痛）ISMN5单硝单硝 0% (口服口服)20-30% (口服口服)100% (口服口服)我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物起效时间（起效时间（常规治疗剂量）常规治疗剂量）GTN(硝酸甘油）硝酸甘油）ISDN（消心痛）（消心痛）ISMN5单硝单硝1-3 min. 舌下舌下/静脉静脉2-5 min. 静脉静脉10-15min.口服口服15-30 min. 口服口服我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物清除半衰期清除半衰期GTN(硝酸甘油）硝酸甘油）ISDN（消心痛）（消心痛）ISMN5单硝单硝2-5 min.30 - 40 min.4 - 5 hours我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物达稳态血药浓度时间达稳态血药浓度时间GTN(硝酸甘油）硝酸甘油）ISDN（消心痛）（消心痛）ISMN5单硝单硝10-25 min.150 min. 20 hours我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物IS-5-MN口服剂型我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物欧洲调查:治疗中患者昼夜心绞痛节律变化European Survey on Circadian Variation of Angina Pectoris (ESCVA) in Treated patientsHerz.2004;229:665-72我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物n第1个发作高峰上午9:00-12:00n第2个发作高峰下午15:00-18:00我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物根据晨醒时间为起点校正后，心绞痛发作时间显示，最高发作次数根据晨醒时间为起点校正后，心绞痛发作时间显示，最高发作次数出现于醒后出现于醒后1小时小时50%心绞痛发作于醒后心绞痛发作于醒后6小时内小时内74%患者心绞痛至少具有一项外部触发因素，如运动、愤怒患者心绞痛至少具有一项外部触发因素，如运动、愤怒我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物ISMN的血浆浓度 (ng/mL)810 12 14 16 18 2022 24246理想硝酸酯血药浓度曲线理想硝酸酯血药浓度曲线 缺血规律缺血规律500400300200100050403020100心肌缺血数心肌缺血数血药浓度应与缺血发作规律相对应血药浓度应与缺血发作规律相对应一天的时间el-2-44我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物理想的口服硝酸酯理想的口服硝酸酯. 高的生物利用度高的生物利用度ISMN口服的生物利用度可以达到100%，而消心痛片剂的生物利用度只有20-30%。 快速起效快速起效- -符合心肌缺血事件的发生规律符合心肌缺血事件的发生规律 有效血药浓度维持时间长，方便患者服药有效血药浓度维持时间长，方便患者服药. .消心痛（ISDN）的半衰期只有30-40分钟，每天需要给药4-6次。而ISMN的半衰期为4-5小时，因此可以发挥长时间的疗效。而且我们还可以利用制剂技术来延长其作用时间。每天提供每天提供6-86-8小时的硝酸酯药物空白期，防止耐药性小时的硝酸酯药物空白期，防止耐药性的产生的产生异乐定缓释部分所能维持的有效浓度为16-18小时我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物IS-5-MN的药代动力学 较稳定，血浆浓度较高 由于5位亚硝酸集团阻碍肝脏硝酸酯酶作用，形成游离的亚硝酸酯离子速率慢，故毒性较低 口服吸收完全，无明显首过效应（=I.5小时小时8mg/h iv =0.5小时小时20mg/h iv = 20mg po达稳态时间长达稳态时间长, ,近近2020小时左右才能达到稳态浓度小时左右才能达到稳态浓度停止输液后作用缓慢消失停止输液后作用缓慢消失我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物ISMN i.v.的专家评价具有药动学缺陷，存在潜在的危险性；与ISDN i.v.相比，无优越性；临床应用少，相关的循征研究少；研究的规模小，科学意义有限。我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物硝 酸 酯 类 药 物 的 耐 药 性耐耐 药药 性性 ：有机硝基药物的血管有机硝基药物的血管反应性和抗心绞痛效用迅速减退反应性和抗心绞痛效用迅速减退的现象。的现象。我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 平滑肌细胞平滑肌细胞内皮细胞内皮细胞硝酸酯NO EDRF=NOGuanylyl cyclasecGMPCa2+RelaxationStimulation血 管 内 皮 破 坏硝酸酯作用的细胞机理硝酸酯作用的细胞机理 -SH我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物硝酸酯类药物耐药性的诊断症状：运动实验：血流动力学指标：RAP、PCWP、SVR、血管容积我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 假性耐药机理（血管壁以外的因素）RAAS激活ALD增加VAP增加CA增加1.容量扩张 真性耐药机理 （血管本身的因素）细胞内巯基耗竭有机磷酸酯生物转化受损靶酶（GC）失活磷酸二酯酶活性增强我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物细胞内耐药机理示意图细胞内耐药机理示意图 生物转化生物转化 巯基耗竭巯基耗竭GTN GDN + NO SH-groups 靶酶失活靶酶失活 SNO GC磷酸二酯酶活性增加磷酸二酯酶活性增加 cGMP- GTPcGMP- Ca2+ 我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物血管耐药发展的非均匀性静脉、动脉和小动脉的敏感性不同；静脉比动脉对硝酸酯更容易产生耐药性；小动脉是否耐药尚待研究；剂量与耐药性之间的关系 体外：浓度 耐药性 体内：剂量 耐药性？我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物氧化应激作用氧化应激作用蛋白激酶蛋白激酶C C的激活的激活硝酸酯药物耐药的新概念硝酸酯药物耐药的新概念我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 硝酸盐疗法硝酸盐疗法 血管紧张素血管紧张素IIARB、ACEI增加内皮增加内皮/平滑肌平滑肌 血管中层内皮素血管中层内皮素 过氧化物产生过氧化物产生 表达增加表达增加SOD 内皮素受体阻断剂内皮素受体阻断剂NO降解增加降解增加 蛋白激酶蛋白激酶C激活激活 PKC拮抗剂拮抗剂GC刺激减少刺激减少 对血管收缩的敏感性增加对血管收缩的敏感性增加 硝酸酯耐受性硝酸酯耐受性我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物硝酸酯耐药的防治策略我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物防止耐药性产生的策略防止耐药性产生的策略硝酸酯空白间期硝酸酯空白间期, ,偏心式偏心式给药给药供给巯基供给巯基ACEIACEI和和ATIIATII受体阻滞剂受体阻滞剂肼苯达嗪肼苯达嗪抗氧化剂抗氧化剂蛋白激酶蛋白激酶C C拮抗剂拮抗剂我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物硝酸酯耐药的防治策略硝酸酯空白间期硝酸酯空白间期, ,偏心式偏心式给药给药小剂量；减少用药次数，避免持续作用；68小时低硝酸酯间期（Nitrate-free interval)；口服：偏时性服用，长效制剂；静脉：避免24小时持续用（危重例外）贴膜：贴用16h/天口含、喷雾：正常使用我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，
