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常用的学位论文(中英)数据库包括:中文的:1、 万方学位论文全文数据库 网址为:2、 中国优秀硕士学位论文数据库(CNKI)网址为:3、 中国优秀博士学位论文数据库:网址为:英文的:1、 PQDT博硕士论文数据库网址为:2、伍斯特工学院论文数据库网址:http:/www.wpi.edu/pubs/ETD(一) 中文类1、 万方学位论文全文数据库网址为:检索结果有10620篇,取其中三篇进行摘录结果如下:(1) 、摘要:背景与目的:mTOR(mammalian target of rapamycin)信号通路异常活化和高级别胶质瘤患者的预后不良相关。本研究探讨mTOR信号通路调控胶质瘤干细胞(GSCs)自我更新相关的分子机制。方法:采用CD133免疫磁珠分选CD133阳性胶质瘤干细胞。Western blot检测mTOR信号通路组分p-S6K、p-S6和干细胞自我更新相关基因Bmi-1的表达水平;Rapamycin(RPA)阻断mTOR信号通路后,用肿瘤球形成实验评价干预mTOR信号通路对胶质瘤干细胞自我更新的影响;统计学处理采用SPSS11.0统计分析软件分析。结果:CD133阳性胶质瘤干细胞表达较高水平的mTOR信号通路组分p-S6K、p-S6和干细胞自我更新相关分子Bmi-1。通过rapamycin阻断mTOR信号通路,可诱导胶质瘤干细胞谱系分化,同时显著降低肿瘤球形成能力(P0.05),而自噬抑制剂3-MA处理不能逆转rapamycin的效应。结论:mTOR信号通路能够调控胶质瘤干细胞自我更新,阻断mTOR通路下调胶质瘤干细胞自我更新潜能。 作者:付军(2009 - 中山大学) 题目:mTOR信号通路调控胶质瘤干细胞自我更新和替莫唑胺耐药的分子机制研究(2)摘要:目的比较肺腺癌干细胞与正常肺干细胞基因表达水平的差异。方法应用cDNA微阵列技术对肺腺癌和正常肺来源的干细胞的基因表达情况进行检测和比较,采用流式细胞分离技术分离2种干细胞,抽提细胞总RNA、扩增、Cy3染色后,与Agilent 4×44K人全基因组芯片杂交,扫描荧光信号,以Agilent feature extraction数据分析软件分析荧光信号,挑选差异表达基因,进一步对差异表达基因进行GO分析和pathway分析;以qRT-PCR验证芯片结果。结果在肺干细胞全基因组约41 000个基因中,肺腺癌和正常肺来源干细胞的差异表达基因多达5798个(Cut off=2.0);Agilent feature extraction数据分析软件显示2种细胞有明显不同的表达谱;GO分析表明在生物过程中,生物调节相关的差异表达基因占41%,其它比例较高的有细胞组分形成和发生、包内信号级联放大、细胞分化、细胞周期等;在分子功能中,72%的差异表达基因与结合有关,其它比例较高的包括转移酶活性、激酶活性和酶调节活性;在细胞组分方面,分布比较平均,包膜占13%,其它为非膜结合细胞器、胞外区、细胞组分、大分子复合物组分等;pathway分析显示wnt通路有明显差异,共有14个基因表达差异明显。原癌基因中共有11个原癌基因的表达发生了差异性改变,有3个基因上调倍数超过了10,分别是RAB25、MERTK、EGFR,而AKT3下调达到10倍。qRT-PCR结果与芯片结果比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论肺腺癌干细胞与正常肺干细胞在基因表达水平有明显差异。作者:罗福康(2009 - 第三军医大学)题目:基因表达谱芯片法筛选人体肺腺癌干细胞特异性标志及其鉴定(3) 、摘要:研究ASCs对D-半乳糖致衰老大鼠相关衰老指标、学习记忆能力及交配能力的影响,探讨干细胞治疗衰老的可能性,并为筋膜学提供理论支撑。分离培养大鼠ASCs并进行形态学、功能学、流式细胞术鉴定;对D-半乳糖衰老模型鼠进行ASCs静脉移植,采用Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,病理切片染色观察大鼠海马区锥体细胞形态,免疫组织化学显色观察大鼠海马区锥体细胞的凋亡指数;对雄性大鼠进行相关性能力研究,病理切片观察睾丸组织精曲小管结构变化,免疫组织化学及免疫荧光追踪移植细胞;免疫组织化学观察3-HSD分泌及大鼠间质细胞凋亡指数,放射免疫法观察大鼠血清睾酮含量。结果移植ASCs后,可以明显提高衰老大鼠T-SOD、CuZn-SOD活性、血清IL-2水平、脾脏指数和胸腺指数,降低MDA水平;衰老大鼠空间学习记忆能力提高,海马锥体细胞凋亡率降低;移植干细胞后同时可以改善衰老大鼠交配能力,增加交配次数和扑捉次数,细胞治疗后血清睾酮含量增加,睾丸间质细胞分泌3-HSD增多,而间质细胞凋亡率降低。补充外源性的ASCs可以延缓大鼠D-gal诱导的衰老和提高其生命质量作者:杨春(2010 - 南方医科大学)题目:移植脂肪源干细胞对D-半乳糖衰老大鼠的影响2、中国优秀硕士学位论文数据库(CNKI)网址为:检索结果有6822篇,选取其中三篇进行摘录结果如下:(1)、摘要: 目的:严重的眼表疾病是致盲性眼病,自体或异体角膜缘干细胞移植存在供体材料有限、术后免疫排斥等问题,限制了临床广泛应用。随着角膜组织工程技术的迅速发展,体外培养角膜缘干细胞用于眼表疾病治疗具有广阔的临床应用前景。本实验以共焦显微镜作为取材指导,进行人角膜缘干细胞体外培养、鉴定,为能成功构建人角膜缘干细胞移植片打下基础。方法:应用海德堡视网膜激光断层扫描系统3代和Rostock角膜模块(HRT3-RCM)对10例10眼术前检查患者全角膜及角膜缘进行分区扫描检查,记录角膜及角膜缘上皮层、前弹力层及前基质层的图像,对所有检查资料进行研究分析。依据共焦显微镜对角膜缘上皮层的结构分析,对眼库提供的角膜缘组织进行取材、培养,实验分为6批进行。以羊膜为载体,采用组织块培养法进行人角膜缘干细胞体外培养,观察培养细胞的生长情况,选择角膜缘干细胞的阳性标志物(p63、cytokeratin19)及其分化标记物(keratin 3、involucrin),利用免疫荧光技术对培养细胞进行鉴定。结果:通过HRT3-RCM扫描发现,角膜缘上皮层细胞聚集成细长条索,呈栅栏状外观,其间可见大量高反光颗粒状物质;在基底部扫描时,观察到“细胞岛”样现象;角膜缘部位斜切面观察,上皮层下有排列整齐的乳头状突起。体外培养实验中,接种103块组织块,出膜生长74块,平均出膜率68.62±16.94%,平均出膜时间5.83±2.04天。各批之间出膜时间和出膜率存在显著性差异,排除年龄、性别构成比不同等原因,主要是由于组织块的新鲜度不同造成。利用角膜缘干细胞阳性标志物对培养细胞鉴定证实培养细胞中存在着一定比例的角膜上皮干细胞,利用其分化标记物荧光染色可以得出此培养可以维持角膜上皮细胞特性。结论:本研究以共焦显微镜作为取材指导,选择羊膜作为载体,在体外成功培养人角膜缘干细胞。 作者:许中中(郑州大学) 题目:人角膜缘干细胞的体外培养及初步鉴定(Ex Vivo Expansion of Human Limbal Epithelial Stem Cells and Primary Identification of Cultured Cells)(2) 、摘要: 目的对大鼠阴茎海绵体细胞进行初步分离培养,检测干细胞标志物干细胞抗原-1(Sca-1)、Oct4和肌源性标志物结蛋白(Desmin)的表达,探索阴茎海绵体中是否存在内源性干细胞及肌源性干细胞。方法取2月龄SD大鼠,重量200250g,乙醚吸入麻醉后,无菌条件下取阴茎海绵体组织,用型胶原酶、胰蛋白酶消化分离组织,待细胞基本以单细胞形态存在时,过滤、离心收集细胞沉淀,用含20胎牛血清的DMEM重悬培养。采用改良的Preplate差速贴壁技术对细胞进行初步分离培养,所获PP1-PP6贴壁细胞,应用流式细胞仪、免疫荧光细胞化学法、western blot检测观察分离细胞中Sca-1、Oct4及Desmin的表达,同时行Sca-1/Oct4、Sca-1/Desmin、Oct4/Desmin免疫荧光双标记。结果分离培养所获PP1和PP2细胞贴壁快,主要是长梭形的成纤维样细胞,PP3-PP5细胞贴壁能力逐渐减慢,出现短梭形细胞,有的呈多角形,以血管内皮细胞、平滑肌细胞为主,PP6细胞中有体积较小,成圆形的漂浮细胞,这种细胞贴壁很慢,2-3天后开始贴壁成圆形或梭形。流式细胞仪检测:PP3细胞中Sca-1、Oct4阳性表达量分别为0.3±0.2、0.2±0.3,与同型对照组相比均无统计学差异(p0.05),Desmin阳性表达量为15.3±1.5,与同型对照组相比有统计学差异(p0.05);PP6细胞中Sca-1、Oct4、Desmin阳性表达量分别为5.7±0.7、2.6±0.3、41.1±1.6,与PP3相比均有统计学差异(p0.05)。免疫荧光细胞化学显示在PP6中有少量细胞分别表达Sca-1和Oct4,均散在分布,Sca-1以胞浆表达为主,Oct4则表达于胞核;表达Desmin细胞聚集,数量较多,主要表达于胞浆;亦发现有极少量双阳性标记细胞(Sca-1/Oct4、Sca-1/Desmin和Oct4/Desmin),Sca-1/Oct4表达于同一细胞的胞浆及胞核,Sca-1/Desmin表达于同一细胞的胞浆,Oct4/Desmin则表达于同一细胞的胞核及胞浆。Western blot显示PP1-PP5细胞中未检测到Sca-1及Oct4蛋白明显表达,但在PP6细胞中则检测到Sca-1及Oct4蛋白的表达,Desmin蛋白在PP1-PP6细胞中表达逐渐增强。结论在大鼠阴茎海绵体中发现具有干细胞及肌源性干细胞表型的细胞,提示阴茎海绵体中存在内源性干细胞及肌源性干细胞。 作者:钟隆飞(苏州大学) 题目:大鼠阴茎海绵体干细胞的分离培养及鉴定(Isolation and Characterization of Stem Cells in the Rat Penile Corpus Cavernosum)(3)、 摘要: 背景采用低频脉冲电磁场干预骨髓间充质干细胞增殖分化的研究很多,但高频(380MHz)脉冲电磁场干预的研究国内少有报道。目的观察380 MHz高频脉冲电磁场照射对骨髓间充质干细胞增殖分化的影响。方法分离培养SD大鼠骨髓间充质干细胞,取第3代细胞随机分为4组:A为化学试剂成骨诱导组、B为化学试剂成骨诱导并电磁照射组、C为电磁场照射组、D为空白对照组。观察各组骨髓间充质干细胞培养过程中细胞形态、数量、总蛋白量等方面变化。结果与未经高频脉冲电磁场照射组相比,经高频脉冲电磁场照射后,骨髓间充质干细胞未见明显分化。电磁场照射组细胞增殖速度、总蛋白含量均低于空白对照组(P<0.05)。电磁照射组细胞凋亡率较空白对照组增加(P<0.05)。结论高频脉冲电磁场对骨髓间充质干细胞的成骨分化趋势不明显,可抑制其增殖,促进其凋亡。背景中低频脉冲电磁场干预骨髓间充质干细胞增殖分化的研究很多,但高频电磁场照射干细胞的研究罕有报道,拉曼光谱方法分析电磁场照射干细胞的研究更为稀少。目的利用拉曼光谱观察并分析380 MHz高频脉冲电磁场照射骨髓间充质干细胞后的细胞生物学影响。方法本实验体外分离培养SD大鼠骨髓间充质干细胞,将第3代细胞随机接种到六孔板,分2组:无电磁组D、380MHz脉冲电磁照射组C,采集7天后细胞的拉曼光谱。结果C、D组干细胞拉曼光谱特征峰基本相同,经origin软件作图后波形基本相同;380MHz组BMSCs拉曼光谱峰强度普遍下降且有多处特征峰几乎消失,如524,650,764,1302,1367,1561cm-1等;C、D组拉曼光谱都出现了骨骼组织的必须成分Hydroxyapatite特征峰(966 cm-1),hydoxyproline特征峰(1206 cm-1),但C、D无明显差异。结论光镊拉曼光谱技术能够应用于单个干细胞分子层面的生物化学变化的检测和研究;用拉曼光谱技术监测电磁场对细胞的影响是一种可行的方法。 作者:崔向荣(广西医科大学) 题目:高频脉冲电磁场对骨髓间充质干细胞增殖分化的影响3、 中国优秀博士学位论文数据库网址为:检索结果由3123篇,取其中三篇进行摘录结果如下:(1) 、摘要:第一部分角膜缘上皮干细胞通过SDF-1/CXCR4信号吸引基质微环境细胞从而阻止其终末分化目的:探索角膜缘上皮干细胞与其基质微环境细胞的紧密连接及其机制。方法:用胶原酶消化分离角膜缘的细胞;在胚胎干细胞培养液中,分离的单个细胞被利到三维Matrigel上。在部分培养中加入AMD3100,CXCR4中和性抗体或者CXCR7中和性抗体。干细胞标志物用实时定量PCR、免疫荧光染色、免疫印迹方法检测;干细胞克隆生长用3T3滋养细胞克隆形成率测定。结果:胶原酶不仅分离完整的角膜上皮细胞,而且分离到与上皮基底层紧紧相邻的基质细胞。在三维Matrigel上,单个上皮细胞与基质细胞相互结合,最终形成球形体。角膜缘上皮细胞表达SDF-1,角膜缘基质细胞强表达CXCR4。当用CXCR4抑制剂以及中和性抗体时,上皮-基质细胞的结合被抑制,产生的球形体直径变小,上皮细胞表达上皮干细胞标志物p63a减少,表达更多的分化标志物CK12,在3T3细胞上形成的大克隆(Holoclone)也减少。当加入CXCR7中和性抗体时,球形体的形成不受影响。结论:角膜缘上皮细胞通过SDF-1/CXCR4信号吸引角膜缘基质微环境细胞从而阻:皮分化。这种球形体生长的体外模型可以用于研究角膜缘上皮细胞在基质微环境中的调控。第二部分分离与扩增角膜缘基质微环境细胞目的:分离与扩增角膜缘基质微环境细胞,并证明这些基质细胞表达胚胎干细胞的标志物是支持角膜缘上皮干细胞未分化状态的必要条件。方法:人角膜缘细胞分别用中性蛋白酶和胶原酶分离。在胚胎干细胞培养液中,分离的单个细胞分别种到包被、二维、三维Matrigel上,并用连续传代的方法扩增。同时我们选择含血清的培养液(SHEM、DMEM+10%FBS)作为对照。干细胞标志物用实时定量PCR、免疫荧光染色、免疫印迹检测;干细胞克隆生长用3T3滋养细胞克隆形成率测定。结果:中性蛋白酶可以分离完整的角膜上皮层,而胶原酶不仅分离角膜上皮层,而且分离到紧邻角膜上皮基底细胞的角膜基质细胞,免疫荧光染色显示这些细胞表达胚胎干细胞及其它一些干细胞标志物例如Oct4, Sox2, Nanog, Rex1, SSEA4, N-Cadherin和CD34。在三维Matrigel中,PCK+的上皮细胞与Vim+的基质细胞相结合形成球形体,细胞增殖缓慢;在包被的培养板以及二维Matrigel上,见大量的梭形细胞增殖。用胚胎干细胞培养液连续传代的时候,上述干细胞标志物逐渐减少,第四代细胞被种入三维Matrigel的时候,上述干细胞标志物又可以重新表达。对比其它培养液中分离的基质细胞,胚胎干细胞培养液中扩增的基质细胞与上皮细胞形成的球形体表达最多的上皮干细胞标志物p63a,最少的分化标志物CK12,在3T3细胞上形成最多的大克隆(Holoclone)。结论:角膜缘微环境细胞可以被纯化、分离;这些基质细胞表达胚胎干细胞的标志物是支持角膜缘上皮干细胞的必要条件。这些细胞可以用来研究角膜上皮干细胞的微环境调控。作者:谢华桃(华中科技大学)题目:角膜上皮干细胞与基质微环境细胞的紧密连接及其机制的研究(The Close Contact and Its Machanism of Limbal Epithelial Stem Cells and Their Stromal Niche Cells)(2) 、摘要:目的:比较粒细胞集落刺激因子(G-CSF)骨髓干细胞动员与骨髓单个核细胞移植(BMC)对兔心肌梗死的治疗作用,探讨更有效、更适用的干细胞治疗心肌梗死的方法。从G-CSF动员后的外周血中分离、培养内皮前体细胞(EPC)、间质干细胞(MSC),用5-氮胞苷(5-aza)诱导MSC向心肌细胞分化,为干细胞移植治疗心肌梗死提供新的无创性的细胞来源。 方法:将30支新西兰兔采用结扎前降支的方法复制心肌梗死模型,随机分为动员组、移植组和对照组,动员组模型复制成功后3h开始给予皮下注射G-CSF30g.kg-1.d-1,连续使用5天。动员前后分别留少量静脉血,分离血清作常规生化检查,采用非连续密度梯度离心法分离单个核细胞(MNC)并计数。在第5天时,选其中3只动物,抽取静脉血约10ml,分离获取MNC后,用5-溴脱氧尿嘧啶核苷(Brdu)标记24h,然后经静脉注入动物体内,以追踪细胞能否归巢至心肌梗死区组织及其分化状况。移植组模型制作成功后7-10天,从髂骨抽取骨髓约3-5ml,用相同的方法分离MNC并计数,选其中3只动物用Brdu标记MNC,细胞移植采用开胸直接注射的方法。心梗后1周及5周采用超声心动图(UCG)检查心脏功能变化,5周时作血液动力学测定,取心脏作常规组织学染色及免疫组织化学鉴定。从G-CSF动员后的外周血中分离、培养内皮前体细胞(EPC)、间质干细胞(MSC),MSC经5-aza作用24h,对EPC及诱导后的MSC分别进行鉴定。 结果:动员组外周血中MNC计数,动员前为(4.68±1.17)×106/ml,动员后为(19.65±8.28)×106/ml,常规生化测定动员前后除碱性磷酸酶(ALP)升高外,其它各项指标均无显著变化。移植组平均每只动物移植MNC的量平均为(4.26±0.73)×107/只。心梗后5周,动员组左室射血分数(LVEF)明显高于1周时(43.90±3.74%,53.41±5.04%;p<0.01),移植组无变化(42.24±2.53%,43.68±4.22%;p=NS),对照组显著下降(42.13±3.59%,37.58±6.05%;p<0.01)。Tei指数动员组5周时明显低于1周时(45.75±10.4%,36.41±14.37%;p<0.01),移植组无变化。作者:刘宏伟(中国人民解放军军医进修学院)题目:骨髓干细胞动员与移植治疗心肌梗死比较(Comparison between Mobilization and Transplantation of Bone Marrow Stem Cells for the Therapy of Myocardial Infarction in Rabbits)(3) 、摘要:目的 研究干细胞向神经细胞分化不仅可以应用于临床,为神经系统疾病,如帕金森症、脑卒中、脊髓病变患者进行细胞移植,使其尽快康复;还可以作为研究哺乳动物神经系统发育的体外模型,了解神经分化过程中基因表达调控的变化,并方便进行基因操作。 既往认为神经细胞是终末分化细胞,其损伤后很难再由神经干细胞补充。因此,中枢神经系统神经元损伤不能再生,尤其哺乳类动物神经元缺乏再生能力。 从上世纪80年代开始,有研究表明移植外周神经和胎髓能促进脊髓损伤轴突的再生。以后,诸多实验显示了脊髓损伤后可能会再生。最近,有研究表明中枢神经系统神经元损伤可由神经干细胞来补充。而且,其它来源的干细胞,如:骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)和胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)在一定条件下均可分化为神经元样细胞。但是,诱导分化的比例还很低。 将大鼠MSCs移植到脊髓挫裂伤的大鼠体内,显示了明显的功能恢复。研究者直接地或将大鼠MSCs与神经球细胞共培养后,通过局部注射的方式移植进大鼠损伤脊髓内,发现实验组大鼠的后肢运动功能比对照组明显恢复,形态学检测显示移植的MSCs位于损伤区中心,且朝向损伤中心牵拉宿主组织,阻止脊髓空洞的形成。虽然诸多研究表明MSCs可部分修复损伤脊髓的解剖连接,但目前仍无充分证据证明MSCs能够恢复损伤脊髓的神经传导功能。 本实验拟摸索出一种简便有效、无毒性的体外大比例诱导干细胞分化为神经细胞的方法,并通过移植干细胞研究其体内向神经细胞分化。并进一步通过基因芯片分析证实诱导结果,筛选向神经细胞分化的主导基因,研究干细胞向神经细胞诱导分化的机理。作者:庞希宁(中国医科大学)题目:干细胞诱导分化为神经细胞的研究(The Research on Stem Cells Differentiate into Neural Cells)(二) 、外文类2、 PQDT博硕士论文数据库网址为: cell检索结果由1458篇,取其中三篇进行摘录结果如下(1)、摘要: Increasing evidence shows that some types of human cancer, including pancreatic cancer, maybe derived from cancer stem cells. Like normal stem cells, cancer stem cells have the ability to perpetuate themselves through self-renewal and to generate mature cancer cells through differentiation. The Piwi family proteins, including PIWIL4, are regarded as stem cell proteins and play important roles in diverse biological processes, such as stem cell self-renewal, RNA silencing and protein translational regulation. Human PIWIL4 has been shown to be expressed in pancreatic cancer tissues. In this study, we hypothesize that PIWIL4 plays a role in the tumorigenesis of human pancreatic cancer, and have obtained several interesting results. First,reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR), Western blotting and immunofluorescence assays show that PIWIL4 is expressed in human pancreatic cancer cells PANC-1 at both RNA and protein levels. Second, immunohistochemistry assay demonstrates that PIWIL4 is over-expressed in 78.9 % of pancreatic cancer tissues. Third, we have established the stable PIWIL4 knockdown PANC-1 cells through RNA interference technology, and used them to perform in vitro proliferation assay and soft-agar tumor colony formation assay. We find that knocking down PIWIL4 in PANC-1 cells results in a significant 39% and 31% decrease in cell proliferation rate and tumor colony formation rate, respectively. Taken together, our results suggest that PIWIL4 may play an oncogenic role in pancreatic cancer. Information collected from this study will further our understanding of the biological function of PIWIL4, and potentially contribute to the development of new treatments for human pancreatic cancer.作者:Xuehai Zheng(Marshall University)题目:Role of stem cell protein PIWIL4 in the tumorigenesis of human pancreatic cancer(2)、摘要:Hematopoietic stem cells (HSC) are rare, self-perpetuating cells that give rise to all blood and immune cells. HSC migration into and out of sites of active hematopoiesis is a poorly understood but critical process that underlies clinical stem cell transplantation and that may be important for normal hematopoietic homeostasis. Although most HSC reside in bone marrow (BM), these cells can be &ldquo;mobilized&rdquo; from BM cavities to the blood and spleen by treatment with cytokines and other agents. Whereas HSC have been isolated prospectively from hematopoietic tissues such as BM and fetal liver, rigorously purified mobilized HSC have rarely been studied. And although HSC in untreated animals are found in low numbers in peripheral tissues such as blood and liver, the function of these extramedullary HSC has been unclear. Here is described the prospective isolation and characterization of mouse HSC mobilized to the periphery by treatment with cyclophosphamide (Cy) and G-CSF, and the kinetics of HSC mobilization. We show that mobilization by Cy/G-CSF is synchronized with the cell cycle, such that dividing HSC leave the BM and enter the bloodstream after M-phase but prior to the next S-phase. Although HSC mobilized to the blood appear to be quiescent due to their 2n DNA content, they are actually cycling cells whose residence time in the bloodstream is very short (seconds to a few minutes). We describe the unique pattern of responsiveness of HSC to underlinechemo/underlinetactic cytounderline kines/underline (chemokines), and show that HSC mobilization, as well as engraftment of transplanted HSC, do not rely on the ubiquitous leukocyte adhesion molecule L-selectin. Finally, we demonstrate that in normal, untreated animals, large numbers of HSC and progenitor cells constitutively and rapidly migrate through the blood, and that these cells play a physiologic role in the functional re-engraftment of unconditioned BM. Taken together, these findings shed light on the physiology of induced stem cell mobilization, and the relevance of stem cell migration in normal hematopoietic homeostasis.作者: Wright, Douglas Ellis.(Stanford University)题目:Hematopoietic stem cell migration.(4) 摘要:The subventricular zone (SVZ) is the largest neurogenic niche in the adult mammalian brain. Stem cells in this region are SVZ astrocytes, glial cells classically associated with support functions. A key question is how stem cells with glial characteristics transition along the lineage into neurons. Here I show that microRNAs (miRNAs) are important regulators whose key role in stem cell biology is just emerging. One of these miRNAs, the brain-enriched miR-124, is an important regulator of the timing of SVZ stem cell lineage progression. Knockdown of endogenous miR-124 maintains SVZ stem cells as dividing precursors, whereas ectopic expression leads to precocious neuron formation. Furthermore, miR-124 expression is required during SVZ neuronal regeneration. I identify the SRY-box transcription factor Sox9 and the DED-domain protein PEA-15 to be physiological targets of miR-124 in the adult mouse SVZ. Sox9 mRNA, but not protein, is present in SVZ neuroblasts. Blocking endogenous miR-124 leads to ectopic Sox9 protein expression in neuroblasts. Sox9 overexpression abolished neuronal differentiation whereas Sox9 knockdown led to increased neurogenesis and decreased glial formation. Thus, the dynamic interplay between miRNAs and their targets, demonstrated by miR-124 and Sox9 here in this dissertation, is important for progression along the SVZ stem cell lineage into neurons.作者:Cheng, Li-Chun.(Columbia University)题目:MicroRNA regulation of adult neurogenesis in the SVZ stem cell niche.