LH临床意义.doc

LH()的临床意义1、LH阈值：COS中获得足够E2合成及正常卵泡发育的最低LH有效剂量即为LH阈值剂量。当LH超过某一剂量引起募集障碍和卵泡闭锁即为LH上限剂量。2、LH窗：正常卵泡发育LH在阈值和上限值之间称LH窗（1-10IU/L）。正常LH5IU/L左右；定义LH阈值非常困难：多篇文献研究结果显示：每日补充重组LH75IU或75-150IU/D 可以获得良好的卵泡发育；一些学者提议测循环血中LH水平作为阈值：0.5-1.35IU/L。IVF治疗周期中在卵泡晚期添加LH2-3天，会更好的促进卵泡生长卵泡晚期添加LH：（若添加过早会降低继续妊娠率）作用机制：r-LH诱导TC生成ECG,促使GC、卵丘细胞、卵细胞共同产生EGF，EGF可激活卵细胞内的生长分化因子9而促进卵子细胞浆和核同步成熟并同时防止卵丘细胞凋亡，较长时间保持卵丘细胞的生理功能，能够促进卵子细胞浆与核同步成熟直至排卵，从而提高卵子质量，改善IVF结局优点：通过（提高卵子质量；诱导E2合成；促进Em发育）而改善IVF结局，降低流产率。适应症：低促性腺性性功能减退症（HH）即内源性LH过低（使得卵子成熟时间延长，受精率下降，早期流产率升高）；降调周期LH过度抑制（LH小于1.2IU/L,E2过低）；年龄过大（雄激素分泌功能降低、有功能的LH受体降低；GnRHa降调致LH受体下降；免疫反应未改变，但LH生物活性降低；随年龄增加卵巢旁分泌降低（LH活性升高受旁分泌影响）。年龄大于等于35岁，LH水平正常不足以维持生长，对LH敏感性降低，产生A升高，有功能LH受体降低，24小时T水平下降）；对FSH反应不良者（包括低反应、垂体过分抑制内源性LH活性过低使得卵巢反应降低，单纯FSH不足以有效促进卵泡和卵子正常发育）。3、LH生理作用：传统观点：诱导卵泡膜细胞合成雄激素（作为E合成底物）；诱发排卵；支持黄体。目前观点：卵泡发育晚期颗粒细胞接受一定量LH，协助FSH促进GC增殖、卵巢类固醇合成及健康卵泡和卵子的发生（优势卵泡选择、非优势卵泡闭锁）；LH过高产生“抗卵泡发育”效应；LH过低E2分泌合成障碍而影响卵泡的发育和Em接受性。卵泡期：促进泡膜细胞合成分泌雄激素 ；协同FSH促进雌激素生成；卵泡中期开始优势卵泡颗粒细胞上有LH受体表达,细胞对FSH和LH 均有反应,FSH负反馈调节水平下降后支持优势卵泡继续发育；卵泡末期：卵母细胞完成减数分裂（LH使得卵丘与卵母细胞（gap junction）缝隙连接中断，CAMP降低，抑制减数分裂因素解除，P升高使PAK活性降低使cdc25活性升高使MPF激活，卵母细胞GVBD,P18-20小时使卵母细胞GVBD）；卵丘-卵母细胞复合体的成熟；卵泡破裂；颗粒细胞黄素化黄体期：维持黄体功能，刺激黄体颗粒细胞分泌孕激素4、LH治疗窗：LH窗内：正常的卵泡发育，正常的卵母细胞成熟；正常的雄激素和雌激素生成；FSH/LH激活旁分泌信号；充分的颗粒细胞增殖成熟且功能成熟；卵泡、卵子完全成熟；低于LH阈值：卵泡生长受损；雄激素/雌激素生成不足；卵子成熟不完全（无卵子完全成熟）；FSH诱导卵泡生长（GCZ增殖）；FSH诱导GC芳香化酶活性；GC和卵泡膜细胞（TC）之间无旁分泌征出现在试管助孕周期会导致：受精率下降；着床率下降 ；早期流产升高 ；活产率下降 高于LH阈值：LH 受体降调；颗粒细胞增殖受抑制；提早黄素化（卵泡提前排卵）；卵子发育受损。在试管助孕周期会导致：卵泡闭锁（非优势卵泡）、排卵前卵泡过早黄素化；卵子/胚胎质量不良；妨碍子宫内膜成熟。5、自然周期中，降低的LH对生殖结局有什么作用？HH是天然的低FSH和LH的模型，证据显示HH患者，单独使用FSH不能促使卵泡发育，对于内源性LH<1.2IU/L的HH患者，需要FSH和LH共同作用。6、高水平LH对生殖结局的作用：有一项研究结论：未妊娠组：HCG日前2天的LH水平（均值）显著高于妊娠组的LH；并且显著高于未妊娠但是有冷冻胚胎组。从结果还看到，取卵前就取消周期组，并且流产、和受精失败组的尿LH都显著高于妊娠组。 PCOS患者早卵泡期高LH对排卵、妊娠不利，并且与早期妊娠丢失有关。自然周期中，高LH对生殖结局的影响：早卵泡期高LH： 妊娠率低； 流产率高7、自然周期和卵巢刺激周期中LH水平差异：刺激周期中，LH浓度与自然周期不同。激动剂方案，LH被抑制持续低浓度，0.25mg拮抗剂方案，LH波动水平，需要每日用药。8、自然周期LH浓度曲线：LH浓度在卵泡发育晚期缓慢上升，在8-12IU间，排卵前出现LH峰。9、LH峰出现的时间有每天的规律，常常上午5:00-10:00较其他时间发生的机会要多很多。血P浓度在LH峰出现之前32小时升高，P上升的坡度平行于LH峰；E2在排卵后D4天达低点，以后又开始上升出现第二个高峰；FSH在卵泡早期维持较低水平至卵泡晚期随卵泡发育增大在排卵前24小时出现低值，随即迅速升高，24小时后又下降，黄体期维持于低水平。10、Em过厚也可以添加LH（抑制内膜生长）11、LH峰测定：确定有无排卵，何时排卵LH峰值因人而异，存在个体差异有的45，有的60.一般来说LH达基础值2倍时，12-24小时出现LH峰；出现LH峰或正向上升，继续监测，达峰值后10小时取卵。LH峰通常维持48-50小时；LH峰出现于排卵前36-38小时；LH峰值必须维持14-27小时才能确保促使卵泡成熟。LH脉冲分泌，卵泡晚期60分/次12：LH峰：排卵前血LH峰维持约24小时，血LH峰后8-12小时出现尿LH峰（大于40），排卵：血LH峰后34-35（24-36）小时或尿LH峰后12-24小时.排卵前：LH为基础3-8倍，可达160IU/L,FSH为基础2倍，很少大于30IU/L。注射HCG最佳时间为内源性LH峰后8-20小时。LH峰后在LH作用下卵泡膜细胞层血流增多，呈水肿样。B超可见卵泡周围回声低，卵泡壁不甚规则或似乎与GC层分开，或部分剥离但可认出卵丘的回声，形态上变圆，趋向卵巢表面。出现前述特征显像66%于第二天排卵，86.5%于24-48小时内排卵。13、FSH大于40，LH升高或大于40，为高Gn闭经，如发生于40岁以前的POF基础FSH、LH均小于5IU/L为低Gn闭经，提示下丘脑或垂体功能降低。FSH/LH大于2-3.6提示DOR（FSH可在正常范围），是DOR早期表现，往往对COH反应不佳LH/FSH大于2-3，基础LH大于10即为升高，或LH正常，但基础FSH相对较低，常见于PCOS14：对拮抗剂方案研究表明：拮抗剂剂量过高，会导致LH抑制过度，妊娠率下降； 拮抗剂为0.25mg时，LH浓度为0.52 IU/L之间p GnRH 拮抗剂治疗会使内源性LH被抑制到很低的水平，而低水平的LH会使妊娠率下降、流产率增高。FSH + LH 是卵泡形成所必需的p 1%的LH受体被利用就足以维持类固醇的合成p 降调节后大部分患者的endogenous LH水平足够卵泡发育所需 p LH补充似乎只对某些ART患者人群亚组有益3意有亚者患 对需育泡足 的分后合合持以利体 需需形是 高高、下妊会平而的很被性内治抗之之 .度， 剂 降降，过 会过量：究案拮对 常较 ， ，升0于础 不应 对现 围正 -于 低降垂丘提， / 均、 的岁于如，高0 或 于 卵卵 .卵二于 显现出表，上，回出可分，分与乎甚泡，围周可。水多层膜泡作后时时 性内最 于，基 可-础 时 峰尿或 后） 于 出小 ， 约 前：峰/0晚，冲熟成卵能时- 须 时 卵于峰时 持通峰卵小 ，续，正 现峰 小 倍达说0的 有差存异因排何排定定 长长抑 以也 平水维体下时 ，迅随低时前大发卵期平低期早 峰高现始开点天后卵； 平坡上高小前出在 。要机间他0 0午上律的间现峰 出卵 -在慢晚发在 曲 周药药需水 ，抗 ，低抑 方激同然与 期刺异 期激和期率产；妊 早影结生 中关有妊与并不妊 期早者 组娠著 的失和产，周就取看结组胚是妊未且 的妊著均平的天 ：未论用的殖 水用同 需，的 .<性对育泡能 使， 显型的和低然用么什生 降期熟膜内妨量质卵化过卵、卵非锁卵导孕损育卵卵前卵黄；受殖颗；值阈 降产高产；下着下受致期出泌无间（膜卵；酶芳导 ）增（泡诱 ；完无完熟；足激素；受值阈熟熟子卵熟功殖胞的；号活 ；激雌的；熟卵正发泡：窗治激激细粒激，持：素素粒破泡的复母卵卵 细卵时 细， 性 降性 高解因数，降 断接） 细与卵（分成胞：育续卵持降下馈 ,反 和对,体 胞粒泡开泡成素促 ；激雄合泡：性性 的卵而成 过 应泡卵高 锁卵优选泡（子和健成类卵增进 协 受胞颗育：体黄卵排物合 激合膜导：用作）发正卵卵有 纯，应卵过 源制过应反者不） 低受能有升，性 ，生足不 于龄响分升 （分巢增；性生但改未；降 调 降 功有功分雄）低 小（制 ）升流期率受间时得低 源）症能性症率产， 善而 促； 量子（结结改，卵从卵直同浆细进够功生卵间较，丘防时熟核胞进促因分内卵可 生共胞卵 促 导 ：率妊低早加（ 添生卵的更 添晚中周 。 ：阈平中环议些育泡良获 重充：结研多困非阈；右 。 （称限上 发卵窗 量限上即卵和募量过 。值为即 最育常成 得 值