药剂学实验报告(精华版)ppt课件.ppt

一、实验目的一、实验目的掌握软膏剂（乳剂型基质）的一般制备方法。掌握软膏剂（乳剂型基质）的一般制备方法。二、实验指导二、实验指导软膏剂系指药物与适量基质均软膏剂系指药物与适量基质均匀混合制成的具有适当稠度的半匀混合制成的具有适当稠度的半固体外用制剂。常用的软膏基质固体外用制剂。常用的软膏基质根据其组成可分为油脂性基质、根据其组成可分为油脂性基质、乳剂型基质和水溶性基质三类。乳剂型基质和水溶性基质三类。软膏剂主要用于局部疾病的软膏剂主要用于局部疾病的治疗，如抗感染、消毒、止痒、治疗，如抗感染、消毒、止痒、止痛和麻醉等。这些作用要求混止痛和麻醉等。这些作用要求混合在基质中的药物须以适当的速合在基质中的药物须以适当的速度和足够的量释放至表皮或经表度和足够的量释放至表皮或经表皮渗入表皮下组织，一般并不期皮渗入表皮下组织，一般并不期望产生全身性作用。不同类型软望产生全身性作用。不同类型软膏剂基质的作用特点：膏剂基质的作用特点： （1）油脂性基质主要用于遇水不稳定）油脂性基质主要用于遇水不稳定的药物制备软膏剂。此类基质涂于皮肤能的药物制备软膏剂。此类基质涂于皮肤能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，对形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，对表皮增厚、角化、皲裂有软化保护作用。表皮增厚、角化、皲裂有软化保护作用。由于水合作用能引起角质层的肿胀疏松，由于水合作用能引起角质层的肿胀疏松，减低组织的致密性，形成孔隙，增加了药减低组织的致密性，形成孔隙，增加了药物在角质层的扩散系数，故油脂性基质增物在角质层的扩散系数，故油脂性基质增加药物的透皮吸收，但多数情况下，烃类加药物的透皮吸收，但多数情况下，烃类基质中药物释放最差。基质中药物释放最差。 （2）乳剂型基质不阻止皮肤表面分泌物）乳剂型基质不阻止皮肤表面分泌物的分泌和水分蒸发，故其引起的水合作用较的分泌和水分蒸发，故其引起的水合作用较油脂性基质弱。但由于乳剂型基质中加有表油脂性基质弱。但由于乳剂型基质中加有表面活性剂，一般有利于药物的释放和穿透，面活性剂，一般有利于药物的释放和穿透，故此类基质特别是故此类基质特别是O/W型基质中药物的释放型基质中药物的释放和透皮吸收是三类基质中最快的。由于基质和透皮吸收是三类基质中最快的。由于基质中水分的存在，使其增强了润滑性，易于涂中水分的存在，使其增强了润滑性，易于涂布。遇水不稳定的药物不宜用此类基质制备布。遇水不稳定的药物不宜用此类基质制备软膏。值得注意的是软膏。值得注意的是O/W型基质制成的软膏型基质制成的软膏在应用于分泌物较高的皮肤病、如湿疹时，在应用于分泌物较高的皮肤病、如湿疹时，其吸收的分泌物可重新透入皮肤（反向吸收）其吸收的分泌物可重新透入皮肤（反向吸收）而使炎症恶化，故需正确选择适应证。而使炎症恶化，故需正确选择适应证。 （3）水溶性基质易溶于水，能与渗出液混）水溶性基质易溶于水，能与渗出液混合且易洗除，能耐高温不易霉败。多数情况合且易洗除，能耐高温不易霉败。多数情况下此类基质中药物的释放也较快。但由于其下此类基质中药物的释放也较快。但由于其较强的吸水性且没有阻止水分蒸发的作用，较强的吸水性且没有阻止水分蒸发的作用，故用于皮肤常有刺激感，且久用可引起皮肤故用于皮肤常有刺激感，且久用可引起皮肤脱水干燥感。遇水不稳定的药物不宜用此类脱水干燥感。遇水不稳定的药物不宜用此类基质制备软膏。基质制备软膏。制备软膏剂的方法主要有研磨法、熔融法制备软膏剂的方法主要有研磨法、熔融法和乳化法，可根据药物与基质的性质选用适和乳化法，可根据药物与基质的性质选用适宜方法。宜方法。 软膏剂中药物的释放性能影响药物的疗效，软膏剂中药物的释放性能影响药物的疗效，可通过测定软膏中药物穿过无屏障性能的半可通过测定软膏中药物穿过无屏障性能的半透膜（玻璃纸）到达接受介质（如水）的速透膜（玻璃纸）到达接受介质（如水）的速度评定软膏剂中药物的释放性能。软膏剂中度评定软膏剂中药物的释放性能。软膏剂中药物的释放一般遵循药物的释放一般遵循Higuch公式，即药物的公式，即药物的累积释放量累积释放量M与时间与时间t的平方根成正比，即：的平方根成正比，即：M=kt1/2药物的理化性质与基质组成会影响药物的理化性质与基质组成会影响k值大小。值大小。 k值的大小反映了软膏剂中药物的释放的快值的大小反映了软膏剂中药物的释放的快慢，慢，k值越大，释放越快。值越大，释放越快。释放度测定方法释放度测定方法:以双氯酚酸钾软膏剂为例。以双氯酚酸钾软膏剂为例。 凝胶（如琼脂或明胶）扩散法和微生物法凝胶（如琼脂或明胶）扩散法和微生物法也可用来比较不同基质中药物的释放性能。也可用来比较不同基质中药物的释放性能。琼脂扩散法是采用琼脂凝胶为扩散介质，将琼脂扩散法是采用琼脂凝胶为扩散介质，将软膏剂涂在含有指示剂的凝胶表面，放置一软膏剂涂在含有指示剂的凝胶表面，放置一定时间后，测定药物与指示剂产生的色层高定时间后，测定药物与指示剂产生的色层高度来比较药物自基质中释放的速度，运用度来比较药物自基质中释放的速度，运用Lockie经验式：经验式：H2=DT式中式中，H扩散距离（扩散距离（mm），），D扩散系数扩散系数(mm2/h)，T扩散时间扩散时间(h)，以，以H2对对T作图，作图，得到一条通过原点的直线，其斜率即为得到一条通过原点的直线，其斜率即为D。D值反映了软膏剂释药能力的大小。值反映了软膏剂释药能力的大小。 微生物法用于抑菌药物软膏，将细菌接种于琼脂微生物法用于抑菌药物软膏，将细菌接种于琼脂平板培养基上，在平板上打若干个大小相同的孔，平板培养基上，在平板上打若干个大小相同的孔，填入软膏，经培养后测定孔周围抑菌区大小。填入软膏，经培养后测定孔周围抑菌区大小。三、实验内容与操作三、实验内容与操作（一）实验材料与设备（一）实验材料与设备1、实验材料、实验材料水杨酸、十六醇、硬脂酸、单硬脂酸甘水杨酸、十六醇、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液体石蜡、白凡士林、对羟基苯甲酸乙酯、油酯、液体石蜡、白凡士林、对羟基苯甲酸乙酯、月桂醇硫酸钠、三乙醇胺、甘油、薄荷油、称量纸、月桂醇硫酸钠、三乙醇胺、甘油、薄荷油、称量纸、蒸馏水。蒸馏水。2、设备与仪器、设备与仪器蒸发皿、蒸发皿、100ml烧杯、药勺、药物烧杯、药勺、药物天平、玻璃棒、恒温水浴锅、移液管（天平、玻璃棒、恒温水浴锅、移液管（2ml）、量）、量筒（筒（10ml和和50ml）、乳钵。）、乳钵。 （二）实验部分（二）实验部分1.处方处方水杨酸水杨酸3.0g十六醇十六醇3.0g硬脂酸硬脂酸6.0g硬脂酸甘油酯硬脂酸甘油酯2.0g液体石蜡液体石蜡7.5g白凡士林白凡士林2.5g对羟基苯甲酸乙酯对羟基苯甲酸乙酯0.05g月桂醇硫酸钠月桂醇硫酸钠0.5g三乙醇胺三乙醇胺0.2g甘油甘油3.0g外用香精外用香精适量（适量（12滴）滴）蒸馏水蒸馏水26.0ml 2、制法、制法（1）取油相成分（十六醇、硬脂酸、单硬脂酸甘油）取油相成分（十六醇、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液体石蜡、白凡士林）置于蒸发皿中，置水浴酯、液体石蜡、白凡士林）置于蒸发皿中，置水浴上加热至上加热至7080使其熔化。使其熔化。（2）取水相成分（三乙醇胺、月桂醇硫酸钠、甘油、）取水相成分（三乙醇胺、月桂醇硫酸钠、甘油、对羟基苯甲酸乙酯）置于小烧杯中，加入蒸馏水并对羟基苯甲酸乙酯）置于小烧杯中，加入蒸馏水并置水浴上加热至置水浴上加热至7080。（3）在不断搅拌下将水相以细流状加入油相中，在）在不断搅拌下将水相以细流状加入油相中，在水浴上继续保持恒温并搅拌几分钟，然后在室温下水浴上继续保持恒温并搅拌几分钟，然后在室温下继续搅拌至基质稍冷时加入香精。继续搅拌至基质稍冷时加入香精。（4）取水杨酸置于乳钵中，研细，分次加入制得的）取水杨酸置于乳钵中，研细，分次加入制得的基质研匀，即得。基质研匀，即得。四、思考题四、思考题1、所制软膏剂基质属何种类型基质？、所制软膏剂基质属何种类型基质？2、试分析处方中各组分的作用。三乙醇胺是、试分析处方中各组分的作用。三乙醇胺是通过何种方式起作用的？写出反应式。通过何种方式起作用的？写出反应式。3、制备、制备O/W型或型或W/O型乳化剂的最适型乳化剂的最适HLB值值范围分别为多少？范围分别为多少？4、试计算本乳剂的分散相浓度，乳化剂的、试计算本乳剂的分散相浓度，乳化剂的HLB值（已知胺皂值（已知胺皂HLB=12.0，单硬脂酸甘油，单硬脂酸甘油酯酯HLB3.8，月桂醇硫酸钠，月桂醇硫酸钠HLB4.0）。）。5、不同类型软膏剂基质的作用特点是什么？、不同类型软膏剂基质的作用特点是什么？ 五、实验报告书写要求五、实验报告书写要求（1）实验目的；（）实验目的；（2）实验材料与设备；（）实验材料与设备；（3）处方；（处方；（4）制备工艺；（）制备工艺；（5）思考题答案。）思考题答案。一、实验目的一、实验目的掌握栓剂制备的一般过程。掌握栓剂制备的一般过程。 二、实验指导二、实验指导1、栓剂的定义、栓剂的定义栓剂系指药物与适量基质制栓剂系指药物与适量基质制成的具有一定形状和重量以供腔道给药的固成的具有一定形状和重量以供腔道给药的固体剂型。体剂型。2、栓剂的基质种类、栓剂的基质种类栓剂的基质分为油脂性栓剂的基质分为油脂性基质和水溶性基质。基质和水溶性基质。3、栓剂的制备工艺、栓剂的制备工艺栓剂的制法有冷压法栓剂的制法有冷压法（包括搓捏法）和热熔法二种。其中热熔法（包括搓捏法）和热熔法二种。其中热熔法最为常用，其制备工艺流程为：最为常用，其制备工艺流程为： 基质基质熔化熔化混合混合注模注模冷却冷却药物药物削去溢出部分削去溢出部分脱模脱模质检质检包装包装为了使栓剂冷却成形后易脱模，模为了使栓剂冷却成形后易脱模，模内侧应涂润滑剂，水溶性基质涂油溶性内侧应涂润滑剂，水溶性基质涂油溶性润滑剂（如液体石蜡）；油溶性基质涂润滑剂（如液体石蜡）；油溶性基质涂水溶性润滑剂，如软肥皂、甘油各一份水溶性润滑剂，如软肥皂、甘油各一份及及90乙醇乙醇5份的混合液。份的混合液。 4、置换价、置换价不同的栓剂处方用同一不同的栓剂处方用同一模型制得的栓剂容积相同，但其重模型制得的栓剂容积相同，但其重量则随基质与药物密度的不同而有量则随基质与药物密度的不同而有差别。为了确定基质用量以保证栓差别。为了确定基质用量以保证栓剂剂量的准确，常需预测药物的置剂剂量的准确，常需预测药物的置换价（换价（f）。置换价定义为主药的重）。置换价定义为主药的重量与同体积基质重量的比值。即量与同体积基质重量的比值。即f药物密度药物密度/基质密度基质密度 如碘仿的可可豆脂置换价为如碘仿的可可豆脂置换价为3.6，即，即3.6g碘仿碘仿与与1g可可豆脂所占的容积相当。当基质和药可可豆脂所占的容积相当。当基质和药物的密度未知时，可用下式计算：物的密度未知时，可用下式计算：f=W/G-(M-W)式中，式中，W每粒栓剂中主药的含量；每粒栓剂中主药的含量；G每粒每粒纯基质栓剂的重量；纯基质栓剂的重量；M每粒含药栓剂的重量；每粒含药栓剂的重量；（M-W）含药栓中基质的重量；含药栓中基质的重量；G-(M-W)与药物同容积的基质重量。与药物同容积的基质重量。根据求得的置换价（根据求得的置换价（f），计算出每粒栓剂中应），计算出每粒栓剂中应加的基质量（加的基质量（E）为：）为：E=(M-W)G-W/f基质基质药物重药物重(W)，根据根据f值将值将W换算为等体积的基质重（换算为等体积的基质重（W/f）与药物等体积的基质重：与药物等体积的基质重：G-(M-W)W/f每粒栓剂中应加的基质重量：每粒栓剂中应加的基质重量：(M-W)G-W/f5、置换价测定方法：、置换价测定方法：（1）首先制备纯基质栓数粒，称重，计算每粒栓剂平均）首先制备纯基质栓数粒，称重，计算每粒栓剂平均重量为重量为G（g）。）。（2）含药栓剂的制备：取某药物与某基质各适量，分别）含药栓剂的制备：取某药物与某基质各适量，分别精密称重，照热熔法制成含药栓剂数粒，称重，计算每精密称重，照热熔法制成含药栓剂数粒，称重，计算每粒平均重量为粒平均重量为M(g)，每粒栓剂中含药量，每粒栓剂中含药量W=M(x%)，x%为含药百分量（为含药百分量（g/g）。）。（3）置换价的计算：将上述得到的）置换价的计算：将上述得到的G、M、W代入代入f计算计算公式，即可求得某药物的某基质（例如油脂性基质脂肪公式，即可求得某药物的某基质（例如油脂性基质脂肪酸甘油酯）的置换价。酸甘油酯）的置换价。（4）每粒栓剂中基质的实际加入量计算：实际制备的栓）每粒栓剂中基质的实际加入量计算：实际制备的栓剂 中 含 药 量 并 不 等 于 测 定剂 中 含 药 量 并 不 等 于 测 定 f 时 栓 剂 中 含 药 量时 栓 剂 中 含 药 量（W=Mx%），假定每粒栓剂中含药量为），假定每粒栓剂中含药量为W,可根据可根据公式（公式（G-W/f）计算出每粒栓剂中应加的基质量。）计算出每粒栓剂中应加的基质量。 三、实验内容与操作三、实验内容与操作（一）实验材料与设备（一）实验材料与设备1、实验材料、实验材料甘油、无水碳酸钠、硬脂酸、蒸馏水、甘油、无水碳酸钠、硬脂酸、蒸馏水、液体石蜡、药勺、玻璃棒、称量纸。液体石蜡、药勺、玻璃棒、称量纸。2、设备与仪器、设备与仪器蒸发皿、水浴锅、栓剂模具、药物天蒸发皿、水浴锅、栓剂模具、药物天平、量筒（平、量筒（10ml）、电炉。）、电炉。（二）实验部分（二）实验部分1、甘油栓、甘油栓【处方】【处方】甘油甘油8.0g无水碳酸钠无水碳酸钠0.2g硬脂酸硬脂酸0.8g蒸馏水蒸馏水1.0ml2、制法：取无水碳酸钠与蒸馏水共置于蒸发、制法：取无水碳酸钠与蒸馏水共置于蒸发皿中搅拌溶解后，加入甘油，在沸水浴上加皿中搅拌溶解后，加入甘油，在沸水浴上加热，缓缓加入锉细的硬脂酸，随加随搅拌，热，缓缓加入锉细的硬脂酸，随加随搅拌，反应停止后溶液呈澄明状，倾入涂有液体石反应停止后溶液呈澄明状，倾入涂有液体石蜡（润滑剂）的栓模中，冷凝，脱模即得。蜡（润滑剂）的栓模中，冷凝，脱模即得。作用：缓泻药，治疗便秘。作用：缓泻药，治疗便秘。3、处方与工艺分析、处方与工艺分析（1）2R-COOH+Na2CO32R-COONa+CO2+H2O(皂化反应皂化反应)钠肥皂（钠肥皂（R-COONa）的刺激性与甘油的较高）的刺激性与甘油的较高渗透压增加肠蠕动而呈泻下效果。渗透压增加肠蠕动而呈泻下效果。 （2）优良的甘油栓应为透明而有适宜的硬度，）优良的甘油栓应为透明而有适宜的硬度，达到此要求的关键是：达到此要求的关键是：a、皂化必须完全，、皂化必须完全，否则留有未皂化的硬脂酸，成品透明度及弹否则留有未皂化的硬脂酸，成品透明度及弹性均差，最好在性均差，最好在115下进行皂化反应，若下进行皂化反应，若在水浴上进行，需时在在水浴上进行，需时在2h或以上，为保证皂或以上，为保证皂化完全，处方中碱的用量比理论值高；化完全，处方中碱的用量比理论值高；b、水分的含量不宜过多，因钠皂在水中呈胶体水分的含量不宜过多，因钠皂在水中呈胶体溶液，水分过多使成品发生浑浊；溶液，水分过多使成品发生浑浊；c、为保、为保证栓剂的适宜硬度，钠皂的含量为每证栓剂的适宜硬度，钠皂的含量为每100g甘甘油中含油中含9.410.4g；d、灌模前先将栓模预热、灌模前先将栓模预热（例如（例如80），然后倾入热溶液，使栓剂缓），然后倾入热溶液，使栓剂缓缓冷却，如冷却过快，成品的硬度，弹性和缓冷却，如冷却过快，成品的硬度，弹性和透明度均受影响。透明度均受影响。 四、思考题四、思考题1、常见的油脂性基质和水溶性基质有哪些？、常见的油脂性基质和水溶性基质有哪些？2、栓剂制备什么情况下需计算置换价？、栓剂制备什么情况下需计算置换价？3、为什么栓剂要测定融变时限？、为什么栓剂要测定融变时限？五、实验报告书写要求五、实验报告书写要求同同“软膏剂软膏剂”中中“实验报告书写要求实验报告书写要求”。 实验三实验三阿司匹林片剂的制备阿司匹林片剂的制备一、实验目的一、实验目的1、掌握湿法制粒压片法的制备工艺。、掌握湿法制粒压片法的制备工艺。2、掌握片剂的质量检测方法（片重差异、崩、掌握片剂的质量检测方法（片重差异、崩解度、溶出度等）。解度、溶出度等）。3、熟悉片剂的常用辅料与用量。、熟悉片剂的常用辅料与用量。4、熟悉单冲压片机的结构及其使用方法。、熟悉单冲压片机的结构及其使用方法。 二、实验指导二、实验指导1、片剂的含义：片剂是指药物与辅料均匀混、片剂的含义：片剂是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂。合后压制而成的片状制剂。2、片剂的制备方法、片剂的制备方法片剂的制备方法按制备工片剂的制备方法按制备工艺分类为两大类或四小类：艺分类为两大类或四小类：制粒压片法：湿法制粒压片法；干法制粒压制粒压片法：湿法制粒压片法；干法制粒压片法。片法。直接压片法：直接粉末（结晶）压片法；半直接压片法：直接粉末（结晶）压片法；半干式颗粒压片法。干式颗粒压片法。3、湿法制粒压片法的工艺流程图、湿法制粒压片法的工艺流程图主药主药+辅料（填充剂或吸收剂、崩解剂）辅料（填充剂或吸收剂、崩解剂）粉碎粉碎过过筛筛混合均匀的粉料混合均匀的粉料加润湿剂或粘合剂加润湿剂或粘合剂软材软材过筛过筛湿颗粒湿颗粒干燥干燥干颗粒（测定含量，水分）干颗粒（测定含量，水分）整粒后加润滑剂（外加崩解剂）整粒后加润滑剂（外加崩解剂）混合混合压片。压片。【制备时注意事项】【制备时注意事项】整个流程中各工序都直接影响片剂的质整个流程中各工序都直接影响片剂的质量。因此工艺操作时需注意以下几点：量。因此工艺操作时需注意以下几点：（1）主药为难溶性药物时，必须有足够的细）主药为难溶性药物时，必须有足够的细度，以保证与辅料混匀及溶出度符合要求。度，以保证与辅料混匀及溶出度符合要求。（2）药物量小且与辅料量相差悬殊时，可用）药物量小且与辅料量相差悬殊时，可用等量递加法混合，一般可混合得较均匀，但等量递加法混合，一般可混合得较均匀，但其含量波动仍较大。也可采用溶剂分散法，其含量波动仍较大。也可采用溶剂分散法，即将量小的药物先溶于适宜的溶剂中，再与即将量小的药物先溶于适宜的溶剂中，再与其他成分混合，往往可混合很均匀且含量波其他成分混合，往往可混合很均匀且含量波动很小。动很小。（3）颗粒的制造是制片的关键。制软材时要）颗粒的制造是制片的关键。制软材时要控制粘合剂或润湿剂的用量，使之控制粘合剂或润湿剂的用量，使之“握之成握之成团，轻压即散团，轻压即散”，握后掌上不粘粉为度。制，握后掌上不粘粉为度。制得的湿颗粒应较完整，可有一部分小颗粒。得的湿颗粒应较完整，可有一部分小颗粒。（4）制粒时一般大片（）制粒时一般大片（0.30.5g）选用）选用1416目筛，小片（目筛，小片（0.3g以下）选用以下）选用1820目筛。目筛。（5）湿颗粒应尽快干燥，温度控制在）湿颗粒应尽快干燥，温度控制在4060。整粒筛目孔径与制粒时相同或略小。整粒筛目孔径与制粒时相同或略小。 三、实验内容与操作三、实验内容与操作（一）实验材料与设备（一）实验材料与设备1、实验材料、实验材料（1）原料药：阿司匹林；（）原料药：阿司匹林；（2）辅）辅料：淀粉，枸橼酸，滑石粉，蒸馏水；（料：淀粉，枸橼酸，滑石粉，蒸馏水；（3）试）试剂 ：剂 ： 0 . 4 N a O H 溶 液 ， 稀 盐 酸 溶 液溶 液 ， 稀 盐 酸 溶 液（2341000），稀硫酸（硫酸），稀硫酸（硫酸571000）2、仪器与设备、仪器与设备单冲压片机、崩解仪、制粒与单冲压片机、崩解仪、制粒与整粒用筛网（或药典规定的标准筛，整粒用筛网（或药典规定的标准筛，16目）、电目）、电炉、烧杯、量筒、药物天平、分析天平炉、烧杯、量筒、药物天平、分析天平(万分之万分之一一)、溶出仪、量瓶（、溶出仪、量瓶（50ml）、移液管（）、移液管（1ml和和5ml）、紫外分光光度计、水浴锅。）、紫外分光光度计、水浴锅。 （二）实验部分（二）实验部分1、阿司匹林（乙酰水杨酸）片剂的制备、阿司匹林（乙酰水杨酸）片剂的制备2、本实验要求：、本实验要求：掌握湿法制粒压片法的制掌握湿法制粒压片法的制备工艺；备工艺；熟悉稳定性差的药物制备片剂时熟悉稳定性差的药物制备片剂时需要考虑的问题。需要考虑的问题。【处方】【处方】阿司匹林阿司匹林20g淀粉淀粉2g枸橼酸枸橼酸适量适量10淀粉浆淀粉浆适量适量滑石粉滑石粉1g【制备】【制备】（1）10淀粉浆的制备：将淀粉浆的制备：将0.2g枸橼酸溶于约枸橼酸溶于约20ml蒸馏水中，再加入淀粉约蒸馏水中，再加入淀粉约2g分散均匀，分散均匀，加热糊化，即得。糊化法有冲浆法和煮浆法。加热糊化，即得。糊化法有冲浆法和煮浆法。（2）制颗粒：取处方量阿司匹林与淀粉混合）制颗粒：取处方量阿司匹林与淀粉混合均匀，加适量均匀，加适量10淀粉浆制软材，过淀粉浆制软材，过16目筛目筛制粒，将湿颗粒于制粒，将湿颗粒于4060干燥，过干燥，过16目筛目筛整粒，称干颗粒重量，加入颗粒量的整粒，称干颗粒重量，加入颗粒量的5滑石滑石粉混匀。粉混匀。（3）压片）压片用用9mm冲模压片（每片含阿司匹冲模压片（每片含阿司匹林林0.3g）。）。【处方与工艺分析】阿司匹林的稳定性差，主要表现【处方与工艺分析】阿司匹林的稳定性差，主要表现为水解，因此：为水解，因此：（1）处方中加入枸橼酸作为稳定剂，加入淀粉浆中）处方中加入枸橼酸作为稳定剂，加入淀粉浆中以保证制粒时与药物混合均匀。以保证制粒时与药物混合均匀。（2）尽量避免金属对药物的加速降解，如硬脂酸镁）尽量避免金属对药物的加速降解，如硬脂酸镁是较好的润滑剂，但镁离子加速对该药物的降解，是较好的润滑剂，但镁离子加速对该药物的降解，因此加入滑石粉作为助流剂和润滑剂；该药在湿润因此加入滑石粉作为助流剂和润滑剂；该药在湿润状态下遇铁器变为淡红色，因此使用非金属容器，状态下遇铁器变为淡红色，因此使用非金属容器，如过筛时宜用尼龙筛网。如过筛时宜用尼龙筛网。（3）加淀粉浆时以温浆为宜，温度太高不利于药物）加淀粉浆时以温浆为宜，温度太高不利于药物的稳定，太低不易分散均匀。的稳定，太低不易分散均匀。（4）制粒后迅速干燥，干燥温度不宜过高，以避免）制粒后迅速干燥，干燥温度不宜过高，以避免药物加速水解。药物加速水解。 2、单冲压片机的结构和使用方法、单冲压片机的结构和使用方法（1）单冲压片机的压力、片重、出片的调节方法：）单冲压片机的压力、片重、出片的调节方法：单冲压片机有三个调节器：单冲压片机有三个调节器：出片调节器（位于中出片调节器（位于中部）用以调节下冲抬起的高度，使恰与模圈的上缘部）用以调节下冲抬起的高度，使恰与模圈的上缘相平；相平；片重调节器（位于下部）用以调节下冲下片重调节器（位于下部）用以调节下冲下降的深度，借以调节模孔的容积而调节片重；降的深度，借以调节模孔的容积而调节片重；压压力调节器（位于顶部）是调节上冲下降的距离，上力调节器（位于顶部）是调节上冲下降的距离，上冲下降多，上下冲间的距离近，压力大，反之小。冲下降多，上下冲间的距离近，压力大，反之小。（2）装、拆冲头和冲模的方法及使用单冲压片机：）装、拆冲头和冲模的方法及使用单冲压片机：首先装好下冲头首先装好下冲头装入模圈和模台装入模圈和模台调节出片调节调节出片调节器器装上冲头装上冲头调节压力调节器使上冲处在压力较调节压力调节器使上冲处在压力较低的部位低的部位小心下降上冲头至适在模圈的模孔内小心下降上冲头至适在模圈的模孔内装加料斗装加料斗 3、质量检查与评定、质量检查与评定（1）片重差异：取）片重差异：取20片精密称定重量，求得片精密称定重量，求得平均片重，再称定各片的重量。按下式计算平均片重，再称定各片的重量。按下式计算片重差异。片重差异。片重差异（片重差异（）(单片重单片重平均片重平均片重)/平均片重平均片重100 药典规定，药典规定，0.3g以下的药片的重量差异限度以下的药片的重量差异限度7.5；0.3g或或0.3g以上者为以上者为5。超出。超出重量差异限度的药片不得多于重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有片，并不得有1片超过限度的片超过限度的1倍。本片按限度倍。本片按限度5评定。评定。（2）崩解时间：取药片）崩解时间：取药片6片，分别置于吊篮片，分别置于吊篮的玻璃管中，每管各加的玻璃管中，每管各加1片，吊篮浸入盛有片，吊篮浸入盛有371水的水的1000ml烧杯中，启动崩解仪进烧杯中，启动崩解仪进行检查，各片均应在行检查，各片均应在15min内全部崩解（从内全部崩解（从片剂浸入水中开始计时）成碎片并全部通过片剂浸入水中开始计时）成碎片并全部通过管底筛网。如有管底筛网。如有1片崩解不完全，按上述方法片崩解不完全，按上述方法复试，均应符合规定。复试，均应符合规定。（3）溶出度试验：取本品，照溶出度测定法，）溶出度试验：取本品，照溶出度测定法，以稀盐酸溶液以稀盐酸溶液24ml加水至加水至1000ml为溶剂，转速为溶剂，转速为为100r/min，依法操作（见教科书，依法操作（见教科书465页），页），经经30min时，取溶液时，取溶液10ml，滤过，精密量取续，滤过，精密量取续滤液滤液3ml置置50ml量瓶中，加量瓶中，加0.4NaOH溶液溶液5ml，置水浴中煮沸置水浴中煮沸5min，放冷，加稀硫酸，放冷，加稀硫酸2.5ml，并加水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法，以并加水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法，以空白混合辅料（按处方比例配制）按同法处理空白混合辅料（按处方比例配制）按同法处理制备的溶液为空白对照，在制备的溶液为空白对照，在303nm的波长处测的波长处测定吸收度，按定吸收度，按C7H6O3的吸收系数（的吸收系数（E1%1cm）为）为265计算，再乘以计算，再乘以1.304，计算出每片的溶出量。，计算出每片的溶出量。限度为标示量的限度为标示量的80，应符合规定。，应符合规定。 四、实验结果与讨论四、实验结果与讨论片剂外观：列表片剂外观：列表片重差异：列表片重差异：列表崩解时间（即从片剂浸入水中计时，至片剂全部崩解时间（即从片剂浸入水中计时，至片剂全部崩解成碎片并全部通过管底筛网止所经历的时崩解成碎片并全部通过管底筛网止所经历的时间）：列表间）：列表溶出度（即溶出度（即30min的溶出百分率）：列表的溶出百分率）：列表结论结论(分析并讨论实验结果，总结出影响片剂质分析并讨论实验结果，总结出影响片剂质量的因素量的因素)。将上述结果列表如下：将上述结果列表如下：表表1外观、崩解时间、溶出度的测定结果外观、崩解时间、溶出度的测定结果表表2片重差异的测定结果片重差异的测定结果 五、五、思考题思考题1、试分析阿司匹林处方中各辅料成分的作用，、试分析阿司匹林处方中各辅料成分的作用，并说明如何正确使用。（从各辅料的用量的多并说明如何正确使用。（从各辅料的用量的多少对片剂成形性、可压性和润滑性的影响及对少对片剂成形性、可压性和润滑性的影响及对片剂质量（如崩解、溶出、均匀度、片重差异、片剂质量（如崩解、溶出、均匀度、片重差异、裂片、松片、粘冲等）的影响两个方面加以回裂片、松片、粘冲等）的影响两个方面加以回答，并回答常用量是多少。例如：滑石粉在压答，并回答常用量是多少。例如：滑石粉在压片过程中能因机械性震动而与颗粒相分离，故片过程中能因机械性震动而与颗粒相分离，故其作为助流剂的用量过多时，可造成片重差异其作为助流剂的用量过多时，可造成片重差异超限，含量均匀度不合格等。因此其常用量为超限，含量均匀度不合格等。因此其常用量为0.13，最多不要超过，最多不要超过5。又如淀粉用作。又如淀粉用作稀释剂时，用量一般在干颗粒重稀释剂时，用量一般在干颗粒重20以上，但以上，但单独用作稀释剂时，可压性较差，难以成形，单独用作稀释剂时，可压性较差，难以成形，因此常与糖粉、糊精、乳糖等混合使用。）因此常与糖粉、糊精、乳糖等混合使用。）2、崩解剂加入方法有几种？本例属何种加入法？、崩解剂加入方法有几种？本例属何种加入法？3、润滑剂的作用是什么？、润滑剂的作用是什么？4、湿法制颗粒方法有哪几种？、湿法制颗粒方法有哪几种？5、各种片剂的制备方法有什么特点？、各种片剂的制备方法有什么特点？6、制备阿司匹林片时，如何避免阿司匹林分解？从处方和工、制备阿司匹林片时，如何避免阿司匹林分解？从处方和工艺的角度加以说明。艺的角度加以说明。7、列出片剂溶出度的计算公式，并指出溶出试验方法中、列出片剂溶出度的计算公式，并指出溶出试验方法中“1.304”的来源。的来源。8、片剂的制备过程中必须具备的三大要素是什么？为什么？、片剂的制备过程中必须具备的三大要素是什么？为什么？9、片剂的崩解时限合格，是否其溶出度也合格？为什么？、片剂的崩解时限合格，是否其溶出度也合格？为什么？10、片剂的强度不合格（松片）的主要原因和解决方法？、片剂的强度不合格（松片）的主要原因和解决方法？11、片剂的崩解时限不合格的主要原因和解决方法？、片剂的崩解时限不合格的主要原因和解决方法？12、产生片剂的重量差异不合格的主要原因是什么？、产生片剂的重量差异不合格的主要原因是什么？ 六、六、实验报告的书写要求实验报告的书写要求（1）实验目的；（）实验目的；（2）实验材料与设备；）实验材料与设备；（3）处方；（）处方；（4）制备工艺；（）制备工艺；（5）实验结）实验结果列表；（果列表；（6）结论；（）结论；（7）思考题答案）思考题答案实验四实验四制剂新技术制剂新技术液体药物固体化液体药物固体化 一、实验目的一、实验目的1、掌握制药新技术在挥发性药物固体化方面、掌握制药新技术在挥发性药物固体化方面的应用。的应用。2、熟悉微囊或包合物处方筛选方法及需要考、熟悉微囊或包合物处方筛选方法及需要考虑的几个问题（筛选指标的确定；影响指标的虑的几个问题（筛选指标的确定；影响指标的主要因素的确定，如：主要因素的确定，如：囊材与囊心物的比率；囊材与囊心物的比率；成囊温度。又如：成囊温度。又如：主、客分子配比；主、客分子配比；包包合温度；合温度；搅拌时间等）。搅拌时间等）。 二、实验要求二、实验要求1、具挥发性液体药物固体化及其目的、具挥发性液体药物固体化及其目的具挥发性具挥发性的药物被制成普通制剂后，贮存期内易挥发损失，的药物被制成普通制剂后，贮存期内易挥发损失，影响制剂的有效性、稳定性。现以薄荷油为模型影响制剂的有效性、稳定性。现以薄荷油为模型药，采用饱和水溶液法制备薄荷油药，采用饱和水溶液法制备薄荷油环糊精包环糊精包合物或采用复凝聚法制备薄荷油微囊，使液体药合物或采用复凝聚法制备薄荷油微囊，使液体药物固体化，并作合理设计，将其制成口服固体制物固体化，并作合理设计，将其制成口服固体制剂，达到提高药物稳定性的目的。液态油改变成剂，达到提高药物稳定性的目的。液态油改变成固体粉末尚具有便于配方并兼缓释的作用。固体粉末尚具有便于配方并兼缓释的作用。2、设计要求、设计要求根据已掌握的有关制剂新技术的根据已掌握的有关制剂新技术的知识，结合查阅文献，自行设计可行的实验方案，知识，结合查阅文献，自行设计可行的实验方案，内容包括内容包括：（1）工艺设计名称（如：薄荷油）工艺设计名称（如：薄荷油制剂的制剂的制备工艺设计；制备工艺设计；（2）工艺设计目的（如：防止药物在贮存期）工艺设计目的（如：防止药物在贮存期挥发，确保药品的有效性、稳定性）；挥发，确保药品的有效性、稳定性）；（3）工艺设计原理（如：）工艺设计原理（如：制成包合物：药制成包合物：药物作为客分子包嵌于物作为客分子包嵌于环糊精的空穴结构环糊精的空穴结构内，借助于主客分子间的作用力而降低药物内，借助于主客分子间的作用力而降低药物的挥发；的挥发；制成微囊：药物被包封于高分子制成微囊：药物被包封于高分子材料形成的囊膜壁壳内，从而降低药物的挥材料形成的囊膜壁壳内，从而降低药物的挥发；发；（4）处方（中间体处方和制剂处方）；）处方（中间体处方和制剂处方）；（5）制备工艺（中间体制备工艺与制剂的制）制备工艺（中间体制备工艺与制剂的制备工艺）；备工艺）； （6）质量检查与评定：）质量检查与评定：【包合物】【包合物】验证包合物形成；验证包合物形成；测定含油率，油的收率及包合物的收率（见附注）。测定含油率，油的收率及包合物的收率（见附注）。【微囊】【微囊】在光学显微镜下考察制得微囊的形态、粒径在光学显微镜下考察制得微囊的形态、粒径及其分布（至少及其分布（至少500个微囊）；个微囊）；载药量（见附注）等；载药量（见附注）等；（7）处方设计及制备工艺的优选）处方设计及制备工艺的优选中间体处方设计及制中间体处方设计及制备工艺条件优选（本实验制备微囊只选复凝聚法，包合备工艺条件优选（本实验制备微囊只选复凝聚法，包合物制备只选饱和水溶液法（分别参见附注物制备只选饱和水溶液法（分别参见附注3），必要时），必要时可说明选择理由）；制剂处方设计与优选（主要是筛选可说明选择理由）；制剂处方设计与优选（主要是筛选辅料的种类与用量）。均可采用正交法或均匀设计法进辅料的种类与用量）。均可采用正交法或均匀设计法进行优选；行优选；制剂成型工艺研究；制剂成型工艺研究；（8）说明处方中各组分的作用；）说明处方中各组分的作用；（9）写出工艺流程图；）写出工艺流程图；（10）列出参考文献。）列出参考文献。 3、以薄荷油为模型药，制备其微囊或、以薄荷油为模型药，制备其微囊或环糊环糊精包合物（两者择其一）精包合物（两者择其一）【附注【附注1】中间体处方及其制备工艺筛选时的】中间体处方及其制备工艺筛选时的指标：指标：含油率含油率包合物中实际含油量（包合物中实际含油量（ml）/包合物包合物量（量（g）100油的收率油的收率包合物中实际含油量（包合物中实际含油量（ml）/投油投油量（量（ml）100包合物收率包合物收率包合物实际量（包合物实际量（g）/投入的环投入的环糊精量（糊精量（g）+投油量（投油量（g）100载药量载药量微囊中含油量（微囊中含油量（ml）/微囊的总重量微囊的总重量（g）100【附注【附注2】验证包合物的形成】验证包合物的形成（1）TLC（需制备样品溶液和对照品溶液）；（需制备样品溶液和对照品溶液）；(2)差示热分析（差示热分析（DTA）或差示）或差示扫扫描量热法（描量热法（DSC）（需分析包合物、混合物、药物、（需分析包合物、混合物、药物、环糊精等环糊精等制成的供试样品）。制成的供试样品）。【附注【附注3】中间体（包合物、微囊）的制备】中间体（包合物、微囊）的制备 【包合物的制备】【包合物的制备】 一、实验目的一、实验目的1、掌握饱和水溶液制备包合物的工艺。、掌握饱和水溶液制备包合物的工艺。2、了解计算包合物含油率，油的收率和包合、了解计算包合物含油率，油的收率和包合物收率的方法。物收率的方法。3、了解包合物形成的两种验证方法。、了解包合物形成的两种验证方法。 二、实验指导二、实验指导1、包合物的定义、特点与包合材料、包合物的定义、特点与包合材料包合物系包合物系指一种分子被包嵌于另一种分子的空穴结构指一种分子被包嵌于另一种分子的空穴结构内形成的结合物。内形成的结合物。药物作为客分子经包合后，溶解度增大、药物作为客分子经包合后，溶解度增大、稳定性提高、液态药物粉末化，可防止挥发稳定性提高、液态药物粉末化，可防止挥发性成分挥发，掩盖药物的气味或味道，调节性成分挥发，掩盖药物的气味或味道，调节药物释放速率，提高生物利用度，降低药物药物释放速率，提高生物利用度，降低药物毒副作用。毒副作用。 目前药物制剂中常用的包合材料为环糊目前药物制剂中常用的包合材料为环糊精，常用的有精，常用的有、3种，它们的空穴内径种，它们的空穴内径与物理性质都有较大差别，其中与物理性质都有较大差别，其中CYD的的空穴内径为空穴内径为0.70.8nm，20水中溶解度为水中溶解度为18.5g/L，随着温度升高溶解度增大，在，随着温度升高溶解度增大，在40，60，80，100时的溶解度分别为时的溶解度分别为30g/L，80g/L，183g/L，256g/L。采用饱和水溶液。采用饱和水溶液法可方便制备包合物，即用主分子的饱和溶法可方便制备包合物，即用主分子的饱和溶液与客分子相混，再降低温度，客分子进入液与客分子相混，再