第10章中枢神经系统药理学概论ppt课件.ppt

药理学药理学 药理学药理学第十章第十章中枢神经系统中枢神经系统药理学概论药理学概论南京医科大学南京医科大学 杨俭杨俭内分泌内分泌神神 经经人体生命活动人体生命活动第一节第一节中枢神经系统的细中枢神经系统的细胞学基础胞学基础1.1.神经元神经元（neurone） 功能功能： 传递信息传递信息 轴突轴突 神经元神经元 胞体胞体 树突树突2.2.神经胶质细胞神经胶质细胞（neuroglia） 功能：功能： 1）支持和绝缘支持和绝缘; 2）维持神经组织内环境稳定；）维持神经组织内环境稳定； 3）在）在CNS发育中引导神经元走向；发育中引导神经元走向； 4） 参与递质灭活参与递质灭活; 5）参与修补过程）参与修补过程; 6）参与神经精神疾病的发生和发展。）参与神经精神疾病的发生和发展。 星形胶质（星形胶质（astrocyte） 少突胶质（少突胶质（oligodendrocyte） 小胶质（小胶质（microglia） 室管膜（室管膜（ependymal）胶质细胞胶质细胞 胶质细胞与神经元之间的联系胶质细胞与神经元之间的联系神经血管单元神经血管单元 中枢神经系统中枢神经系统的基本结构和的基本结构和功能单位。功能单位。 以突触形式构以突触形式构成神经环路，成神经环路，进行信息的传进行信息的传递递。 最主要、数量最多最主要、数量最多的神经胶质细胞。的神经胶质细胞。 主要起营养、支持主要起营养、支持作用，调节突触和作用，调节突触和血管功能。血管功能。 脑内最主要的脑内最主要的免疫细胞。免疫细胞。 主要介导炎症主要介导炎症和免疫反应和免疫反应。 在中枢神经系统中包绕轴突、形成在中枢神经系统中包绕轴突、形成绝缘的髓鞘结构。绝缘的髓鞘结构。 维持和保护神经元的正常功能维持和保护神经元的正常功能。 脑的血液供应需要全身供应血量的脑的血液供应需要全身供应血量的20 左右。左右。 各种脑血管病变所引起的脑部病变是各种脑血管病变所引起的脑部病变是导致人类死亡的主要原因之一导致人类死亡的主要原因之一。3.3.神经环路神经环路（neuronal circuit） 定义：定义： 不同神经元组成各种神经环路。不同神经元组成各种神经环路。 功能功能: : 进行信息处理和传递。进行信息处理和传递。 关键部位：关键部位： 突触（突触（synspse） 辐射辐射形式形式: 聚合聚合4.突触与信息传递突触与信息传递（synaptic transmission） 电突触电突触突触突触 化学性突触化学性突触 为为CNS的主要形式的主要形式 混合性突触混合性突触 突触传递过程：突触传递过程： 神经递质的合成和贮存；神经递质的合成和贮存； 突触前膜去极化及钙内流引起递质释放；突触前膜去极化及钙内流引起递质释放； 递质与突触后膜受体结合产生效应；递质与突触后膜受体结合产生效应； 递质灭活或再循环等。递质灭活或再循环等。5.离子通道离子通道（ion channel） 电压门控性：对膜电位变化敏感电压门控性：对膜电位变化敏感 Na+神经细胞膜神经细胞膜 配体门控性：特定的配体与之结合配体门控性：特定的配体与之结合第二节第二节中枢神经递质及其受体中枢神经递质及其受体中枢神经递质及其受体中枢神经递质及其受体一、乙酰胆碱一、乙酰胆碱（ acetylcholine）中枢乙酰胆碱能通路中枢乙酰胆碱能通路脑内乙酰胆碱受体脑内乙酰胆碱受体中枢乙酰胆碱的功能中枢乙酰胆碱的功能（一）中枢乙酰胆碱能通路一）中枢乙酰胆碱能通路 脑内的胆碱能神经元分布存在二种类型：脑内的胆碱能神经元分布存在二种类型： 局部分布的中间神经元，参与局部神经回局部分布的中间神经元，参与局部神经回路的组成。纹状体最多。路的组成。纹状体最多。 胆碱能投射神经元，这些神经元在脑内分胆碱能投射神经元，这些神经元在脑内分布较集中，分别组成胆碱能基底前脑复合体布较集中，分别组成胆碱能基底前脑复合体和胆碱能桥脑和胆碱能桥脑-中脑中脑-被盖复合体。被盖复合体。 （二）脑内乙酰胆碱受体（二）脑内乙酰胆碱受体 乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体 N受体受体 （10%） M受体受体 M1、M2、M3、M4、M5脑内以脑内以M1受体为主，占受体为主，占M受体总受体总数的数的50%80%。（三）中枢乙酰胆碱的功能（三）中枢乙酰胆碱的功能 中枢中枢ACh主要涉及觉醒、学习、记忆和运主要涉及觉醒、学习、记忆和运动调节。动调节。 纹状体是人类调节锥体外系运动的最高级纹状体是人类调节锥体外系运动的最高级中枢。中枢。 二、兴奋性氨基酸二、兴奋性氨基酸 谷氨酸（谷氨酸（glutamic acid,Glu） 天冬氨酸天冬氨酸谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酸谷氨酸谷氨酰胺酶谷氨酰胺酶 谷氨酸受体谷氨酸受体 N-甲基甲基-D-天门冬氨酸（天门冬氨酸（NMDA）受体）受体 离子型受体离子型受体 -氨基羧甲基噁唑丙酸（氨基羧甲基噁唑丙酸（AMPA）受体）受体 海人藻酸（海人藻酸（KA）受体）受体 代谢型受体代谢型受体 （mGluRs, mGluR1 mGluR8 ） 自身自身L-AP4受体受体三、三、-氨基丁酸氨基丁酸（ -aminobutyric acid，GABA）谷谷氨氨酸酸脱脱羧羧 酶酶 谷氨酸谷氨酸GABAGABAA受体受体GABAB受体受体GABAC受体受体镇静催眠药作用靶点镇静催眠药作用靶点抗癫痫药作用靶点抗癫痫药作用靶点四、去甲肾上腺素四、去甲肾上腺素 1.维持觉醒维持觉醒 2.镇痛调节镇痛调节 3.自主神经和内分泌活动调节自主神经和内分泌活动调节 4.参与学习和记忆机制参与学习和记忆机制 5.参与情绪反应参与情绪反应五、多巴胺五、多巴胺（dopamine, DA ） 人类中枢人类中枢DADA通路：通路： 黑质黑质-纹状体系统纹状体系统 D1、D5和和D2、D3 中脑中脑-皮层系统皮层系统 D2、D3、D4 中脑中脑-边缘系统边缘系统 D2、D3、D4 结节结节-漏斗系统漏斗系统 D2 多巴胺受体及其亚型多巴胺受体及其亚型 脑内存在脑内存在5 5种种DADA亚型受体：亚型受体： D1、D2、D3、D4和和D5 D1样受体（样受体（D1-like receptors） D1和和D5 D2样受体（样受体（D2-like receptors） D2、D3、D4六、六、5-5-羟色胺羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT） 5-羟色氨酸脱羧酶羟色氨酸脱羧酶色氨酸羟化酶色氨酸羟化酶色氨酸色氨酸5-羟色氨酸羟色氨酸5-HT5-HT175-HT3配体门控离子通道偶配体门控离子通道偶联受体与痛觉传递、焦虑、联受体与痛觉传递、焦虑、认知、药物依赖有关认知、药物依赖有关七、组胺七、组胺 脑内组胺可能与饮水、摄食、体温调节、觉脑内组胺可能与饮水、摄食、体温调节、觉醒和激素分泌的调节有关醒和激素分泌的调节有关 组胺受体：组胺受体：H1、H2、H3八、神经肽八、神经肽21神经肽的代谢神经肽的代谢神经肽受体神经肽受体第三节第三节中枢神经系统药物的作用机中枢神经系统药物的作用机制与特点制与特点一、中枢神经系统药物的作用机制一、中枢神经系统药物的作用机制 1.递质的合成、储存、释放和灭活递质的合成、储存、释放和灭活 2.突触后递质受体突触后递质受体 3.中枢神经系统药物作用的选择性中枢神经系统药物作用的选择性二、中枢神经系统药理学特点二、中枢神经系统药理学特点 中枢兴奋药（中枢兴奋药（central stimulants ） 中枢抑制药（中枢抑制药（ central depressant ）大纲要求大纲要求 掌握中枢神经递质（掌握中枢神经递质（ACh、GABA、Glu、NA、DA、5-HT）、相应的受体以及功能。）、相应的受体以及功能。A A型选择题型选择题1.中枢神经系统中最重要的信息传递结构是中枢神经系统中最重要的信息传递结构是A.混合性突触混合性突触B.电突触电突触C.化学性突触化学性突触D.神经核团神经核团E.神经纤维传导束神经纤维传导束答案答案2.脑内的胆碱能受体绝大多数是脑内的胆碱能受体绝大多数是A.M1受体受体B.M2受体受体C.M3受体受体D.N1受体受体E.N2受体受体答案答案3.关于神经胶质细胞，错误的描述是关于神经胶质细胞，错误的描述是A.几乎填充了几乎填充了CNS内神经元间的空隙内神经元间的空隙B.神经胶质细胞参与神经胶质细胞参与CNS的生理功能调节的生理功能调节C.与神经精神疾病的发生和发展无相关性与神经精神疾病的发生和发展无相关性D.参与神经修补过程参与神经修补过程E.已经成为研制神经保护药的重要靶标已经成为研制神经保护药的重要靶标答案答案4.下列哪一条不是下列哪一条不是GABA的特点的特点A.是脑内最重要的抑制性神经递质是脑内最重要的抑制性神经递质B.GABAA受体含氯离子通道受体含氯离子通道C.中枢以中枢以GABAB受体为主受体为主D.中枢以中枢以GABAA受体为主受体为主E.GABAB不影响氯离子通透性不影响氯离子通透性答案答案5.下列哪项不是中枢乙酰胆碱的功能下列哪项不是中枢乙酰胆碱的功能A.觉醒觉醒B.学习学习C.记忆记忆D.运动调节运动调节E.中枢抑制中枢抑制答案答案6.下列哪种细胞不属于神经胶质细胞下列哪种细胞不属于神经胶质细胞A.星形胶质细胞星形胶质细胞B.小胶质细胞小胶质细胞C.室管膜细胞室管膜细胞D.Schwann细胞细胞E.脑内毛细血管内皮细胞脑内毛细血管内皮细胞答案答案7.下列哪种受体不是下列哪种受体不是Glu受体受体A. NMDA受体受体B. AMPA受体受体C. KA受体受体D. DA受体受体E.mGluR5答案答案8.关于关于GABA受体，正确的叙述是受体，正确的叙述是A. 广泛分布于中枢神经系统和外周组织广泛分布于中枢神经系统和外周组织B. GABAA受体含氯离子通道受体含氯离子通道C. 中枢以中枢以GABAB受体为主受体为主D. GABAB受体影响氯离子通透性受体影响氯离子通透性E. GABAC受体广泛分布于中枢受体广泛分布于中枢答案答案9.下列哪一条通路不是中枢多巴胺能通路下列哪一条通路不是中枢多巴胺能通路A.黑质黑质-纹状体通路纹状体通路B.中脑中脑-边缘通路边缘通路C.小脑小脑-前庭外侧核通路前庭外侧核通路D.中脑中脑-皮层通路皮层通路E.结节结节-漏斗通路漏斗通路答案答案10.不是中枢神经系统药物药理学特点是不是中枢神经系统药物药理学特点是A.进化程度高的脑组织对药物的敏感性高进化程度高的脑组织对药物的敏感性高B.大脑皮层的抑制功能比兴奋功能敏感，易大脑皮层的抑制功能比兴奋功能敏感，易受药物影响受药物影响C.延脑的生命中枢对药物相对不敏感延脑的生命中枢对药物相对不敏感D.药物可对中枢某种特殊功能产生选择性作药物可对中枢某种特殊功能产生选择性作用，如镇痛用，如镇痛E.延脑的生命中枢对药物相对敏感延脑的生命中枢对药物相对敏感答案答案B B型题型题A.兴奋性神经递质兴奋性神经递质 B.神经营养因子神经营养因子C.神经调质神经调质 D.抑制性神经递质抑制性神经递质 E.神经激素神经激素11.脑内脑内-氨基丁酸是脑内最重要的氨基丁酸是脑内最重要的12.脑内谷氨酸是中枢中重要的脑内谷氨酸是中枢中重要的13.脑内一氧化氮是脑内一氧化氮是14.下丘脑分泌的促皮质激素释放激素属于下丘脑分泌的促皮质激素释放激素属于15.脑内花生四烯酸是脑内花生四烯酸是答案答案X X型题型题16.脑内的神经递质有脑内的神经递质有A.AChB.GABAC.去甲肾上腺素去甲肾上腺素D.5-HTE.DA答案答案17.中枢抑制现象表现为中枢抑制现象表现为A.麻醉麻醉B.昏迷昏迷C.镇静、催眠镇静、催眠D.幻觉、妄想幻觉、妄想E.抑郁、淡漠抑郁、淡漠答案答案18.脑内的神经调质有脑内的神经调质有A.NOB.花生四稀酸花生四稀酸C.AChD.GluE.GABA答案答案19.通过影响基因转录而控制脑内长时程变化通过影响基因转录而控制脑内长时程变化的物质是的物质是A.细胞因子细胞因子B.神经递质神经递质C.化学因子化学因子D.生长因子生长因子E.类固醇激素类固醇激素答案答案20. GABA受体的特点是受体的特点是A. 有有GABAA受体、受体、GABAB受体和受体和GABAC受体受体B. GABAA受体含氯离子通道受体含氯离子通道C. GABAA受体由受体由5种不同的亚基组成（种不同的亚基组成（、和和）D. GABAB也影响氯离子通透性也影响氯离子通透性E. GABAA受体兴奋产生抑制性效应受体兴奋产生抑制性效应答案答案简答题简答题 1.简述神经胶质细胞的功能。简述神经胶质细胞的功能。 2.简述神经递质和神经调质的异同。简述神经递质和神经调质的异同。 3.简述脑内多巴胺通路及其功能。简述脑内多巴胺通路及其功能。选择题答案：选择题答案：1.C6.E7.D8.B9.C10.E2.A3.C4.C5.E11.D16.ABCDE17.ABCE18.ABC19.ACDE20.ABCDE12.A13.C14.E15.E简答题答案简答题答案 1.神经胶质细胞除了支持和绝缘作用，在神经胶质细胞除了支持和绝缘作用，在CNS发育过程中具有引导神经元走向的作用，通发育过程中具有引导神经元走向的作用，通过摄取递质而参予递质的灭活过程，防止递过摄取递质而参予递质的灭活过程，防止递质弥散，维持神经组织的内环境稳定等被动质弥散，维持神经组织的内环境稳定等被动角色以外，胶质细胞尤其是星形胶质细胞能角色以外，胶质细胞尤其是星形胶质细胞能够释放谷氨酸、够释放谷氨酸、ATP和和D-丝氨酸等胶质递质。丝氨酸等胶质递质。 通过胶质传递对脑环境和功能稳态的维持、突通过胶质传递对脑环境和功能稳态的维持、突触信息的传递与整合、突触可塑性的调控等发触信息的传递与整合、突触可塑性的调控等发挥关键的作用。因此，胶质细胞已经成为当今挥关键的作用。因此，胶质细胞已经成为当今脑疾病（如帕金森病、老年性痴呆症、脑卒中、脑疾病（如帕金森病、老年性痴呆症、脑卒中、精神分裂症、抑郁症等）临床治疗学突破和研精神分裂症、抑郁症等）临床治疗学突破和研发理想治疗药物的重要靶标。发理想治疗药物的重要靶标。 2.神经递质和神经调质相同的是均由神经末神经递质和神经调质相同的是均由神经末梢释放，不同的是神经递质作用于突触后膜梢释放，不同的是神经递质作用于突触后膜受体、导致离子通道开放并形成兴奋性突触受体、导致离子通道开放并形成兴奋性突触后电位或抑制性突触后电位，特点传递信息后电位或抑制性突触后电位，特点传递信息快、作用强和选择性高；快、作用强和选择性高； 而神经调质并不直接引起突触后生物学效应，而神经调质并不直接引起突触后生物学效应，但能调制神经递质在突触前的释放及突触后细但能调制神经递质在突触前的释放及突触后细胞的兴奋性，调制突触后细胞对递质的反应。胞的兴奋性，调制突触后细胞对递质的反应。特点发生慢而持久，但范围较广。特点发生慢而持久，但范围较广。 3.3.脑内多巴胺通路有四条：脑内多巴胺通路有四条： 黑质黑质-纹状体通路，参与锥体外系运动调节，纹状体通路，参与锥体外系运动调节，功能低下可产生帕金森病症状；功能低下可产生帕金森病症状； 中脑中脑-边缘通路，与精神活动相关；边缘通路，与精神活动相关； 中脑中脑-皮层通路，与精神活动相关，通路皮层通路，与精神活动相关，通路的多巴胺能神经元功能亢进，可导致精神疾病；的多巴胺能神经元功能亢进，可导致精神疾病； 结节结节-漏斗通路，该通路多巴胺功能低下可导漏斗通路，该通路多巴胺功能低下可导致泌乳、生长缓慢等内分泌失调。致泌乳、生长缓慢等内分泌失调。