2022年药物化学复习重点总结 .pdf

。精选资料，欢迎下载第一章绪论1、药物定义药物 -人类用来预防、治疗、诊断疾病，或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。2、药物的命名按照中国新药审批办法的规定，药物的命名包括：（1）通用名（汉语拼音、国际非专有名， INN ）- 国际非专利药品名称、指在全世界都可通用的名称、 INN 的作用新药开发者在新药申请时向政府主管部门提出申请并被批准的药物的正式名称。不能取得专利及行政保护，任何该产品的生产者都可以使用的名称。文献、教材、资料中及药品的说明书中标明的有效成份的名称。复方制剂只能用它作为复方组分的使用名称。（2）化学名称（中文及英文）确定母核, 并编号 ( 位次 ) ；其余为取代基或官能团；按规定的顺序注出取代基或官能团的位次：小的基团、原子在前, 大的在后。逐次比较、双键为连两个相同原子、参看书p10 次序规则表英文化学名 国际通用的名称化学名 药物最准确的命名（3）商品名 -生产厂家利用商品名来保护自己的品牌举例?对乙酰氨基酚 (Paracetamol) ? N-(4-羟基苯基 ) 乙酰胺?儿童百服咛 ?、 日夜百服咛 ?HNOHO3 熟悉：药物化学研究的内容、任务药物化学的研究内容发现和设计新药合成化学药物药物的化学结构特征、理化性质、稳定性（化学）药物的药理作用、毒副作用、体内代谢（生命科学）药物的构效关系、药物与靶点的作用药物化学的任务有效利用现有药物提供理论基础。临床药物化学为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺。化学制药工艺学不断探索开发新药的途径和方法，争取创制更多新药。新药设计第二章 中枢神经系统药物一、镇静催眠药1 苯二氮艹卓类:母核 : 一个苯环和一个七元亚胺内酰胺环骈合名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 1 页，共 45 页 - - - - - - - - - 。精选资料，欢迎下载NNOH123456789地西泮 (Diazepam) NNClO12357（3）合成P20-21 （4）理化性质性状 : 白色或类白色的结晶性粉末, 无臭 , 味微苦。易溶于丙酮、氯仿, 溶于乙醇 , 几乎不溶于水解开环（1）结构特征：?母核 - 内酰胺结构、烯胺结构?5 位苯环?7 位吸电子基（ Cl）（2）化学名： 1-甲基 -5-苯基 -7-氯-1,3-二氢 - 2H- 1,4-苯并二氮杂艹卓-2-酮；又名：安定NClO(CH3)2SO4CH3C6H5NClO+.CH3SO4_Fe, HClC2H5OHNClOHCl CH2COClC6H12NClOOCl(CH2)6N4. HClCH3OHNNClON-1 位去甲基（氧化）还原氯酰化名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 2 页，共 45 页 - - - - - - - - - 。精选资料，欢迎下载NHNClOOH+H2NOH(Na)ONHOClNOOClNH2NNOCl1,2位H+OH_4,5位体内代谢临床用途?与中枢的苯二氮艹卓受体结合?产生安定、镇静、催眠、肌肉松弛和抗惊厥等作用?用于神经官能症（5）结构改造及构效关系NNClO12357HNNOClOHHNNOClNNOClOHNNOCl去甲基羟基化（氧化）去甲地西泮替马西泮奥沙西泮葡萄糖醛酸结合物名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 3 页，共 45 页 - - - - - - - - - 。精选资料，欢迎下载?（P16) 苯二氮艹卓分子中的七元亚胺内酰胺环为活性的必需。?在 7 位上引入吸电子基(NO2), 能显著增加活性。?在 2 位上引入吸电子基(F), 能显著增加活性。?1 位 N以长链烃基取代( 如环丙甲基 ), 可延长作用时间。?1,2 位或 4,5 位骈入杂环可增加活性。（原因：水解开环）2、巴比妥类. 异戊巴比妥 (Amobarbital) 5321NNOOOHH1234（2）命名： 5-乙基 -5-(3-甲基丁基 )-2,4,6（1H,3H,5H) 嘧啶三酮（3）理化性质性状 : ?白色结晶性粉末，无臭、味苦?在乙醚、乙醇中易溶，在氯仿中溶解，在水中极微溶解弱酸性 ( 互变异构 ) ：?内酰胺-内酰亚胺醇(烯醇) : 溶于强碱Amobarbital SodiumNaOHHNNOOONaNNOOOHHNNOOOHH?在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解，得钠盐。?NNOOOHHHH?巴比妥酸(环丙二酰脲 ) ?5-位双取代 : 显活性（7）巴比妥类药物的构效关系1、5-位双取代才具活性2、 5-位双取代基的总碳数为4-8 最好 , lgP合适，具良好的镇静催眠作用。碳数超过 8，则易导致惊厥。3、酰亚胺的氮上可引入甲基，降低酸性和增加脂溶性，起效快。若引入两个甲基惊厥。4、C2 上的氧以硫置换，脂溶性增加， 起效快。（1）异戊巴比妥的结构特点?5-异戊基、5-乙基取代?内酰胺、内酰脲结构（丙二酰脲）1、酸性2、水解性3、鉴别反应与金属离子反应名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 4 页，共 45 页 - - - - - - - - - 。精选资料，欢迎下载异戊巴比妥钠理化性质?白色颗粒或粉末，无臭、味苦。有引湿性。?水溶液显碱性。为注射用药。水解性 : 其钠盐的水溶液易水解失活 ( 水解速度受温度及pH值的影响 ) 注射剂须制成粉针, 临用时配制 . 丙二酰脲的特征反应( 鉴别反应 ) ：Na2CO3 + AgNO3 白色沉淀本品吡啶 / 硫酸铜蓝紫色硫喷妥钠吡啶/ 硫酸铜绿色（4）体内代谢?在肝脏代谢?5 位取代基上氧化、环的水解?Amobarbital 侧链易氧化羟基化合物 与葡萄糖醛酸结合肾脏排泄?中等时效药物（5）临床用途?巴比妥类药物作用于网状兴奋系统的突触传递过程，阻断脑干的网状结构上行激活系统，使大脑皮层兴奋性下降。? Amobarbital 用于镇静、催眠、抗惊厥。?Amobarbital 久用成瘾。（6）巴比妥类药物为结构非特异性药物作用与其理化性质有关1、作用强弱和起效时间与药物的解离常数（pKa）及脂水分配系数（lgP ）密切相关- 药物通常以分子形式透过生物膜- 以离子的形式（和靶点作用）发生作用PKa ：药物的解离度不同, 通过细胞膜和透过血脑屏障的药物量有差异。弱酸类：pKa= pH + lgRCOOHRCOO-Lgp：药物必须具有适当的脂水分配系数。药物具有亲水性才能在体液中转运，具有亲酯性才能透过血脑屏障，达到作用部位。?脂水分配系数：?脂溶性和水溶性的相对大小?化合物在互不相溶的非水相和水相中分配平衡后 PCo/Cw 2、作用时间与药物的体内代谢难易相关5-位取代基的氧化是代谢的主要途径当 5- 位取代基 : 饱和直链烷烃或苯环，不易氧化代谢长效支链烷烃，易氧化代谢中效不饱和烷烃，极易氧化代谢短效?机理 : 与 Cu2+发生络合反应双缩脲名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 5 页，共 45 页 - - - - - - - - - 。精选资料，欢迎下载3、非苯二氮艹卓类酒石酸唑吡坦COOHCOOHHOHO21.NNNO?吡啶并咪唑结构与苯二氮艹卓受体 1 亚型结合 , 但较小抗焦虑、 肌肉松弛、 抗惊厥作用。?催眠作用强 , 剂量小 , 作用时间短 , 在正常治疗周期内, 极少产生耐受性和成瘾性。?欧美国家的主要镇静催眠药。二、抗癫痫药1、苯妥英钠54321NNONaOH乙内酰胺类（1）化学名：5,5- 二苯基 -2,4-咪唑烷二酮钠盐(3) 体内代谢?苯妥英钠的口服吸收较慢, 片剂的生物利用度为79%, 治疗指数较低, 易产生毒性反应 , 个体差异大 , 须监测血药浓度 来决定病人每日的给药次数和用量。?在肝脏被肝微粒体酶代谢, 氧化代谢物是 : NHNOONaNHNHOOHO?苯妥英钠为 肝酶的强诱导剂, 可使合并应用的药物( 如 氯霉素、青霉素、异烟肼)代谢加快 ,血药浓度降低。而本身氧化代谢却受到抑制, 血药浓度增加。?具“ 饱和代谢动力学” 特点 , 在短期内反复使用或用量过大, 可使代谢酶饱和, 代谢速度将显著减慢 , 易产生毒性反应。?须监测血药浓度来决定病人每日的给药次数和用量(4) 临床作用?癫痫大发作和局限性发作的首选药。?对小发作无效。(2)理化性质1、性状：白色粉末 ,无臭，味苦 ,微有引湿性。2、水溶液呈碱性反应, 在空气中渐渐吸收CO2 ,分解为苯妥英, 水溶液变混浊, 要密闭保存。3.鉴别反应 : 碱水解反应 : 与碱加热 分解释放 NH3 汞盐反应 : 水溶液与二氯化汞白色沉淀 NH3 中不溶巴比妥类药物发生的汞盐反应,产生的沉淀可溶于氨水。 络合反应 : 水溶液与吡啶 /硫酸铜蓝色巴比妥类蓝紫色葡萄糖醛酸结合物名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 6 页，共 45 页 - - - - - - - - - 。精选资料，欢迎下载2、卡马西平NONH2511011（3）理化性质性状 : 白色或类白色的结晶性粉末，具多晶型。 易溶于二氯甲烷，略溶于乙醇，几乎不溶于水。稳定性 : 干燥和室温下稳定. 片剂在潮湿中 , 药效降低 ( 生成二水合物 , 表面硬化 , 溶解和吸收困难). 长时间光照 , 固体表面变橙色, 部分生成二聚体和10,11- 环氧化物。需避光保存. 鉴别 : 结构呈一个大共轭体系, 乙醇溶液在235nm和 285nm处有最大吸收. (4) 体内代谢?水溶性差，口服吸收慢，不规则。?在肝脏代谢 , 代谢物 10,11- 环氧卡马西平仍具活性。(5) 临床用途?主要治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作。?作用机制类似苯妥英钠。三、 . 抗精神病药1、吩噻嗪类盐酸氯丙嗪NSRaHCl.NSClN12510?三环不在同一个平面（1）化学名： N,N-二甲基 -2- 氯-10H-吩噻嗪 -10- 丙胺盐酸盐?蒽环在同一个平面又名：冬眠灵（2）结构特点?吩噻嗪母核?叔胺侧链（3）理化性质性状：（1）结构特点 ：?酰胺结构、脲结构?共轭体系?二苯并氮杂艹卓类（2）化学名：5H-二苯并 b, f 氮杂艹卓-5-甲酰胺又名酰胺咪嗪、卡巴咪嗪名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 7 页，共 45 页 - - - - - - - - - 。精选资料，欢迎下载白色或乳白色结晶性粉末，微臭，味极苦；有引湿性；溶于水、乙醇或氯仿，在乙醚或苯中不溶。酸性：水溶液显酸性反应稳定性?在空气中或日光中放置渐变红色。?制剂时需采用防氧化措施，如加连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素等抗氧剂。?具还原性，易被氧化。与氧化剂反应（鉴别反应）：本品硝酸红色本品三氯化铁稳定的红色光化毒反应盐酸氯丙嗪注射剂在日光下, 易变质 ,pH 下降 ; 而且部分病人用药后在日光下会发生严重的光化毒反应 ( 过敏反应 ) 。（4）体内代谢主要代谢途径: N-氧化、硫原子氧化、苯环羟基化、侧链去N-甲基和侧链的氧化。氧化产物和葡萄糖醛酸结合经肾脏排泄。(5) 临床用途与多巴胺受体结合，阻断多巴胺与受体的结合。临床常用于治疗精神分裂症和躁狂症，大剂量应用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠（6）副作用?口干、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘。?避免阳光照射。吩噻嗪类药物的结构改造1、1、2位氯原子是活性的必需结构（苯环上2- 位氯原子引起分子的不对称性）2、在 2，10 位上进行的改造NSClNNOHNSF3CNNOH奋乃静氟奋乃静NSF3CNNOCOC6H13氟奋乃静庚酸酯3、10 位 N被 C取代 ( 噻吨类或硫杂蒽类), 并通过双键与侧链相连。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 8 页，共 45 页 - - - - - - - - - 。精选资料，欢迎下载SNCl4、吩噻嗪环的5 位 SCC, C = C(二苯并七元环 ) 三环类抗抑郁药HCl.NN丙咪嗪2、噻吨类 ( 硫杂蒽 ) ： 3、 二苯并二氮杂艹卓类SNClHNNNClN氯普噻吨氯氮平4、丁酰苯类及苯酰胺类ClNOHOF1234444112512HONNOCH3SOOH2N氟哌啶醇舒必利N-(1-乙基 -2- 吡咯烷基 ) 甲基 -2-甲氧基 -5-( 氨基磺酰基 )- 苯甲酰胺1-(4- 氟苯基 )-4-4-(4-氯苯基 )-4- 羟基 -1- 哌啶基 -1- 丁酮四、抗抑郁药HCl.NNHCl.N盐酸丙咪嗪盐酸阿米替林（吩噻嗪环的10 位 N C = 侧链相连）吩噻嗪 5 位 S -C-C- (乙撑基 ) N,N- 二甲基 -10,11- 二氢 -5H- 二苯并 b,f氮杂 5- 丙胺盐酸盐HCl.HF3CON注：与卡马西平结构进行比较?S 异构体的活性较强， 临床用外消旋体?又名：百忧解名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 9 页，共 45 页 - - - - - - - - - 。精选资料，欢迎下载五、镇痛药?吗啡类（麻醉性）镇痛药-联合国国际麻醉药品管理局列为管制药物；?药品可刺激大脑皮层产生欣快感及视、听、触等幻觉（ 易被滥用）；?用药后极短时间，可产生“ 毒瘾 ” （成瘾性 ） ；?大剂量使用则可刺激脊髓，造成惊厥乃至整个神经系统抑制，引起呼吸衰竭而死亡（呼吸抑制）。1、盐酸吗啡5H1315163H2OHCl. .OHOHON1412111098764321171712346789101112141615135N吗啡喃（1）化学名：17- 甲基 -3- 羟基 -4,5 - 环氧 -7,8-二脱氢吗啡喃 - 6 - 醇盐酸盐三水合物（2）结构特点 :?五环并合 , 含部分氢化的菲环(A、B、C 环), 哌啶环 (D) ，呋喃环 (E), 有固定的编号; ?有 5 个手性碳 : 5R 、6S、9R、13S、14R ，有旋光性 ; ?天然 Morphine 为左旋体 , 右旋体无镇痛作用; ?5, 6, 14位的 H与 9, 13 位的乙胺链呈顺式,4, 5位的氧桥与乙胺链呈反式. （3）理化性质性状 : Morphine Hydrocloride为白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末。无臭。遇光易变质。在水中溶解，乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中几乎不溶。酸碱性 ：为两性化合物：酚羟基( 酸性 ) ；叔胺基 ( 碱性 ) ；药用盐酸盐。还原性 : 光照下被空气氧化，生成伪吗啡（双吗啡）和N-氧化吗啡，避光密闭保存。+OOOHOHONOHOHONHOOHONOHOHON水溶液在酸性下稳定，中性和碱性下易被氧化。配制注射剂应注意: 1. 最适 pH 35 2.充入 N2 3.加抗氧剂脱水重排： Morphine 在酸性中加热，脱水重排阿扑吗啡(Apomorphine) HOONONHOOHOHOHONHCl / H3PO4伪吗啡N-氧化吗啡阿扑吗啡邻醌化合物（红色）名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 10 页，共 45 页 - - - - - - - - - 。精选资料，欢迎下载颜色鉴别反应?与中性 FeCl3 试液反应蓝色?与甲醛硫酸试液反应蓝紫色?与钼硫酸试液反应紫色蓝色绿色限量检查 : （4）体内代谢?口服，胃肠道易吸收，但肝脏有首过效应，生物利用度低，常皮下注射。?肝脏代谢 : （5）临床用途?Morphine 作用于阿片受体；?产生镇痛、镇咳、镇静的作用及抑制肠蠕动的作用；?主要用于抑制剧烈疼痛，麻醉前给药。?副作用 : 成瘾性、呼吸抑制、耐药性、便秘。2、合成镇痛药盐酸美沙酮（2）合成ONH22030NHOSOCl2, C6H5CH3HCl.NCl.refC6H5CH3NH+NNNN, H2O+HMgBr2.1.HCl.ON（3）理化性质性状：无色结晶或白色结晶性粉末; 无臭，味苦。易溶于醇和氯仿，溶于水，不溶于醚和甘油。稳定性：水溶液光照易氧化: 溶液变成棕色，pH改变，旋光率降低；Methadone 的有机溶液在30贮存时，形成 N- 氧化物；羰基位阻大， 因而化学活性显著降低，不能生成缩脲或腙； 不能被钠汞齐或异丙醇铝还原；叔胺基团（生物碱）的鉴别反应ON.HCl436?开链氨基酮类?（1）化学名： 4,4-二苯基 -6-(二甲氨基 )-3-庚酮盐酸盐药用外消旋体(左旋体活性 右旋体 ) 6 位碳为手性碳环氧丙烷与二甲胺胺化反应氯化缩合名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 11 页，共 45 页 - - - - - - - - - 。精选资料，欢迎下载?本品水溶液苦味酸沉淀?本品水溶液甲基橙黄色沉淀 (1：1) ，加入过量的NaOH 液，析出游离的碱，可以测定其mp. （4）体内代谢（与氯丙嗪进行比较）?主要代谢途径 : N- 氧化、 N-去甲基、苯环羟化、羰基氧化、羰基还原（5）临床用途临床上主要用于海洛因戒除的替代疗法. （以小毒攻大毒）未来镇痛药的发展方向?寻找高效、低毒、非成瘾性的镇痛药地西泮、苯妥英钠、盐酸氯丙嗪、盐酸丙咪嗪、盐酸吗啡（结构类型）第三章外周神经系统药物一、拟胆碱药?乙酰胆碱 : 化学递质运动（躯体）神经交感神经节前神经元全部副交感神经1、胆碱受体激动剂氯贝胆碱321NONH2O+.Cl_?( )- 氯化 N,N,N- 三甲基 -2- 氨基甲酰氧基 -1- 丙铵?S构型活性 R构型（ 2 为手性碳）2、乙酰胆碱酯酶抑制剂溴新斯的明+.Br_NOON理化性质水解性 :碱性下水解 ( 酯 ) 本品 +NaOH 酚钠盐 +重氮苯磺酸偶氮化合物（红色）. Br-NaOHONN+ONaONNNClSO3HNaOHNNSO3NaNaON体内代谢口服剂量 注射剂量 ( 口服被破坏 ) 代谢产物：酯水解溴化3-羟基苯基三甲铵作用机制（ 溴新斯的明为可逆性胆碱酯酶抑制剂）命名； 溴化-N,N,N- 三甲基 -3-( 二甲氨基）甲酰基氧基苯铵结构特点：氨甲酸酯、芳环部分、季铵碱部分1 3 名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 12 页，共 45 页 - - - - - - - - - 。精选资料，欢迎下载NOHO+AchE _ Ser _ OHNOO _ Ser _ AchE+AchE _ Ser _ OHNOON_Br.+NHO_Br.+C?二、抗胆碱药?抗胆碱药 胆碱受体拮抗剂用于治疗因胆碱能神经系统过度兴奋造成的病理状态阻断 Acetylcholine与胆碱受体的相互作用M胆碱受体拮抗剂可逆性阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的M受体 : 抑制腺体 (唾液腺、汗腺、胃液)分泌；散大瞳孔；加速心律；松弛支气管和胃肠道平滑肌等作用1、硫酸阿托品NOOOH831H2O.H2SO4.2（2）结构特点莨菪烷的骨架: 莨菪烷 (Tropane): 莨菪醇 ( 托品 Tropine):3-OH 莨菪醇、3-OH 伪莨菪醇、三个手性碳原子: C1 、 C3 、C5 、内消旋而无旋光性莨菪烷的构象: 莨菪烷和莨菪醇都有椅式和船式两种稳定的构象；二者互为平衡；因船式能量稍高于椅式, 常写出椅式莨菪酸 : 即 - 羟甲基苯乙酸；天然的莨菪酸为S-(-)-构型莨菪碱 : S-(-)-莨菪酸与莨菪醇酯；称为S-(-)-莨菪碱；亦称天仙子胺外消旋体抗胆碱活性主要来自S-(-)-莨菪碱，但临床使用外消旋体（3）理化性质酸碱性：水溶液呈中性反应阿托品碱性较强( 叔胺): 水溶液可使酚酞呈红色。酶的复能需几分钟（1）命名 ：-(羟甲基 ) 苯乙酸 -8-甲基 -8-氮杂二环 3.2.1-3- 辛醇酯硫酸盐一水合物名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 13 页，共 45 页 - - - - - - - - - 。精选资料，欢迎下载稳定性： 水解性 ( 酯) ?pH 3.54.0最稳定 , 弱酸性、中性时较稳定；?碱性时易水解 莨菪醇和消旋莨菪酸；特征反应：Vitali反应（莨菪酸）本品水莨菪酸发烟硝酸三硝基衍生物 KOH 深紫色暗红色颜色消失KOHKOHC2H5OHHNO3HOOKONO2O2NNKOOHOOHONO2O2NNHOOHOOHONO2O2NNO2HOOHO 氧化 : 本品硫酸、加热托品酸氧化本甲醛（苦杏仁气味）2 O2- H2O+ 2CO2 + H2OOOHOHOOHO 叔胺 : 显生物碱显色反应及沉淀反应2、莨菪类结构与中枢作用的关系氧桥和羟基的存在与否，对药物的中枢作用影响大。中枢作用由强至弱: 东莨菪碱 阿托品 樟柳碱 山莨菪碱(6,7- 环氧 ) (无 6,7- 环氧 (6,7-环氧 (6-OH) 无 6-OH ) -OH) 季铵化无 CNS 作用 用作解痉药 ( 丁溴东莨菪碱 ) 三、拟肾上腺素药全部交感神经的节后纤维都属于去甲肾上腺素能神经，简称为“ 肾上腺素能神经”肾上腺素能神经系统药物：拟肾上腺素药抗肾上腺素药肾上腺素受体的分类- 受体的亚型?1- 受体 : 收缩平滑肌 ; 增强心肌收缩力; 增加自主活动?2- 受体 : 抑制心血管活动; 抑制去甲肾上腺素、 乙酰胆碱和胰岛素的释放;减少去甲肾上腺素的更新; 使血小板聚集，也收缩平滑肌 - 受体的亚型1 - 受体 : 增强心肌收缩力; 扩张冠状动脉和松弛肠肌2 - 受体 : 扩张血管和支气管; 并使子宫肌松弛名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 14 页，共 45 页 - - - - - - - - - 。精选资料，欢迎下载1、肾上腺素OHHHONHHO132412结构特点： 临苯二酚、 1 碳具光学活性（左旋体）且具有羟基、苯乙胺生物合成（内源性的活性物质）P109 HOHOPOCl3,ClCH2COOHHOClOHOCH3NH2, HClHONOHCl.HHOHCl.OHHONHHONH3OHHONHHOd_(CHOHCOOH)2OHHONHHOC_PdH2理化性质 : 1、白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦。在水中极微溶，在乙醇、氯仿、乙醚、脂肪油和挥发油中不溶2、酸碱性 : * 在矿酸和氢氧化钠溶液中易溶 * 在氨溶液和碳酸钠溶液中不溶 * 在中性和碱性水溶液中不稳定 * 饱和水溶液显弱碱性反应3、还原性易氧化邻二酚结构， 遇空气中的氧或其他弱氧化剂，日光、热及微量金属离子均能加速其氧化变质，生成红色的肾上腺素红，继而聚合成棕色多聚体。水溶液露置空气及日光中更易氧化变色可加入抗氧化剂, 避光密闭保存4、消旋化 : R构型 Adrenaline为左旋体，活性比右旋体12 倍，消旋体活性为左旋体的1/2 左旋 Adrenaline 水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化而使活性降低消旋化速度与pH有关， pH4以下，速度加快，故：注射剂应注意控制pH 体内代谢 : * 不可口服 : 被胃酸分解。注射剂：盐酸肾上腺素和酒石酸肾上腺素 * 儿茶酚胺 : 被 COMT 甲基化 * 仲胺 : 被 MAO 氧化醛 醇(AR 还原 ) 化学名：（R）- 4-2-( 甲氨基 )-1-羟基乙基 -1,2- 苯二酚又名：副肾碱(Epinephrine)R（）名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 15 页，共 45 页 - - - - - - - - - 。精选资料，欢迎下载HOHOHNOHHOHNOHCH3OHOHOCHOOHHOCHOOHCH3OHOHOOHCH2OHHOHOOHCOOHHOOHCH3OCH2OHHOOHCH3OCOOHARADADARMAOMAOCOMTCOMTCOMTCOMT临床用途?同时兴奋 - 受体和- 受体?用于过敏性休克、心脏骤停、支气管哮喘的急救, 制止鼻粘膜和牙龈出血?与局麻药合用，可减少其毒副作用，减少手术部位的出血?制剂：注射剂（盐酸或酒石酸肾上腺素注）易被消化液分解，不宜口服去甲肾上腺素异丙肾上腺素OHHHONH2HOOHHHONHHO2、盐酸麻黄碱HOHN.HCl结构特点 : (与肾上腺素对比)?苯环上不带有酚羟基: 不受 COMT 的影响， 作用时间延长； 化合物极性降低，易进入中枢，产生兴奋作用（特殊管制的药物）?- 碳上带有一个甲基: 不易受 MAO 的氧化，作用时间延长，但中枢毒性增加光学异构体：2 个手性中心， 4 个异构体四、组胺H1受体拮抗剂亲脂性芳环部分ArNNArArONArCNAr丙胺类、哌啶类、三环类氨基醚类目前临床应用的 H1受体拮抗剂按化学结构可大致分成六类乙二胺类、哌嗪类化学名： (1R, 2S) -2- 甲氨基 -苯丙烷 -1-醇盐酸盐H1 受体拮抗剂代表药物:1.乙二胺类：曲吡那敏2.哌嗪类：盐酸西替利嗪3.氨基醚类：苯海拉明4.丙胺类 : 马来酸氯苯那敏5.哌啶类 : 阿司咪唑6.三环类 : 盐酸赛庚啶名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 16 页，共 45 页 - - - - - - - - - 。精选资料，欢迎下载丙胺类：马来酸氯苯那敏(Chlorphenamine Maleate) 4121a?.OOHOHOClNN理化性质 : 1、白色结晶性粉末，无臭，味苦。有升华性。在乙醇、水、氯仿中易溶，在乙醚中微溶。其 1% 水溶液 pH为 4.05.0 。2. 鉴别反应 : Chlorphenamine Maleate与枸橼酸醋酐试液水浴加热显红紫色（此为叔胺类反应:脂肪族、脂环族、芳香族的叔胺均有此反应）Chlorphenamine Maleate与高锰酸钾的稀硫酸试液反应红色消失（高锰酸钾与马来酸反应, 高锰酸钾的红色褪色, 马来酸生产二羟基丁二酸）光学异构体?含一个手性碳 , 一对光学异构体?S-(+) 活性为 消旋体的 2 倍，急性毒性较小?R构型为消旋的1/90 （S构型比 R构型强）?扑尔敏为消旋的Chlorphenamine Maleate (药用外消旋体 ) 体内代谢口服吸收迅速而完全，排泄缓慢，作用持久。主要代谢物 : N-去一甲基、 N-去二甲基、 N-氧化 * 马来酸酒石酸 ( 羟化 ) 三环类 : ：盐酸赛庚啶哌嗪类：盐酸西替利嗪4154321NHCl121_H2O.4142121ClNNOOHOHCl21.乙二胺类：盐酸曲吡那敏氨基醚类：盐酸苯海拉明NNNHCl1212HClNO哌啶类：阿司咪唑FNNNNOH五、局部麻醉药局部麻醉药分类: ?化学名： N,N- 二甲基 - (4-氯苯基 ) 2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐?又名：扑尔敏名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 17 页，共 45 页 - - - - - - - - - 。精选资料，欢迎下载1. 酯类 : 盐酸普鲁卡因、丁卡因、布他卡因2. 酰胺类 : 盐酸利多卡因、吡咯卡因3. 其他 : * 氨基酮类 : 盐酸达克罗宁 * 氨基醚类 * 氨基甲酸酯类 * 脒类 : 一、酯类局麻药盐酸普鲁卡因:(Procaine Hydrochloride) 42HCl.H2NOON合成：Na2Cr2O7H2SO4O2NO2NOOHC6H4(CH3)2HOCH2CH2N(C2H5)2O2NOON2. HCl1. Fe, HClH2NOON.HCl结构特点： 芳伯胺、酯、叔胺理化性质 : 性状：1、白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感2、易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚3、其 0.1mol/L水溶液 pH=6.0，呈中性反应芳伯氨基本品在空气中稳定，但对光线敏感，宜避光保存、 1 、 Procaine的芳伯氨基易被氧化变色pH及温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速氧化注射剂制备中要控制pH及温度，通入惰性气体，加入抗氧剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂2、重氮偶合反应: 与亚硝酸钠 / 稀盐酸生成重氮盐, 再在 OH- 条件下与- 萘酚偶合 , 生成红色偶氮染料酯基1、 Procaine结构中的酯基，在酸碱和体内的酯酶均能促其水解； * 稳定 PH 33.5, * pH4，水解加快； * 温度升高，水解加快2、Procaine Hydrochloride 的水溶液加NaOH 溶液，析出油状的Procaine ，放置后形成结晶；若不放置继续加热则水解化学名： 4-氨基苯甲酸 -2-(二乙氨基 )乙酯盐酸盐以对硝基苯甲酸为原料，经氧化、酯化得硝基卡因， 再经还原制得。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 18 页，共 45 页 - - - - - - - - - 。精选资料，欢迎下载NaOHH2NONOH2NONO. HClH2NOHONaOHNHOH2NONaOHCl+叔胺： 生物碱沉淀反应鉴别反应 : 芳伯氨基 : 氧化变色、 重氮偶合反应叔胺 : 生物碱沉淀反应体内代谢： 酯水解 对氨基苯甲酸 + 二乙氨基乙醇丁卡因布他卡因HNOONH2NOON苯环改造丙醇胺侧链二、酰胺类局麻药盐酸利多卡因吡咯卡因NNOH.HCl. H2ONNOH稳定性 : 酰胺键 酯键三、其他 -氨基酮类（盐酸达克罗宁）ONO.HCl局麻药的构效关系（P141）1. 亲酯部分 :(1) 芳杂环 (2) 给电子基取代2. 中间部分 :(1) 不可破坏两性离子的形成(2) 酯、硫酯、酰胺、酮(3) n=23 3. 亲水部分 : 叔胺、含 N杂环第 四 章循环系统药物一 - 受体阻滞剂兴奋和拮抗- 受体的作用兴奋 : 1 - 受体心脏兴奋；2 - 受体血管收缩、支气管舒张拮抗 : 1 - 受体心脏抑制；2 - 受体 血管舒张、支气管收缩- 受体阻滞剂的分类1.非选择性 - 受体阻滞剂 : 盐酸普萘洛尔2.选择性 1- 受体阻滞剂：酒石酸美托洛尔名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 19 页，共 45 页 - - - - - - - - - 。精选资料，欢迎下载3.非典型的 - 受体阻滞剂 : 拉贝洛尔1、盐酸普萘洛尔 (3) 合成HCl.HONOH1231OH+OClOOH2NONOHHHClHCl.HONOH(4) 理化性质性状 : Propranolol Hydrochloride为白色结晶性粉末, 无臭，味微甜而后苦。遇光易变质。溶于水、乙醇、微溶于氯仿，水溶液为弱酸性盐酸普萘洛尔含有氨基丙醇侧链，属于芳氧丙醇胺类化合物具有碱性，与盐酸成盐一个手性碳，药用外消旋体, 活性 S(-) R(+) 氧化变质 : ?对热、碱 : 稳定?对光 : 氧化?对酸 : 氨基侧链氧化分解本品 +硅钨酸试液淡红色沉淀杂质 : - 萘酚检测 : 对重氮苯磺酸盐(重氮盐反应 )OH+N+NSO3HOHNNSO3H(5) 体内代谢非选择性 -R 阻断剂心率、心肌收缩力、传导、循环量、心肌耗氧用于心绞痛、窦性心动过速、房扑、房颤、早博( 心律失常 ) 、 高血压2、 - 受体阻滞剂的构效关系(P149) 芳环、仲醇胺侧链及光学活性、N-取代物二、钙通道阻滞剂钙离子运动产生的生理效应Ca2+内流 : 细胞内 Ca2+浓度增加心肌收缩力增加；血管收缩加强；激素分泌、递质释放增加1、硝苯地平（1）化学名： 1-异丙氨基 -3-(1-萘氧基 )-2-丙醇盐酸盐、又名：心得安（2）结构特点 ：3-（1 萘氧基） 2-丙醇 1-异丙氨基名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 20 页，共 45 页 - - - - - - - - - 。精选资料，欢迎下载.HNOOONO2O1236452（2）化学名： 2,6- 二甲基 -4-(2-硝基苯基 )-1,4-二氢 - 3,5-吡啶二甲酸二甲酯合成NO2ONH4OH+CH3OH回流NOOONO2OHOOO+ 2（3）理化性质性状黄色无臭无味的结晶性粉末，无吸湿性光氧化反应 ( 地平类 ): 避光在光照和氧化剂存在的条件下，分别生成两种降解氧化产物: (1) 硝基苯吡啶衍生物( 芳构化 )(2) 硝基转化亚硝基苯吡啶衍生物( 有害 ) HNOOOONO2NOOOONONOOOONO2光 O （4）体内代谢 Nifedipine 芳构化酯水解甲基羟化内酯化- 2H- CH3OH O NOOHOONO2OHNOONO2OONOOOONO2NOOHOONO2HNOOOONO2（1）结构特点?二氢吡啶母核?对称的结构二甲酸甲酯二甲基?硝基在邻位光名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 21 页，共 45 页 - - - - - - - - - 。精选资料，欢迎下载（5）临床用途临床用于冠脉痉挛、心肌梗塞、高血压等2、二氢吡啶类钙通道阻滞剂的构效关系（P152）三、钠、钾通道阻滞剂1、钠通道阻滞剂（类抗心律失常药）作用机制抑制 Na+内流、抑制心肌细胞动作电位振幅和除极速度，减慢传导，延长有效不应期减慢心率，适用于心率过快型心律失常。分类a 类: 膜稳定剂硫酸奎尼丁b 类: 提高颤动阈值美西律c 类: 延缓传导普罗帕酮硫酸奎尼丁H2O2.H2SO4.2HHHONNO125796,1,(9S)-6-甲氧基 - 脱氧辛可宁 -9- 醇硫酸盐二水合物a 类2、钾通道阻滞剂盐酸胺碘酮5214321321OOIION.HCl化学名： (2- 丁基-3- 苯并呋喃基 )4-2-(二乙氨基 ) 乙氧基 -3,5-二碘苯基 甲酮盐酸盐理化性质 :性状 : 白色或微黄色结晶粉末；氯仿和乙醇中易溶，而水中几乎不溶稳定性：?结构中的各取代基相对较稳定；?羰基与取代苯环及苯并呋喃环形成共轭体系，故固态的盐酸胺碘酮仍应避光保存，可 3 年不分解；?水溶液不稳定，但在氯仿和乙醇中稳定性比在水中好；鉴别反应：含羰基 : 与 2,4- 二硝基苯肼 黄色的苯腙沉淀名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - -