第八章发热ppt课件.ppt

我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物发发 热热第八章第八章（fever）主讲：郭主讲：郭 志志 英英单位：济宁医学院单位：济宁医学院病生教研室病生教研室 (北实验楼北实验楼J228)l 正常成人体温维持在正常成人体温维持在37左右；左右；l 昼夜上下波动昼夜上下波动1； l 极端气温极端气温(严寒或酷暑严寒或酷暑)下，体温变化下，体温变化0.6概概 述述高级中枢：视前区下丘脑前部高级中枢：视前区下丘脑前部 （preoptic anterior hypothalamus,）次级中枢：延髓、脊髓、大脑皮层次级中枢：延髓、脊髓、大脑皮层体体温温调调节节中中枢枢我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物纵切面纵切面- 体温调节高级中枢体温调节高级中枢视前区下丘脑前部视前区下丘脑前部（POAH）我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物l调定点（调定点（set point，SP）学说）学说l调定点理论认为体温调节类似于恒温器的调定点理论认为体温调节类似于恒温器的调节，在体温调节中枢调节，在体温调节中枢（PO/AH）内有一个内有一个调定点，体温调节机构围绕着这个调定点来调定点，体温调节机构围绕着这个调定点来调控体温。调控体温。 我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物概概 念念致热原致热原体温调定点上移体温调定点上移调节性体温升高调节性体温升高发热发热（Fever）：）：我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物被动性体温升高被动性体温升高（非调节性非调节性）体温调节体温调节中枢损伤中枢损伤体温调节障碍体温调节障碍散热障碍散热障碍中暑、无汗腺中暑、无汗腺症、鱼鳞病症、鱼鳞病产热增多产热增多甲亢甲亢过热过热（hyperthermiahyperthermia）：）：（体温体温调定点）调定点）v发热和过热发热和过热的比较的比较体温升高的分类体温升高的分类体体温温升升高高 生理性生理性体温升高体温升高发热发热病理性病理性发热发热过热过热（调节性的，体温调定点）（调节性的，体温调定点）（被动性的，体温调定点（被动性的，体温调定点) )我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物发发 热热（fever）病因和发病机制病因和发病机制第二节第二节我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物发热激活物发热激活物产内生致热原细胞产内生致热原细胞内生致热原内生致热原调定点上移调定点上移 产热产热体温升高体温升高中枢调节介质中枢调节介质散热散热病因和发病机制病因和发病机制一、发热激活物一、发热激活物能激活能激活产内生致热原细胞产内生致热原细胞，使其产生和释放，使其产生和释放内生内生致热原致热原的物质。的物质。外致热原外致热原体内产物体内产物细细 菌菌病病 毒毒真真 菌菌螺旋体螺旋体疟原虫疟原虫抗原抗体复合物抗原抗体复合物类固醇类固醇我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物葡萄球菌葡萄球菌链球菌链球菌白喉杆菌白喉杆菌致热成分：全菌体、菌体碎片、致热成分：全菌体、菌体碎片、外毒素外毒素、肽聚糖、肽聚糖 可溶性外毒素可溶性外毒素 致热外毒素致热外毒素 白喉毒素白喉毒素(1)(1)革兰氏阳性细菌革兰氏阳性细菌1、细菌、细菌（胞壁）（胞壁）我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物(2)(2)革兰氏阴性细菌革兰氏阴性细菌大肠杆菌大肠杆菌淋球菌淋球菌致热成分：致热成分：内毒素内毒素 (endotoxin，ET)主要成分为主要成分为-脂多糖脂多糖(LPS)我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物革兰氏阴性细胞膜革兰氏阴性细胞膜脂多糖脂多糖外膜外膜肽聚糖肽聚糖细胞膜细胞膜胞周浆质胞周浆质孔蛋白孔蛋白脂蛋脂蛋白白细细胞胞壁壁我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物脂多糖（脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）：致热和毒性致热和毒性的主要成分的主要成分O-特异侧链特异侧链（O-多糖）多糖）核心多糖核心多糖（R-核心）核心）脂脂 质部分质部分（Lipid A）我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物区别区别革兰氏阳性细菌革兰氏阳性细菌革兰氏阴性细菌革兰氏阴性细菌胞浆内合成，分泌至胞胞浆内合成，分泌至胞外外菌体细胞壁成分，细菌菌体细胞壁成分，细菌裂解后释放裂解后释放蛋白质蛋白质脂多糖脂多糖不稳定，易被热、酸破坏不稳定，易被热、酸破坏较稳定、耐热较稳定、耐热强，对组织器官有选择性毒强，对组织器官有选择性毒害，引起特殊的临床症状害，引起特殊的临床症状较弱，可引起发热、感染较弱，可引起发热、感染性休克。性休克。强，可刺激机体产生抗强，可刺激机体产生抗毒素。毒素。弱，能否产生相应抗体尚弱，能否产生相应抗体尚未定论未定论我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物(3)(3)分枝杆菌分枝杆菌典型菌群典型菌群 -结核杆菌结核杆菌我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物热型热型-不规则热不规则热我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物致热成分：全病毒体及所含的血细胞凝集素致热成分：全病毒体及所含的血细胞凝集素流感病毒流感病毒SARSsevere acute respiratory syndrome2、病毒、病毒柯萨奇病毒柯萨奇病毒 -“手足口病手足口病”- 传染性传染性我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物致热成分：全菌体及菌体中所含的荚膜多糖和蛋白质致热成分：全菌体及菌体中所含的荚膜多糖和蛋白质口腔白色念珠菌感染口腔白色念珠菌感染（鹅口疮鹅口疮）白色念珠菌白色念珠菌3.真菌真菌我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物致热成分：溶血素、细胞毒因子；致热成分：溶血素、细胞毒因子；代谢裂解产物；外毒素代谢裂解产物；外毒素钩端螺旋体钩端螺旋体梅毒螺旋体梅毒螺旋体4、螺旋体、螺旋体我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物回归热螺旋体回归热螺旋体-回归热回归热（ （recurrent fever） ） l周期性反复发作周期性反复发作l急性传染病急性传染病l主要传播媒介：虱主要传播媒介：虱l潜伏期：潜伏期：310天天l突然高热、头疼、肝脾突然高热、头疼、肝脾肿大、反复周期性发作肿大、反复周期性发作383937403635我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物致热成分：致热成分：裂殖子和代谢产物（裂殖子和代谢产物（疟色素疟色素）间日疟原虫间日疟原虫 疟原虫的裂殖子疟原虫的裂殖子 5、疟原虫、疟原虫我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物间日疟原虫生活史间日疟原虫生活史红细胞红细胞裂殖子裂殖子裂殖子裂殖子裂殖体裂殖体我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物间歇热：间歇热：发热与无热交替出现。发热与无热交替出现。 有隔日发热、隔有隔日发热、隔2 2日发热日发热( (间日疟、三日疟间日疟、三日疟) )1. 1. 抗原抗原- -抗体复合物：抗体复合物：牛血清白蛋白（牛血清白蛋白（AgAg）Ab 许多自身免疫性疾病都有顽固的发热，如系统性许多自身免疫性疾病都有顽固的发热，如系统性红斑狼疮、类风湿等，循环中持续存在的抗原红斑狼疮、类风湿等，循环中持续存在的抗原- -抗体抗体复合物可能是其主要的发热激活物。复合物可能是其主要的发热激活物。 我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物2.2.类固醇代谢产物类固醇代谢产物: : 如睾丸酮如睾丸酮-本胆烷醇酮本胆烷醇酮3.3.某些致炎物某些致炎物: : 如尿酸结晶、石胆酸等如尿酸结晶、石胆酸等4.4.体内组织的大量破坏体内组织的大量破坏1.1.抗原抗原- -抗体复合物抗体复合物- - 非病原微生物非病原微生物由这些非病原微生物引起的发热，称由这些非病原微生物引起的发热，称非感染性发热。非感染性发热。（非传染性发热非传染性发热）我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物是否所有发热的治疗都需使用抗生素呢？是否所有发热的治疗都需使用抗生素呢？ ？我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物发热激活物发热激活物产内生致热原细胞产内生致热原细胞内生致热原内生致热原调定点上移调定点上移 产热产热体温升高体温升高中枢调节介质中枢调节介质散热散热我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物定义：定义： 产内生致热源细胞产内生致热源细胞在发热激活物的作用下，在发热激活物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。产生和释放的能引起体温升高的物质。内生致热原内生致热原（endogenous pyrogen，EP）单核细胞单核细胞 巨噬细胞巨噬细胞 内皮细胞内皮细胞 淋巴细胞淋巴细胞可产生可产生EP的细胞（称的细胞（称产产EP细胞细胞）包括：）包括： 星状细胞星状细胞 角质细胞角质细胞 纤维细胞纤维细胞 肿瘤细胞肿瘤细胞我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物LPSLBPsCD14LPS-sCD14CD14R内皮细胞内皮细胞内生致热源的产生和释放内生致热源的产生和释放我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物LPSLBPmCD14单核单核/ /巨噬细胞巨噬细胞TLRNF- BIL-1、 TNF、 IL-6等等我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物定义：定义：产内生致热源细胞在发热激活物的作用下，产产内生致热源细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。生和释放的能引起体温升高的物质。内生致热原内生致热原（endogenous pyrogen，EP）干扰素干扰素 （INF）EP白细胞介素白细胞介素-1 （IL-1）肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子 （TNF）白细胞介素白细胞介素-6 （IL-6)巨噬细胞炎症蛋白巨噬细胞炎症蛋白-1（MIP-1）我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物抑制肿瘤生长；抑制肿瘤生长；致热性：致热性：单峰热、双峰单峰热、双峰热；热；其它：增强吞噬细胞的杀菌能力、破其它：增强吞噬细胞的杀菌能力、破骨、厌食等骨、厌食等将其静脉推注或脑室注入，均将其静脉推注或脑室注入，均可引起发热；可引起发热；该发热反应可被该发热反应可被阻断。阻断。巨噬巨噬/淋巴细胞淋巴细胞分泌，有分泌，有、二种亚型，均二种亚型，均有致热性有致热性TNF致热性；致热性；致炎性：可引起很多疾病急致炎性：可引起很多疾病急性期反应，增强吞噬细胞杀菌功能等。性期反应，增强吞噬细胞杀菌功能等。 给鼠、家兔静脉推注，可引给鼠、家兔静脉推注，可引起发热；导入大鼠脑室起发热；导入大鼠脑室(下丘脑前部），下丘脑前部），可引起热敏神经元放电频率可引起热敏神经元放电频率，冷敏神经元，冷敏神经元放电频率放电频率；可被水杨酸钠阻断。；可被水杨酸钠阻断。多肽糖蛋白，多肽糖蛋白，两种亚型：酸两种亚型：酸性性a型和中性型和中性型，作用受体型，作用受体相同相同IL-1理化性质理化性质生物学活性生物学活性 双相热：大剂量注射双相热：大剂量注射单相热：一般剂量注射单相热：一般剂量注射TNF- IL-1我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物：大鼠腹腔注射：大鼠腹腔注射LPS，血浆和脑，血浆和脑脊液中脊液中IL-6；给；给的动物注的动物注射射LPS，不再引起发热；，不再引起发热；静脉或脑室注入，静脉或脑室注入，均可引起发热；并可被均可引起发热；并可被阻阻断断。由由184个个aa组组成。成。ET、病、病毒、毒、IL-1、TNF等均可诱等均可诱导产生。导产生。IL-6抗病毒、抗肿瘤作用抗病毒、抗肿瘤作用：临床上常用重组人工临床上常用重组人工IFNIFN，治疗病毒性肝炎；，治疗病毒性肝炎；致热性致热性：直接作用直接作用于体温中枢于体温中枢引起引起单峰热；反复注射可产生耐受单峰热；反复注射可产生耐受性。性。单核单核/淋巴淋巴细胞产生，细胞产生，有有、三种亚型三种亚型IFN理化性质理化性质生物学活性生物学活性 巨噬细胞炎症蛋白巨噬细胞炎症蛋白1 1、IL-2IL-2、睫状神经营养因子、睫状神经营养因子、IL-8IL-8、内皮素内皮素等等细胞因子亦是细胞因子亦是EP，具有致热性，具有致热性其它其它我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物在发热激活物的作用下，体内某些细胞产生和在发热激活物的作用下，体内某些细胞产生和释放的能引起体温升高的物质。释放的能引起体温升高的物质。内生致热原内生致热原（endogenous pyrogen，EP）干扰素干扰素 （INF）EP白细胞介素白细胞介素-1 （IL-1）肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子 （TNF）白细胞介素白细胞介素-6 （IL-6)巨噬细胞炎症蛋白巨噬细胞炎症蛋白-1（MIP-1）我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物致热原与发热的基本过程致热原与发热的基本过程外致热原外致热原体内产物体内产物内生致热原内生致热原体温中枢体温中枢发热激活物发热激活物致热原致热原一、一、 体温调节中枢体温调节中枢正调节中枢：正调节中枢：负调节中枢：负调节中枢： POAH（温度敏感神经原温度敏感神经原体温升高的机制：体温升高的机制：中杏仁核中杏仁核腹中膈区腹中膈区弓状核弓状核 当致热信号传入中枢后，启动体温正负调节机制。一当致热信号传入中枢后，启动体温正负调节机制。一方面使体温上升；另一方面通过负性调节限制体温过度方面使体温上升；另一方面通过负性调节限制体温过度升高。正负调节综合作用的结果决定升高。正负调节综合作用的结果决定调定点上移的水调定点上移的水及及。 二、二、EP信号进入体温调节中枢的途径信号进入体温调节中枢的途径 血液循环中的血液循环中的EP都是一些大分子蛋白都是一些大分子蛋白质（分子量为质（分子量为15000150003000030000道尔顿道尔顿），不易），不易透过血脑屏障，那么它是怎样进入体温中枢透过血脑屏障，那么它是怎样进入体温中枢的呢？的呢？我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物（1）通过血脑屏障的通过血脑屏障的可饱和转运机制可饱和转运机制 （2）通过通过终板血管器终板血管器 （3）通过迷走神经）通过迷走神经二、二、EP信号进入体温调节中枢的途径信号进入体温调节中枢的途径慢性感染，颅脑炎症、损伤等慢性感染，颅脑炎症、损伤等血脑屏障通透性血脑屏障通透性 目前被认为是目前被认为是EPEP作用于体温调节中枢的作用于体温调节中枢的主要通路。主要通路。 最新研究发现，迷走神经的传入纤维，可向体温最新研究发现，迷走神经的传入纤维，可向体温调节中枢传递发热信号。调节中枢传递发热信号。 EP作用的部位示意图作用的部位示意图我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物EP调定点上移调定点上移为什么将为什么将EP注入动物体内后，总要经过一段时注入动物体内后，总要经过一段时间间（潜伏期）（潜伏期）后才引起发热呢？后才引起发热呢？ 三、发热中枢调节介质及作用三、发热中枢调节介质及作用 EP不是引起调定点上升的最终物质，而是通过不是引起调定点上升的最终物质，而是通过某某种中间环节种中间环节-中枢发热介质中枢发热介质的释放，的释放，来改变调定点的来改变调定点的位置位置。正调节介质：正调节介质：负调节介质：负调节介质：v 前列腺素前列腺素E（PG E2）v 促肾上腺皮质激素释放激素（促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）v 环磷酸腺苷（环磷酸腺苷（cAMP）v Na+/Ca2+比值比值v 一氧化氮（一氧化氮（NO）v精氨酸加压素（精氨酸加压素（AVP）v黑素细胞刺激素黑素细胞刺激素v脂皮质蛋白脂皮质蛋白1v白细胞介素白细胞介素-10正调节介质正调节介质(1) 前列腺素前列腺素E （PGE2）(2) 促肾上腺皮质激素释放激素（促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）(3) 环磷酸腺苷环磷酸腺苷 （cAMP）(4) Na+/Ca2+比值比值(5) 一氧化氮（一氧化氮（NO）中枢发热介质中枢发热介质我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物前列腺素前列腺素E（PGE2）：）：正调节介质正调节介质EP可能通过激活可能通过激活OVLT区的巨噬细胞，表达区的巨噬细胞，表达环氧合酶环氧合酶（cyclooxygenase，COX），使其释放），使其释放PGE2，PGE2作作用于紧邻的温度敏感神经元，升高调定点。用于紧邻的温度敏感神经元，升高调定点。 花生四烯酸花生四烯酸前列腺素前列腺素E白三烯（白三烯（LT）血栓素血栓素A2（TXA2）环氧合酶环氧合酶脂氧合酶脂氧合酶我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物环氧合酶环氧合酶 巨噬细胞巨噬细胞EPPGE我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物此发热反应能被此发热反应能被PGE合成抑制剂合成抑制剂（如阿司匹林、如阿司匹林、布洛芬等）布洛芬等）阻断阻断，同时，同时CSF中的中的 PGE； 脑室内注射脑室内注射PGE 发热、潜伏期短。发热、潜伏期短。EP静脉推注静脉推注诱导发热、脑脊液中诱导发热、脑脊液中PGE；EP在体外与下丘脑组织共培养在体外与下丘脑组织共培养PGE；前列腺素前列腺素E（PGE2）:正调节介质正调节介质促肾上腺皮质激素释放激素（促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）：）：正调节介质正调节介质 由由室旁核室旁核小细胞神经元分泌，主要作用于垂体，此外小细胞神经元分泌，主要作用于垂体，此外还有垂体外生理功能。还有垂体外生理功能。 l 向中枢注入向中枢注入CRH 脑温、结肠温度脑温、结肠温度 ；l IL-1、IL-6等等 刺激离体刺激离体or在体下丘脑释放在体下丘脑释放CRH；l CRH 受体拮抗剂或单克隆抗体可阻断受体拮抗剂或单克隆抗体可阻断CRH作用。作用。我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物环磷酸腺苷（环磷酸腺苷（cAMP）：）：v动物静脉或脑室内注入动物静脉或脑室内注入cAMP 体温迅速体温迅速；v其发热反应可被其发热反应可被磷酸二酯酶抑制剂磷酸二酯酶抑制剂（茶碱）（茶碱）增强增强 ；而被；而被磷磷酸二酯酶激活剂酸二酯酶激活剂（尼克酸）（尼克酸）减弱。减弱。vEP诱导的发热中：诱导的发热中： CSF中中cAMP，且与体温变化同步；，且与体温变化同步；cAMPcAMP被认为是重要的发热介质的主要依据有：被认为是重要的发热介质的主要依据有：正调节介质正调节介质cAMP 5-腺苷酸腺苷酸 + 磷酸磷酸磷酸二酯酶磷酸二酯酶l NaCl 脑内脑内体温体温l CaCl2 脑内脑内 体温体温 同时，同时，CSF中中cAMPl 降钙剂（如降钙剂（如乙二醇双四乙酸，乙二醇双四乙酸，EGTA ）脑内脑内 体温体温 同时，同时，CSF中中cAMP( EPs下丘脑下丘脑 Na+/Ca2+cAMP 调定点上移调定点上移Na+/Ca2+比值比值 ：正调节介质正调节介质一种新型的神经递质，广泛分布于中枢神经一种新型的神经递质，广泛分布于中枢神经系统。系统。一氧化氮一氧化氮 （NO）：）：正调节介质正调节介质作用于作用于POAH、OVLT等部位，介导发热时的体温上等部位，介导发热时的体温上升高；升高；增加棕色脂肪组织的代谢活动增加棕色脂肪组织的代谢活动 产热产热；抑制发热时负调节介质的合成与释放。抑制发热时负调节介质的合成与释放。负调节介质：负调节介质：（1）精氨酸加压素）精氨酸加压素(AVP)（2）-黑素细胞刺激素黑素细胞刺激素（3）脂皮质蛋白）脂皮质蛋白-1（4）白细胞介素白细胞介素-10（IL-10）精氨酸加压素精氨酸加压素 （arginine vasopressin, AVP） 脑室内注射脑室内注射降低降低LPS、EP、PGE等介导的发热反等介导的发热反应应（解热作用）解热作用）； 其解热作用可被其解热作用可被AVP拮抗剂拮抗剂或或受体阻断剂阻断受体阻断剂阻断； 解热机制：影响调定点、增加散热（解热机制：影响调定点、增加散热（25）、减少产）、减少产热（热（4 ） 。 负调节介质负调节介质EP性发热时，脑室中隔区性发热时，脑室中隔区 -MSH ；此处注入此处注入 -MSH 发热减弱；发热减弱；解热机制：兔耳皮肤温度解热机制：兔耳皮肤温度，散热，散热负调节介质负调节介质 - -黑色细胞刺激素黑色细胞刺激素( -melanocyte-stimulating hormone, -MSH)CRH作用于腺垂体，由作用于腺垂体，由ACTH分解而来，有极强的解热作用。分解而来，有极强的解热作用。（兔主要靠耳和皮肤血流控制散热）（兔主要靠耳和皮肤血流控制散热）脂皮质蛋白脂皮质蛋白-1（annexin A1） 一种钙依赖性磷脂结合蛋白，体内分布广泛，一种钙依赖性磷脂结合蛋白，体内分布广泛，主要存在于脑、肺等器官中；主要存在于脑、肺等器官中； 糖皮质激素糖皮质激素的解热作用主要是通过脑内脂皮的解热作用主要是通过脑内脂皮质蛋白质蛋白-1的释放；的释放； 给大鼠中枢内注射脂皮质蛋白给大鼠中枢内注射脂皮质蛋白1，可明显抑，可明显抑制制IL-1、IL-6、IL-8、CRH诱导的诱导的发热反应。发热反应。负调节介质负调节介质我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物白细胞介素白细胞介素-10（IL-10） 主要由单核、巨噬细胞、主要由单核、巨噬细胞、T淋巴细胞合成、分泌；淋巴细胞合成、分泌； 抑制免疫应答，抑制细胞因子、炎症介质的释放抑制免疫应答，抑制细胞因子、炎症介质的释放-细胞因子合成抑制因子细胞因子合成抑制因子； 外周负调节介质：静脉推注后，可抑制外周负调节介质：静脉推注后，可抑制IL-1、IL-6、TNF的释放的释放； 中枢负调节介质：可抑制环氧合酶和中枢负调节介质：可抑制环氧合酶和PGE的合成。的合成。负调节介质负调节介质EPEP正调节介质正调节介质负调节介质负调节介质新体温新体温调定点调定点PGEPGE2 2CRHCRH cAMPcAMP NaNa+ +/Ca/Ca2+2+ NO NO AVPAVP - - MSHMSH 皮质蛋白脂皮质蛋白脂皮质蛋白-1IL-10我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物l 发热发热( (非过热非过热) )时，体温升高很少超过时，体温升高很少超过4141，通，通常达不到常达不到4242。l 发热时体温上升的高度发热时体温上升的高度被限制在一定范围内被限制在一定范围内的的现象称为热限。现象称为热限。l 热限是机体重要的自我保护机制，对于防止体热限是机体重要的自我保护机制，对于防止体温无限上升而危及生命具有极其重要的意义。温无限上升而危及生命具有极其重要的意义。 什么是热限？什么是热限？图图. . 发热发病学基本环节示意图发热发病学基本环节示意图骨骼肌寒战骨骼肌寒战产热产热发发热热激激活活物物致病微生物致病微生物内毒素内毒素外毒素外毒素抗原抗体复抗原抗体复合物合物类固醇类固醇单核细胞EP体温调节中枢体温调节中枢Na+/Ca2+ cAMPPGE调定点上移调定点上移皮肤血管收缩皮肤血管收缩散热散热发热发热 AVP-MSH我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物第三节第三节发热时相及其热代谢特点发热时相及其热代谢特点 我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物发热过程可分为三个时相：发热过程可分为三个时相：v 体温上升期体温上升期v 高温持续期高温持续期（高峰期高峰期）v 体温下降期体温下降期（退热期退热期）交感神经（交感神经（+ +）散热减少散热减少产热大于散热产热大于散热1.1.体温上升期体温上升期调定点上移调定点上移中心体温中心体温调定点调定点发热时相发热时相（寒战期）（寒战期） 升温指令升温指令皮肤竖毛肌收缩、血管收缩皮肤竖毛肌收缩、血管收缩 出现出现“鸡皮疙瘩鸡皮疙瘩”、畏寒怕冷、畏寒怕冷皮肤苍白皮肤苍白运动神经（运动神经（+ +）骨骼肌紧张、节律骨骼肌紧张、节律性收缩，出现性收缩，出现寒战寒战产热增加产热增加体温上升体温上升皮肤血管由收缩转为舒张，血流增多皮肤血管由收缩转为舒张，血流增多皮肤发红，散热增多皮肤发红，散热增多有酷热感有酷热感水分蒸发较多，水分蒸发较多，皮肤、皮肤、口唇较为干燥口唇较为干燥发热时相发热时相（高峰期）（高峰期） 中心体温中心体温调定点新水平调定点新水平热代谢特点：在热代谢特点：在高水平高水平上上，产热产热散热。散热。3.3.体温下降期体温下降期发热时相发热时相（出汗期）（出汗期） 激活物、激活物、EP及发热介质被控制、清除（肾脏等）及发热介质被控制、清除（肾脏等）调定点回降至正常调定点回降至正常中心体温调定点中心体温调定点散热增加散热增加 产热减少产热减少 大量出汗、皮肤潮湿；大量出汗、皮肤潮湿；体液丧失过多，易引起体液丧失过多，易引起低血容量性休克低血容量性休克 降温指令降温指令 散热散热 产热产热 发热时相及其热代谢特点：发热时相及其热代谢特点： . 体温上升期体温上升期 产热产热 散热散热 . 高温持续期高温持续期 产热产热 散热散热 . 体温下降期体温下降期 产热产热 散热散热发热时相发热时相第三节第三节 代谢与功能的改变代谢与功能的改变生理功能改变生理功能改变物质代谢的改变物质代谢的改变防御功能改变防御功能改变我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物1.1.心血管系统：心血管系统：4.4.中枢神经系统：中枢神经系统：头痛、幻觉头痛、幻觉（兴奋）（兴奋）2.2.呼吸加快：呼吸加快：3.3.消化系统消化系统：消化液分泌消化液分泌消化酶消化酶 食欲不振、腹胀食欲不振、腹胀 体温上升体温上升11心率平均增加心率平均增加1818次次/ /分分体温上升期，体温上升期，BpBp可升高；可升高；体温下降期，体温下降期，BpBp可下降。可下降。 血温升高血温升高刺激呼吸中枢，并提高刺激呼吸中枢，并提高呼吸中枢对呼吸中枢对CO2敏感性；敏感性；代谢增强代谢增强 CO2生成生成。持续发热持续发热昏睡、昏迷昏睡、昏迷（抑制）（抑制） 6 6月月4 4岁的小儿发热岁的小儿发热 热惊厥热惊厥v 蛋白质分解蛋白质分解：可出现负氮平衡：可出现负氮平衡v 糖代谢糖代谢：糖原分解：糖原分解，酵解，酵解，乳酸，乳酸v 脂肪分解脂肪分解：酮体：酮体总的来说是：总的来说是：分解代谢加强分解代谢加强，体温每上升，体温每上升11，基础，基础代谢率上升代谢率上升1313。 抗感染能力的改变抗感染能力的改变 EP可增强吞噬细胞的杀菌活性。可增强吞噬细胞的杀菌活性。如如， IL-1是淋巴细胞活化因子是淋巴细胞活化因子 IL-6是是B细胞分化因子细胞分化因子 IFN是抗病毒体液因子是抗病毒体液因子( (二二) ) 对肿瘤细胞的影响对肿瘤细胞的影响 EPs具有抑制或杀伤肿瘤细胞的作用。具有抑制或杀伤肿瘤细胞的作用。如，如，TNF抗肿瘤因子，抗肿瘤因子，IFN可增强可增强NK细胞活性。细胞活性。 ( (三三) ) 急性期反应急性期反应 机体在细菌感染和组织损伤时所出现的一系列机体在细菌感染和组织损伤时所出现的一系列急性时相的反应。急性时相的反应。 EP可引起：可引起：急性期蛋白合成增多急性期蛋白合成增多，机体抵抗力机体抵抗力增强（特别是增强（特别是HSP） 我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物发热对机体的影响发热对机体的影响- 利弊共存利弊共存利：利：有利于机体抵抗感染，清除对机体有害的致病因素有利于机体抵抗感染，清除对机体有害的致病因素弊：弊：增大组织消耗，增加器官负担增大组织消耗，增加器官负担;高热易致代谢旺盛的器官受损高热易致代谢旺盛的器官受损;高热易畸形高热易畸形;使身体不适，甚至功能障碍使身体不适，甚至功能障碍第四节第四节 发热防治的病理生理学基础发热防治的病理生理学基础n对一般性发热不要急于解热：对一般性发热不要急于解热：主要补充营养、水、维主要补充营养、水、维生素等，以免延误诊断与治疗生素等，以免延误诊断与治疗n合理护理：合理护理：对高热或持久发热的病人，要注意对高热或持久发热的病人，要注意 ：补充水分，防止脱水补充水分，防止脱水 ；保证充足易消化食物，包括维生素；保证充足易消化食物，包括维生素；监护心血管功能，防休克的发生。监护心血管功能，防休克的发生。n下列情况应及时解热：下列情况应及时解热： 1 1、体温、体温4040以上，症状明显；以上，症状明显；2 2、心肌梗塞或心肌劳损发热：发热、心肌梗塞或心肌劳损发热：发热心率加快心率加快心心肌耗氧量增多肌耗氧量增多增加心肌负荷；增加心肌负荷；3 3、妊娠妇女：因有致畸胎危险或加重心脏负荷。、妊娠妇女：因有致畸胎危险或加重心脏负荷。 我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物n合理选择解热措施：合理选择解热措施： 针对发热病因解热：针对发热病因解热：抗感染抗感染 针对发热发病学环节治疗：针对发热发病学环节治疗： 干扰或阻止干扰或阻止EP合成和释放；合成和释放； 阻碍或对抗阻碍或对抗EP对体温调节中枢的作用；对体温调节中枢的作用； 阻断中枢发热介质的合成。阻断中枢发热介质的合成。 临床上采用临床上采用化学解热药化学解热药和和类固醇解热药类固醇解热药（激素）：（激素）： 水杨酸盐：水杨酸盐：阻断阻断PGE的合成的合成 糖皮质激素糖皮质激素：抑制抑制EPEP的合成和释放；的合成和释放； 促进脂皮质蛋白促进脂皮质蛋白-1-1释放释放 3物理降温（冰块、醇浴）物理降温（冰块、醇浴） 我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物复习思考题复习思考题: 1、何为发热？体温升高是否等于发热？为什么？、何为发热？体温升高是否等于发热？为什么？2、主要的外致热原有哪些？它们共同的作用环节是什、主要的外致热原有哪些？它们共同的作用环节是什么？么？3、发热过程可分哪三个时相？每个时相热代谢特点？、发热过程可分哪三个时相？每个时相热代谢特点？4、试述、试述EP的致热信号如何传入中枢？的致热信号如何传入中枢？5、EP引起体温调节中枢调定点上移的机制是什么？引起体温调节中枢调定点上移的机制是什么？6、根据发热的病因发病学环节，对发热病人可采取哪、根据发热的病因发病学环节，对发热病人可采取哪些治疗原则？些治疗原则？ 我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物Thanks Thanks ！